داء السحالي

داء السمك هو مجموعة من أمراض الجلد الوراثية التي تتميز بضعف الكيراتين.

[ 1 ]

أسباب وتطور مرض السمك

لم تُفهم أسباب المرض ومسبباته بشكل كامل. وتعتمد العديد من أشكال داء السمك على طفرات أو اضطرابات في التعبير الجيني المُشفِّر لأشكال مختلفة من الكيراتين. في داء السمك الصفائحي، يُلاحظ نقص في إنزيم الترانسجلوتاميناز الكيراتيني وفرط التقرن التكاثري. أما في داء السمك المرتبط بالكروموسوم X، فيُلاحظ نقص في إنزيم ستيرول سلفاتاز.

[ 2 ]، [ 3 ]

الشكل المرضي لمرض السمك

يتميز بفرط التقرن، أي ترقق أو غياب الطبقات الحبيبية الشوكية من البشرة. غالبًا ما يمتد فرط التقرن إلى فوهات بصيلات الشعر، ويتجلى سريريًا بالتقرن الجريبي.

تُظهر الطبقة الشوكية علامات ضمور طفيف، وتتكون من خلايا ظهارية صغيرة ضامرة، أو على العكس، خلايا كبيرة ذات ظاهرة تكوّن فجوات. تزداد كمية الميلانين في الطبقة القاعدية أحيانًا، ويكون النشاط الانقسامي طبيعيًا أو منخفضًا. يتناقص عدد بصيلات الشعر، وتصاب الغدد الدهنية بالضمور.

في الأدمة، يزداد عدد الأوعية الصغيرة؛ ويمكن الكشف عن تسللات صغيرة حول الأوعية الدموية تتكون من الخلايا الليمفاوية والخلايا القاعدية في الأنسجة.

تكوين الأنسجة لمرض السمك

يحدث ترقق الطبقة الحبيبية أو غيابها نتيجة خلل في تخليق الكيراتوهيالين، حيث تظهر حبيباته صغيرة، دقيقة الحبيبات، أو إسفنجية في صور المجهر الإلكتروني، متمركزة على حواف حزم الخيوط التوترية. في الطبقة القرنية، تكون الخلايا مسطحة، ويحدث ذوبان ديزموسوماتها في الصفين 25-35 (عادةً ما تحدث هذه العملية في الصفين 4-8)، ويتجلى ذلك شكليًا من خلال تأخر رفض خلايا الطبقة القرنية وزيادة التصاقها. أساس خلل عملية التقرن هو خلل في تخليق البروتين الرئيسي للبشرة - الكيراتوهيالين، وهو خلل في عملية بلمرة الكيراتوهيالين الطبيعية، والذي قد ينتج عن خلل في تسلسل الأحماض الأمينية في سلسلة البوليببتيد، أو فقدان أحد مكوناته، أو تغير في كميته، بالإضافة إلى خلل في نشاط إنزيمات التقرن المحددة. ومع ذلك، لا تزال العلاقة بين خلل تخليق الكيراتوهيالين وتغير في خصائص التصاق القشور القرنية غير واضحة. ولا يمكن استبعاد وجود خلل وراثي مشترك.

أعراض مرض السمك

يتم التمييز بين الأشكال التالية من داء السمك: الشائع، والمرتبط بالكروموسوم X، والصفائحي، والبشروي.

يعتبر داء السمك الشائع الشكل الأكثر شيوعًا لهذا المرض وينتقل بالوراثة بطريقة جسمية سائدة.

سريريًا، عادةً ما تظهر الأعراض في نهاية السنة الأولى من العمر على شكل جفاف الجلد، وتقرن جُريبي، وتقشر مع ظهور قشور مضلعة خفيفة ملتصقة بإحكام تشبه "قشور السمك". لا توجد أي ظواهر التهابية. تتأثر الأسطح الباسطة للأطراف والظهر، وبدرجة أقل البطن، بشكل رئيسي، ولا توجد أي تغيرات في طيات الجلد.

يبدو جلد راحة اليد وباطن القدمين وكأنه يعاني من الشيخوخة بسبب النمط الحليمي المتزايد وتعمق طيات الجلد.

