ليفاسو

ينتمي ليفازو إلى المجموعة الفرعية من الأدوية الخافضة للدهون؛ وهو مادة تعمل على إبطاء نشاط اختزال HMG CoA.

يُخفِّض هذا الدواء مستويات الكوليسترول الضار (LDL) المرتفعة لدى المرضى، بالإضافة إلى الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي. كما يزيد من مستويات الكوليسترول الجيد (HDL). بالإضافة إلى ذلك، عند تناول الأقراص الطبية، يُلاحظ انخفاض في مستويات Apo-B، وارتفاع متفاوت في مستويات Apo-Al. [ 1 ]

دواعي الإستعمال ليفاسو

يتم استخدامه لخفض مستويات الكوليسترول الكلي المرتفعة، وكذلك قيم الكوليسترول الضار.

يوصف للبالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم الأولي (أيضًا في حالة الشكل العائلي للمرض، وهو متغاير الزيجوت، وأيضًا في حالةخلل شحميات الدم المشترك )، في الحالات التي يكون فيها تأثير العلاج غير الدوائي والنظام الغذائي غير كافٍ.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية على شكل أقراص - بحجم ١ أو ٤ ملغ - ٧ أو ١٤ أو ١٥ قطعة داخل شريط بلاستيكي؛ أو ١-٢ عبوة داخل علبة. كما يُنتج أيضًا على شكل أقراص بحجم ٢ ملغ - ٧ أو ١٤ أو ١٥ أو ٢٠ قطعة داخل صفيحة خلوية؛ أو ١ أو ٢ أو ٥ أقراص داخل العبوة.

الدوائية

يُثبِّط بيتافاستاتين تنافسيًا عمل اختزال HMG-CoA، مما يُخفِّض معدل نشاط الإنزيم في تخليق الكوليسترول، كما يُثبِّط ارتباط الكوليسترول داخل الكبد. يؤدي هذا إلى زيادة التعبير عن نهايات LDL داخل الكبد، مما يُؤدِّي إلى التقاط عناصر LDL المنتشرة في الدم، بالإضافة إلى انخفاض مستوى TC وLDL-C في الدم.

مع التباطؤ المستمر في ارتباط الكوليسترول داخل الكبد، يحدث ضعف في إفراز LDL في الدم - عن طريق خفض مستويات الدهون الثلاثية في البلازما. [ 2 ]

الدوائية

امتصاص.

يُمتص بيتافاستاتين بسرعة من الجهاز الهضمي العلوي؛ ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال 60 دقيقة من تناوله عن طريق الفم. لا يتأثر الامتصاص بالطعام.[ 3 ]

يشارك العنصر غير المتغير في الدورة المعوية الكبدية، ثم يُمتص داخل اللفائفي مع الأمعاء الدقيقة. تبلغ نسبة التوافر الحيوي للبيتافاستاتين 51%.

عمليات التوزيع.

يُصنّع الدواء باستخدام البروتين بنسبة تزيد عن 99%؛ ويرتبط معظمه بالألبومين، بالإضافة إلى جليكوبروتين ألفا-1 الحمضي. يبلغ متوسط حجم التوزيع حوالي 133 لترًا.

تتحرك المادة بشكل نشط إلى الخلايا الكبدية، حيث تعمل وتشارك في العمليات الأيضية بمساعدة العديد من الناقلات داخل الكبد، بما في ذلك OATP1B1 مع OATP1B3.

تختلف مستويات المساحة تحت المنحنى (AUC) في البلازما بنطاق يقارب أربعة أضعاف بين الحد الأدنى والحد الأقصى. يشير الاختبار باستخدام SLCO1B1 (الجين المُشفِّر لـ OATP1B1) إلى أن تعدد الأشكال في هذا الجين قد يُفسِّر التباين الملحوظ في مستويات المساحة تحت المنحنى.

عمليات التبادل.

البيتافاستاتين غير المتغير هو المكون الرئيسي للدواء في البلازما. مكونه الأيضي الرئيسي هو لاكتون غير نشط يتكون من الجلوكورونيد المقترن بالبيفاستاتين من شكل إستر UDP بواسطة إنزيم الجلوكورونوزيل ترانسفيراز.

أظهرت الاختبارات المختبرية باستخدام 13 شكلاً متماثلاً من بروتين الدم P450 (CYP) أن عملية التمثيل الغذائي للبيتافاستاتين بمشاركة CYP ضعيفة للغاية؛ يحدث التمثيل الغذائي للدواء مع بعض العناصر الأيضية بمساعدة CYP2C9 (وأيضًا، بشكل أقل نشاطًا، CYP2CS).

إفراز.

يتم إفراز البيتافاستاتين غير المتغير في الصفراء من الكبد بسرعة عالية، ولكنه يشارك أيضًا في إعادة الدورة المعوية الكبدية، مما يزيد من مدة نشاطه.

يُطرح أقل من 5% من الدواء في البول. يتراوح عمر النصف بين 5.7 و8.9 ساعات (تُحدد القيمة الأولى عند إعطاء الجرعة الأولى، والثانية عند قيم التوازن). يبلغ متوسط معدل التصفية عند استخدام جرعة مضاعفة 43.4 لتر/ساعة.

