جيمسيتابين

جيمسيتابين هو مضاد للأيض وله نشاط مضاد للأورام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

دواعي الإستعمال جيمسيتابين

يستخدم في علاج الأمراض التالية:

• السرطان الذي يصيب البنكرياس؛
• سرطان في منطقة المثانة أو البروستاتا أو الكلى؛
• سرطان الثدي أو المبيض؛
• سرطان الرئة.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل مادة مجففة بالتجميد، في قوارير بسعة 0.2 أو 1 جرام.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الدوائية

للجيمسيتابين تأثير مثبط على ارتباط الحمض النووي (DNA). يؤثر الدواء على الخلايا في المرحلتين S وG1/S. تُستقلب المادة لتكوين نيوكليوسيدات 2-فوسفات و3-فوسفات. تُبطئ الأولى نشاط الحمض النووي الريبي (RNA)، بينما تُدمج الثانية في سلاسل الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي الريبي (DNA). ونتيجةً لذلك، يُمنع ارتباط الحمض النووي (DNA) وتموت الخلايا المُمرضة.

لوحظت فعالية الدواء العلاجية في علاج سرطان البنكرياس. مع العلاج الأحادي، يُظهر 25-40% من المرضى تحسنًا سريريًا. يُعزز الجمع بين الدواء والسيسبلاتين التأثير العلاجي. في الوقت نفسه، يمتلك الدواء خصائص مُحسِّسة للإشعاع عند استخدامه بتركيزات أقل.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

الدوائية

عند حقن جرعة مقدارها 1 جم/م2 ^، يتم ملاحظة قيم Cmax في البلازما بعد 3-15 دقيقة؛ وتظل الخصائص الطبية للدواء محفوظة لمدة 90 دقيقة أخرى.

يتميز هذا الدواء بتركيب ضعيف مع البروتين. تحدث عمليات أيضية داخل الكلى والكبد، ونتيجة لذلك يتحول العنصر النشط في الدواء إلى منتج أيضي غير نشط.

تتم عملية الإخراج عن طريق الكلى (89%)، وعندما تضعف وظيفتها يبدأ ناتج التحلل غير النشط بالتراكم.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء عن طريق الوريد بالتنقيط. يُستخدم محلول كلوريد الصوديوم بتركيز 0.9% فقط كمذيب. أولًا، يُسكب 25 مل من المذيب في وعاء يحتوي على غرام واحد من الدواء، ثم يُرجّ ويُخفّف بالكمية المطلوبة من المحلول. يجب ألا يحتوي الخليط الناتج على جزيئات غير مذابة. يُمكن حفظه في درجة حرارة الغرفة لمدة 24 ساعة.

يُعطى العلاج الكيميائي بالجيمسيتابين كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية البلاتين (بما في ذلك أوكساليبلاتين وسيسبلاتين مع كاربوبلاتين). فيما يلي أمثلة على أنظمة العلاج.

بالنسبة لسرطان منطقة المثانة، يتم استخدام 1.25 غ/م2 من المادة ^في الأيام 1 و8 و15 من الدورة، بفاصل 28 يومًا.

لسرطان الرئة، يُعطى ١ غ/م٢ من الدواء ^{مرة واحدة} أسبوعيًا لمدة ٣ أسابيع متتالية. بعد ذلك، يجب أخذ استراحة لمدة ٧ أيام وتكرار الدورة المذكورة أعلاه.

في حالة سرطان البنكرياس، يُعطى ١ غ/م٢ من الدواء مرة واحدة أسبوعيًا ^لمدة ٧ أسابيع متتالية. ثم يُؤخذ استراحة لمدة ٧ أيام، ثم يُواصل العلاج بالجرعة المذكورة أعلاه، مرة واحدة أسبوعيًا، لمدة ٢١ يومًا متتالية. مع زيادة وتيرة الحقن، تزداد سمية الدواء.

خلال دورة العلاج، من الضروري مراقبة تعداد كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية. في حال ظهور سمية دموية لدى المريض، تُخفّض الجرعة أو يُؤجّل الحقن. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري مراقبة وظائف الكلى والكبد باستمرار.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

استخدم جيمسيتابين خلال فترة الحمل

يُحظر وصف جيمسيتابين للنساء الحوامل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية هي عدم تحمل المريض للدواء، وكذلك فترة الرضاعة الطبيعية.

