الأسباراجيناز

يتم استخدام الهليونز (L-Asparaginase) في بعض الأحيان كعامل مضاد للورم في علاج بعض أنواع السرطان. إنه يعمل كإنزيم ينهار الهليون ، أحد الأحماض الأمينية اللازمة لنمو وبقاء أنواع معينة من الأورام.

يمكن استخدام الأدوية المستندة إلى الهليونز ، مثل ervase (Erwinia Asparaginase) أو الهليونز ، لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال والبالغين. يمكن أيضًا استخدام الهليونز لعلاج أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية والأورام.

آلية العمل هي أن الخلايا السرطانية ، وخاصة أنواع معينة من سرطان الدم ، لا يمكنها تصنيع ما يكفي من الهليونز الخاصة بها لتلبية احتياجات الهليون. عند استخدام الهليونز المنتجة خارجيًا مثل Everase ، يتم تدمير الهليون المطلوب لنمو الورم ، ويجوع الخلايا السرطانية ويتسبب في وفاتها.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن استخدام الهليونز قد يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها ، بما في ذلك ردود الفعل التحسسية ، وخلل الكبد ، والتغيرات في الدم (مثل فقر الدم أو نقص الصفيحات) وغيرها. يتم إجراء العلاج مع الهليونز تحت إشراف طبي ومراقبة صارمة.

دواعي الإستعمال الأسباراجيناز

1. سرطان الدم اللمفاوي الحاد (الكل): غالبًا ما يستخدم الهليونز في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال والبالغين. قد يكون جزءًا من العلاج المركب ، بما في ذلك العلاج الكيميائي والأدوية المضادة للسرطان الأخرى.
2. الأورام اللمفاوية: يمكن أيضًا استخدام الأسباراجيناز في علاج أنواع مختلفة من الأورام اللمفاوية ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية B الكبيرة المنتشرة (DLBCL) وغيرها.
3. أنواع أخرى من سرطان الدم: في بعض الحالات ، يمكن استخدام الهليونز لعلاج أشكال سرطان الدم الأخرى ، مثل سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

الافراج عن النموذج

أشكال الحقن:

• مسحوق لإعداد المحلول للحقن: هذا الشكل من الهليونز مخصص للحقن العضلي أو عن طريق الوريد. يجب إذابة المسحوق في مذيب خاص قبل الاستخدام. هذا الشكل من الإفراج هو الأكثر شيوعًا للعلاج في المستشفى.
• تسوية ما قبل الحقن: في بعض الحالات ، قد يتم تزويد الهليونز كحل مختلط مسبقًا يستخدم أيضًا للإدارة العضلية أو عن طريق الوريد. هذا النموذج مناسب لأنه لا يتطلب إعدادًا إضافيًا قبل الإدارة.

أمثلة على استعدادات الهليونز

• L-Asparaginase: الشكل القياسي للهليميات المستخدمة في العديد من بروتوكولات علاج OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): هذا شكل pegylated من L-asparaginase الذي يبلغ طوله نصف عمره ويمكن إعطاؤه بشكل متكرر أقل من L-asparaginase العادية. Pegaspargase عادة ما يكون حلاً جاهزًا للاستخدام للحقن.
• Erwinase (erwinase): هذا شكل من أشكال الهليونز المستمدة من البكتيريا erwinia chrysanthemi ، ويستخدم كبديل للمرضى الذين يطورون حساسية لمشتقات E. coli من الهليونز. وهو متاح أيضًا كمسحوق للحقن.

