الأسباب والتسبب في تكيس المبايض

السبب والسبب المرضي لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات غير معروف. يتم رفض المعرفة في وقت مبكر من الدور القيادي في التسبب في مرض التصلب في المرارة التي تعوق الإباضة ، لأنه قد تبين أن شدته هو أحد الأعراض التي تعتمد على الاندروجين.

واحدة من الروابط الرئيسية المسببة للأمراض من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، والتي تحدد إلى حد كبير الصورة السريرية للمرض ، هو فرط الأندروجين من نشأة المبيض ، إلى جانب تعطيل وظيفة تناقص الغدد التناسلية. مستويات الدراسات في وقت مبكر من الاندروجين، وبشكل أكثر تحديدا نواتج تفاعلاتها في شكل مبلغ والفئوية 17 كيتوستيروئيد (17-KS)، فإنها أظهرت تباين كبير في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، من القيم العادية إلى ارتفاع معتدل. أثبت تحديد الأندروجينات في الدم (التستوستيرون - T ، androstenedione - A) عن طريق الطريقة الإشعاعية اللاسلكية زيادة ثابتة وموثوق بها.

في 1960s ، أجرى عدد من الباحثين دراسات على الستيرويدات في الأنسجة المبيضية في المختبر. في حضانة أقسام المبيض من المبيضين المتعدد الكيسات مع المسمى A ، V. V. ماهيش و R. V. W. Greenblatt اكتشف تراكم الفائض من ديهيدروبراندروستيرون (DHEA). عندما تضاف إلى احتضان A ، تتحول بسرعة إلى هرمون الاستروجين ، وبعد إضافة الغدد التناسلية المشيمية ، وزيادة مستوى DHEA.

أظهر GF إريكسون أن كلا من المبيض vpolikistoznyh وفي تشكيل الزائد التستوستيرون المبيض الطبيعي (T) والاندروجين (A) يحدث في بصيلات تستحق صغيرة لم تصل 6 ملم في القطر، ومنذ ذلك الحين في هذه المسام، والخلايا الحبيبية لم تصل بعد النضج و لم تظهر نشاط aromatase. ووفقا bikletochnoy نظرية فولك، ويتم تركيب الاستروجين على مرحلتين في هاتين المجموعتين من الخلايا: في القراب التوليف الباطنة الجريبي هو أساسا لهرمون تستوستيرون وA، وأرمتة لهرمون الاستروجين (E1 و E2) يحدث في المحببة. ووفقا GF إريكسون وآخرون، في بصيلات كبيرة من النساء والنساء مع نشاط الخلايا المحببة الهرمونات المبيض المتعدد الكيسات صحية هي نفسها والنكهة T و A إلى A1 و A2 في كميات متساوية. النشاط العطري للخلايا الحبيبية هو تحت سيطرة الغدة النخامية FSH. وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت K. Savard، B. F. رايس أن كلا في صحة جيدة وفي تكيس المبايض، التستوستيرون هو منتج فريد من سدى، وعندما يكون ذلك نتيجة لفرط تضخم الهرمون هو زيادة مفهومة من هرمون التستوستيرون في الدم. قد يكون مصدر إضافي من الاندروجين في الجسم الأنثى الأيض الطرفية.

معظم الباحثين لديهم مستوى متزايد من هرمون ملوتن في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، وعدم وجود ذروة التبويض ، ومستوى طبيعي أو انخفاض مستوى FSH. عند هذه النسبة من LH / FSH يتم خرقها دائمًا في اتجاه هيمنة هرمون luteinizing. لا يقتصر انتهاك لتنظيم الغدد التناسلية فقط على مستوى نظام ما تحت المهاد والغدة النخامية. كشفت AD Dobracheva حدوث انتهاك للتفاعل داخل المبيض من هرمون luteinizing مع مستقبلات ، أي ، في المرحلة الأولى من تنظيم تناقص الغدد التناسلية. تم العثور على ارتباط لمستوى المبيض T مع ميزات ملزمة هرمون الملوتن المسمى في النسيج الخلالي من المبيض. ومع ذلك ، قد لا يرتبط مستوى مرتفع من LH باضطرابات ما تحت المهاد الأولي ، ولكن بسبب فرط الأندروجينية الأولية.

