ليفازو

ينتمي ليفازو إلى مجموعة فرعية من الأدوية الخافضة للدهون. هي مادة تعمل على إبطاء نشاط إنزيم HMG CoA reductase.

يقلل الدواء من القيم المتزايدة للكوليسترول الضار في المرضى ، وكذلك الدهون الثلاثية جنبًا إلى جنب مع الكوليسترول الكلي. أيضا ، الدواء يزيد من قيم الكوليسترول الحميد. بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام الأقراص الطبية ، هناك انخفاض في قيم Apo-B ، وكذلك زيادة متغيرة في مستويات Apo-Al. [1]

دواعي الإستعمال ليفازو

يتم استخدامه لتقليل مستويات الكوليسترول الكلية المرتفعة ، وكذلك قيم الكوليسترول الضار.

يوصف للبالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم الأولي (أيضًا في حالة الشكل العائلي من المرض الذي له طبيعة متغايرة الزيجوت ، بالإضافة إلى خلل شحميات الدم المشترك  ) ، في الحالات التي يكون فيها تأثير العلاج غير الدوائي والنظام الغذائي غير كافٍ.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مادة علاجية على شكل أقراص - بحجم 1 أو 4 مجم - 7 أو 14 أو 15 قطعة داخل حزمة كفاف ؛ 1-2 عبوات داخل الصندوق. يتم إنتاجه أيضًا في أقراص بحجم 2 مجم - 7 أو 14 أو 15 أو 20 قطعة داخل لوحة الخلية ؛ داخل عبوة - 1 أو 2 أو 5 من هذه اللوحات.

الدوائية

يبطئ بيتافاستاتين بشكل تنافسي عمل اختزال HMG-CoA ، مما يقلل من معدل نشاط الإنزيم أثناء التخليق الحيوي للكوليسترول ، ويبطئ أيضًا ارتباط الكوليسترول داخل الكبد. يؤدي ذلك إلى زيادة التعبير عن نهايات البروتين الدهني منخفض الكثافة داخل الكبد ، مما يؤدي إلى التقاط عناصر LDL المنتشرة في الدم ، بالإضافة إلى انخفاض مستوى الكوليسترول الكلي ، وكذلك انخفاض مستوى الكوليسترول الضار. الكوليسترول داخل الدم.

مع التباطؤ المستمر في ارتباط الكوليسترول داخل الكبد ، يتم إضعاف إفراز البروتين الدهني منخفض الكثافة داخل الدم - عن طريق خفض قيم الدهون الثلاثية في البلازما. [2]

الدوائية

استيعاب.

يتم امتصاص البيتافاستاتين بسرعة عالية من خلال الجهاز الهضمي العلوي. لوحظ مؤشر Cmax داخل بلازما الدم بعد 60 دقيقة من لحظة تناوله عن طريق الفم. لا يتغير الامتصاص مع تناول الطعام. [3]

يشارك العنصر غير المتغير في الدوران المعوي الكبدي ، وبعد ذلك يتم امتصاصه داخل الدقاق مع الأمعاء الدقيقة. مؤشرات التوافر البيولوجي للبيتافاستاتين هي 51٪.

عمليات التوزيع.

يتم تصنيع الدواء مع البروتين بمستوى يزيد عن 99٪ ؛ يرتبط معظمه بالألبومين ، وكذلك البروتين السكري الحمضي α1. يبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 133 لترًا.

تتحرك المادة بفاعلية داخل خلايا الكبد ، حيث تعمل وتشارك في عمليات التمثيل الغذائي بمساعدة العديد من الحاملات داخل الكبد ، بما في ذلك OATP1B1 مع OATP1B3.

تختلف مساحة AUC في البلازما بنطاق 4 أضعاف تقريبًا بين الحد الأدنى والحد الأقصى للعلامات. خلص الاختبار باستخدام SLCO1B1 (الجين الذي يشفر OATP1B1) إلى أن تعدد الأشكال لهذا الجين يمكن أن يفسر التقلب الملحوظ في مستوى AUC.

عمليات الصرف.