يجب توخي الحذر عند استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من فشل الكلى أو الكبد، أو ضعف وظيفة نخاع العظام، أو الأمراض ذات المسببات البكتيرية أو الفيروسية.

[ 26 ]، [ 27 ]

آثار جانبية جيمسيتابين

قد يؤدي استعمال الدواء إلى ظهور بعض الأعراض الجانبية:

• الأرق والصداع؛
• تشنجات القصبات الهوائية، وضيق التنفس، والوذمة الرئوية والسعال؛
• عدم انتظام ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم؛
• فقر الدم، قلة الكريات البيضاء أو الصفيحات الدموية؛
• التهاب الفم والإسهال والغثيان وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد الناقلة للأمين؛
• البول الدموي أو البروتيني؛
• تساقط الشعر أو الطفح الجلدي؛
• ألم في الظهر؛
• تورم الوجه؛
• ألم عضلي.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

جرعة مفرطة

يُسبب التسمم تثبيطًا لنخاع العظم، وقشعريرة، وإرهاقًا، وسعالًا. بالإضافة إلى ذلك، يظهر نزيف، وألم في منطقة أسفل الظهر، وخدر، ودم في البول والبراز، وطفح جلدي.

لا يوجد ترياق لجيمسيتابين. يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي، بالإضافة إلى إجراءات علاج الأعراض ومراقبة تعداد الدم بشكل مستمر.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزيد الجمع مع مثبطات المناعة (بما في ذلك ميركابتوبورين، سيكلوفوسفاميد، كلورامبوسيل، وكذلك السيكلوسبورين والأزاثيوبرين مع GCS) من احتمالية الإصابة بالعدوى.

عند إعطاء العلاج الإشعاعي بالتزامن مع جيمسيتابين، يزداد تثبيط نخاع العظم. في سرطان الرئة، أدى العلاج الإشعاعي إلى تفاعلات سامة (الالتهاب الرئوي والتهاب المريء) تهدد الحياة.

أدى الجمع مع اللقاحات الفيروسية إلى إضعاف الدواء لعمليات إنتاج الأجسام المضادة.

[ 39 ]، [ 40 ]

شروط التخزين

يجب حفظ جيمسيتابين في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية.

[ 41 ]، [ 42 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام جيمسيتابين خلال 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

تطبيق للأطفال

دُرِسَ جيمسيتابين في تجارب سريرية محدودة من المرحلتين الأولى والثانية على الأطفال كعلاج لأنواع مختلفة من الأورام. لا تُمكِّننا بيانات هذه التجارب من تحديد سلامة الدواء وفعاليته العلاجية لدى الأطفال، ولذلك لا يُستخدم في طب الأطفال.

[ 46 ]، [ 47 ]

نظائرها

ومن نظائر الدواء الأدوية التالية: Gemcitera، Tolgecit، Hematix مع Gemtaz، بالإضافة إلى Cytogem، Dercin، Gemcibin مع Oncogem، بالإضافة إلى Gemcitera و Strigem.

[ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]

المراجعات

يُظهر جيمسيتابين فعالية عالية كعلاج وحيد لسرطان المثانة. ومع ذلك، في حالة الأورام الخبيثة في أعضاء أخرى، ينبغي استخدام الدواء معاً. في حالة سرطان الرئة، يُدمج الدواء مع سيسبلاتين؛ وفي حالة سرطان البنكرياس (المتقدم موضعياً) مع تارسيفا. يُظهر هذا المخطط أن استخدامه يزيد من فرص بقاء المريض على قيد الحياة.

نظرًا لأن الدواء كان يُستخدم عادةً مع أدوية أخرى، فمن الصعب جدًا تقييم فعاليته العلاجية. يمكن الاعتماد فقط على بيانات التجارب السريرية العشوائية. بناءً عليها، يمكن الاستنتاج أنه لم تُلاحظ أي فروق جوهرية بين توليفات سيسبلاتين مع جيمسيتابين، أو باكليتاكسيل مع كاربوبلاتين، أو سيسبلاتين مع باكليتاكسيل.

ومن بين العيوب التي يتم ذكرها بشكل متكرر في المراجعات هي الآثار السلبية التي يسببها الدواء.