وبالتالي، زيادة في مستوى الهرمون ليست مباشرة فرط الأندروجينية، وE2 الزائدة الناتجة عن التمثيل الغذائي الطرفية (وخاصة في الأنسجة الدهنية) الأندروجينات لهرمون الاستروجين (A-A1). يحسس Estrone (E1) الغدة النخامية في LH-RG ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز هرمون luteinizing.

ذروة التبويض من هذا الأخير غير موجود. تم تأكيد تحسس الغدة النخامية إلى LH-RG من خلال انهيار مع luliberin من 100 ميكروغرام iv ، والذي يكشف عن استجابة hyperergic من الهرمون اللوتيني ، ولكن ليس FSH. يؤدي المستوى المرتفع من الهرمون اللوتيني إلى فرط التنسج في سدى المبيض ، مما يستلزم زيادة في توليف المبيضات الأندروجينية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن "الأنيا" folliculi تحت ظروف الإباضة والنضج غير الكافي للخلايا الحبيبية هي أيضا مصدر للاندروجين.

ويمكن البدء في هذه الآلية في فترة ما قبل الطمث ، وهي مادة adrenarche ، عندما تكون هناك زيادة في الاندروجين الكظري ، بغض النظر عن إفراز ACTH ، حيث لا توجد زيادة موازية في إفراز الكورتيزول في هذا الوقت. مستويات مرتفعة من الاندروجين يمكن أن يؤدي إلى زيادة في إنتاج هرمون الاستروجين estraglundular ، الأمر الذي سيؤدي بدوره إلى نمو LH / FSH. ثم ينتقل أساس أندروجيني من هذه المتلازمة من الغدة الكظرية إلى المبيض.

لا يقتصر دور الغدد الكظرية في التسبب في متلازمة المبيض متعدد الكيسات على فترة الغدة الكظرية. محاولات عديدة لتحديد واضح لمساهمة الأندروجين الكظرية والمبيض من خلال عينات قمع وتحفيز ، لم ينتج عن القسطرة الانتقائية لأوردة المبيض والغدد الكظرية أي تأثير. ما يقرب من 20 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيس لديهم مستوى مرتفع من إفراز 17-CS ، ولكن ينبغي التأكيد على أن هذا المؤشر يعكس أساسا محتوى DHEA و A ، بدلا من التستوستيرون.

DHEA وكبريتاته هي الاندروجين الرئيسية الكظرية. تثبيطهم من ديكساميثازون في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيس يشهد على نشأة الكظر من فرط الأندروجينية. يتم تقييد مستويات T (التستوستيرون) ، A و 17-OH-progesterone بشكل طفيف بواسطة ديكساميثازون ، مما يشير إلى أصلها المبيض. هذه الدراسات تشير ، ولكن لا تثبت على وجه التحديد ، أن فرط الأندروجينية في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات مختلطة - الكظرية والمبيض. في بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، يتم تحديد تضخم الغدة الكظرية. يشير M. L. Leventhal إلى أن إفراز الأندروجينات بشكل كبير مع المبيض المتعدد الكيس يمكن أن يؤدي إلى انسداد جزئي لنظام إنزيم هيدروكسيلاز في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. وتستند هذه النتائج على زيادة أكبر من ديهيدرو (DHEA)، بريغنينولون 17 والبروجسترون و17-OH-البروجسترون في المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة في الاستجابة لتحفيز ACTH لفترات طويلة. توصل العديد من الباحثين إلى استنتاج مفاده أن متلازمة تكيس المبايض في متلازمة تكيس المبايض هي فرط الأندروجين - المبيض والغدة الكظرية.

آخر رابط إمراضي مهم في virilization في النساء هو تغيير في ربط الاندروجين مع الجلوبيولين التستوستيرون ملزم ملزمة (TESG). يحدث نقل الهرمونات من مصدرها إلى الوجهة في نموذج متصل. يتم تخليق TESG في الكبد ، حيث يبلغ وزنه الجزيئي النسبي حوالي 100000. تم العثور على أعلى قدرة ربط لـ TESG لـ DNT (ثلاث مرات أعلى من T ، و 9 مرات أكبر من E2). A و DHEA غير مرتبطين بـ TESG. تركيز هرمون تستوستيرون-استراديول ملزم ملزمة في البلازما من النساء البالغات هو أعلى مرتين من الرجال. يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أن إنتاجه يحفزه هرمون الاستروجين ويكبحه الاندروجين. لذلك ، لدى النساء المصابات بالتهاب hyperandrogenia تركيز أقل من TESG من النساء الأصحاء. يتم تحديد درجة النشاط البيولوجي للالاندروجينات من مستوى المنشطات الحرة (المرتبطة مع المنشطات TESG غير نشطة بيولوجيا).