انخفضت قيم Cmax في البلازما للبيتافاستاتين بنسبة 43٪ عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون؛ ولم تتغير المساحة تحت المنحنى.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، حيث يُبلع القرص كاملاً. يمكن تناول الدواء بغض النظر عن تناول الطعام، في أي وقت من اليوم (ولكن يُنصح بتناوله في نفس الوقت). عادةً ما يكون استخدام الستاتينات أكثر فعالية عند تناولها مساءً، نظرًا للإيقاع اليومي لاستقلاب الدهون. قبل بدء العلاج، يجب على المريض اتباع نظام غذائي منخفض الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري الالتزام بهذا النظام الغذائي أثناء العلاج.

يُستخدَم الدواء في البداية بجرعة يومية مقدارها ١ ملغ مرة واحدة. تُغيَّر الجرعة كل شهر على الأقل. تُحدَّد الجرعات بشكل فردي، مع مراعاة قيم LDL-C وحالة المريض ونظام العلاج المُستخدَم. يُعالَج معظم المرضى بجرعة ٢ ملغ، ويُسمَح بحد أقصى ٤ ملغ يوميًا.

الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى.

في حالة وجود خلل خفيف في وظائف الكلى، لا يلزم تعديل الجرعة، ولكن يجب استخدام بيتافاستاتين بحذر شديد.

في المراحل الخفيفة إلى المتوسطة من الاضطراب، يتم استخدام جرعة 4 ملغ فقط تحت شرط المراقبة المستمرة لوظائف الكلى وبعد المعايرة التدريجية للجرعة.

يمنع على الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى تناول جرعة 4 ملغ.

الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

في حالة الإصابات المتوسطة أو الخفيفة، لا تُوصف جرعة 4 ملغ. يُسمح بجرعة قصوى قدرها 2 ملغ يوميًا، مع مراقبة دقيقة لوظائف الكبد.

• تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات حول مدى أمان وفعالية استخدام ليفازو في طب الأطفال (أقل من 18 عامًا).

استخدم ليفاسو خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام ليفازو أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل. ينبغي على المرضى في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل موثوقة أثناء العلاج. ونظرًا لأهمية الكوليسترول ومنتجات تخليقها الحيوي الأخرى لنمو الجنين، فإن الخطر المحتمل لإبطاء عمل إنزيم اختزال HMG-CoA يفوق الفائدة المتوقعة من العلاج أثناء الحمل. وقد أظهرت الاختبارات على الحيوانات سمية إنجابية، ولكنها لم تُحدد احتمالية حدوث تشوهات خلقية.

عند التخطيط للحمل، يجب إيقاف العلاج قبل شهر على الأقل من الحمل. في حال حدوث حمل أثناء استخدام الدواء، يجب إيقاف العلاج فورًا.

لا ينبغي استخدام ليفازو أثناء الرضاعة الطبيعية. يُفرز بيتافاستاتين في حليب الحيوانات. لا توجد معلومات حول إمكانية إفراز الدواء في حليب الأم. في حال احتاجت المريضة إلى تناول بيتافاستاتين، يجب عليها التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد للبيتافاستاتين أو المواد المساعدة أو الستاتينات الأخرى؛
• فشل الكبد الشديد؛
• مرض الكبد في المرحلة النشطة أو زيادة مستمرة في مستويات إنزيمات ناقلة الأمين في المصل ذات المنشأ غير المعروف (أكثر من ثلاثة أضعاف الحد الأقصى الطبيعي)؛
• قيم مراقبة الجودة تتجاوز الحدود الطبيعية القصوى بأكثر من خمسة أضعاف؛
• اعتلال عضلي؛
• يستخدم مع السيكلوسبورين.

آثار جانبية ليفاسو

الآثار الجانبية الرئيسية:

• الآفات المرتبطة بالدم والجهاز الليمفاوي: في بعض الأحيان يظهر فقر الدم؛
• مشاكل في العمليات الأيضية والتبادلية: في بعض الأحيان يحدث فقدان الشهية؛
• الاضطرابات النفسية: في بعض الأحيان يتطور الأرق؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: غالبًا ما يُلاحظ صداع. أحيانًا - خلل في التذوق، وضعف الإحساس، والنعاس، والدوار.
• ضعف البصر: يلاحظ ضعف في حدة البصر من حين لآخر؛
• مشاكل في عمل الجهاز الدهليزي والأعضاء السمعية: في بعض الأحيان يتم ملاحظة طنين الأذن؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ عسر الهضم والإسهال والإمساك والغثيان. أحيانًا، قد يحدث قيء وآلام في البطن وجفاف الفم. أحيانًا، يظهر انزعاج في الجهاز الهضمي. تُلاحظ مرحلة نشطة من التهاب البنكرياس أو ألم اللسان بشكل متقطع.
• اضطرابات في الجهاز الصفراوي الكبدي: أحيانًا ترتفع قيم إنزيمات ناقلة الأمين (ALT مع AST). تُلاحظ أمراض الكبد، واليرقان الركودي، وتغيرات في وظائف الكبد الطبيعية بشكل متقطع.
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: قد تظهر أحيانًا طفح جلدي أو حكة. قد يظهر احمرار أو شرى أحيانًا.
• مشاكل في وظائف الأنسجة الضامة والجهاز العضلي الهيكلي والعظام: غالبًا ما يتطور ألم مفصلي أو عضلي. تُلاحظ أحيانًا تشنجات عضلية. يظهر أحيانًا انحلال الربيدات أو اعتلال عضلي. من المحتمل حدوث شكل نخري من اعتلال العضلات، وهو ناتج عن المناعة.
• اضطرابات المسالك البولية: في بعض الأحيان يتم ملاحظة البول المتقطع؛
• الآفات الجهازية: في بعض الأحيان يكون هناك شعور بالضيق، والوهن، وزيادة التعب أو الوذمة الطرفية.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم، قد يحدث تفاقم للآثار الجانبية.

