الورم العصبي الليفي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

الورم العصبي الليفي (داء ركلنغ هاوزن) هو مرض وراثي يتميز بتشوه الهياكل الأكتيرية والأديم المتوسط ، خاصةً الجلد والأنظمة العصبية والعظام ، مع زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة.

الورم العصبي الليفي هو عبارة عن متلازمة جسمية متكررة نسبياً ومتكررة نسبياً ، ومسيطر عليها تعبير متغير ، وهو مرض ينتمي إلى مجموعة من الفوماتومات. ثبت وجود تردد عالٍ (نصف الحالات تقريباً) من الطفرات الجديدة. وفقا لتصنيف VM Riccardi (I982) ، تتميز سبعة أنواع من المرض. الأكثر شيوعا (85 ٪ من جميع الحالات) هو النوع الأول (syn: الورم العصبي الليفي العصبي ، الورم العصبي الليفي المحيطي ، مرض Recklinghausen) ، موضع الجين هو 17q 11.2. وثبت الاستقلالية الجينية للنوع الثاني (الورم العصبي الليفي المركزي ، ورم العصب الثنائي للأعصاب السمعية) ، وموقع الجين - 22qll-13.1.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

الأسباب والتسبب في الورم العصبي الليفي

مرض ركلنغ هاوزن هو مرض سائد جسمي قاهر ، وموقع الجين هو 17q 11.2. يحدث المرض بسبب طفرة عفوية للجين. يمكن لغياب الورم العصبي الليفي نتيجة لتحور الجينات أن يساهم في بداية عملية الورم. معظم الحالات هي نتيجة لطفرات جديدة معظمها من أصل أبوي.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pathomorphology من الورم العصبي الليفي

توجد الأورام الليفية العصبية في الأدمة والجزء العلوي من النسيج تحت الجلد ، لا تحتوي على كبسولة ، تتكون من خلايا مستديرة الشكل ومغزل. معظم الأورام لديها العديد من الخلايا القاعدية الأنسجة. تشكل السدى جزءًا مهمًا من الورم. وهي ممثلة بألياف الكولاجين التي تم ترتيبها بشكل فضفاض ، وتتشابك حزمها ، وتذهب في اتجاهات مختلفة ، وتكون شاحبة مع اليوسين ، وكذلك مع الأوعية ذات الجدران الرقيقة. تحت الأوعية الدموية الأنسجة الواقعة الضامة والبلاعم. وقد أظهرت الدراسات immunomorphological أن stroma يهيمن عليها أنواع الكولاجين الأول والثالث. إن وجود كمية كبيرة من الكولاجين من النوع الثالث يشهد على عدم نضج الورم. يشير التفاعل الإيجابي للبروتين S-100 ، وهو علامة من الخلايا العصبية ، إلى الأصل العصبي للورم. ويلاحظ أحيانا ضمور mucoid من سدى في بعض المناطق أو في الورم بأكمله ، وكشف في شكل تسمم متلازمة عندما ملطخة الأزرق toluidine. تم وصف المتغيرات النسيجية للورم الليفي العصبي: myxoid. تحتوي على الكثير من mucin في سدى؛ plexiform ، يتكون من العديد من حزم العصبية من التكوين غير النظامية. مغلفة في مصفوفة تحتوي على كميات مختلفة من الخلايا على شكل المغزل ، والألياف المموجة المموجة ، mucins و basophils الأنسجة ؛ هيكل يشبه الهيئات اللمس. مصطبغ (أو melanocytic)؛ تذكير انتفاخ الجلد dermatofibroarcoma.

