الحثل الكبدي

مرض ويلسون - كونوفالوف ، أو الحثل الكبدي هو مرض وراثي ، حيث يتم ملاحظة تلف الكبد والجهاز العصبي. يتم توريث هذا المرض عن طريق نوع متنح جسدي متنحي ، في حين أن الجينات المسببة للأمراض تقع في q-arm للكروموسوم الثالث عشر.

في المسببات المرضية ، يلعب الدور الرئيسي اضطراب استقلاب النحاس. يتراكم النحاس بكميات كبيرة في أنسجة الكبد ، في الدماغ ، في الجهاز البولي ، في القرنية. معدل الإصابة هو 0.3: 10،000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

أسباب الحثل الكبدي

يرجع ظهور المرض إلى اضطراب وراثي في عملية التمثيل الغذائي بالنحاس. في هياكل الجسم ، يظهر المتخصصون زيادة ملحوظة في محتوى النحاس. في الوقت نفسه ، يزيد إفراز النحاس من خلال الجهاز البولي. في الوقت نفسه ، يقل محتواه في مجرى الدم.

تحدث حالات الفشل في آلية توزيع العناصر الدقيقة نتيجة لانخفاض معتمد جينيا في عدد سيرولوبلازمين - وهو بروتين بلازما يحتوي على النحاس. لا يستطيع النحاس ، الذي يدخل مجرى الدم من الغذاء ، البقاء في الدم ، لأن محتوى البروتين المحتوي على النحاس ينخفض. ونتيجة لذلك ، يضطر النحاس إلى التراكم في مختلف الأعضاء والأنسجة وتفرزها الكلى بكميات كبيرة.

تراكم النحاس في نسيج الكلى يثير اضطراب في نظام الترشيح البولية ، والذي ، بدوره ، يؤدي إلى ظهور aminoaciduria (الأحماض الأمينية).

ترتبط أيضا انتهاكات وظائف الدماغ ، والأضرار التي لحقت أنسجة الكبد والقرنية مع زيادة تراكم النحاس فيها.

[7], [8], [9], [10], [11]

أعراض ضمور كبدية

يظهر المرض نفسه في كثير من الأحيان في الفئة العمرية من 10 إلى 25 سنة. الأعراض الرئيسية لعلم الأمراض هي ضعف العضلات ، وارتعاش وزيادة الخرف. يمكن أن تظهر ضعف العضلات نفسها بدرجات متفاوتة. في بعض الأحيان تلتقط متلازمة باركنسون المميزة الجهاز العضلي بأكمله. الوجه يأخذ شكل قناع ، وتوقف الفك السفلي ، ومحاولات الكلام غير واضحة ، ويصبح الصوت ، كما كان ، شخص غريب ، أصم. في الوقت نفسه ، يمكن أن يحدث اضطراب في البلع ، بسبب استرخاء عضلات البلعوم. يزيد من إفراز اللعاب. يتم منع النشاط الحركي. يمكن للأيدي والأقدام أن تتجمد في مواقف غير قياسية وحتى غريبة.

على خلفية ضعف العضلات ، هناك رعشة ملحوظة ، وضوحا بشكل خاص في الأطراف العليا (ما يسمى الجناح يتأرجح). يمكن أن تختفي مثل هذه الحركات خلال فترة الراحة وتظهر فجأة عندما تكون الأذرع جانبية أو ترتفع إلى مستوى حزام الكتف. يمكن أن يحدث الارتعاش من جهة أو اثنتين في كل مرة ، وكذلك على الأصابع في شكل تشنجات.

في المراحل المتأخرة من المرض ، قد تحدث نوبات الصرع ، قد يقع المريض في غيبوبة. هناك انخفاض في القدرات العقلية ، وصولا إلى اضطرابات نفسية كبيرة.

حساسية الجلد والأطراف لا تعاني. ردود الفعل للأوتار قد تزيد قليلاً - في بعض الأحيان يمكنك إصلاح منعكس بابنسكي (تمديد غير طبيعي للإبهام على القدم مع تحفيز متعمد لنعل القدم).

السمة المميزة للضمور الحثل الكبدي ، وهو عرض مباشر للمرض في حوالي 65٪ من المرضى ، هو ما يسمى حلقة القرن قيصر-فلايشر. وهو عبارة عن خط مصطبغ من مسحة بنية مخضر اللون يمتد على طول المنطقة الخلفية للقرنية المتاخمة للصلبة. يمكن ملاحظة هذا الخط أثناء الفحص العادي ، أو عن طريق إضاءة الشق.

من الممكن رؤية تطور فقر الدم ونقص الصفيحات وغيرها من الأعطال في الدم في المختبر - وهذا كله نتيجة لانتهاك وظيفة الكبد.

تشخيص الحثل الكبدي

مع صورة سريرية نموذجية ، فإن تشخيص المرض ليس صعبا. تقييم للوراثة، وعلامات الآفات تحت القشرية (خلل التوتر، وأعراض فرط الحركة)، كايزر فلايشر حلقة - كل هذا يعطي إمكانية ضمور راي المشتبه بهم. تأكيد التشخيص يمكن أن تخفض من خلال تحديد كمية سيرولوبلازمين (خفض مميزة - أقل من 1 مول / لتر) في بلازما الدم وزيادة إفراز البول من نظام النحاس (بزيادة قدرها أكثر من 1.6 micromoles، أو 50 ميكروغرام / يوم).

