الرستن

راستان هو مُجَفَّد مُعَدَّل لتحضير محاليل الحقن. بالإضافة إلى ذلك، يُصاحبه محلول ميتاكريسول بتركيز 0.3%، وهو مُذيب. يحتوي الدواء على مادة سوماتروبين، ويُصنَّف كناهض لهرمون سوماتروبين.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال راستانا

يُستخدم لعلاج الأطفال الذين يعانون من اضطرابات النمو الناتجة عن نقص إفراز هرمون السوماتوتروبين، وكذلك خلل تنسج الغدد التناسلية (متلازمة أولريش). كما يُستخدم لعلاج الفشل الكلوي المزمن لدى الأطفال (على خلفية تأخر النمو).

يتم وصفه للبالغين كعلاج بديل لنقص هرمون السوماتوتروبين.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح المنتج في قوارير سعة ١٫٣ ملغ (٤ وحدات دولية) أو ٢٫٦ ملغ (٨ وحدات دولية). بالإضافة إلى ذلك، يحتوي العبوة سعة ١ مل على مُذيب.

يمكن أيضًا إنتاجه في حاوية بحجم 5.3 (16 وحدة دولية) أو 8 ملغ (24 وحدة دولية)، والتي تأتي مع مذيب خاص داخل زجاجة سعة 2 مل.

[ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

المادة سوماتروبين هي عبارة عن بولي ببتيد أحادي السلسلة يتضمن 191 بقايا حمض أميني (سوماتروبين بشري)، يتم إنتاجه بواسطة سلالة معدلة وراثيًا من Escherichia coli BL21 (DE3) / pES1-6.

سوماتروبين هو هرمون أيضي يؤثر على أيض البروتينات والدهون والكربوهيدرات. في حالة نقص هرمون النمو الداخلي لدى الأطفال في مرحلة النمو، تُسرّع هذه المادة عملية النمو الهيكلي الخطي.

كما هو الحال لدى البالغين، يُساعد هذا الهرمون على الحفاظ على بنية الجسم اللازمة لدى الأطفال، مُحسّنًا امتصاص النيتروجين، ومُطلقًا الدهون من مخازن الدهون، ومُعززًا نمو العضلات الهيكلية. تُعدّ الأنسجة الدهنية الداخلية حساسةً بشكل خاص لهرمون النمو.

بالإضافة إلى تحفيز نشاط تحلل الدهون، تُقلل المادة الفعالة كمية الدهون الثلاثية التي تدخل مخازن الدهون. كما يزيد هرمون السوماتروبين مستويات عناصر IGF-I في المصل، وكذلك IGF-3B-3.

بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أعلاه، يمتلك هرمون السوماتروبين الخصائص التالية:

• استقلاب الدهون: تحفيز موصلات الكبد فيما يتعلق بالكوليسترول الضار (LDL)، بالإضافة إلى التأثير على مستوى الدهون والبروتينات الدهنية في المصل. يؤدي استخدام هرمون سوماتروبين لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص هرمون ستروماتروبين إلى انخفاض مؤشرات البروتين الدهني من النوع ب، وكذلك مستوى الكوليسترول الضار في المصل. بالإضافة إلى ذلك، من المحتمل انخفاض مستويات الكوليسترول الكلي.
• استقلاب الكربوهيدرات: ارتفاع مستويات الأنسولين؛ وعادةً ما لا تتغير مستويات الجلوكوز أثناء الصيام. قد يُصاب الأطفال المصابون بمتلازمة شيان بنقص سكر الدم أثناء الصيام، ويمكن أن يُعالج هرمون النمو هذه الحالة.
• أيض الماء والملح: يرتبط نقص هرمون السوماتروبين بانخفاض في حجم سوائل الأنسجة، وكذلك مؤشرات البلازما. تبدأ هذه القيم بالارتفاع بسرعة بعد استخدام هرمون السوماتروبين. كما تمنع هذه المادة زيادة البوتاسيوم والصوديوم مع الفوسفور.
• أيض العظام: يُعزز الدواء تنشيط أيض العظام. لدى الأشخاص الذين يُلاحظ لديهم نقص في هرمون السوماتروبين، بالإضافة إلى هشاشة العظام، يُساعد الاستخدام طويل الأمد للسوماتروبين على استعادة كثافة العظام، بالإضافة إلى تحسين تركيبها المعدني.
• الأداء البدني: يُساعد استخدام الدواء على زيادة القدرة البدنية، بالإضافة إلى قوة العضلات. يُمكن للمادة الفعالة أن تزيد من النتاج القلبي، ولكن لم يُحدد بعدُ كيفية حدوث ذلك. من المُحتمل أن يرتبط ذلك، إلى حدٍّ ما، بانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

[ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

بعد حقن الدواء تحت الجلد، يصل مستوى التوافر الحيوي للمادة إلى 80%. ويصل الدواء إلى ذروته بعد 4-6 ساعات. ويبلغ عمر النصف 3 ساعات.

[ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

يجب حقن الدواء ببطء تحت الجلد. يُفضل إجراء الحقن مساءً. يُخفف الدواء في 1 مل من المذيب (شكل الإطلاق 1.3 (4 وحدة دولية) أو 2.6 ملغ (8 وحدات دولية)) أو في 2 مل من المذيب (شكل الإطلاق 5.3 (16 وحدة دولية) أو 8 ملغ (24 وحدة دولية)). يُجرى الحقن بأخذ المذيب باستخدام محقنة، ثم إدخاله في عبوة الدواء من خلال السدادة. يجب الانتظار حتى يذوب الدواء تمامًا. يُمنع رج الزجاجة بقوة.

يتم اختيار الجرعة بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار وزن المريض أو مساحة جسمه، ودرجة نقص الهرمون، وفعالية الدواء المستخدم.

لعلاج نقص هرمون السوماتوتروبين لدى البالغين، تُعطى الجرعة الأولية مرة واحدة يوميًا (0.006 ملغ/كغ (أو 0.018 وحدة دولية/كغ))، ثم تُزاد إلى 0.012 ملغ/كغ (أو 0.036 وحدة دولية/كغ)، مرة واحدة يوميًا أيضًا، مع مراعاة تأثير الدواء. أما بالنسبة لكبار السن، فينبغي تقليل الجرعة.

في حالة اضطرابات النمو الناتجة عن نقص إفراز هرمون السوماتوتروبين لدى الأطفال، يُعطى 0.025-0.035 ملغم/كغم (أو 0.07-0.1 وحدة دولية/كغم) أو 0.7-1 ملغم/م3 (أو 2-3 وحدة دولية/م2) مرة واحدة يوميًا. في حال تحقيق التأثير المطلوب، يُمكن إيقاف العلاج.

ينبغي البدء بالعلاج في أقرب وقت ممكن بعد التشخيص والاستمرار فيه حتى:

• لن ينخفض معدل النمو أثناء العلاج إلى 2 سم/سنة أو أقل؛
• لن يحدث إغلاق لمناطق نمو المشاش؛
• لن يتم الوصول إلى مؤشر الطول المقبول اجتماعيًا (بالنسبة للفتيات يكون حوالي 155-160 سم، وبالنسبة للأولاد - حوالي 165-170 سم)؛
• لن يتم الوصول إلى عمر العظام (بالنسبة للفتيات - حوالي 14-15 سنة، وبالنسبة للأولاد - حوالي 16-17 سنة).

إذا تطور نقص هرمون النمو أثناء الطفولة واستمر حتى المراهقة، فيجب الاستمرار في العلاج حتى يحدث النمو الجسدي الكامل (كتلة العظام وبنية الجسم).

مشاكل النمو في متلازمة أولريش. الفشل الكلوي المزمن عند الأطفال، مما يسبب تأخر النمو.

يجب إعطاء الدواء بجرعة 0.05 ملغ/كغ (أو 0.14 وحدة دولية/كغ) أو 1.4 ملغ/م3 (أو 4.3 وحدة دولية/م2) مرة واحدة يوميًا. في حال عدم كفاية ديناميكيات النمو، قد يلزم تعديل الجرعة.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

استخدم راستانا خلال فترة الحمل

يمنع استعمال الدواء أثناء الحمل أو الرضاعة (في هذه الحالة إذا كان من الضروري استعمال الدواء يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج).