يبدأ داء السماك الشائع في مرحلة الطفولة المبكرة (من 3 إلى 12 شهرًا) ويورث بطريقة جسمية سائدة. ويتأثر به الرجال والنساء على حد سواء. تتميز العملية المرضية الجلدية بجفاف الجلد وتقشره، ويتجلى ذلك بشكل أوضح على الأسطح الباسطة للأطراف، وفرط التقرن الجريبي. على راحتي اليدين والقدمين، يتفاقم نمط الجلد، وأحيانًا - تقرن الجلد. يكون الجلد شاحبًا، مع مسحة رمادية مصفرة، ومغطى بقشور جافة وفيرة أو أكبر، متعددة الأضلاع، بيضاء رمادية أو غالبًا رمادية قذرة، وشفافة في المنتصف ومتقشرة عند الحواف، مما يعطي الجلد مظهرًا متشققًا يشبه النخالة. يعاني بعض المرضى من تقشير كبير على شكل قشور السمك. فروة الرأس جافة ومغطاة بكثافة بقشور تشبه النخالة (كما لو كانت مرشوشة بالدقيق). الشعر جاف ورقيق وباهت. لا تتغير أظافر معظم المرضى، ولكن في بعض الأحيان تُلاحظ تغيرات ضمورية. عادةً ما تكون الاضطرابات الذاتية غائبة، ولكن قد تحدث حكة مصحوبة بجفاف شديد، ويزداد حدوثها في الشتاء، حيث يُلاحظ تفاقم المرض. يزداد تواتر التحسس. لا تتأثر الصحة العامة لمعظم المرضى. على الرغم من أن المرض يخف قليلاً مع التقدم في السن، إلا أنه يستمر طوال الحياة، ويضعف في الصيف.

داء السمك المتنحي المرتبط بالكروموسوم X

داء السمك المتنحي المرتبط بالكروموسوم الجنسي (X) (المرادف: داء السمك الأسود، داء السمك الأسود). يحدث بمعدل 1:6000 لدى الذكور، ونوع الوراثة متنحي، مرتبط بالجنس، وتُلاحظ الصورة السريرية الكاملة لدى الذكور فقط. يمكن أن يوجد منذ الولادة، ولكنه غالبًا ما يظهر في الأسابيع أو الأشهر الأولى من الحياة. الجلد مغطى بقشور سميكة كبيرة، بنية اللون، ملتصقة بإحكام، موضعية بشكل رئيسي على السطح الأمامي للجذع والرأس والرقبة والأسطح المثنية والباسطة للأطراف. غالبًا ما تصاحب الآفات الجلدية عتامة القرنية، وقصور الغدد التناسلية، واختفاء الخصية. على عكس داء السمك الطبيعي، يُلاحظ ظهور مبكر للمرض، ولا توجد تغيرات في راحة اليد وباطن القدمين، وتتأثر طيات الجلد، وتكون مظاهر المرض أكثر وضوحًا على الأسطح المثنية للأطراف وعلى البطن. وكقاعدة عامة، لا يوجد تقرن جريب.

يُعدّ السُّماك المتنحي المرتبط بالكروموسوم X أقل شيوعًا من المعتاد، وقد تتشابه أعراضه مع تلك المُلاحظة في السُّماك المُعتاد. ومع ذلك، يتميز هذا النوع من السُّماك بعدد من العلامات السريرية المُميزة. يبدأ السُّماك في الأسابيع أو الأشهر الأولى من الحياة، ولكنه قد يستمر منذ الولادة. يكون الجلد جافًا، ومُغطى بقشور دقيقة، أكبر حجمًا وأكثر سمكًا، وملتصقة بشدة بالسطح، يتراوح لونها بين البني الداكن والأسود. تتركز هذه العملية على الجذع، وخاصةً على الأسطح الباسطة للأطراف. لا تتأثر راحتا اليدين وباطن القدمين، ولا يُلاحظ فرط التقرن الجريبي. يُلاحظ تعكّر القرنية لدى 50% من المرضى، واختفاء الخصية لدى 20% منهم.

الشكل المرضي. العلامة النسيجية الرئيسية هي فرط التقرن مع طبقة حبيبية طبيعية أو سميكة قليلاً. الطبقة القرنية ضخمة، شبكية، وفي بعض الأماكن أكثر سمكًا من الطبيعي بعدة مرات. تتكون الطبقة الحبيبية من صفين إلى أربعة صفوف من الخلايا، ويكشف الفحص المجهري الإلكتروني عن حبيبات كيراتوهيالينية ذات حجم وشكل طبيعيين. ينخفض عدد الحبيبات الصفائحية، ويزداد محتوى الميلانين في الطبقة القاعدية. لا يتأثر النشاط التكاثري للبشرة، ويزداد زمن العبور قليلاً مقارنةً بالطبيعي. وكقاعدة عامة، لا تُلاحظ أي تغيرات في الأدمة.

