الأوتيندين

Alotendin هو دواء معقد خافض للضغط (مانع بيتا ومضاد أيون الكالسيوم). يمنع مرور أيونات الكالسيوم عبر قنوات الغشاء L إلى خلايا ألياف القلب والأوعية الدموية للعضلات الملساء.

نتيجة لذلك ، يتطور تأثير الاسترخاء المباشر فيما يتعلق بالعضلات الوعائية الملساء ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. في الوقت نفسه ، يخفف الدواء من نقص التروية المصاحب للذبحة الصدرية ، مما يقلل من استهلاك الطاقة ويقلل من طلب الأنسجة على الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الدواء مستقبلات بيتا الأدرينالية ، مما يقلل من وظائف القلب وتطلب القلب من الأكسجين. [1]

دواعي الإستعمال الأوتيندين

يتم استخدامه لعلاج شكل مستقر من الذبحة الصدرية المزمنة ، وكذلك مع ارتفاع ضغط الدم.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل أقراص - 7 قطع داخل لوح خلوي (4 أو 8 أطباق داخل صندوق) أو 10 قطع داخل عبوة نفطة (3 أو 9 عبوات داخل علبة).

الدوائية

أملوديبين هو أحد مضادات أيونات الكالسيوم. يرتبط مبدأ تأثيره الخافض للضغط بتأثير الاسترخاء المباشر على عضلات الأوعية الدموية الملساء. يتطور التأثير المضاد للذبحة الصدرية وفقًا للمبادئ التالية:

• توسع الشرايين المحيطية ، مما يقلل المقاومة المحيطية الجهازية (حجم التحميل اللاحق). في هذه الحالة ، لا يتغير معدل ضربات القلب. هناك ضعف في الحمل القلبي ، مما يقلل من استهلاك الطاقة لعضلة القلب واحتياجها للأكسجين ؛
• توسع الشرايين التاجية الرئيسية مع الشرايين في المناطق الصحية والإقفارية في عضلة القلب. نتيجة لذلك ، يزداد حجم الأكسجين الذي يدخل عضلة القلب لدى الأشخاص المصابين بالذبحة الصدرية المتغيرة.

في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يؤدي استخدام أملوديبين لمرة واحدة يوميًا إلى انخفاض ملحوظ سريريًا في قيم ضغط الدم على مدار 24 ساعة. إن البداية البطيئة للتعرض للمادة لا تسمح بانخفاض حاد في مؤشرات ضغط الدم. [2]

في الأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، تطيل المادة الفترة العامة لتلقي النشاط البدني حتى تطور الذبحة الصدرية ، وتطيل أيضًا الفترة حتى يظهر انخفاض كبير في الجزء ST. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل أملوديبين من تكرار نوبات الذبحة الصدرية والحاجة إلى النتروجليسرين.

لا يؤدي المكون إلى ظهور أعراض أيضية سلبية أو تغيرات في دهون البلازما ، مما يجعل من الممكن استخدام الدواء لدى الأشخاص المصابين بالنقرس ومرض الزهايمر وكذلك مرضى السكر.

بيسوبرولول هو مانع انتقائي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ، بدون ICA. بالإضافة إلى ذلك ، ليس لديها نشاط استقرار غشاء كبير.

يمنع نشاط مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية ويقلل من تأثير الكاتيكولامينات عليها. له تأثير مضاد للذبحة الصدرية وخافض للضغط.

يتطور التأثير الخافض للضغط مع انخفاض في النتاج القلبي ، وضعف التحفيز الودي للأوعية المحيطية وقمع عمليات إطلاق الرينين الكلوية.

يحدث التأثير المضاد للذبحة الصدرية عندما يتم حظر عمل مستقبلات β1 الأدرينالية ، مما يؤدي إلى انخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب - بسبب التأثيرات السلبية المؤثر في التقلص العضلي والتأثير المزمن. بهذه الطريقة ، يضعف بيسوبرولول أو يزيل مظاهر نقص التروية.

يصل الدواء إلى أقصى تأثير علاجي بعد 3-4 ساعات من لحظة تناوله عن طريق الفم. في كثير من الأحيان ، يتطور التأثير الأقصى لارتفاع ضغط الدم بعد أسبوعين من تناول Alotendin.

الدوائية

أملوديبين.

بعد تطبيق الجرعات العلاجية ، يتم امتصاص المادة جيدًا ، وتصل إلى الدم Cmax بعد 6-12 ساعة. إن تناول الطعام لا يغير قيم التوافر البيولوجي للأملوديبين - فهو في حدود 64-80٪. مؤشر حجم التوزيع حوالي 21 لتر / كغ. أظهرت الاختبارات في المختبر أن ما يقرب من 93-98٪ من أملوديبين المتداول يخضع لتخليق البروتين.

