إيمارد

إيمارد هو دواء مضاد للملاريا.

دواعي الإستعمال إيماردا

يُستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (أيضًا النوع الشبابي)، ومرض الذئبة الحمامية الجهازية ومرض الذئبة الحمامية الجهازية، بالإضافة إلى التهاب الجلد الذي يتطور تحت تأثير أشعة الشمس (أو عندما تتفاقم أعراض المرض).

في قمع أو علاج نوبات الملاريا الحادة التي تسببها المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية والمتصورة الملارية، بالإضافة إلى سلالات حساسة من بكتيريا المتصورة المنجلية. كما يُستخدم في العلاج الجذري للملاريا التي تسببها سلالات حساسة من بكتيريا المتصورة المنجلية.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص - ١٠ قطع في شريط بلاستيكي. تحتوي العبوة على ٣ أشرطة بلاستيك.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

تتمتع المكونات المضادة للملاريا (الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين) بالعديد من التأثيرات الدوائية التي تحدد تأثيرها الطبي في عملية القضاء على الأمراض الروماتيزمية (ومع ذلك، فإن دور هذه الآليات لا يزال غير واضح).

من بين التأثيرات المُقدمة، التفاعل مع مجموعات الثيول، وتغيرات في مظاهر نشاط الإنزيمات (بما في ذلك فوسفوليباز، والبروتياز، واختزال هيموبروتين سي NADH، وكذلك الهيدرولاز مع الكولينستراز)، وتخليق الحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك، تطبيع أغشية الليزوزومات، وإبطاء عمليات تكوين PG، والبلعمة مع التجاذب الكيميائي للخلايا متعددة النوى. في الوقت نفسه، يمكنها التداخل مع عملية ارتباط الخلايا الوحيدة IL-1 وإبطاء عمليات إطلاق الأكسجين الفائق بمساعدة العدلات.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

تتشابه خصائص هيدروكسي كلوروكين الدوائية وآلية عمله وعملية أيضه مع خصائص الكلوروكين. بعد تناول الدواء، يُمتص هيدروكسي كلوروكين بسرعة كبيرة وبشكل شبه كامل. خلال التجارب التي أُجريت على متطوعين تناولوا جرعة واحدة من الدواء (400 ملغ)، وُجد أن ذروة تركيز المادة تراوحت بين 53 و208 نانوغرام/مل، وبلغ متوسطها 105 نانوغرام/مل. ويبلغ متوسط الوقت اللازم للحصول على أعلى مستوى تركيز في البلازما 1.83 ساعة.

يختلف عمر النصف اعتمادًا على الوقت المنقضي منذ الاستهلاك، على التوالي: 5.9 ساعة (قيمة الذروة - 10 ساعات)، و26.1 ساعة (قيمة الذروة - 10-48 ساعة)، و299 ساعة (مستوى الذروة - 48-504 ساعة).

تنتشر المركبات ذات الصلة مع نواتج التحلل في جميع أنسجة الجسم، وتُطرح بشكل رئيسي في البول. وقد أظهرت الاختبارات أنه بعد ٢٤ ساعة من تناول الدواء، لم يُطرح سوى ٣٪ من الجرعة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم. يحتاج البالغون، وكذلك كبار السن، إلى جرعة دنيا تُعطي تأثيرًا دوائيًا (لا يُسمح بتجاوز 6.5 ملغ/كغ (يعتمد الحساب على الوزن المثالي وليس الوزن الفعلي) يوميًا، وعادةً ما تكون 200 أو 400 ملغ).

يُسمح للأشخاص الذين يتناولون 400 ملغ من الدواء يوميًا بتقسيم هذه الجرعة في المرحلة الأولية إلى جرعتين منفصلتين. إذا لم تظهر أي علامات تحسن ملحوظة، يُسمح بتخفيضها إلى 200 ملغ. إذا كان الدواء فعالًا، يمكن زيادة جرعة الصيانة اليومية إلى 400 ملغ.

يُوصف للأطفال الحد الأدنى من الجرعة اليومية الفعالة (لا تتجاوز 6.5 ملغ/كغ من الوزن المثالي). ولذلك، يُحظر وصف الدواء على شكل أقراص 200 ملغ للأطفال الذين يقل وزنهم المثالي عن 31 كجم.

خلال فترة القضاء على نوبات الملاريا، للبالغين، الجرعة هي 400 ملغ في نفس أيام الأسبوع. في مرحلة الطفولة (الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 31 كجم) - الجرعة الأسبوعية لقمع النوبة هي 6.5 ملغ/كجم، ولكن في الوقت نفسه، بغض النظر عن الوزن، لا يمكن تجاوز الجرعة الموصى بها للبالغين.