تكوين الأنسجة. كما هو الحال في الشكل المعتاد للمرض، في داء السماك المرتبط بالكروموسوم X، يتحلل فرط التقرن الاحتباسي، ولكن أصله مختلف. يتمثل العيب الجيني الرئيسي في هذا الشكل من داء السماك في نقص إنزيم ستيرول سلفاتاز (ستيرويد سلفاتاز)، الذي يقع جينه في موضع Xp22.3. يحلل إنزيم ستيرويد سلفاتاز إسترات الكبريت من 3-بيتا هيدروكسي ستيرويدات، بما في ذلك كبريتات الكوليسترول وعدد من هرمونات الستيرويد. في البشرة، توجد كبريتات الكوليسترول، المنتجة من الكوليسترول، في الفراغات بين الخلايا في الطبقة الحبيبية. بفضل جسور ثنائي الكبريتيد واستقطاب الدهون، تشارك في تثبيت الأغشية. يعزز تحللها المائي تقشير الطبقة القرنية، حيث يشارك كل من الجليكوسيداز وستيرول سلفاتاز الموجودين في هذه الطبقة في الالتصاق والتقشر بين الخلايا. من الواضح أنه في غياب إنزيم ستيرول سلفاتاز، لا تضعف الروابط بين الخلايا ويتطور فرط التقرن الاحتباسي. في هذه الحالة، يوجد محتوى عالٍ من كبريتات الكوليسترول في الطبقة القرنية. تم العثور على انخفاض أو غياب إنزيم ستيرول سلفاتاز في مزرعة الخلايا الليفية والخلايا الظهارية وبصيلات الشعر والخيوط العصبية وكريات الدم البيضاء لدى المرضى. يمكن أن يكون المؤشر غير المباشر لنقصها هو تسارع الرحلان الكهربائي للبروتينات الدهنية الثلاثة في بلازما الدم. يتم تحديد نقص الإنزيم أيضًا لدى النساء - حاملات الجينات. يمكن تشخيص هذا النوع من السماك قبل الولادة عن طريق تحديد محتوى هرمون الاستروجين في بول النساء الحوامل. يقوم أريل سلفاتاز سي في المشيمة بتحليل كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون، التي تنتجها الغدد الكظرية للجنين، وهي مقدمة لهرمون الاستروجين. في غياب الإنزيم المذكور، ينخفض محتوى الإستروجين في البول. أظهرت مراقبة نمو الأطفال المولودين لأمهات يعانين من نقص هرموني أن المظاهر العرقية لداء السمك المرتبط بالكروموسوم X متفاوتة. بمساعدة الدراسة الكيميائية الحيوية للإنزيمات، تم تشخيص داء السمك المرتبط بالكروموسوم X في بعض الحالات لدى مرضى يعانون من الصورة السريرية لداء السمك العادي. قد يكون داء السمك المرتبط بالكروموسوم X جزءًا من متلازمات وراثية أكثر تعقيدًا. وُصفت حالة لمزيج من الآفات الجلدية النموذجية لداء السمك المرتبط بالكروموسوم X مع قصر القامة والتخلف العقلي المرتبط بانتقال الجزء Xp22.3-pter من الكروموسوم.

تتضمن المتلازمات التي يكون فيها داء السمك أحد أعراضه، على وجه الخصوص، متلازمتي ريفسوم وبودليت.

متلازمة ريفسوم

تشمل متلازمة ريفسوم، بالإضافة إلى تغيرات جلدية تُشبه داء السمك الشائع، ترنحًا مخيخيًا، واعتلالًا عصبيًا محيطيًا، والتهاب الشبكية الصباغي، وأحيانًا الصمم، وتغيرات في العين والهيكل العظمي. يكشف الفحص النسيجي، إلى جانب علامات داء السمك الشائع، عن تكوّن فجوات في خلايا الطبقة القاعدية من البشرة، حيث يُكتشف وجود الدهون عند صبغها بصبغة السودان الثالث.

أساس تكوين الأنسجة هو خللٌ يُعبّر عنه في عدم القدرة على أكسدة حمض الفيتانيك. عادةً، لا يُكتشف في البشرة، ولكن في متلازمة ريفسوم يتراكم، مُشكّلاً جزءاً كبيراً من الجزء الدهني للمادة بين الخلايا، مما يُؤدي إلى اضطراب التصاق القشور القرنية وتقشيرها، واضطراب تكوين مستقلبات حمض الأراكيدونيك، وخاصةً البروستاجلاندينات، التي تُشارك في تنظيم تكاثر البشرة، مما يُؤدي إلى ظهور التقرن التكاثري النسائي والشواك.