مع عمليات التمثيل الغذائي داخل الكبد ، يتم تشكيل المستقلبات التي ليس لها نشاط علاجي. يفرز أملوديبين دون تغيير في البول (10٪) والبراز (20-25٪) ؛ في شكل مستقلبات ، يفرز 60٪.

مصطلح نصف عمر البلازما هو في غضون 35-50 ساعة ، لذلك يمكن استخدام الدواء مرة واحدة في اليوم.

بيسوبرولول.

يتم امتصاص ما يصل إلى 90٪ من المادة داخل الجهاز الهضمي. شدة المرور الأول داخل الكبد منخفضة نوعًا ما (حوالي 10٪) ، ومؤشر التوافر البيولوجي 90٪. مدة نصف عمر البلازما تتراوح من 10 إلى 12 ساعة ، مما يوفر تأثيرًا دوائيًا لمدة 24 ساعة مع تناول دواء واحد يوميًا.

حجم التوزيع 3.5 لتر / كجم. تخليق البروتين هو 30٪.

يتم إفراز بيسوبرولول بطريقتين. يتم تحويل 50 ٪ من الدواء أثناء عمليات التمثيل الغذائي داخل الكبد إلى مستقلبات غير نشطة ، ثم تفرز عن طريق الكلى. تفرز الكلى 50٪ المتبقية (مادة غير متغيرة).

الجرعات والإدارة

يجب أن تؤخذ Alotendin عن طريق الفم. حجم الحصة القياسية لقيم ضغط الدم المرتفعة هو قرص واحد في اليوم. في حالة عدم وجود التأثير المطلوب ، يمكن زيادة الجرعة لأخذ قرص 10/10 مجم مرة واحدة في اليوم.

• تطبيق للأطفال

لا يستخدم الدواء في طب الأطفال.

استخدم الأوتيندين خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات بخصوص سلامة استخدام Alotendin أثناء الحمل والتهاب الكبد B. يجب وصفه فقط في المواقف التي لا يمكن فيها استخدام نظير أكثر أمانًا.

كشفت الاختبارات التي أجريت بمشاركة الحيوانات عن تطور تأثير سلبي للأدوية فيما يتعلق بوظيفة الإنجاب.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد للأملوديبين و dihydropyridines ؛
• ضغط دم منخفض للغاية
• حالة الصدمة (أيضًا صدمة قلبية) ؛
• انسداد يؤثر على مسار تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، شكل واضح من تضيق الأبهر) ؛
• الذبحة الصدرية غير المستقرة
• في فترة 8 أيام من لحظة تطور المرحلة الأكثر حدة من احتشاء عضلة القلب ؛
• شكل نشط من قصور القلب أو مظاهر عدم المعاوضة ؛
• 2-3 درجة من كتلة AV ؛
• SSSU ؛
• الحصار الجيبي الأذيني
• مرحلة شديدة من الربو.
• وجود شكل حاد من الانسداد في منطقة الشرايين الطرفية.
• ورم القواتم.
• نوع من الحماض الأيضي.

آثار جانبية الأوتيندين

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات في الدم والجهاز الليمفاوي: نقص الصفيحات أو قلة الكريات البيض.
• مشاكل التمثيل الغذائي: ارتفاع السكر في الدم.
• الاضطرابات النفسية: تقلب المزاج والأرق والاكتئاب والقلق والارتباك.
• الآفات العصبية: النعاس ، خلل الذوق ، الدوخة ، الإغماء ، فرط التوتر والرعشة ، بالإضافة إلى تنمل ، ألم الرأس ، نقص الحس ، أعراض خارج الهرمية واعتلال الأعصاب المتعدد.
• الاضطرابات المرتبطة بأعضاء الإدراك: الاضطرابات البصرية ، بما في ذلك ازدواج الرؤية ؛
• مشاكل في السمع ووظيفة المتاهة: تطور رنين الأذن (طنين الأذن) ؛
• اضطرابات القلب: احتشاء عضلة القلب ، زيادة معدل ضربات القلب وعدم انتظام ضربات القلب (أيضا بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب والرفرفة الأذينية) ؛
• آفات الأوعية الدموية: انخفاض في ضغط الدم ، الهبات الساخنة والتهاب الأوعية الدموية.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: السعال وضيق التنفس وسيلان الأنف.
• مشاكل في الجهاز الهضمي: قيء ، اضطراب حركي معوي ، آلام في البطن ، جفاف الفم ، غثيان وإمساك / إسهال. بالإضافة إلى التهاب الكبد واليرقان والتهاب البنكرياس والتهاب المعدة والركود الصفراوي وتضخم اللثة وزيادة إنزيمات الكبد.
• الأعراض الجلدية: طفح جلدي ، شرى ، فرفرية ، وذمة كوينك ، تساقط الشعر ، حكة ، تغير لون الجلد وطفح جلدي. بالإضافة إلى ذلك ، الحساسية للضوء ، فرط التعرق ، SS ، التهاب الجلد التقشري والحمامي متعدد الأشكال.
• الآفات التي تؤثر على ODA: ألم مفصلي ، ألم في الظهر والعضلات ، تورم في الساقين وتشنجات عضلية.
• اضطرابات في الجهاز البولي التناسلي: التبول الليلي وزيادة التبول واضطرابات المسالك البولية.
• مشاكل الإنجاب: الضعف الجنسي والتثدي والصدفية.
• أخرى: تعب ، زيادة / نقصان في الوزن ، انتفاخ وألم في القص.