يجب أن نتذكر أن وجود فائض من الجلوكوكورتيكويد ، فائض من STH ، نقص هرمونات الغدة الدرقية يؤدي إلى انخفاض في تركيز هذه الجلوبيولين.

هرمونات الغدة الدرقية هي الوحيدة ، باستثناء E2 ، التي تحفز إنتاج TESG.

في السنوات الأخيرة، وقد وجد أن المرضى الذين يعانون من تكيس المبايض في 20-60٪ من الحالات يوجد فرط برولاكتين الدم، مما يوحي بأن تشوهات الدوبامين في نشاط الجهاز الغدة النخامية-المبيض. هناك رأي بأن ارتفاع مستوى البرولاكتين يمكن أن يزيد من فرط الأندروجينية الكظرية. كشفت E. M. كويغلي خفض كبير لمستويات LH مرتفعة بعد إدارة الدوبامين (DA)، م. E. المرضى الذين يعانون من تكيس المبايض الكشف عن فرط الحساسية الهرمون تأثير كابح بشكل خاص على YES. وتشير النتائج إلى أن زيادة في مستويات LH قد تترافق مع انخفاض تأثير الدوبامين الداخلي على إفراز الهرمون اللوتيني في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن زيادة إنتاج الأندورفين بيتا يمكن أن تلعب دورا في التسبب في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، وخاصة في وجود ثالوث: انقطاع الطمث ، السمنة ، فرط الأندروجين.

كما أشار SS. Yen ، كانت هناك تقارير تفيد بأن المتلازمة يمكن أن تظهر كمرض موروث من النوع المهيمن والمرتبط بالكروموسوم X. في عدد من المرضى ، لوحظ اختفاء الذراع الطويلة للكروموسوم X ، الفسيفسائية. ومع ذلك ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيس لديهم النمط النووي العادي من 46 / XX.

من الاهتمامات الخاصة هي مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات في العائلات المصابة بارتفاع ضغط الدم المبيض (تيكوماتوسيس) ، والتي غالبا ما تكون صعبة سريريا للتمييز من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. أشكال العائلة من هذا المرض تشهد لصالح الاضطرابات الوراثية. ومع ذلك ، في التسبب في التسمم الإشعاعي في السنوات الأخيرة ، تم الكشف عن دور الانسولين. أظهر RL Barbieri وجود علاقة وثيقة بين فرط الأندروجينية وفرط تنسج الخلايا. الأنسولين ، ربما ، يشارك في حقوق ستيرويدوجينسيس المبيض. في الحاضنات من سدى المبيض من النساء الأصحاء ، تصرفت LG بالإضافة إلى الأنسولين كما ناهضات ، وتحفيز إنتاج A و T.

التشريح. في معظم النساء المصابات بمتلازمة شتاين ليفينثال ، يحتفظ المبيضين بالشكل البيضاوي الطبيعي. وفقط في جزء صغير من المرضى يكتسبون شكلاً "يشبه النقانق" لا يميزهم. في الحجم ، فإنها تتجاوز المبيضات من النساء الأصحاء في العمر المقابل: في النساء تحت سن 30 عاما ، يتم زيادة حجم المبيضين بنسبة 1.5-3 مرات ، وفي المرضى الأكبر سنا من هذا العمر ، بنسبة 4-10 مرات. أكبر المبيضين في النساء المصابات بداء تسمم المخاطية في المبيضين. الزيادة ثنائية ، متماثلة ، نادراً ما تكون أحادية الجانب أو غير متماثلة. في عدد قليل من المرضى ، لا يتجاوز حجم المبيضين القاعدة. سطحها أملس ، لؤلؤي ، غالبًا بنمط وراثي واضح. تتميز هذه المبايض بكثافة غير عادية. في عدد متنوع من بصيلات الكيسي قطاعات الكشف التي يبلغ قطرها 0،2-1 سم. Tekomatoze انسجة بصيلات الكيسي المبيض صغيرة ومتعددة ومرتبة في شكل كبسولة قلادة. يمتلئ تجويفهم بمحتوى شفاف وأحيانًا نزفي. يتم تكبير الطبقة القشرية. أعمق طبقات لونها المصفر. في حالات أخرى من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، يكون نسيج المبيض رخاما أبيض.