متلازمة بودليت

تشمل متلازمة بودليت، بالإضافة إلى التغيرات الجلدية المشابهة لداء السمك الشائع، تشوهات الشعر (الشعر الملتوي، وتساقط الشعر العقدي) مع قلة كثافته، وتغيرات ضمورية في صفائح الأظافر، وتسوس الأسنان، وإعتام عدسة العين، والتخلف العقلي والجسدي. تُورث هذه المتلازمة وراثيًا بشكل جسمي متنحي، وينشأ أساس تطورها عن خلل في تخليق أو نقل أو استيعاب الأحماض الأمينية المحتوية على الكبريت. وتتشابه التغيرات النسيجية مع تلك الموجودة في داء السمك الشائع.

العلاج. يتكون العلاج العام من استخدام النيوتيجازون بجرعة يومية تتراوح بين 0.5 و1.0 ملغم/كغم، أو فيتامين أ بجرعات عالية، مع استخدام المرطبات ومضادات القرنية موضعيًا.

داء السمك الصفائحي

السُّماك الصفائحي مرض نادر وخطير، يُورث في معظم الحالات بشكل وراثي جسمي متنحي. يعاني بعض المرضى من خلل في إنزيم الترانسغلوتاميناز البشروي. تشمل الأعراض السريرية عند الولادة "جنين الكولوديون" أو احمرارًا منتشرًا مع تقشر صفائحي.

داء السمك الصفيحي (الصفيحي)

يُصاب الأطفال بداء السُّماك الصفيحي (الصفائحي) منذ الولادة، وهو شديد. يولد الأطفال بقشرة قرنية (جنين كولوديون) من قشور كبيرة وسميكة داكنة اللون تشبه القشور، مفصولة بشقوق عميقة. تنتشر هذه العملية الجلدية المرضية على نطاق واسع، وتؤثر على الجلد بأكمله، بما في ذلك الوجه وفروة الرأس وراحتي اليدين والقدمين. يعاني معظم المرضى من شتر خارجي واضح وتشوه في الأذن. تظهر تقرنات كثيفة في راحتي اليدين والقدمين مع شقوق، مما يحد من حركة المفاصل الصغيرة. يُلاحظ ضمور في الأظافر وصفائحها، غالبًا وفقًا لنوع داء ظفر العين. ينخفض إفراز العرق والزهم. يُلاحظ تقشر واضح في فروة الرأس، ويلتصق الشعر بقشور، ويلاحظ ترققه. تُلاحظ ثعلبة ندبية نتيجةً لإصابة ثانوية. يمكن أن يترافق داء الجلد مع تشوهات نمو مختلفة (قصر القامة، الصمم، العمى، إلخ). يستمر المرض طوال الحياة.

ينتقل هذا المرض وراثيًا، وقد يكون خلقيًا أو يبدأ بعد الولادة بفترة وجيزة. يصيب الرجال والنساء على حد سواء. بعد الولادة بفترة وجيزة، تظهر بثور، وتنفتح، وتشكل تآكلات، والتي تلتئم بدورها دون أن تترك آثارًا. ثم يتطور تقرن الجلد إلى طبقات تشبه الثآليل في طيات الجلد والمرفقين والحفر المأبضية. تكون القشور داكنة اللون، وملتصقة بإحكام بالجلد، وعادة ما تشكل نمطًا يشبه المخمل. يصاحب الطفح الجلدي رائحة كريهة. يؤدي تكرار ظهور البثور على الجلد المتقرن، بالإضافة إلى تقشير الطبقات القرنية، إلى اكتساب الجلد مظهرًا طبيعيًا تمامًا. توجد أيضًا جزر من الجلد الطبيعي في منتصف بؤر التقرن - وهذه علامة تشخيصية مميزة. تقتصر العملية على جلد الطيات وراحة اليد وباطن القدمين فقط. لا يتغير الشعر، ومن الممكن تشوه الأظافر.

فاكهة الكولوديون

جنين الكولوديون (مرادف: داء السماك الدهني، داء الزهم الحرشفي الوليدي) هو تعبير عن اضطرابات مختلفة في عملية التقرن. في معظم الحالات (60%)، يسبق جنين الكولوديون الاحمرار الجلدي المتنحي غير الفقاعي الشكل. عند الولادة، يُغطى جلد الطفل بطبقة رقيقة من قشور غير مرنة متلاصقة تُشبه الكولوديون. تحت هذه الطبقة، يكون الجلد أحمر اللون، وفي منطقة الطية توجد شقوق يبدأ منها التقشر، ويستمر ذلك من اليوم الأول من الحياة حتى 18-60 يومًا. غالبًا ما يُلاحظ انقلاب الشفاه إلى الخارج، وتغيرات في شكل الأذنين، وتكون الأصابع ثابتة في وضع شبه منحني مع تمديد الإبهام. في 9.7% من الحالات، تتحسن حالة جنين الكولوديون دون أي عواقب.