جرعة مفرطة

علامات الجرعة الزائدة: عدم انتظام دقات القلب ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم لفترات طويلة ، وبطء القلب ، وحجب AV.

من الضروري تنفيذ الإجراءات التي تدعم نشاط CVS ، ومراقبة مؤشرات BCC ، وإدرار البول ، ووظيفة الرئة والقلب ، وكذلك تنفيذ مقاييس الأعراض. أداء غسيل الكلى منخفض للغاية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

أملوديبين.

يجب دمج المادة بعناية مع نترات ذات تأثير طويل الأمد ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ومدرات البول ، وحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، والنيتروجليسرين التي تؤخذ تحت اللسان ، والمضادات الحيوية وأدوية سكر الدم التي تؤخذ عن طريق الفم.

تأثير الأدوية الأخرى على أملوديبين.

الأدوية التي تبطئ نشاط CYP 3A4.

يمكن أن يؤدي استخدام الدواء مع مثبطات معتدلة أو قوية (مضادات الفطريات آزول ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، ديلتيازيم أو فيراباميل وماكرولايد (على سبيل المثال ، كلاريثروميسين أو إريثروميسين)) إلى زيادة كبيرة في التعرض للأملوديبين ، مما يزيد من احتمال انخفاض ضغط الدم. قد يكون التأثير السريري لهذه التغييرات أكثر وضوحًا عند كبار السن. قد يكون من الضروري المراقبة السريرية لحالة المريض وتعديل الجرعة.

يحظر تناول عصير الجريب فروت أو الجريب فروت أثناء العلاج بالأملوديبين ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك في بعض الأشخاص إلى زيادة التوافر الحيوي للمادة ، وهذا هو سبب زيادة التأثير الخافض للضغط.

الأدوية التي تحفز عمل CYP 3A4.

لا توجد بيانات عن تأثير محرضات CYP 3A4 على أملوديبين. عند الجمع بين الدواء ونبتة العرن المثقوب أو ريفامبيسين ، من الممكن تقليل مستوى البلازما في أملوديبين ، ولهذا السبب يتم استخدام هذه المجموعات بعناية فائقة.

ضخ دانترولين.

بعد إعطاء دانترولين وفيراباميل في الوريد ، عانت الحيوانات من رجفان بطيني قاتل ، بالإضافة إلى انهيار CVS المرتبط بفرط بوتاسيوم الدم.

نظرًا لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، يجب على الأشخاص الذين يميلون إلى ارتفاع الحرارة الخبيث ، وكذلك في علاج هذا المرض ، التوقف عن استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم (أملوديبين).

تأثير أملوديبين على أدوية أخرى.

يعزز التأثير الخافض للضغط لأملوديبين التأثير الخافض للضغط للمواد الأخرى الخافضة للضغط.

تاكروليموس.

عند الدمج مع أملوديبين ، هناك احتمال لزيادة قيم الدم في عقار تاكروليموس ، ولكن لا يمكن تحديد الحرائك الدوائية لهذا التفاعل بشكل كامل.

لتجنب تطور التأثيرات السامة لـ tacrolimus ، من الضروري مراقبة معاملات الدم باستمرار وضبط الجرعة ، إذا لزم الأمر.

السيكلوسبورين.

بالنسبة لزرع الكلى باستخدام أملوديبين ، ضع في اعتبارك مراقبة السيكلوسبورين وخفض الجرعة إذا لزم الأمر.

سيمفاستاتين.

