نافيليك

اليوم، يعجز الطب والصيدلة عن إيجاد علاج للسرطان للبشرية. لكنه قادر على إيقاف تطوره واستعادة حياة المريض، وإطالة أمده إلى أجل غير مسمى. ويُستخدم دواءٌ سامٌّ للخلايا، مثل نافيليك، على نطاق واسع في هذا الصدد، وقد أنقذ بفضله حياة أكثر من شخص.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال نافيليك

يتميز الدواء المعني بنطاق تأثير محدد وضيق إلى حد ما. دواعي استخدام نافيليك:

• آفة خبيثة منتشرة بدقة في أنسجة الرئة ( سرطان الرئة ).
• الأورام الخبيثة في الغدة الثديية المعقدة بالنقائل.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء فقط على شكل محاليل للحقن الوريدي، وتتميز ببطء امتصاص الدواء. تركيز الدواء ١٠ ملغ/مل. تختلف أشكال الإطلاق فقط في سعة الزجاجة: ١ مل أو ٥ مل.

ويكون المحلول الناتج عبارة عن سائل أصفر فاتح أو شفاف لا يمكن خلطه مع أدوية دوائية أخرى.

يحتوي مليلتر واحد من الدواء على 13.85 ملغ من المادة الفعالة طرطرات فينوريلبين (هذه الكمية تعادل 10 ملغ من فينوريلبين). يُستخدم الماء النقي للحقن كمركب كيميائي إضافي.

الدوائية

ينتمي الدواء المذكور إلى مجموعة الأدوية المضادة للأورام التي تُسبب نخر الخلايا السرطانية عند تأثيرها عليها. وينتمي أيضًا إلى مجموعة الأدوية المضادة للأورام من نوع قلويدات العناقية (فينكا). وهذا ما يُحدد الديناميكية الدوائية لدواء نافليك. يؤثر هذا الدواء على جسم المريض على المستوى الجزيئي. في هذه الحالة، هناك تأثير على العلاقة الديناميكية بين الأنابيب الدقيقة والتوربولين. يُبطئ الدواء بفعالية أو يُوقف تمامًا (يثبط) عملية بلمرة الأنابيب الدقيقة.

تؤثر المادة الفعالة للدواء بشكل رئيسي على الأنابيب الدقيقة الانقسامية. تأثير نافليك على عملية لف التوربيولين بشكل حلزوني ضئيل. لكن تأثير الدواء على الأنابيب الدقيقة المحورية لا يُسجَّل إلا عند تركيز عالٍ بما يكفي من فينوريلبين.

يمنع الدواء بفعالية الانقسام الخلوي غير المباشر في الفترتين G2/M من دورة الخلية، مما يؤدي إلى موت الخلية المتغيرة مرضيًا. يحدث هذا إما خلال الطور البيني (الفترة التي تلي انقسام الخلية، عندما تهدأ نواتها)، أو خلال الانقسام التالي (الانقسام المتساوي).

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

يُعطى الدواء عن طريق الوريد فقط! بعد دخوله إلى مجرى دم المريض، يتوزع فينوريلبين بسرعة كبيرة في جميع الأنسجة. تتكون الحركية الدوائية لنافيليك في الدم من ثلاث مراحل. تصفية الكرياتينين من البلازما عالية جدًا - حوالي 0.8 إلى 1 لتر/ساعة لكل كيلوغرام. يبلغ متوسط عمر النصف (T _½ ) للدواء ومستقلباته (في المرحلة النهائية القصوى) أربعين ساعة. تتراوح نسبة مركب نافليك مع المكون البروتيني في البلازما، حسب الحالة السريرية للمريض، بين 50 و80%. تُفرز المادة الفعالة من جسم المريض مع العصارة الصفراوية.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

تنص التعليمات المرفقة بالدواء بوضوح على أن دواء نافيليك يُعطى للمريض عن طريق الوريد فقط! قد تختلف طريقة الإعطاء والجرعة قليلاً حسب بروتوكول العلاج الذي يختاره الطبيب لوقف المرض.

