إيماتيب

إيماتيب هو دواء مضاد للسرطان، وهو مثبط لبروتين تيروزين كيناز.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال إيماتيبا

يظهر في مثل هذه الحالات:

• سرطان الدم النخاعي المزمن عند البالغين: أثناء الأزمة الانفجارية، وفترة التسارع، وأيضًا أثناء المرحلة المزمنة، إذا كان العلاج السابق باستخدام إنترفيرون ألفا غير فعال؛
• الأورام في الجهاز الهضمي عند البالغين (الشكل غير القابل للجراحة أو الورم الخبيث النقيلي)؛
• المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 سنوات فما فوق، إذا بدأ الانتكاس للمرض بعد زراعة الخلايا الجذعية، أو إذا لم تسفر المعالجة السابقة باستخدام إنترفيرون ألفا عن نتائج.

الافراج عن النموذج

يتم إنتاجه في كبسولات، 10 قطع في كل نفطة (3 انفجارات نفطة في كل عبوة)، أو 30 كبسولة في زجاجات (زجاجة واحدة في كل عبوة).

الدوائية

إيماتينيب عامل مضاد للأورام، يُثبِّط بنشاط بروتين تيروزين كيناز على المستوى الخلوي عند اختباره في المختبر وفي الجسم الحي. تُثبِّط هذه المادة تكاثر الخلايا بشكل انتقائي، وتُحفِّز في الوقت نفسه عملية موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج) داخل خطوط الخلايا Bcr-Abl الإيجابية، وفي الخلايا المُصابة حديثًا بسرطان الدم (المرضى الذين يحملون كروموسوم فيلادلفيا داخل كرياتهم البيضاء) في حالات سرطان الدم النخاعي الإيجابي المزمن، وكذلك في المرحلة الحادة من سرطان الدم الليمفاوي.

يُبطئ الإيماتينيب أيضًا مستقبلات التيروزين كيناز في عوامل نمو الخلايا الجذعية والصفائح الدموية بفعالية، كما يُثبط الاستجابة الخلوية الناتجة عن هذه العوامل. في الاختبارات المعملية، تُثبط هذه المادة عملية التكاثر وتُعزز موت الخلايا المبرمج داخل الخلايا السرطانية السدوية في الجهاز الهضمي - وهذا يُشبه تنشيط عملية طفرة الطفرة.

الدوائية

يُمتص إيماتينيب بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يصل مؤشر التوافر الحيوي إلى حوالي 98%. تصل المادة إلى ذروتها بعد ساعتين إلى أربع ساعات من تناول الدواء. تبلغ نسبة تخليقها مع البروتين (عادةً الألبومين، بالإضافة إلى أوروسوموكويد، ومعهما، إلى حدٍ ما، البروتين الدهني) حوالي 95%.

على مدى نطاق الجرعة من 25 إلى 1000 ملغ، يزداد مستوى AUC بشكل متناسب مع زيادة حجم الجرعة.

يحدث الاستقلاب في الكبد باستخدام إنزيم CYP3A4 في نظام هيموبروتين P450. ونتيجةً لذلك، يتكون ناتج تحلل نشط - مشتق بيبرازين منزوع الميثيل N-، والذي له نشاط دوائي مماثل للإيماتينيب في المختبر.

يبلغ عمر النصف للمكون النشط حوالي ١٨ ساعة. يُطرح بشكل رئيسي على شكل نواتج تحلل: ٦٨٪ في البراز و١٣٪ في البول. ويُطرح حوالي ٢٥٪ من المادة دون تغيير.

الجرعات والإدارة

عند علاج الشكل المزمن من سرطان الدم النخاعي، تعتمد جرعة الدواء على مرحلة المرض. في المرحلة المزمنة، يُنصح بتناول 400 ملغ من الدواء يوميًا؛ وخلال فترة التسارع أو نوبة الانفجار، تكون الجرعة اليومية 600 ملغ. يُؤخذ الدواء مرة واحدة يوميًا مع الطعام، ويجب شرب الكبسولة مع كوب كامل من الماء. مدة العلاج طويلة نوعًا ما، ومن الضروري تحقيق هدأة دموية ودوائية والحفاظ عليها لاحقًا.

إذا لم تكن هناك أي ردود فعل سلبية، وكذلك نقص الصفيحات أو العدلات الواضح (والتي لا ترتبط بالمرض الأساسي)، في ظل الظروف التالية يُسمح بزيادة جرعة الدواء: إذا تقدم المرض (في أي وقت)؛ إذا لم يكن هناك رد فعل دموي بعد أكثر من 3 أشهر من العلاج؛ إذا تم فقدان رد الفعل الدموي الذي تم تحقيقه سابقًا.

يُسمح للأشخاص المصابين بمرحلة مزمنة من المرض بزيادة الجرعة اليومية إلى 600 ملغ. خلال مرحلة التفاقم أو التسارع، يُسمح بزيادة الجرعة اليومية إلى 800 ملغ (مقسمة على جرعتين - 400 ملغ).

خلال فترة العلاج، قد يلزم تعديل الجرعة المُختارة (يعتمد ذلك على ديناميكيات التغيرات في مؤشرات الصفائح الدموية والعدلات). في حال إصابة المريض بنقص الصفيحات الدموية أو العدلات، يجب إيقاف الدواء لفترة أو تقليل جرعته (يعتمد الخيار على شدة الآثار الجانبية).