الدوائية

1. الحرمان من الهليون: الآلية الرئيسية لعمل الهليونز هي تحطيم الهليون في الدم. هذا يؤدي إلى نقص الهليون في الخلايا السرطانية ، والتي تعتمد عادة على هذا الأحماض الأمينية لنموها وانقسامها.
2. تثبيط نمو الورم: نظرًا لأن الخلايا السرطانية لا يمكنها تصنيع الهليون من تلقاء نفسها وتعتمد على إمداداتها من الخارج ، فإن نقص الهليون الناجم عن عمل الهليونز قد يبطئ نمو الورم وتطوره.
3. الانتقائية للخلايا السرطانية: يمكن للأنسجة الطبيعية توليف الهليون من تلقاء نفسها ، بحيث تكون أقل حساسية لعمل الهليونز. ومع ذلك ، فإن الخلايا السرطانية ، التي عادة ما يكون لها متطلب متزايد للهليون ، أكثر حساسية لنقص هذا الأحماض الأمينية.
4. انخفاض بقاء الخلايا السرطانية: يمكن أن يؤدي نقص الهليون إلى موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) في الخلايا السرطانية ، مما يقلل من معدل البقاء على قيد الحياة.

الدوائية

1. الامتصاص: عادةً ما يتم إعطاء الهليونز في الجسم عن طريق الحقن ، وغالبًا ما يكون في العضلات. الامتصاص من موقع الحقن في مجرى الدم سريع نسبيا.
2. التوزيع: بعد الامتصاص ، يتم توزيع الهليونز على أنسجة وأعضاء الجسم. يمكن أن تخترق أغشية الخلايا والوصول إلى هدفها ، الخلايا السرطانية.
3. التمثيل الغذائي: الهليونز هو دواء للبروتين ، لذلك لا يخضع للعمليات الأيضية المعتادة. يمكن تقسيمها في الجسم ، ولكن يتم الاحتفاظ بوظائفه لفترة من الزمن.
4. إفراز: إفراز الهليونز من الجسم يحدث بشكل رئيسي من خلال الكلى ، مثل البروتينات الأخرى.

الجرعات والإدارة

طريقة التطبيق:

يتم إعطاء الهليوناز في العضل أو عن طريق الوريد للمرضى. قد يعتمد مسار الإدارة على صياغة الأدوية المحددة والبروتوكول السريري.

1. الحقن العضلي:

   • يتم حقن الدواء ببطء في العضلات ، مما يسمح لك بتحقيق التركيز المطلوب للمادة في الدم دون قمم حادة يمكن أن تحدث مع إعطاء الوريد.

2. إدارة الوريد:

   • يتم حقن الدواء مباشرة في الوريد ، وعادة ما يكون لتأثير أسرع أو إذا لم يتم تحمل الحقن العضلي جيدًا من قبل المريض.

جرعة:

يمكن أن تختلف جرعة الهليونز بشكل كبير اعتمادًا على عمر المريض ، ونوع ومرحلة المرض ، وما إذا كان العقار يستخدم في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى. فيما يلي توصيات الجرعات العامة:

للبالغين والأطفال:

• تتراوح جرعة Thestandard لـ L-Asparaginase (المشتقة من E. coli) من 6000 إلى 10000 وحدة دولية (IU) لكل M^2 من مساحة سطح الجسم ، تُدار مرتين إلى 3 مرات في الأسبوع.
• عادةً ما يكون ثيدوز للبيغارجاز (شكل PEGylated من الهليونز) 2500 وحدة دولية لكل م^2 من مساحة سطح الجسم ، تدار كل أسبوعين.

يمكن تكييف الجرعة:

• اعتمادًا على استجابة المريض للعلاج وحدوث الآثار الجانبية.
• النظر في الكبد وغيرها من وظائف الأعضاء ، لأن الهليونز قد يتسبب في ردود فعل سامة.

استخدم الأسباراجيناز خلال فترة الحمل

يمكن أن يكون استخدام الهليونز أثناء الحمل مشكلة لأن العلاج الكيميائي يمكن أن يؤثر سلبًا على تطور الجنين.