كشفت دراسة الإلكترون المجهري أن هيكل خلايا مدورة تشبه neyrolemmotsitami، رقيقة بنية الخلية على شكل مغزل يتوافق مع أن الخلايا الليفية حول العصب. في السيتوبلازم من الخلايا العصبية ، والمحاور موجودة ، والغشاء القاعدي المستمر 50-70 نانومتر في العرض يحيط بالخلايا. الليفية حول العصب لها شكل ممدود، عمليات القطبين رقيقة، خلال غشاء الخلية هي الحويصلات pinocytic محاطة متقطع، الغشاء القاعدي متعدد الطبقات في بعض الأحيان. يحتوي الغشاء القاعدي الذي يحيط بالخلايا على أنواع من الصوديوم IV و V و laminin. كلا النوعين من الخلايا التي يتكون منها الورم قادران على تخليق البروكولاجين. لاحظ بعض المؤلفين في الأورام الليفية العصبية هيمنة بعض عناصر الخلية. يتم وصف الأورام التي تتكون بشكل حصري من الخلايا العصبية أو فقط من الخلايا من النوع الليفي العصبي الليفي.

دراسة نسيجية من البقع منطقة الجلد اللون "القهوة مع الحليب" في الخلايا الظهارية القاعدية وشائك nadbazalnyh تكشف عن وجود كمية كبيرة من الميلانين. حبيبات الصباغ الموجود في melanotsigah وفي الخلايا الظهارية، هي سمة لالكريات الورم العصبي الليفي العملاقة (makromelanosomy) وجود شكل كروي أو بيضاوي، والتي تقع ليس فقط في الطبقة القاعدية، ولكن قبل، حتى الطبقة القرنية. أظهرت دراسة ميكروسكوبية إلكترونية لهذه العناصر أن الخلايا الميلانينية تختلف قليلاً في البنية عن تلك الموجودة في الخلايا الطبيعية. هناك ثلاثة أنواع من الأجسام الصباغية الموجودة فيها: الصباغيل الصغيرة للبنية المعتادة (وهي الغالبة). أكبر الحبيبية كثافة الإلكترونات معتدلة من مركز معبأة وmakromelanosomy - حبيبات الصباغ العملاقة. Makromelanosomy وعادة ما تقع بالقرب من نواة تتكون من مصفوفة الخلايا الجولة المغطاة الغشاء الإلكترون الكثيفة الإلكترون الكثيفة بأقطار من 40-50 نانومتر، حبيبات أقل كثافة والحبيبات داخل متوسط كثافة الإلكترونات. يتميز عدد هذه المكونات وتوزيعها بثلاثة أنواع من الماكرومانيلوسومات ، والتي ، على ما يبدو ، تستبدل نفسها بمراحل مختلفة من تطورها.

في البقع psevdoatroficheskih الكشف عن تخفيض في عدد من ألياف الكولاجين في الأدمة وكتل الخلايا المحيطة بالأوعية التي تمثل أنواع الخلايا neyrolemmotsitov المحيطة العديد من الألياف العصبية العصبي وكمون الفعل.

البقع تشريحيا الصباغ على النخيل التي تم تحديدها مع الامتداد البشرة شواك محدودة استطالة زيادة محتوى الميلانين في البشرة من دون زيادة عدد الخلايا الصباغية. في الأدمة الكامنة ، تشبه التراكمات الصغيرة للخلايا ذات الشكل المغزلي وألياف الكولاجين المموجة الأورام الليفية العصبية الصغيرة.

Schwannomas (neirolemmoma) هي أورام مغلفة تتكون من خلايا مستطيلة الشكل على شكل مغزل (خلايا شوان) ومصفوفة بينية ليفية يوزينية.

يطلق على قطع تراكم الصفوف المتوازية من الخلايا اسم أنتوني أ. الصفوف المتوازية من الخلايا ، منفصلة عن بعضها البعض بمساحة خالية من الخلايا ، تشكل الأجسام المميزة لـ Verokey. وتسمى مناطق السعجة ذيلية المشيمية منطقة أنتوني V.

تكون الأنسجة من الورم العصبي الليفي

العديد من قضايا histogenesis مثيرة للجدل ، وأسباب تعدد الأشكال السريرية للمرض غير واضحة. مفهوم neyrokristopatii المقترحة RP Bolande (I974)، يمكن أن يفسر تعدد المظاهر السريرية انتهاك العصبية تنمية قمة، والهجرة، ونمو وتمايز خلاياه. يتم تحديد الخلايا التي تنشأ من القمة العصبية في أجهزة وأنظمة مختلفة ، ويمكن أن تؤدي الاضطرابات في وظيفتها في عضو واحد إلى اضطرابات متزامنة في الأنسجة الأخرى.