إذا سمحت الظروف، ينبغي بدء العلاج الكابت قبل أسبوعين من السفر إلى منطقة موبوءة. إذا تعذر ذلك، يُوصف جرعة مضاعفة (800 ملغ) للبالغين، و12.9 ملغ/كغ من وزن الجسم (على ألا تزيد عن 800 ملغ) للأطفال، مقسمة على جرعتين منفصلتين بفارق 6 ساعات. ينبغي الاستمرار في العلاج الكابت لمدة 8 أسابيع بعد مغادرة المنطقة الموبوءة.

علاج نوبات الملاريا الحادة. الجرعة الأولية للبالغين هي 800 ملغ، ثم 400 ملغ كل 6-8 ساعات خلال اليومين التاليين (ما يعادل 2 غرام من المادة الفعالة للدواء). كبديل فعال، يمكن استخدام جرعة واحدة مقدارها 800 ملغ. تُحسب الجرعة مع مراعاة وزن الطفل.

الأطفال الذين يبلغ وزنهم المثالي 31 كجم+ - الجرعة الإجمالية هي 32 ملغ / كجم (ولكن بحد أقصى 2 جرام)، يجب تناولها لمدة 3 أيام، مع الأخذ في الاعتبار الإضافات الموضحة أدناه:

• الجرعة الأولية - 12.9 ملغ/كغ (ولكن الجرعة الواحدة لا تزيد عن 800 ملغ)؛
• 2- 6.5 ملغ/كغ (ولكن بحد أقصى 400 ملغ) بعد 6 ساعات من تناول الجرعة الأولية؛
• 3- 6.5 ملغ/كغ (الحد الأقصى 400 ملغ) بعد 18 ساعة من تناول الجرعة الثانية؛
• 4- 6.5 ملغ/كغ (الجرعة القصوى 400 ملغ) بعد 24 ساعة من تناول الجرعة الثالثة.

يجب تناول جميع الأقراص مع الطعام أو مع الحليب (كوب واحد).

يمكن أن يتراكم هيدروكسي كلوروكين في الجسم، ولذلك يستغرق ظهور مفعوله العلاجي عدة أسابيع، ولكن قد تظهر ردود فعل سلبية طفيفة في وقت مبكر. في حال عدم تحسن حالة المريض خلال علاج الأمراض الروماتيزمية لمدة ستة أشهر، يُنصح بإيقاف العلاج.

عند علاج الأمراض المرتبطة بعدم تحمل الضوء، من الضروري أن تقتصر الدورات العلاجية على فترات التعرض المستمر للضوء.

[ 19 ]

استخدم إيماردا خلال فترة الحمل

يمنع وصفه للمرأة الحامل والمرضعة.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل مشتقات 4-أمينوكينولين؛
• تاريخ من اعتلال الشبكية، أو أمراض الكبد أو الكلى، أو اعتلال البقعة الصفراء، أو أمراض الدم أو الجهاز العصبي المركزي، وكذلك البورفيريا؛
• الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات خلقية نادرة (بما في ذلك حساسية الجلاكتوز، أو نقص اللاكتاز، أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز)؛
• الأطفال الذين يقل وزنهم عن 31 كجم؛
• الاستخدام طويل الأمد عند الأطفال؛
• إذا كان المريض يعاني من البورفيريا في وقت العلاج.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

آثار جانبية إيماردا

قد يؤدي تناول الحبوب إلى ظهور الآثار الجانبية التالية:

• الأعضاء البصرية: تطور الرأرأة. في بعض الأحيان يتطور اعتلال الشبكية مع عيوب في المجال البصري، وكذلك مع تغيرات في التصبغ، على الرغم من أن هذه الأعراض نادرة عند ملاحظة الجرعات المطلوبة. في المرحلة المبكرة من اعتلال الشبكية، تكون عملية تطوره قابلة للعكس بعد إيقاف الدواء. ولكن إذا لم يتم ذلك في الوقت المناسب، فهناك خطر من أن يتطور المرض بعد الإلغاء المتأخر. قد تحدث تغيرات في شبكية العين، والتي تكون في البداية بدون أعراض أو تتجلى كاضطراب في إدراك اللون أو أشكال عتمة مؤقتة أو محيطية أو مركزية. قد تتطور مشاكل في القرنية (مثل التعتيم أو الوذمة). تكون هذه الاضطرابات في بعض الأحيان بدون أعراض، ولكنها تساهم في بعض الأحيان في تطور عدم وضوح الرؤية، بالإضافة إلى ظهور رهاب الضوء أو الهالات. قد تكون هذه الاضطرابات عابرة وقابلة للعكس إذا تم إيقاف العلاج. يحدث فقدان حدة البصر بسبب اضطراب التكيف ويعتمد على الجرعة. هذا الاضطراب قابل للعكس؛
• الجلد: تظهر الحكة أحيانًا، بالإضافة إلى طفح جلدي، وتغيرات في تصبغ الجلد مع تصبغ الأغشية المخاطية، وتحدث الثعلبة، ويتغير لون الشعر، وتتطور البورفيريا. غالبًا ما تختفي هذه الاضطرابات عند التوقف عن تناول الدواء. قد يظهر طفح جلدي فقاعي مع ملاحظات معزولة لتطور الحمامي متعددة الأشكال والحمامي النضحية الخبيثة، بالإضافة إلى رهاب الضوء. في الحالات الموصوفة بشكل منفصل، ظهر التهاب الجلد ريتر. نادرًا ما يتطور طفح جلدي بثري (شكل طفحي معمم) من النوع الحاد - يجب التمييز بينه وبين الصدفية، على الرغم من أن المادة الفعالة للدواء يمكن أن تثير تفاقم هذا المرض. من الممكن أن يكون هذا بسبب كثرة الكريات البيضاء وزيادة درجة الحرارة. عند التوقف عن تناول الدواء، غالبًا ما تكون الاضطرابات قابلة للعكس؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: إسهال، غثيان شديد، بالإضافة إلى ألم في البطن وفقدان الشهية؛ ويُلاحظ أحيانًا قيء. تختفي هذه الأعراض بعد تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء.
• أعضاء الجهاز العصبي: ظهور أصوات في الأذنين، دوار شديد، صداع حاد، شعور بالتوتر، عدم استقرار عاطفي. بالإضافة إلى ذلك، فقدان السمع، تشنجات، ترنح، ذهان سام، كوابيس وسلوك انتحاري.
• العضلات والهيكل العظمي: ظهور ضمور عضلي تدريجي أو اعتلال عصبي عضلي، مما يؤدي إلى ضعف العضلات القريبة وضمورها لاحقًا. هذا المرض قابل للشفاء عند التوقف عن تناول الدواء، ولكن قد لا يحدث الشفاء التام إلا بعد عدة أشهر. من المحتمل ظهور اضطرابات حسية متوسطة، وألم في قصبة الساق، وتثبيط منعكسات الأوتار، بالإضافة إلى خلل في التوصيل العصبي.
• أعضاء CVS: يحدث اعتلال عضلة القلب بشكل متقطع. في حال حدوث مشاكل في التوصيل (ما يُسمى بحصار فرع الحزمة) أو تضخم كل بطين، فقد يكون التسمم المزمن قد بدأ. في حال إيقاف الدواء، قد يعود التوصيل.
• أعضاء الجهاز المكوِّن للدم: قد تُثبَّط وظيفة نخاع العظم أحيانًا؛ وقد يُصاب الأشخاص المصابون بنقص إنزيم G6PD أحيانًا بفقر الدم (أو شكله اللاتنسجي)، أو قلة الصفيحات الدموية أو قلة الكريات البيض، وكذلك انحلال الدم. قد يُسهم المكون النشط في الدواء في تفاقم البورفيريا أو تفاقم مسار هذا المرض.
• اضطرابات الكبد الصفراوية: تغيرات في قيم اختبارات وظائف الكبد؛ توجد معلومات حول تطور فشل الكبد الخاطف؛
• تفاعلات عدم التحمل: ردود فعل تحسسية، بما في ذلك وذمة كوينك، والشرى، وتشنج القصبات الهوائية. بالإضافة إلى حكة واحمرار الجلد.
• أخرى: فقدان الوزن.

جرعة مفرطة

إن تناول جرعة زائدة من 4-أمينوكوينولين أمر خطير جدًا بالنسبة للأطفال، لأن حتى 1-2 جرام من هذه المادة قد تسبب الوفاة.

تشمل الأعراض: اضطرابات بصرية، صداع شديد، نوبات، اضطرابات في التوصيل القلبي، مصحوبة باضطرابات في نظم القلب (بما في ذلك إطالة فترة QT)، انهيار قلبي وعائي، نقص بوتاسيوم الدم، رجفان بطيني، وتسرع قلب بطيني. قد تحدث أيضًا سكتة قلبية مفاجئة (قد تكون مميتة) مع التنفس.