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• يُمنع وصف الدواء في حال ظهور أعراض نمو الورم. يجب إكمال العلاج المضاد للأورام قبل البدء باستخدام حقن راستان.
• لا ينبغي استخدامه كمحفز للنمو عند الأطفال الذين لديهم مناطق نمو غضروفية مغلقة في العظام الأنبوبية؛
• يُمنع استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من شكل نشط من اعتلال الشبكية السكري (النوع التكاثري أو ما قبل التكاثري)؛
• من الضروري التوقف عن استخدام هرمون النمو أثناء فترة زراعة الكلى عند الأطفال المصابين بالفشل الكلوي المزمن؛
• لا ينبغي استخدام هرمون النمو لدى الأشخاص الذين يعانون من حالة تهدد حياتهم بشكل خطير والتي تطورت بشكل حاد بعد جراحة البطن أو القلب المفتوح؛ أو نتيجة لإصابات متعددة وفشل تنفسي حاد؛
• يمنع الاستخدام إذا كان المريض يعاني من عدم تحمل المادة الفعالة أو المكونات الأخرى للدواء.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

آثار جانبية راستانا

قد يؤدي استخدام المحلول إلى ظهور الآثار الجانبية التالية:

• ردود الفعل العصبية: تطور الصداع، والأورام داخل الجمجمة (على سبيل المثال، ورم بطانة الأوعية الدموية العنكبوتية) لدى الشباب/المراهقين الذين خضعوا في مرحلة الطفولة لدورة علاجية للقضاء على الأورام الخبيثة في الرأس باستخدام الإشعاع بالاشتراك مع هرمون النمو، بالإضافة إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة، ومتلازمة النفق الرسغي، وانخفاض الحس مع التنميل؛
• الأنسجة الضامة وبنية العضلات والعظام: تلف رؤوس العظام الأنبوبية، ومتلازمة الوذمة، والجنف التدريجي أو الخلع في منطقة رأس الفخذ لدى الأطفال، بالإضافة إلى تيبس المفاصل والعضلات. قد يُلاحظ أيضًا ألم في الأطراف أو تصلبها، وألم عضلي مصحوب بآلام مفصلية، ونوبات تشنجات وآلام في الظهر. غالبًا ما يُصاب الأشخاص قصار القامة بمرض بيرثيس أو النخر العقيم في منطقة رأس الفخذ.
• رد فعل الجهاز الوعائي: الشكل التقدمي لاعتلال الشبكية السكري؛
• تفاعلات الغدد الصماء: اضطراب عدم تحمل الجلوكوز (بما في ذلك ارتفاع سكر الدم أثناء الصيام)، مصحوبًا بدرجة واضحة من داء السكري. قد تحدث حالات معزولة من قصور الغدة الدرقية (النوع المركزي العادي والكامن)، وداء السكري من النوع الثاني، وتضخم الثدي، وتسمم الغدة الدرقية، بالإضافة إلى ولادة مبكرة.
• الجهاز المكون للدم واللمف: تطور سرطان الدم (معدل حدوث هذا المرض متشابه بين الأطفال المصابين بنقص هرمون النمو والأطفال غير المصابين به)؛ قد يُلاحظ انخفاض في مستويات الكورتيزول في المصل (ربما بسبب تأثير هرمون النمو على بروتينات النقل)؛
• ردود الفعل المناعية: طفح جلدي، مظاهر عامة من فرط الحساسية، فضلا عن إنتاج الأجسام المضادة ضد هرمون النمو؛
• الكلى والجهاز البولي: ظهور التهابات في المسالك البولية، وكذلك تطور البول الدموي؛
• ردود الفعل المعدية المعوية: التهاب البنكرياس، وكذلك القيء أو الغثيان؛
• ردود أفعال أعضاء الرؤية: ضعف البصر؛
• أعراض في موضع الحقن واضطرابات جهازية: لدى البالغين، تُعزى الاضطرابات الأكثر شيوعًا إلى اختلال توازن السوائل (بما في ذلك الشعور بالضعف، والوذمة الطرفية، وتصلب الساقين). عادةً ما تكون هذه الاضطرابات متوسطة أو خفيفة، وتحدث خلال الأشهر الأولى من العلاج، وتزول تلقائيًا أو بعد تقليل جرعة الدواء. يعتمد تواتر هذه التفاعلات على عمر المريض، وحجم جرعة الدواء، ومن المرجح أيضًا أن يتناسب عكسيًا مع العمر الذي حدث فيه نقص هرمون السوماتوتروبين. نادرًا ما تحدث هذه المضاعفات لدى الأطفال؛
• الأطفال المصابون بمتلازمة أولريش: تطور أمراض الجهاز التنفسي (التهاب الأذن، والإنفلونزا، والتهاب اللوزتين مع التهاب الجيوب الأنفية والتهاب البلعوم الأنفي) أو التهابات في المسالك البولية؛
• البالغون الذين يعانون من نقص هرمون النمو: ظهور الصداع، والضعف، والألم في الظهر أو الأطراف (وكذلك الشعور بالتصلب)، وكذلك انخفاض الإحساس؛
• - ظهور أعراض في منطقة الحقن (تشمل تغيرات في حجم الأنسجة الدهنية): حرقان أو ألم بعد العملية، طفح جلدي وحكة، ظهور نزيف، عقيدات، تصبغ والتهاب مع تليف.