وقد أظهرت الدراسات المناعية الكيميائية أن خلايا الورم العصبي الليفي لها أصل عصبي. يمكن أن تميز الخلايا الليفية فوق الأدمة من عناصر الأديم المتوسط أو من اللحمة المتوسطة العصبية البدائية. مع مساعدة من زراعة الأنسجة أظهرت أن انتشار الخلايا الليفية حول العصب يتأثر عامل fibroblaststimuliruyuschego، ولكن عدم وجود تأثير تحفيز على الثقافة الليفية الأفراد الأصحاء يشير إلى أن الخلايا الليفية الأورام الليفية تختلف كثيرا عن العادية. ناكاجاوا وآخرون. (1984) تشير إلى أن makromelanosomy تشكلت خلال المجمعات جسيم ميلانيني التقليدية الاضمحلال، والاندماج مع بعضها البعض ومع الجسيمات الحالة تشكيل autophagosomes. ودعما لهذا الرأي يدل على وجود حمض مميزة الفوسفاتيز makromelanosomah من الجسيمات الحالة وmacromelanosomes كشف في الخلايا الأخرى (الخلايا الظهارية، الضامة داخل البشرة).

التشريح المرضي للورم الليفي العصبي

في ورم ليفي عصبي تحديد انتشار الخلايا المغزل مع شكل متموج أنويتها، والألياف ليفي، والسفن رقيقة الجدران، العصبية حزم المخلفات، قعدات الأنسجة، في البقع الصباغية - حبيبات الصباغ العملاقة (makromelanosomy) والخلايا الصباغية دوبا إيجابي. في الأورام الليفية العصبية نشطة مرحلة النمو زيادة ملحوظة في عدد من عديدات السكاريد المخاطية الحامضية.

أعراض الورم العصبي الليفي

يبدأ المرض بشكل رئيسي في مرحلة الطفولة. تتميز الصورة السريرية بمظهر البقع الصبغية والورم العصبي الليفي. العلامة الأولى هي بقع بيضاوية متعددة ، بيضاوية صغيرة مع سطح أملس من اللون البني المصفر (لون "القهوة بالحليب"). تقع البقع بشكل رئيسي على الجذع ، في الإبطين والطيات الأربية. مع التقدم في السن ، يزداد حجم وعدد البقع. العَرَض الثاني المميز هو أورام ليفية عصبية (جلدي و / أو تحت الجلد) في شكل نتوء نتق غير مؤلم يصل إلى بضعة سنتيمترات في القطر. عند ملامسة التشكيلات الورمية ، يسقط الإصبع مثل الفراغ (أحد أعراض "الوقوع في الفراغ" ، أو ظاهرة "الزر من الجرس"). لديهم لون الجلد الطبيعي ، والوردي المزرق أو البني ، والاتساق لينة أو ، ونادرا ، كثيف. توجد أورام ليفية عصبية بشكل أساسي على الجسم ولكن يمكن العثور عليها في أي منطقة. من حين لآخر انتشار الورم العصبي الليفي مع فرط نمو مفرط من النسيج الضام للجلد والأنسجة تحت الجلد مع تشكيل الأورام العملاقة (الورم العصبي الليفي العملاق). غالبًا ما تظهر الأورام الليفية العصبية الليفية الشكل على طول جذوع الأعصاب (الأعصاب القحفية وأعصاب الرقبة والأطراف). يتم تحويلها في الغالب إلى الساركومة العصبية العصبية (الشقيقة الخبيثة). في المنطقة العصبية العصبية قد يكون هناك اضطرابات من أنواع مختلفة من الحساسية. ذاتي ، يشعر بالألم ، وتشوش الحس ، والحكة. في الوقت الحاضر ، يجب الأخذ بعين الاعتبار وجود اثنين أو أكثر من الأعراض التالية لصياغة الكُلية.