خلال علاج المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن (بجرعة يومية أولية 400 ملغ)، إذا انخفض مستوى العدلات إلى أقل من 1.0x109/لتر، وانخفض مستوى الصفائح الدموية إلى أقل من 50x109/لتر، فيجب إيقاف الدواء. لا يمكن استئناف العلاج حتى يتجاوز مستوى العدلات 1.5x109/لتر، ومستوى الصفائح الدموية 75x109/لتر. في هذه الحالة، يمكن مواصلة العلاج (الجرعة اليومية من الدواء هي 400 ملغ). إذا انخفضت مستويات الصفائح الدموية أو العدلات مرة أخرى، فيجب إيقاف الدواء مرة أخرى، والانتظار حتى استعادة المستوى المطلوب من المؤشرات، ثم استئناف العلاج بجرعة يومية 300 ملغ.

إذا انخفض عدد العدلات في مراحل التسارع أو الأزمة الانفجارية (بجرعة يومية أولية قدرها 600 ملغ) إلى أقل من 0.5x109/لتر وانخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 10x109/لتر، وحدث هذا بعد شهر واحد على الأقل من العلاج باستخدام إيماتيب، فمن الضروري توضيح ما إذا كانت قلة الكريات تتطور بسبب سرطان الدم (خزعة نخاع العظم أو الشفط). إذا لم يكن هناك ارتباط أعلاه، فمن الضروري تقليل الجرعة اليومية من الدواء إلى 400 ملغ. إذا استمرت قلة الكريات خلال الأسبوعين التاليين، فمن الضروري تقليل الجرعة اليومية إلى 300 ملغ. إذا استمرت قلة الكريات في التطور خلال الأسابيع الأربعة التالية (مع وجود ارتباط غير مؤكد بسرطان الدم)، فيجب إيقاف الدواء حتى يتجاوز مستوى العدلات 1x109/لتر ويتجاوز مستوى الصفائح الدموية 20x109/لتر. يجب استئناف العلاج بجرعة يومية قدرها 300 ملغ.

بالنسبة للأورام الخبيثة المنتشرة (النسيجية) في الجهاز الهضمي، تكون الجرعة اليومية 400-600 ملغ.

بالنسبة للأطفال، الجرعة اليومية هي 400 أو 600 ملغ، ويجب تناولها في جرعة واحدة أو مرتين (في الصباح وفي المساء).

[ 6 ]

استخدم إيماتيبا خلال فترة الحمل

لا يوصف الدواء للنساء الحوامل والمرضعات.

موانع

تشمل موانع الاستعمال: عدم تحمل الإيماتينيب. كما لا يُوصف للأطفال دون سن الثالثة، إذ لا توجد معلومات عن سلامة وفعالية الدواء لدى هذه الفئة من المرضى.

آثار جانبية إيماتيبا

نتيجة لاستخدام الكبسولات قد تحدث الأعراض الجانبية التالية:

• تكون الدم وتوقف النزيف: إبطاء عملية تكوين الدم في منطقة نخاع العظم (تطور نقص الصفيحات الدموية، أو العدلات، أو قلة الكريات البيض، وكذلك فقر الدم)؛
• أعضاء الجهاز العصبي: الدوخة مع الصداع، تطور التنميل، اعتلال الأعصاب المتعدد، تشنجات العضلات، وكذلك اضطرابات النوم؛
• الجهاز القلبي الوعائي: يظهر ضيق التنفس بشكل متقطع، ويرتفع ضغط الدم أو ينخفض، ويتطور الوذمة الرئوية أو تسرع القلب؛
• الجهاز الهضمي: القيء، الإمساك، الغثيان، الإسهال، تطور فقدان الشهية، التهاب المعدة، الاستسقاء، البراز القطراني، وقرحة المعدة تحدث بشكل متقطع؛
• الجلد: الصلع (قابل للعكس)، تلف صفائح الأظافر والجلد، تطور الوذمة الطرفية؛
• الجهاز العضلي الهيكلي: حدوث آلام في العضلات أو المفاصل؛
• الأعضاء البصرية: ظهور التهاب الملتحمة، وجفاف الأغشية المخاطية للعين في بعض الأحيان، ونزيف في الملتحمة، وذمة حول العين، وأيضا ازدواج الرؤية؛
• ردود الفعل التحسسية: الحكة والطفح الجلدي؛
• أخرى: ضعف المقاومة للعدوى من أصول مختلفة، ونزيف الأنف، وتطور الانصباب الجنبي؛
• الاختبارات: زيادة نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأمين، وكذلك الفوسفاتيز القلوية، وتطور فرط بيليروبين الدم؛ في حالات نادرة، يتطور نقص بوتاسيوم الدم ونقص فوسفات الدم وفرط حمض البوليك، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى حمض البوليك؛ يحدث نقص صوديوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم بشكل متقطع.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مثبطات إنزيم CYP3A4 (مثل إيتراكونازول مع كيتوكونازول، وكلاريثروميسين مع إريثروميسين) تزيد من مستوى إيماتينيب في البلازما. يُحظر استخدام الدواء مع الباراسيتامول.

يزيد الإيماتينيب من مستويات ركائز إنزيم CYP3A4 (مثل بيموزيد، سيكلوسبورين، أو سيمفاستاتين)، بالإضافة إلى عناصر CYP2C9 (الوارفارين) وCYP2D6. كما يُستقلب بواسطة إنزيمات CYP3A4 (بما في ذلك حاصرات قنوات الكالسيوم (المدرجة ضمن فئة ثنائي هيدروبيريدين)، وتريازولو بنزوديازيبينات، ومثبطات اختزال HMG-CoA).

تعمل محفزات إنزيم CYP3A4 (مثل الفينيتوين مع ديكساميثازون، والفينوباربيتال، والريفامبيسين مع الكاربامازيبين) على تقليل مستويات الإيماتينيب في المصل.

[ 7 ]

شروط التخزين

يُنصح بتخزين الدواء في مكان مظلم وجاف بعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

[ 8 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام إيماتيب لمدة عامين من تاريخ إصدار الدواء.