تشريحيا، سماكة مميزة وتصلب الغلالة البيضاء الغلالة والجزء سطح طبقة قشرية. يمكن أن يصل سمك الكبسولة إلى 500-600 نانومتر ، وهو ما يزيد 10-15 مرة عن المعدل الطبيعي. في الطبقة القشرية في معظم الحالات لا يزال قائما عدد سن مميزة من بصيلات البدائية. هناك أيضا بصيلات في مراحل مختلفة من النضج. رتق الكيسي في كثير من الأحيان الخضوع الجريبات الغارية. جزء من بصيلات تستحق عن التغيرات الكيسية، ومرحلة تمرير رتق ليفي، ولكن بوتيرة أقل مما كانت عليه في امرأة سليمة. ويستمر الجزء الأكبر من بصيلات رتق الكيسي. هذا المبايض المرضى الذين يعانون من متلازمة ستاين-ليفينثال تختلف في المقام الأول من المبيض من امرأة سليمة ومن تكيس المبيض استمرار المسببات الأخرى لأسباب بصيلات الكيسي، جنبا إلى جنب مع تضخم القشرية وسماكة في الغلالة، وزيادة في الوزن وحجم المبايض. تختلف بصيلات الكيسي من حيث الحجم والسمات المورفولوجية لقشرتها الداخلية (theca externa). أكثر من نصف المرضى، بما فيها تلك التي tekomatozom اللحمية، لجزء من تعديل الكيسي هو كاف متباينة الباطنة بصيلات القراب، التي شكلتها خلايا تشبه الخلايا الليفية، وخلايا تشبه القشرة الخارجية (الط القراب) المسام. ولكن ، على عكس الأخيرة ، فهي متضخمة إلى حد ما ، مع حدود أكثر وضوحا. يتم ترتيب هذه الخلايا مع محور الطويل عمودي على تجويف المسام، على عكس خلايا غلاف الخارجي. من بينها هناك عدد قليل من الخلايا tycalnye الظهارية hypertropoied.

نوع آخر من الغشاء الداخلي سليم ، كما هو الحال في الأجربة الناضجة ، التي تتكون من 3-6 ، وأحيانًا بواسطة 6-8 صفوف من خلايا تيكومال ذات الأضلاع المستديرة. غالبًا ما توجد الجريبات الكيسيّة مع هذا النوع من الغشاء الداخلي في المرضى الذين يعانون من فرط الأندروجين والأصل الكظري ، على الرغم من وجودهم في جميع أو كلهم في جميع المرضى.

في عملية رتق الكيسي ، غالباً ما يتعرض التيار الداخلي للضمور ، في حين يتم استبداله إما بنسيج ضام غير عضوي أو بالخلايا المحيطة بالسدومة المبيضية. تم العثور على هذه البصيلات في كمية واحدة أو أخرى في جميع المرضى. يحدث تضخم واضح في الغشاء الداخلي للجريبات الكيسي ، والذي يحدد تضخمها ، فقط في المرضى الذين يعانون من تسمم الدم المبيض. يتشكل مثل هذا التيار الداخلي من 6-8-12 صف من الخلايا الظهارية الكبيرة مع السيتوبلازم خفيف الرغوة ونواة كبيرة. يتم ترتيب خلايا مماثلة في أعمدة تشبه أعمدة حزمة قشرة الغدة الكظرية. في المبيضين مع تكاثر التسمم بالستوم ، يستمر التيار الداخلي الضخم حتى في رتق ليفي جرابي.