• ست بقع أو أكثر من لون "القهوة بالحليب" التي يزيد قطرها عن 5 ملم في مرحلة ما قبل البلوغ وأكثر من 15 ملم في عمر ما بعد سن البلوغ ؛
• اثنين أو أكثر من الأورام الليفية العصبية من أي نوع أو ورم ليفي عصبي.
• بقع صغيرة تصبغ ، تذكرنا النمش ، في طيات الإبطية والإربي.
• دبقة العصب البصري.
• اثنين أو أكثر من الفضلات.
• خلل التنسج في الجناح من عظم الوتد من الجمجمة أو ترقق الطبقة القشرية من العظام الأنبوبية مع أو بدون.
• ورم ليفي عصبي في أقارب الدرجة الأولى من القرابة.

يمكن ملاحظة تشكيلات متعددة تشبه الورم في التجويف الفموي ، في منطقة الجذور الشوكية ، داخل الجمجمة ، والتي تتجلى في الأعراض المقابلة. وغالبا ما يقترن المرض مع أمراض الجهاز العضلي الهيكلي والجهاز العصبي والغدد الصماء والقلب والأوعية الدموية.

الأعراض الجلدية الرئيسية للنوع الأول من الورم العصبي الليفي هي البقع المصطبغة وورم ليفي عصبي. أقرب أعراض هو خلقي أو يظهر قريبا بعد ولادة بقع صبغية كبيرة من اللون البني المصفر ("القهوة بالحليب"). البقع الصغيرة المصطبغة ، تذكرنا النمش ، تقع بشكل رئيسي في الإبطين والطيات الإربية. الأورام الليفية العصبية (الجلد و / أو تحت الجلد) ، عادة ما تكون متعددة ، وعادة ما تظهر في العقد الثاني من العمر. لديهم لون البشرة الطبيعية والوردي المزرق أو البني. فوق الأورام الموجودة بعمق تتميز بوجود بروز الفتق ، على الجس الذي يقع فيه الإصبع في الفراغ. فالورم الليفي العصبي الليفي ، وهو انتشار شبيه بالأورام منتشر على طول جذوع الأعصاب ، عادة ما يكون خلقيًا. يمكن أن تكون موجودة بشكل ظاهري - على طول الأعصاب القحفية وأعصاب الرقبة والأطراف ، وعمق في المنصف ، الفضاء خلف الصفاق ، بشكل طفيف. يمكن أن يكون للورم الليفي العصبي الظاهر السطحي شكل أورام مفصقة ضخمة ، عادةً ما تكون مفرطة التصبغ. في أعماق جذوعها العصبية السميكة المتلصصة الجسدية (elefanthiasis neurofibromatosa). لوجود ورم ليفي عصبي ليفي عميق يمكن أن يشير إلى بقع صبغية كبيرة مغطاة بالشعر ، خاصة تتقاطع مع خط الوسط للجسم. أورام ليفية عصبية بليكسية الشكل غالباً ما تكون خبيثة مع تطور الليف العضلي العصبي. من المظاهر الجلدية الأخرى ، في بعض الأحيان البقع المزرق الأزرق المزرق و pseudoatrophic ، البقع الميلانينية على الراحتين والأخمصين ، وأحيانا تلاحظ الأورام العصبية. في الأطفال ، غالبا ما يصاحب ظهور xanthogranules الأحداث تطور سرطان الدم myelocytic.

يمكن ملاحظة التغيرات المرضية في جميع الأجهزة والأنظمة تقريبًا ، وغالبًا في أجهزة الرؤية والعصبية والعظام والغدد الصماء.

لتشخيص الورم العصبي الليفي من النوع الأول ، هناك حاجة إلى اثنين أو أكثر من العلامات التالية (منظمة الصحة العالمية ، 1992): ستة أو أكثر من بقع "القهوة مع الحليب" التي يزيد قطرها عن 5 ملم في مرحلة ما قبل البلوغ و / أو 15 ملم في سن ما بعد سن البلوغ ؛ اثنين أو أكثر من الأورام الليفية العصبية من أي نوع أو ورم ليفي عصبي. وجود بقع صغيرة تصبغ ، تذكرنا النمش ، في الطيات الإبطية والأربية ؛ دبقة العصب البصري. اثنين أو أكثر من عقد Lisha؛ خلل التنسج في الجناح من عظم الوتد من الجمجمة أو ترقق الطبقة القشرية من العظام الأنبوبية مع أو بدون. وجود نفس النوع من المعايير أنا الورم العصبي الليفي في أقارب الدرجة الأولى من القرابة.