في حالة العلاج الأحادي باستخدام نافيليكس، تُوصف الجرعة المفردة الأولية من الدواء - ٢٥-٣٠ ملغ لكل متر مربع من سطح جسم المريض (ملغ/م٢ ⁾. يُعطى الدواء للمريض مرة واحدة أسبوعيًا.

إذا كان بروتوكول العلاج مُركَّبًا، يُخفَّف مُركَّز الدواء بمقدار 0.02-0.05 لتر من محلول كلوريد الصوديوم (0.9%) أو محلول جلوكوز 5%. في هذه الحالة، تُعطى الكمية الناتجة من الدواء ببطء، على مدى ست إلى عشر دقائق. بعد الانتهاء من العملية، يجب غسل وريد المريض جيدًا بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9%.

إذا كان المريض يُعاني أيضًا من أمراض الكبد، فيجب تقليل جرعة الدواء.

في حالة استخدام الدواء السام للخلايا Navelik، يجب اتخاذ تدابير أمان خاصة.

1. قبل استخدام الدواء، يجب على ممرضة المعالجة الطبية فحصه بصريًا. يجب أن يكون المحلول أصفر فاتحًا أو شفافًا دون شوائب دقيقة إضافية.
2. عند إعطاء الدواء لأول مرة، يجب أن تكون إبرة المحقنة في الوريد. حتى اختراق طفيف للمحلول في أنسجة أخرى أو ظهارة الجلد قد يُسبب التهاب النسيج الخلوي أو جروحًا نخرية.
3. في حال حدوث تسرب، يجب إيقاف إعطاء الدواء وشفطه فورًا. يُعطى موضعيًا ١ مل من هيالورونيداز ٢٥٠ وحدة دولية/مل. يُحقن المحلول تحت الجلد بالقرب من موقع الآفة. كما تُستخدم أيضًا تطبيقات ساخنة نسبيًا، مما يساعد على تقليل تركيز نافليكا في الفراغ تحت الجلد، مما يقلل من احتمالية حدوث عواقب مرضية.
4. يتم حقن المحلول المتبقي بعناية في الوريد في الذراع الأخرى.
5. في حالة دخول الدواء إلى عينيك، اشطفهما بسرعة تحت الماء الجاري.
6. في حالة ملامسة مادة Navelik للجلد، يجب غسل المنطقة على الفور تحت الماء الجاري، ثم شطفها بالصابون، ثم مرة أخرى تحت الماء الجاري.
7. يتم تحضير المحلول في غرفة متخصصة من قبل موظفين مؤهلين تأهيلا عاليا يرتدون زيًا خاصًا: مطلوب رداء بأكمام طويلة وقبعة على الرأس وقناع واقٍ ونظارات وأغطية أحذية يمكن التخلص منها وقفازات.
8. من الضروري أن نكون حذرين للغاية مع النفايات التي يتم الحصول عليها أثناء تخفيف الدواء، وكذلك مع إفرازات وقيء المريض.
9. لا يُسمح للعاملات الطبيات الحوامل بالعمل مع الأدوية السامة للخلايا، مثل Navelik.
10. في حالة تلف الحاوية، يجب اتخاذ كافة الاحتياطات اللازمة للتعامل مع المواد الخطرة.
11. يجب التخلص من نفايات الأدوية السامة للخلايا عن طريق حرقها في حاويات صلبة خاصة تحمل علامات.

هناك أيضًا بعض الخصوصيات في استخدام Navelika.

1. عند إعطاء أي دواء، من الضروري مراقبة حالة الدم وتركيبته باستمرار. يُجرى هذا التحليل قبل كل استخدام.
2. إذا أظهر التحليل التالي نقص الكريات المحببة (انخفاض في جميع معايير الدم (<2000/مم3 ⁾: انخفاض مستويات الهيموجلوبين والكريات البيضاء والصفائح الدموية، وما إلى ذلك)، فيجب تعليق إعطاء الدواء حتى تعود المعايير الدموية إلى طبيعتها.
3. إذا تم تشخيص المرضى بضعف وظائف الكبد، يتم تقليل جرعة دواء نافيليك.
4. نظرًا لعدم إجراء دراسات سريرية حول تأثير نافليك على المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى و/أو أمراض القلب المرتبطة بنقص إمداد الدم، يجب استخدامه بحذر. يجب أن يخضع هؤلاء المرضى لإشراف مستمر من طبيب أورام.
5. يُمنع منعًا باتًا الاستخدام المشترك للدواء المذكور والعلاج الإشعاعي الموجه لمنطقة الكبد.