الرتق المبكر من الجريبات النضج هو السبب في عدم وجود استعداد للالتبويض ، مما أدى إلى نادرة جدا الأصفر والأجسام البيضاء. ولكن إذا حدثت إباضة عفوية ، يتم تكوين جسم أصفر ، يحدث التطور العكسي ببطء أكثر من النساء الأصحاء. في كثير من الأحيان ، تستمر الأجسام الصفراء التي خضعت لذروة غير مكتملة لفترة طويلة ، كما تفعل الأجساد البيضاء. غالبًا ما يصاحب استخدام عقار كلوميفين ، وغدد التناسلية ، والمنشطات وغيرها من الأدوية لعلاج متلازمة شتاين ليفين وتحفيز الإباضة ، إباضة متعددة وتشكيل خراجات من أجسام صفراء. لذلك ، في السنوات الأخيرة في الأنسجة المبيضية مقطوعة من المرضى الذين يعانون من متلازمة شتين ليفينية (المبيض المتعدد الكيسات) ، والهيئات الصفراء و / أو الخراجات من أجسام صفراء شائعة جدا. في هذه الحالة ، لا يمنع طبقة البطن المتسمكة والمصلبة الإباضة.

النسيج الخلالي للقشرة المبيضية في متلازمة شتاين ليفينثال (المبيض المتعدد الكيسات) هو أكثر ضخامة من المبيضين للنساء الأصحاء. تحدث التغيرات التكاثرية التي تسبب نموها المفرط ، في المراحل المبكرة من المرض. فقط في المبيضين مع تكاثر التسمم الدموي هناك زيادة مستمرة في انتشار خلايا الأنسجة الخلالي ، ونتيجة لذلك وجود فرط تنسج عظمي القشري أو منتشر العقدي. هذا هو الذي يسبب زيادة كبيرة في حجم المبايض في المرضى الذين يعانون من tecomatosis انسجامي. كما أنها تظهر تحول خلايا النسيج الخلالي إلى خلايا ظهارية ، مماثلة لخلايا الخلايا ، وتراكم الدهون في السيتوبلازم ، بما في ذلك الكولسترول الحر والمرتبط. هذه الخلايا متعددة الأضلاع ذات السيتوبلازم المفرغة بدرجات متفاوتة مبعثرة منفردة أو في أعشاش بين الخلايا ذات الشكل المغزلي للنسيج الخلالي ، وتشكل بؤرًا لأنواع مختلفة من التوكوماتوز. وفرة من الدهون السيتوبلازمية يحدد اللون المصفر في قطاعات tecomatosis.

يخضع النسيج الخلالي أيضًا إلى تغيرات ضامرة وتصلب ، وهي في الغالب محورية.

في عملية رتق الكيسي ، تتحلل الظهارة الجريبي والجروح ، ونتيجة لذلك فإن الجزء الأكبر من هذه الجريبات يفتقر إلى طبقة من الحبيبات. الاستثناء هو الجريبات الكيسيّة مع قشرة داخلية غير متمايزة بشكل كافٍ: فهي تخزن دائمًا ما يصل إلى 2-3 صفوف من الخلايا الجريبية.

وفقا لدراسات histochemical ، M. E. Bronstein وآخرون. (1967، 1968) في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض شتاين-يفينثال كشفت نفس الانزيمات التي تضمن الحيوي من المنشطات، كما هو الحال في المبيض من امرأة سليمة - وهي نازعة 3 بيتا هيدروكسي ستيرويد، NAD وNADH-نتروبلو اختزال والجلوكوز 6-فوسفات نازعة، alkoldegidrogenaza وغيرها. النشاط لهم هو مماثل لنشاط الإنزيمات المقابلة في المبيض من امرأة سليمة.

وهكذا، عندما لاحظ متلازمة ستاين-ليفينثال (تكيس المبايض) الإفراط في الأندروجينات أصل المبيض يرجع في المقام الأول إلى وجود كميات زائدة الاندروجين المبيض الخلايا بسبب إصرارهم ومع الكيسي رتق الجريبي متليفة. مساهمة كبيرة في الإفراط في الأندروجينات أنسجة المبيض مما tekalnye الخلايا اللحمية بؤر tekomatoza هو موضح والمناعية. التغييرات المتصلبة التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض، ستاين-ليفينثال (الغلالة البيضاء التصلب، النسيج الخلالي، جدران الأوعية الدموية) والثانوي. هم ، مثل المظاهر المختلفة للمرض ، سببها فرط الأندروجينية وهي مظهرها.