موانع

1. فرط الحساسية: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للاسباراجيناز أو أي مكونات أخرى للدواء تجنب استخدامه.
2. الضعف الكبدي أو الكلوي الحاد: نظرًا لاستقلاب الهليوناز في الكبد ويفرز عبر الكلى ، فقد يكون استخدامه محدودًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي أو كلوي شديد.
3. مشاكل في الدم: قد يؤثر الأسبراز على الدم ، لذلك قد يكون استخدامه محدودًا في المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات أو غيرها من الاضطرابات المكونة للدم.
4. الحمل والرضاعة: معلومات عن سلامة استخدام الهليونز أثناء الحمل والرضاعة محدودة ، لذلك يجب تقييم الاستخدام من قبل الطبيب.
5. عصر الأطفال: يتطلب استخدام الهليونز في الأطفال الحذر وقد يتطلب جرعة خاصة.

آثار جانبية الأسباراجيناز

1. ردود الفعل التحسسية: بما في ذلك الطفح الجلدي أو الحكة أو الشرى أو وذمة الوجه أو صعوبة التنفس أو الصدمة الحساسية.
2. تلف الكبد: زيادة مستويات الدم من إنزيمات الضرب (ALT ، AST) واليرقان.
3. انخفاض عدد خلايا الدم: بما في ذلك فقر الدم (انخفاض مستوى الهيموغلوبين) ، ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، وسرطان الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).
4. فرط التخثر: زيادة الميل إلى تكوين الجلطة والتخثر المرتبط.
5. فرط بيليروبين الدم: زيادة مستويات البيليروبين في الدم ، والتي قد ترتبط بضعف الكبد.
6. الانزعاج في البطن: بما في ذلك الغثيان والقيء أو الألم أو الانزعاج في منطقة البطن.
7. Myalgias و Arthralgias: ألم العضلات والمفاصل.
8. فرط الحساسية للضوء: زيادة الحساسية لأشعة الشمس.
9. هشاشة العظام: حالات نادرة من هشاشة العظام أو هشاشة العظام ، خاصة مع العلاج المطول.

جرعة مفرطة

1. زيادة خطر السمية: من الممكن أن يؤدي إدارة كميات مفرطة من الهليونز إلى زيادة خطر السمية والآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
2. اضطرابات الدم في الدم: نظرًا لأن الهليونز يتم استخدامه في علاج سرطان الدم وغيرها من أورام الدم ، فقد تسبب إعطائها المفرط في اضطرابات في عملية الدم وتؤدي إلى فقر الدم ، وخلل الصفيحات وغيرها من اضطرابات الدم.
3. تفاعلات الحساسية: قد تزيد الجرعة الزائدة من خطر التفاعلات التحسسية مثل الطفح الجلدي ، والحكة ، وذمة ، وصدمة الحساسية.
4. الآثار الجانبية الأخرى المحتملة: من الممكن أن يسبب إعطاء كميات مفرطة من الهليونز آثارًا أخرى غير مرغوب فيها مثل زيادة درجة حرارة الجسم والضعف المعمم والغثيان والقيء والإسهال.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي قد تزيد من خطر التفاعلات التحسسية: الأدوية التي قد تزيد من خطر التفاعلات التحسسية قد تزيد من خطر الآثار غير المرغوب فيها مع الهليونز. قد تكون هذه الأدوية أو الأدوية الأخرى التي تسبب الحساسية.
2. الأدوية التي تؤثر على وظيفة الكبد والكلى: قد تؤثر هذه الأدوية على التمثيل الغذائي وإفراز الهليونز من الجسم ، مما قد يؤثر على فعاليته وسلامته.
3. الأدوية والأدوية المضادة للورم لتخفيف الآثار الجانبية: قد تحدث التفاعلات مع الأدوية الأخرى أو الأدوية المضادة للورم التي تهدف إلى تخفيف الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي ، مثل مضادات الإجراءات المضادة للدم.
4. الأدوية التي تقلل من الاستجابة المناعية: قد تقلل الأدوية التي تقلل من الاستجابة المناعية من فعالية الهليونز عن طريق تقليل استجابة الجسم المناعية للورم.