العلامات الرئيسية للتشخيص:

• أعراض أذية الدماغ والكبد المتزامنة ؛
• الوراثة السلبية حسب النوع المتنحي.
• المظاهر الأولية للمرض بعد 10 سنوات من العمر ؛
• الاضطرابات خارج الهرمية (الارتجاف ، الضعف ، عدم كفاية وضع الجسم والأطراف ، ألم تشنجي ، اضطرابات الحركة ، البلع ، تخفيض القدرات العقلية) ؛
• الاضطرابات العصبية (ألم في الربع العلوي الأيمن ، الميل إلى النزيف ، آلام المفاصل ، تلف مينا الأسنان واللثة) ؛
• وجود حلقة القرنية.
• انخفاض في مستوى ceruloplasmin.
• زيادة إفراز النحاس من خلال الكليتين ؛
• تشخيص الحمض النووي.

تمييز المرض مع خلل التوتر العضلي ، الشلل الرعاش ، التصلب المتعدد.

[12], [13], [14], [15]

علاج الحثل الكبدي

ويستند علاج هذا المرض إلى حقيقة أن الاضطرابات المرضية في الجسم تتجلى ، نتيجة لزيادة كمية النحاس في مجرى الدم. من المستحسن الالتزام بنظام غذائي ينص على استبعاد الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من النحاس. تحت حظر سقوط الشوكولاته ، والمنتجات مع الكاكاو ، أي المكسرات والفطر والكبد.

يوفر العلاج الدوائي للاستخدام على المدى الطويل من د-بنيسيلامين ، من 1.2 إلى 2 غرام من المخدرات كل يوم. حتى الآن ، هذا العلاج هو الأكثر فعالية: هناك تحسن سريري مستمر وأحيانًا حتى ظهور الأعراض بالكامل. عادة ما يكون هذا العلاج مصحوبًا بتناول الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من فيتامين ب 6 ، حيث يميل محتواه في الأنسجة أثناء العلاج إلى الانخفاض.

يتم العلاج باستخدام البنسيلامين (مرادف - kurrenyl) وفقًا للمخطط التالي:

• المرة الأولى تعيين 150 ملغ من المخدرات كل يوم لمدة أسبوع.
• خلال الأسبوع الثاني يأخذون 150 ملغ يوميا.
• ثم أسبوعيا يتم زيادة كمية الدواء يوميا بمقدار 150 ملغ. يتم ذلك حتى يصل إفراز النحاس من الكلى إلى 1-2 جرام.

بعد تحسن حالة المريض ، يتم وصف جرعة من 450 إلى 600 ملغ في اليوم. يجب أن تكون كمية فيتامين ب 6 المأخوذة في هذا الوقت من 25 إلى 50 ملغ يومياً.

إذا أثناء العلاج وأعرب عن ردود الفعل السلبية (الحساسية، والغثيان، وأمراض الكلى، الخ)، والوقت لإلغاء بنيسيلامين ثم نقل إلى جرعة صغيرة من المخدرات جنبا إلى جنب مع 20 ملغ بريدنيزولون يوميا (لمدة 10 يوما).

إذا كان المريض مصابا برفض بنيسيلامين ، فإن كبريتات الزنك موصوفة بمبلغ 200 ملغ ثلاث مرات في اليوم.

الوقاية من ضمور كبدية

بما أن الحثل الكبدي هو مرض وراثي ، فمن المؤسف أنه من المستحيل منعه ومنعه. أثناء تقديم المشورة الوراثية الطبية ، ينصح الآباء والأمهات الذين لديهم طفل مصاب بالضمور بعدم محاولة إنجاب الأطفال. يمكن الكشف عن الحامل المتخالف للجين المتحور بواسطة فحوصات كيميائية حيوية: عد كمية سيرولوبلازمين في مصل الدم ، ودرجة إفراز الأحماض الأمينية والنحاس من خلال الكليتين.

من المهم أن يكون الكشف المبكر عن المرض ممكناً ، مما سيسمح للمريض بالبقاء نشطًا لفترة طويلة وإبطاء تطور النتائج غير القابلة للانعكاس في الدماغ. الاستخدام المنتظم للبنسيلامين هو نوع من الضمان لإطالة عمر المريض.

تشخيص الحثل الكبدي

يتم التعرف على مسار المرض من قبل المتخصصين مما لا شك فيه التقدم. قد تعتمد مدة حياة المريض الكاملة على عدد ومدى الأعراض ، وعلى توقيت العلاج. متوسط العمر المتوقع للمرضى في غياب العلاج هو ما يقرب من 6 سنوات ، وفي المسار الخبيث العدواني للمرض - عدة أشهر وحتى أسابيع.

الحثل الكبدي له تكهن أكثر ملاءمة فقط إذا تم وصف العلاج حتى قبل ظهور علامات تلف الكبد والجهاز العصبي.