[ 23 ]

استخدم نافيليك خلال فترة الحمل

تتميز فترة الحمل بحذر شديد عند استخدام أي أدوية. ونظرًا لخصائص الدواء، يُمنع منعًا باتًا استخدام نافليك أثناء الحمل. في حال الحاجة إلى العلاج بنافيليك، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية للمولود طوال فترة العلاج.

لا توجد معلومات حتى الآن عن نتائج العلاج ومدى أمان الدواء للأطفال.

موانع

أي دواء دوائي هو مجموعة من المركبات الكيميائية القادرة على التأثير على جسم الإنسان، إيجابيًا كان أم سلبيًا. موانع استخدام نافيليك:

• فترة الحمل.
• حان الوقت لإرضاع الطفل حديث الولادة.
• خلل شديد في وظائف الكبد.
• الاستخدام المتزامن لدواء Navelik مع الفينيتوين.
• الإدارة المعقدة باستخدام اللقاحات الحية المضعفة.
• تركيبات مع لقاح الحمى الصفراء.
• الاستخدام المشترك لدواء Navelika مع دواء itraconazole.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

آثار جانبية نافيليك

بسبب التركيز الدوائي للدواء، فإن تناول الدواء قد يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها من Navelik.

• الجهاز العصبي الطرفي قادر على العمل:
  • تقليل رد الفعل النمطي للأوتار تجاه المهيجات.
  • في حالات نادرة جدًا، قد تظهر علامات التنميل - خدر الأطراف.
  • في حالة العلاج لفترة طويلة، قد يحدث إجهاد متزايد في عضلات الأطراف السفلية.
• يتفاعل الجهاز القلبي الوعائي بشكل نادر جدًا (لا يمكن إحصاء سوى عدد قليل من الحالات المسجلة)، ولكن لا يزال من الممكن أن يظهر نفسه:
  • احتشاء عضلة القلب.
  • تغيرات مؤقتة في معلمات تخطيط القلب الكهربائي.
  • ظهور آلام في الصدر (الذبحة الصدرية).
• الجهاز التنفسي قادر على التفاعل:
  • تشنجات الشعب الهوائية.
  • ضيق في التنفس.

قد تظهر هذه الأعراض إما مباشرة بعد تناول الدواء أو بعد عدة ساعات - كل هذا يتوقف على خصائص جسم المريض وشدّة المرض.

• يمكن أن يثير الجهاز الدوري ما يلي:
  • ندرة الكريات المحببة هي حالة مرضية يحدث فيها اختفاء جزئي أو كلي للعدلات من الدم المحيطي.
  • نقص الصفيحات الحبيبية هو انخفاض محتوى الخلايا الحبيبية في الدم المحيطي.
  • فقر الدم.
• يمكن أن يتفاعل الجهاز الهضمي:
  • غثيان.
  • نادرًا نسبيًا، ولكن التسمم الشديد في الجسم يمكن أن يثير القيء.
  • شلل الأمعاء - انخفاض في نشاطها الوظيفي.
  • إمساك.
  • في حالات نادرة جدًا، وفي حالات استثنائية، يمكن ملاحظة انسداد معوي شللي.
• في حالات معزولة، قد يحدث تساقط الشعر المرضي.
• ألم في منطقة الفك.
• أثناء إعطاء نافيلك، قد يحدث رد فعل جلدي، بما في ذلك نخر الأنسجة، في موقع الحقن.