إن البيتافاستاتين غير المتغير هو العنصر الرئيسي للدواء داخل بلازما الدم. مكونه الأيضي الرئيسي هو اللاكتون غير النشط ، المكون من بيفاستاتين غلوكورونيد المتقارن من شكل إستر UDP باستخدام غلوكورونوسيل ترانسفيراز.

أظهرت الاختبارات في المختبر باستخدام 13 شكلًا إسويًا من البروتين الهيموبروتين P450 (CYP) أن عمليات التمثيل الغذائي للبيتافاستاتين بمشاركة CYP ضعيفة جدًا ؛ تحدث عمليات التمثيل الغذائي للعقاقير التي تحتوي على بعض العناصر الأيضية بمساعدة CYP2C9 (وأيضًا ، بشكل أقل نشاطًا ، CYP2CS).

إفراز.

يتم إفراز بيتافاستاتين غير المتغير بسرعة عالية في الصفراء من الكبد ، ولكنه يشارك في نفس الوقت في إعادة الدوران المعوي الكبدي ، مما يؤدي إلى زيادة مدة نشاطه.

أقل من 5٪ من الدواء يطرح في البول. يختلف مصطلح نصف العمر في نطاق 5.7-8.9 ساعة (يتم تحديد القيمة الأولى بإدخال الجزء الأول ، والثاني - عند قيم التوازن). متوسط مستوى الخلوص عند استخدام جزء واحد هو 43.4 لتر / ساعة.

انخفضت قيم Cmax للبيتافاستاتين في بلازما الدم بنسبة 43٪ عند تناول وجبة تحتوي على نسبة عالية من الدهون. لم يتغير مؤشر AUC.

الجرعات والإدارة

يتم استخدام الدواء داخليًا - يتم ابتلاع القرص بالكامل. يمكنك استخدام الدواء دون الإشارة إلى تناول الطعام ، في أي وقت من اليوم (لكن يوصى بتناوله في نفس الوقت). عادة ما تكون الستاتينات أكثر فعالية عند استخدامها في المساء بسبب الإيقاع اليومي لعملية التمثيل الغذائي للدهون. قبل البدء في العلاج ، يجب أن يتم نقل المريض إلى نظام غذائي مع تقليل تناول الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، تحتاج إلى الالتزام بهذا النظام الغذائي أثناء العلاج.

يجب استخدام الدواء أولاً في جزء يومي من 1 مجم ، مرة واحدة. من الضروري تغيير الجرعة بشهر واحد على الأقل. يتم اختيار الأجزاء بشكل شخصي ، مع مراعاة قيم الكوليسترول الضار ، وحالة المريض ونظام العلاج المستخدم. بالنسبة لمعظم المرضى ، جرعة 2 ملغ مناسبة. يُسمح بحد أقصى 4 مجم يوميًا.

الأشخاص المصابون بالضعف الكلوي.

في حالة الخلل الكلوي الخفيف ، ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة ، ولكن يجب أن يتم استخدام أتورفاستاتين بحذر شديد.

في حالة المراحل الخفيفة إلى المعتدلة من الضعف ، يتم استهلاك جرعة 4 مجم حصريًا بشرط المراقبة المستمرة للنشاط الكلوي وبعد المعايرة التدريجية للجزء.

الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد يجب ألا يأخذوا جرعة 4 ملغ.

الأفراد المصابون بالضعف الكبدي.

للآفات المتوسطة أو الخفيفة ، جرعة 4 ملغ غير موصوفة. يُسمح بحد أقصى 2 مجم يوميًا ، بشرط المراقبة الدقيقة لوظيفة الكبد.

• تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات بخصوص مدى أمان وفعالية استخدام ليفازو في طب الأطفال (تحت سن 18).