وُصفت حالاتٌ لمرضى ذوي بشرة طبيعية المظهر عند الولادة، ولكن في مثل هذه الحالات، يجب استبعاد داء السماك المرتبط بالكروموسوم الجنسي (X). عادةً ما يكون الجسم بأكمله، بما في ذلك طيات الجلد، مغطىً بقشور كبيرة صفراء، داكنة أحيانًا، على شكل صحن، على خلفية احمرار الجلد. يعاني جميع المرضى تقريبًا من شترٍ واضح، وتقرن جلدي منتشر في راحتي اليدين والقدمين، وزيادة في نمو الشعر والأظافر مع تشوه في صفائح الظفر. أما الحالات الأقل شيوعًا فهي الصلع، وقصر وارتفاق أصابع القدمين، وقصر القامة، وتشوه وصغر حجم صيوان الأذن، وإعتام عدسة العين.

الشكل المرضي. يُكتشف في البشرة تَشوُّكٌ مُعتدل، وورم حليمي (تكاثر مُتزامن للحُليمات الجلدية والبشروية)، واتساع النتوءات الجلدية، وفرط تقرن واضح. يُصبح سُمك الطبقة القرنية أكبر بمرتين من سُمك البشرة بأكملها في الظروف الطبيعية؛ ويُلاحظ تقرنٌ بؤريٌّ في حالات نادرة. تبقى الطبقة الحبيبية في الغالب دون تغيير، على الرغم من أنها تزداد سُمكًا في بعض الأحيان. ازداد النشاط الانقسامي في الطبقتين الشوكية والقاعدية، مُرتبطًا بزيادة تكاثر الخلايا الظهارية، التي يُقلل زمن انتقالها إلى 4-5 أيام. يُظهر المجهر الإلكتروني زيادة في النشاط الأيضي للخلايا الظهارية، كما يتضح من زيادة عدد الميتوكوندريا والريبوسومات في سيتوبلازمها. تُكتشف بلورات شفافة للإلكترونات داخل الخلايا في الطبقة القرنية، وتوجد مجموعات كثيفة الإلكترونات على طول الأغشية السيتوبلازمية. في بعض الأماكن، توجد مناطق غير مكتملة التقرن مع وجود بقايا عضيات مدمرة وشوائب دهنية. بين القشور القرنية والطبقة الحبيبية، يوجد صف أو صفان من الخلايا شبه التقرنية. تحتوي حوالي 7 صفوف من الخلايا على حبيبات الكيراتوهيالين، وفي الفراغات بين الخلايا، توجد حبيبات صفائحية عديدة.

تكوين الأنسجة. تعتمد العملية المرضية على عدم قدرة الخلايا الظهارية على تكوين شريط هامشي في الطبقة القرنية، أي الغلاف الخارجي للخلايا الظهارية الحرشفية. البلورات الشفافة للإلكترون، وفقًا لـ L. Kanerva وآخرون (1983)، هي بلورات كوليسترول. إلى جانب داء السمك الصفحي المتنحي الجسدي، وُصف متغير سائد جسديًا، وهو مشابه في السمات السريرية والنسيجية. ومع ذلك، فإن السمة المميزة له هي وجود طبقة أوسع من الخلايا شبه المتقرنة، مما يشير إلى تباطؤ في عملية التقرن. بنية الطبقة القرنية لم تتغير.

العلاج: نفس العلاج المستخدم لمرض السمك المرتبط بالكروموسوم X.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

داء السمك الانحلالي البشروي

داء السمك الانحلالي (المرادفات: احمرار الجلد الفقاعي الخلقي على شكل سمكي في بروك، داء السمك الفقاعي، إلخ.)

علم الأمراض النسيجي: تظهر الطبقة الحبيبية حبيبات كيراتوهيالينية عملاقة وتكوين فجوات وانحلال الخلايا وتكوين فقاعات متعددة الحجرات تحت القرنية، بالإضافة إلى داء الحليمات وفرط التقرن.

العلاج: نفس العلاج المستخدم للأشكال الأخرى من داء السمك.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

علاج داء السمك

يتم وصف المرطبات والمواد المقشرة للجلد.