يحدث التهاب عضلي أحيانًا (قد يكون بسبب تأثير المادة الحافظة ميتاكريسول، وهي أحد مكونات راستان). قد يكون حدوث ألم شديد أو ألم عضلي في منطقة الحقن نتيجةً لالتهاب العضلات. في هذه الحالة، يجب استبدال راستان بدواء آخر يحتوي على سوماتروبين، ولكنه لا يحتوي على ميتاكريسول. يُجرى علاج إضافي مع مراعاة نسبة الفائدة إلى المخاطر.

وقد تحدث أيضًا مشاكل مثل انقطاع التنفس أثناء النوم، والأرق، وتفاقم أعراض الصدفية الموجودة، وارتفاع ضغط الدم، وزيادة ظهور الشامات.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

جرعة مفرطة

في حالة الجرعة الزائدة الحادة، قد يحدث نقص سكر الدم، والذي يتطور بدوره إلى ارتفاع سكر الدم. قد تؤدي الجرعة الزائدة المطولة إلى ضخامة الأطراف أو ضخامة العظم.

[ 27 ]، [ 28 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يُثبِّط GCS التأثير الدوائي لهرمون السوماتروبين. في حال الحاجة إلى العلاج بالهرمونات البديلة، يجب مراقبة الجرعات والالتزام بها بعناية للوقاية من خطر قصور الغدة الكظرية أو تثبيط التأثير المُحفِّز للنمو.

سوماتروبين مُحفِّز لنشاط هيموبروتين P450 (CYP). ولذلك، يُمكنه خفض مستويات الأدوية في البلازما (وبالتالي، تقليل فعاليتها) التي يُستقلبها هيموبروتين CYP3A. تشمل هذه الأدوية الكورتيكوستيرويدات، والهرمونات الجنسية، ومضادات الاختلاج، والسيكلوسرين.

بما أن هرمون النمو قد يُسبب مقاومة الأنسولين، فمن الضروري مراقبة المريض لرصد أعراض داء السكري أو انخفاض تحمل الجلوكوز. كما يجب، أثناء العلاج بهرمون النمو، مراقبة حالة الأشخاص المصابين بداء السكري أو انخفاض تحمل الجلوكوز عن كثب.

قد يُقلل الاستخدام المُشترك مع GCS من تأثير هرمون السوماتروبين. يحتاج الأشخاص الذين يعانون من نقص ACTH إلى الخضوع لعلاج هرموني بديل، مع اختيار جرعة GCS بعناية لتجنب التأثير المُثبط لهرمون STH.

[ 29 ]

شروط التخزين

يُحفظ دواء رستن في مكان محمي من أشعة الشمس وبعيدًا عن متناول الأطفال. يُمنع تجميد الدواء. تتراوح درجة الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية.

مدة الصلاحية

يُمكن استخدام دواء راستان خلال عامين من تاريخ إنتاجه. يُمكن تخزين المحلول الجاهز لمدة أقصاها 15 يومًا.

[ 30 ]