استخدم ليفازو خلال فترة الحمل

ممنوع استخدام ليفازو مع HB أو الحمل. يحتاج المرضى في سن الإنجاب إلى استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج. نظرًا لأن الكوليسترول مع المنتجات الأخرى لتكوينه الحيوي مهم جدًا في نمو الجنين ، فإن الخطر المحتمل لإبطاء عمل إنزيم HMG CoA Reductase لا يزال يفوق الفوائد المتوقعة من العلاج أثناء الحمل. أظهرت الاختبارات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية ، لكنها لم تحدد إمكانات ماسخة.

عند التخطيط للحمل ، يجب إيقاف العلاج قبل شهر واحد على الأقل من حدوث الحمل. في حالة الحمل عند استخدام الأدوية ، يتم إلغاء العلاج على الفور.

لا ينبغي استخدام ليفازو أثناء الرضاعة. في الحيوانات ، لوحظ إفراز البيتافاستاتين مع حليب الأم. لا توجد معلومات حول ما إذا كان يمكن إفراز الدواء في حليب الثدي البشري. إذا احتاج المريض إلى تناول أتورفاستاتين ، يجب تجنب الرضاعة الطبيعية.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد للبيتافاستاتين أو المكونات الإضافية أو العقاقير المخفضة للكوليسترول ؛
• فشل وظائف الكبد في مرحلة شديدة.
• أمراض الكبد في المرحلة النشطة أو الزيادة المطردة في مستويات ترانس أميناز المصل ذات الطبيعة غير المبررة (أكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأقصى للقاعدة) ؛
• تجاوزت مؤشرات مراقبة الجودة أعلى حدود للقاعدة بأكثر من خمس مرات ؛
• اعتلال عضلي.
• استخدم مع السيكلوسبورين.

آثار جانبية ليفازو

الأعراض الجانبية الرئيسية:

• الآفات المرتبطة بجهاز الدم واللمف: يظهر فقر الدم أحيانًا ؛
• مشاكل في عمليات التمثيل الغذائي والتمثيل الغذائي: في بعض الأحيان يحدث فقدان الشهية ؛
• الاضطرابات العقلية: يتطور الأرق في بعض الأحيان.
• اضطرابات في وظيفة NS: غالبا ما يلاحظ الصداع. في بعض الأحيان - عسر الذوق والنعاس والدوخة.
• ضعف البصر: لوحظ ضعف واحد في حدة البصر ؛
• مشاكل في عمل الجهاز الدهليزي والأعضاء السمعية: في بعض الأحيان يكون هناك رنين الأذن ؛
• اضطرابات في الجهاز الهضمي: غالبًا ما يلاحظ عسر الهضم والإسهال والإمساك والغثيان. في بعض الأحيان يتطور القيء وآلام البطن وجفاف الفم. في بعض الأحيان يكون هناك انزعاج في الجهاز الهضمي. يتم ملاحظة المرحلة النشطة من التهاب البنكرياس أو ألم اللسان منفردة ؛
• اضطرابات الجهاز الصفراوي: في بعض الأحيان تزداد قيم الترانساميناسات (ALT مع AST). نادرا ما يتم ملاحظة أمراض الكبد واليرقان الركودي والتغيرات في القيم الطبيعية لوظيفة الكبد ؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: في بعض الأحيان تحدث طفح جلدي أو حكة. تظهر الحمامي أو الأرتكاريا منفردة ؛
• مشاكل في وظيفة الأنسجة الضامة ، ODA والعظام: غالبًا ما يتطور ألم مفصلي أو عضلي. أحيانًا يتم ملاحظة التشنجات العضلية. يظهر انحلال الربيدات أو اعتلال عضلي في بعض الأحيان. ربما تطور شكل نخر من الاعتلال العضلي ، الذي له طابع مناعي ؛
• انتهاكات نشاط المسالك البولية: لوحظ في بعض الأحيان بولاكيوريا ؛
• الآفات الجهازية: في بعض الأحيان يكون هناك توعك ، وهن ، وإرهاق متزايد أو وذمة محيطية.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم ، قد تحدث زيادة في الآثار الجانبية.

لا يوجد علاج محدد. يتم تنفيذ إجراءات الأعراض ، وكذلك ، إذا لزم الأمر ، يتم تنفيذ الإجراءات الداعمة. من الضروري مراقبة عمل الكبد ومؤشرات إنزيم CPK. الدواء ليس له ترياق. سيكون إجراء غسيل الكلى غير فعال.