بناء على ارتباط المظاهر الجلدية الرئيسية ، عزلنا 4 أشكال سريرية من النوع الأول من الورم العصبي الليفي: مع وجود ورم ليفي عصبي غالبًا. بقع كبيرة مصطبغة ؛ معمم بدقة مرقطة ؛ مختلطة.

ويرتبط تطور الورم العصبي الليفي من النوع الثاني (المركزي) بغياب المنتج الأساسي لجين الشونوانا (merlin) ، والذي يفترض أنه يمنع نمو الورم عند مستوى أغشية الخلايا. يمكن أن تكون المظاهر الجلدية أقل ما يمكن: تحدث البقع الصبغية في حوالي 42٪ من المرضى ، أورام ليفية عصبية - في 19٪. الأورام تحت الجلد أكثر إيلاما وكثافة ومتنقلة - الأورام العصبية (الشرايين) هي أكثر مميزة. يتطور الورم العصبي ذو الوجهين (الشافانوما) للعصب السمعي في جميع الحالات تقريبًا ويتسبب في فقدان السمع ، عادةً في سن 20-30 عامًا. يمكن تشخيص مرض الورم العصبي الليفي من النوع الثاني في حالة وجود أحد المعايير التالية: وجود ورم عصبي ثنائي مؤكد بالأشعة السينية للعصب السمعي. ورم العصب الثنائي العصب السمعي من قريب من الدرجة الأولى من القرابة ووجود proband من أي من العلامات:

• ورم عصبي أحادي الجانب من العصب السمعي ؛
• أورام ليفية عصبية بصرية أو أورام أخرى: الأورام السحائية والأورام الدبقية والأورام الليفية العصبية بغض النظر عن موقعها.
• أي ورم داخل الجمجمة أو دماغي.

III، أو مختلطة (الطرفية المركزية)، وتتميز نوع الورم العصبي الليفي من أورام الجهاز العصبي المركزي، ووضع في 20-30 سنة من العمر، وعادة ما تكون تقدمية بسرعة. الأورام الليفية العصبية توفر في النخيل تعتبر المعيار التشخيصي للتمييز المرض من نوع المركزي II، ومع ذلك، على حد علمنا، تم العثور على الأورام الليفية العصبية على الراحتين والأخمصين في 24٪ من المرضى الذين يعانون من نوع الورم العصبي الليفي 1.

يختلف النوع الرابع (المتغير) من الورم العصبي الليفي من النمط المركزي عن طريق المزيد من الورم الليفي العصبي الورقي ، وهو خطر أكبر لتطور الأورام الدبقية للعصب البصري ، و neurolemm ، والأورام السحائية.

النوع الخامس من الورم العصبي الليفي - الورم العصبي الليفي المقطعي ، الذي يتميز بالآثار الأحادية الجانب (أورام ليفية عصبية و / أو بقع صبغية) لأي جزء جلدي أو جزء منه. الصورة السريرية قد تشبه تضخم hemihypertrophy.

النوع السادس من الورم العصبي الليفي يتميز بعدم وجود neurofibre ،
يتم الكشف عن بقع الصباغ فقط.

VII نوع من الورم العصبي الليفي - وهو البديل مع بداية ظهور المرض ، ويتميز مظهر العصبية بعد 20 سنة من العمر. 

يتجلى شكل معوي من الورم العصبي الليفي عن طريق تطور الأورام المعوية عند البالغين ، الأعراض المميزة للنوع التقليدي الأول نادرا ما تتم ملاحظتها.

يمكن أن تكون البقع المصبوغة جزءًا لا يتجزأ من متلازمة ليزكه. ويمكن الجمع بين الورم العصبي الليفي ومتلازمة نونان ، ورم القواتم و carcinoid الاثني عشر.

علاج الورم العصبي الليفي

يمكن إزالة الأورام الليفية العصبية الكبيرة.