بما أن هذا التفاعل قد يحدث فورًا بعد تناول جرعة كبيرة من الدواء، فمن الضروري إجراء علاج فوري يهدف إلى إزالة أعراض الاضطراب. سيلزم غسل المعدة وتحفيز القيء. تناول الكربون المنشط بكمية لا تقل عن خمسة أضعاف كمية الدواء المتناولة يمكن أن يمنع امتصاصه لاحقًا (عند إدخال الكربون المنشط إلى المعدة عبر مسبار بعد غسل المعدة مباشرةً، في موعد لا يتجاوز نصف ساعة بعد تناول الدواء).

في حالة الجرعة الزائدة، يُمكن النظر في إعطاء ديازيبام عن طريق الحقن. هناك أدلة على قدرة هذا الدواء على تخفيف أعراض التسمم القلبي الناتج عن الكلوروكين.

إذا لزم الأمر، يتم إجراء إجراءات للحفاظ على وظيفة الجهاز التنفسي، ويتم أيضًا إجراء العلاج المضاد للصدمة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن أن تزيد كبريتات هيدروكسي كلوروكين من مستويات الديجوكسين في البلازما، ولهذا السبب يحتاج الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية في نفس الوقت إلى مراقبة مستويات الديجوكسين في المصل باستمرار.

قد تتفاعل كبريتات هيدروكسي كلوروكين أيضًا مع مادة الكلوروكين. عند الجمع، قد تحدث التأثيرات التالية: زيادة في خصائص الأمينوغليكوزيدات الحجبية للتشابك العصبي العضلي؛ تباطؤ في استقلاب المادة تحت تأثير السيميتيدين، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الأدوية المضادة للملاريا في البلازما؛ تنافر بين خصائص البيريدوستيغمين والنيوستيغمين؛ انخفاض في عدد الأجسام المضادة المتكونة (كرد فعل على استخدام التحصين الأولي - لقاح بشري داخل الأدمة (خلية ثنائية الصيغة الصبغية) ضد داء الكلب).

لمضادات الحموضة أيضًا تأثير مشابه للكلوروكين، إذ تُضعف امتصاص هيدروكسي كلوروكين. لذلك، عند الجمع بين هذه الأدوية، من الضروري مراعاة فاصل زمني لا يقل عن أربع ساعات بين جرعاتها.

وبما أن هيدروكسي كلوروكين يمكن أن يعزز خصائص أدوية السكري، فعند دمجهما، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الأنسولين أو أدوية خفض السكر في الدم.

يُطيل الهالوفانترين فترة QT، لذا لا يُمكن استخدامه مع أدوية أخرى قد تُسبب اضطراب نظم القلب (تشمل هذه القائمة هيدروكسي كلوروكين). بالإضافة إلى ذلك، يزداد احتمال الإصابة باضطراب نظم القلب البطيني عند استخدام الدواء مع أدوية أخرى مُسببة لاضطراب نظم القلب (بما في ذلك موكسيفلوكساسين مع أميودارون).

يؤدي الجمع بين إيمارد مع السيكلوسبورين إلى زيادة مستوياته في البلازما.

يُخفِّض هيدروكسي كلوروكين عتبة النوبات. وعند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للملاريا تُخفِّض أيضًا عتبة النوبات (مثل الميفلوكين)، يزداد احتمال حدوث النوبات.

قد يؤدي تناوله مع مضادات الاختلاج إلى انخفاض فعاليته.

أظهرت الدراسات التي أُجريت لدراسة تفاعل جرعات الكلوروكين والبرازيكوانتيل الأحادية انخفاضًا في التوافر الحيوي لهذا الأخير. لا توجد معلومات حول إمكانية ظهور التأثير نفسه عند دمج هيدروكسي كلوروكين مع برازيكوانتيل. إذا استنبطنا هذه المعلومات، ونظرًا لتشابه الحرائك الدوائية وتركيب الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين بشكل كبير، يمكننا استنتاج أن ظهور هذا التأثير متوقع.

من الناحية النظرية، قد يؤدي الإعطاء المشترك مع الأغالسيداز إلى تباطؤ نشاط ألفا غالاكتوزيداز داخل الخلايا.

[ 20 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في ظروف قياسية للأدوية، بعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام إيمارد لمدة عامين من تاريخ إصدار الدواء.