التفاعلات مع أدوية أخرى

السيكلوسبورين.

تسبب إدخال الجزء الأول من السيكلوسبورين (عند قيم التوازن) مع الدواء في زيادة المساحة تحت المنحنى AUC بمقدار 4.6 أضعاف. لم يكن من الممكن تحديد كيفية تأثير السيكلوسبورين في قيمة التوازن على مستوى التوازن في ليفازو. لا تستخدم الدواء إذا كنت تتناول السيكلوسبورين.

الاريثروميسين.

تسبب استخدام المادة المذكورة أعلاه في زيادة مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) بمقدار 2.8 مرة. بالنسبة لفترة إدارة الاريثروميسين أو الماكروليدات الأخرى ، يجب تعليق العلاج باستخدام الأدوية.

جمفبروزيل وفايبرات أخرى.

في حالة العلاج الأحادي باستخدام الفايبريت ، يحدث أحيانًا اعتلال عضلي. في حالة وجود مزيج من الفايبرات والستاتينات ، يزداد خطر الإصابة بانحلال الربيدات والاعتلال العضلي. يجب أن يتم الجمع بين الدواء بعناية فائقة مع الفايبريت.

في اختبارات الحرائك الدوائية ، تسبب إعطاء الدواء مع gemfibrozil في زيادة 1.4 ضعف في قيم AUC من بيتافاستاتين ؛ زادت المساحة تحت المنحنى لـ fenofibrate بعامل 1.2.

النياسين.

لم يتم إجراء اختبار التفاعل مع النياسين. مع العلاج الأحادي مع إدخال النياسين ، حدث تطور انحلال الربيدات والاعتلال العضلي. لهذا السبب ، يجب استخدام الدواء بحذر مع النياسين.

حمض الفوسيديك.

في حالة الاستخدام المشترك للستاتين وحمض الفوسيديك الجهازي ، تزداد احتمالية الإصابة بالاعتلال العضلي ، والذي يشمل أيضًا انحلال الربيدات. في الوقت الحالي ، لم يكن من الممكن تحديد آلية تطوير هذا التأثير.

هناك معلومات حول تطور انحلال الربيدات (قاتلة في بعض الحالات) عند استخدام هذه المجموعة. إذا كنت بحاجة إلى استخدام حمض الفوسيديك ، فيجب عليك التخلي عن إدخال ليفازو وقت استخدامه.

ريفامبيسين.

تسببت الإدارة مع الدواء في زيادة قيم AUC من بيتافاستاتين بمقدار 1.3 ضعف - بسبب ضعف الامتصاص داخل الكبد.

مثبطات الأنزيم البروتيني.

يمكن أن يؤدي الدمج مع الأدوية إلى تغييرات طفيفة في مستوى البيتافاستاتين بالجامعة الأمريكية بالقاهرة.

الوارفارين.

كما هو الحال مع إدخال الستاتينات الأخرى ، في الأشخاص الذين يستخدمون الوارفارين ، من الضروري مراقبة PTT أو INR إذا تم تضمين Livazo في نظام العلاج.

شروط التخزين

يجب تخزين ليفازو في مكان مغلق من تغلغل ضوء الشمس. مستوى درجة الحرارة - لا يزيد عن 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام ليفازو في غضون 5 سنوات من تاريخ بيع المادة الصيدلانية.

النظير

التناظرية للدواء هو بيتافاستاتين.

المراجعات

تتلقى Livazo مراجعات إيجابية في الغالب. في حالة استخدام جرعة قياسية (2 مجم) ، يكون هناك تأثير إيجابي ثابت بعد 1.5 شهر. في حالة الالتزام الصارم بالتعليمات الطبية ، تتطور المظاهر السلبية من حين لآخر فقط - لأن بيتافاستاتين هو عقار الستاتين من الجيل الرابع (الأخير) ، وهو الأكثر أمانًا لجسم الإنسان.