تسبب الجمع بين جرعات متعددة من أملوديبين (10 مجم) مع 80 مجم من سيمفاستاتين في زيادة التعرض لهذا الأخير بنسبة 77٪ (مقارنة بإعطاء سيمفاستاتين وحده). يجب على الأشخاص الذين يتناولون أملوديبين الحد من الجرعة اليومية من سيمفاستاتين إلى 20 مجم.

بيسوبرولول.

يحظر استخدامه في تركيبة.

مضادات الكالسيوم (فيراباميل ، وكذلك ديلتيازيم (أقل نشاطًا)) تؤثر سلبًا على ضغط الدم والتوصيل والتقلص الأذيني البطيني. عند استخدام فيراباميل من قبل الأشخاص الذين يستخدمون حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، قد يكون هناك انخفاض كبير في قيم ضغط الدم وتطور حصار AV.

المواد التي تسبب ارتفاع ضغط الدم ذات النشاط المركزي (ميثيل دوبا ، ريلمينيدين مع كلونيدين وموكسيدين) مع بيسوبرولول تعمل على إبطاء معدل ضربات القلب وتوسع الأوعية وتقليل النتاج القلبي. مع الانسحاب الحاد للدواء ، تزداد احتمالية الإصابة بمتلازمة الانسحاب في شكل زيادة في قيم ضغط الدم.

المواد التي يجب دمجها بعناية مع بيسوبرولول.

قد تزيد مضادات ديهيدروبيريدين Ca (على سبيل المثال ، نيفيديبين) من احتمالية حدوث HF وخفض ضغط الدم.

تزيد الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى (مثل الكينيدين والبروبافينون مع الديسوبيراميد والفليكاينيد والفينيتوين مع الليدوكائين) من الآثار السلبية لنشاط مؤثر في التقلص العضلي لعضلة القلب والتوصيل الشرياني الوريدي.

يمكن أن تزيد الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة (مثل الأميودارون) من التعرض بالنسبة للتوصيل الأذيني البطيني.

عند الدمج مع محاكيات نظير الودي ، يمكن إطالة فترة التوصيل الأذيني البطيني ، مما يزيد من احتمالية حدوث بطء القلب.

المواد المحلية التي تحتوي على عناصر تحجب مستقبلات بيتا الأدرينالية (قطرات العين المستخدمة في علاج الجلوكوما) قادرة على تكملة النشاط الجهازي للبيزوبرولول.

تعمل أدوية سكر الدم عن طريق الفم والأنسولين على تحفيز التأثير المضاد لمرض السكر. بسبب الحصار المفروض على β-arenoreceptors ، قد يحدث إخفاء علامات نقص السكر في الدم.

استخدم مع SG يطيل التوصيل AV ويخفض معدل ضربات القلب.

الإدارة بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يضعف التأثير الخافض لضغط الدم.

يمكن أن يقلل الاستخدام مع محاكيات β-sympathomimetics (الدوبوتامين أو الأيزوبرينالين) من تأثيرات كلا الدواءين.

محاكيات الودي ، التي تنشط نشاط مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية (بما في ذلك النوربينفرين مع الأدرينالين) ، تزيد من ضغط الدم. تزداد احتمالية حدوث هذا التأثير عند إدخال حاصرات مستقبلات بيتا غير الانتقائية.

مشتقات الإرغوتامين تؤدي إلى تفاقم اضطرابات تدفق الدم المحيطي.

الباربيتورات ، ثلاثية الحلقات ، الفينوثيازين وغيرها من المواد الخافضة للضغط تزيد من احتمالية خفض قيم ضغط الدم.

مشتقات الكربوهيدرات والمواد المستخدمة في التخدير عن طريق الاستنشاق (هالوثان ، كلوروفورم ، ميثوكسي فلوران وسيكلوبروبان) ، عند دمجها مع الأدوية التي تمنع مستقبلات بيتا الأدرينالية ، تزيد من احتمالية تثبيط نشاط عضلة القلب وحدوث أعراض ارتفاع ضغط الدم.

يتم تعزيز وإطالة تأثير حاصرات الانتقال العصبي العضلي غير المزيلة للاستقطاب بفعل الأدوية التي تمنع نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية.

يزيد ميفلوكين من احتمالية حدوث بطء القلب.

تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (باستثناء MAOI-B) على تحفيز التأثير الخافض للضغط للأدوية التي تمنع مستقبلات بيتا الأدرينالية وتزيد من احتمالية حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم.

شروط التخزين

يجب تخزين Alotendin في درجات حرارة في حدود 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Alotendin في غضون 5 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

النظير

نظير الدواء هو عقار Sobikombi.