لا يوجد علاج محدد؛ تُتخذ تدابير علاجية للأعراض، وتُقدم تدابير داعمة عند الحاجة. يجب مراقبة وظائف الكبد ومستويات إنزيم CPK. لا يوجد ترياق لهذا الدواء. غسيل الكلى غير فعال.

التفاعلات مع أدوية أخرى

سيكلوسبورين.

أدى تناول السيكلوسبورين (في حالة الثبات) مع الدواء إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للبيتافاستاتين بمقدار 4.6 أضعاف. لم يُحدَّد تأثير السيكلوسبورين في حالة الثبات على ليفازو في حالة الثبات. لا ينبغي استخدام الدواء مع السيكلوسبورين.

إريثروميسين.

أدى استخدام المادة المذكورة أعلاه إلى زيادة في مستوى المساحة تحت المنحنى للدواء بمقدار ٢٫٨ ضعف. خلال فترة تناول الإريثروميسين أو الماكروليدات الأخرى، يجب إيقاف العلاج بالدواء.

جيمفيبروزيل والفايبرات الأخرى.

في حالة العلاج الأحادي بالفايبرات، قد يحدث اعتلال عضلي. أما في حالة الجمع بين الفايبرات والستاتينات، فيزداد خطر انحلال الربيدات والاعتلال العضلي. يجب استخدام الدواء مع الفايبرات بحذر شديد.

وفي الاختبارات الدوائية، أدى تناول الدواء مع جيمفيبروزيل إلى زيادة قيم المساحة تحت المنحنى للبيتافاستاتين بمقدار 1.4 مرة؛ في حين زادت المساحة تحت المنحنى للفينوفايبرات بمقدار 1.2 مرة.

النياسين.

لم يُجرَ أي اختبار تفاعل بين الدواء والنياسين. وقد حدثت حالات انحلال الربيدات واعتلال عضلي عند استخدام النياسين كعلاج وحيد. لذلك، يجب استخدام الدواء بحذر مع النياسين.

حمض الفيوسيديك.

في حالة الجمع بين الستاتينات وحمض الفيوسيديك الجهازي، يزداد احتمال الإصابة باعتلال عضلي، بما في ذلك انحلال الربيدات. ولم يُحدد حتى الآن آلية تطور هذا التأثير.

هناك معلومات تشير إلى احتمالية حدوث انحلال الربيدات (الذي قد يؤدي في بعض الحالات إلى الوفاة) عند استخدام هذه التركيبة. في حال الحاجة إلى استخدام حمض الفيوسيديك، يجب التوقف عن تناول ليفازو أثناء استخدامه.

ريفامبيسين.

أدى تناول الدواء مع الدواء إلى زيادة قيم AUC للبيتافاستاتين بمقدار 1.3 مرة بسبب انخفاض الامتصاص داخل الكبد.

مثبطات البروتياز.

قد يؤدي الجمع مع الدواء إلى تغييرات طفيفة في مستوى AUC للبيتافاستاتين.

الوارفارين.

كما هو الحال مع الستاتينات الأخرى، يجب على المرضى الذين يستخدمون الوارفارين مراقبة زمن البروثرومبين أو معدل INR إذا تم تضمين ليفازو في نظام العلاج.

شروط التخزين

يجب تخزين ليفازو في مكان محمي من أشعة الشمس. درجة الحرارة لا تزيد عن ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام ليفازو خلال فترة 5 سنوات من تاريخ بيع المادة الصيدلانية.

نظائرها

الدواء المماثل لهذا الدواء هو بيتافاستاتين.

المراجعات

يحظى ليفازو بتقييمات إيجابية في الغالب. عند استخدام جرعة قياسية (٢ ملغ)، يظهر تأثير إيجابي ثابت بعد شهر ونصف. أما عند الالتزام الصارم بالتعليمات الطبية، فلا تظهر الأعراض السلبية إلا بشكل متقطع، لأن بيتافاستاتين هو من الجيل الرابع (الأخير) من الستاتينات، وهو الأكثر أمانًا لجسم الإنسان.