[ 21 ]، [ 22 ]

جرعة مفرطة

يجب توخي الحذر الشديد عند استخدام دواء نافيليكس. في حال تناول جرعة زائدة، قد يُصاب المريض بأعراض مرضية. قد تشمل هذه الأعراض:

• ندرة الكريات المحببة.
• يزداد خطر تكرار إصابة جسم الإنسان بأنواع مختلفة من العدوى بشكل حاد إذا لم يُستكمل علاج العدوى الأولية (العدوى الإضافية). وقد يُشكل هذا التغيير في مسار العلاج تهديدًا لحياة المريض.

شكل حاد من قلة الصفيحات الحبيبية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتصرف الدواء المعني بطرق عديدة كجميع الأدوية السامة للخلايا. ونظرًا لاستخدامه في علاج أمراض الأورام، فمن الضروري دراسة تفاعلات نافليك مع الأدوية الأخرى بعناية فائقة. ونظرًا لتزايد احتمالية الإصابة بالجلطات أثناء العلاج، يجب على طبيب الأورام وصف مضادات التخثر للمريض. ونظرًا للارتفاع الملحوظ في مؤشرات سعة تخثر الدم لدى كل مريض في حالة الإصابة بالسرطان، واستنادًا إلى احتمالية زيادة تفاعل الأدوية المضادة للأورام مع مضادات التخثر الفموية، فمن الضروري مراقبة نسبتها في دم المريض باستمرار، بالإضافة إلى فحص مستوى التخثر دوريًا.

يُمنع منعًا باتًا استخدام نافليك مع الفينيتوين معًا. قد يُسبب هذا المزيج تشنجات في الجسم، نظرًا لانخفاض مستوى امتصاص الفينيتوين في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي. ويُتوقع حدوث رد فعل مماثل من جسم المريض في حال تفاعل نافليك مع أدوية مثل: دوكسوروبيسين، سيسبلاتين، بليومايسين، داونوروبيسين، فينكريستين، كاربوبلاتين، ميثوتريكسات، فينبلاستين، وكارموستين.
عند التفاعل مع لقاح الحمى الصفراء، قد يُصاب المريض بعدوى ثانوية معممة، مما قد يؤدي إلى الوفاة.

لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية المُضعفة مع الأدوية المضادة للأورام. فهذا المزيج يزيد من خطر إصابة جسم المريض بأضرار قاتلة نتيجة مرض عام. ويزداد هذا الاحتمال بشكل خاص مع العلاج المضاد للأورام في حال انخفاض مناعة الجسم. في هذه الحالة، ينبغي استخدام لقاحات مُنشطة أخرى (مثل لقاح شلل الأطفال).

يُنصح بتوخي الحذر الشديد عند استخدام تركيبة نافليك مع السيكلوسبورين (كما هو الحال مع إيتوبوسيد وتاكروليموس ودوكسوروبيسين). فقد يكون لهذا المزيج تأثير قوي على انخفاض المناعة، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا الليمفاوية.
يُسبب نافليك زيادة في السمية العصبية للإيتراكونازول، ويحدث هذا التفاعل نتيجة انخفاض نشاط الأيض في الكبد. ويحدث التفاعل نفسه عند استخدام الدواء المذكور مع ميتوميسين سي.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

شروط التخزين

يجب تخزين جميع الأدوية في مكان بعيد عن متناول الأطفال. كما أن شروط تخزين نافيليك صارمة للغاية فيما يتعلق بالظروف المناخية. يجب أن تكون درجة حرارة الغرفة التي يُحفظ فيها الدواء مطابقة للمتطلبات - من +٢ إلى +٨ درجات مئوية. يُمنع تعريض الدواء لأشعة الشمس المباشرة وتجميده.

[ 28 ]

مدة الصلاحية

مركز محلول نافليك للتسريب الوريدي صالح للاستخدام لمدة عامين. بعد هذه الفترة، يُمنع منعًا باتًا استخدام الدواء. يُلاحظ الثبات الفيزيائي والكيميائي للدواء بعد تخفيفه في محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو الجلوكوز 5% لمدة 24 ساعة. خلال هذه الفترة، يُمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة في مكان مظلم. بعد ذلك، لا يجب استخدام المحلول. يسمح الثبات الميكروبيولوجي بالاستخدام الفوري بعد التخفيف.

[ 29 ]، [ 30 ]