حمض الجادوبنتيتات

حمض الجادوبنتيتيك هو عامل تباين غير أيوني منخفض الضغط الاسموزي وله تأثير مغناطيسي حراري مرتفع ويُستخدم عادةً كعامل تباين.[ 1 ]

دواعي الإستعمال حمض الجادوبنتيك

كما هو موضح في الحالات الموضحة أدناه.

-إجراءات التصوير بالرنين المغناطيسي في منطقة النخاع الشوكي والدماغ.

لتحديد وجود الأورام مع التشخيص التفريقي اللاحق (إذا كان هناك اشتباه في وجود ورم شفاني (العصب السمعي)، أو ورم بطانة الأوعية الدموية العنكبوتية، أو النقائل، بالإضافة إلى ورم ذو نمو تسللي (على سبيل المثال، الورم الدبقي)):

• عند تحديد الأورام المتساوية الشدة أو الصغيرة؛
• الاشتباه في احتمال تكرار الورم بعد إجراء العلاج الإشعاعي أو بعد الجراحة؛
• للتفريق بين الصورة في التكوينات النادرة التالية - الورم البطاني العصبي، والورم الوعائي الدموي، وكذلك أورام الغدة النخامية الصغيرة؛
• لتحسين تحديد الانتشار المحلي للتكوينات التي لها سبب غير دماغي.

كمكمل لتصوير العمود الفقري بالرنين المغناطيسي:

• التمييز بين التكوينات خارج النخاع وداخله؛
• الكشف عن الأورام الكبيرة داخل المناطق المتغيرة مرضيًا؛
• تقييم تطور وانتشار التكوينات النخاعية.

إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي لجميع مناطق الجسم.

لتشخيص التكوينات في الحالات التالية:

• تحسين التمييز بين الأورام الخبيثة والحميدة في الغدد الثديية لدى النساء؛
• للتفريق بين أنسجة الندبة والأورام بعد دورة علاج التكوينات داخل الغدد الثديية عند النساء؛
• التمييز بين الورم والأنسجة الندبية في منطقة الأجزاء السلبية والنشطة من الجهاز العضلي الهيكلي؛
• التمييز بين مناطق مختلفة من أورام العظام (منطقة الاضمحلال، وأنسجة الورم، وكذلك التركيز الالتهابي)؛
• التمييز بين أنواع مختلفة من تكوينات الكبد؛
• التمييز بين التكوينات الموجودة داخل الكلى أو خارجها؛
• لتحديد حجم الأورام والتمييز بينها داخل أجزاء مختلفة من الزوائد الرحمية؛
• الحصول على صورة لأي وعاء داخل الجسم (بخلاف الشرايين التاجية) باستخدام إجراء تصوير الأوعية الدموية - وهذا ضروري، من بين أمور أخرى، لتحديد الانسدادات، والتضيق، والضمانات؛
• لإجراء اختيار مستهدف لعينات الأنسجة الضرورية (إجراء الخزعة) في تطور أورام العظام؛
• التمييز بين تطور الفتق المتكرر في منطقة النسيج الندبي والقرص الفقري؛
• لعرض صورة للآفات في منطقة عضلة القلب (الشكل الحاد).

[ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج كمحلول حقن في زجاجات سعة 10 أو 20 مل. تحتوي العبوة على زجاجة واحدة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

حمض الجادوبنتيتيك هو عامل تباين بارامغناطيسي يُستخدم في فحوصات الرنين المغناطيسي. يساعد ملح ثنائي-إن-ميثيل جلوكامين الموجود في حمض الجادوبنتيتيك (وهو مركب يحتوي على الغادولينيوم وDTPA) على زيادة تباين هذا العامل.

عند استخدام التسلسل المرجح بـ T1 أثناء إجراء المسح (باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي البروتوني)، تنخفض فترة استرخاء الشبكة المغزلية (T1) للنوى المثارة داخل الذرات، والتي تُحفزها أيونات الغادولينيوم. وهذا يُساعد على زيادة شدة الإشارة المرسلة، مما يؤدي إلى زيادة تباين صورة الأنسجة الفردية.

غادوبنتيتات ديميغلومين مركب ذو مغناطيسية بارامغناطيسية عالية، يُساعد على تقليل فترة الاسترخاء بشكل ملحوظ حتى عند استخدام تركيز ضعيف. يبلغ مستوى التأثير البارامغناطيسي والاسترخاء (الذي يُكتشف من خلال فترة استرخاء الشبكة المغزلية لبروتونات الماء داخل البلازما) 4.95 لتر/مليمول/ثانية. في الوقت نفسه، يبلغ مستوى الحموضة 7، ودرجة الحرارة 39 درجة مئوية، ويتأثر بشكل طفيف بتأثير المجال المغناطيسي.

يُشكّل DTPk مُركّبًا قويًا يحتوي على أيون الغادولينيوم البارامغناطيسي، مما يُعطي استقرارًا قويًا جدًا في الجسم الحي وفي المختبر (ثابت التوازن الديناميكي الحراري log K = 22-23). يذوب ملح ثنائي الميغلومين من الغادوبنتيتات بسرعة في الماء، ويُعتبر مُركّبًا قويًا مُحبًا للماء. معامل توزيعه بين المُنظّم والن-بيوتانول (الرقم الهيدروجيني 7.6) هو 0.0001. لا يميل المُركّب إلى التوليف مع البروتين أو إبطاء التفاعل مع الإنزيمات (مثل Na ⁺ K ⁺ ATPase داخل عضلة القلب). لا يُنشّط الدواء نظام المُتمم، لذا فإن احتمالية التسبب في تفاعل تأقي منخفضة للغاية.

مع فترة حضانة أطول ومستويات عالية من غادوبنتيتيت ديميغلومين، يكون التأثير المختبري على مورفولوجيا كريات الدم الحمراء ضعيفًا. يمكن أن تؤدي العملية العكسية بعد إعطاء الدواء إلى حدوث انحلال دموي ضعيف داخل الأوعية. ونتيجة لذلك، تحدث زيادة طفيفة في مستويات الحديد والبيليروبين في مصل الدم، والتي تحدث خلال الساعات القليلة الأولى بعد الحقن.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

يتميز غادوبنتيتيت ديميغلومين بخصائص مشابهة لمركبات أخرى خاملة بيولوجيًا ذات مؤشر محبة للماء مرتفع (من بينها الإينولين أو المانيتول). معايير الحركية الدوائية المُلاحظة لدى البشر مستقلة عن جرعة الدواء.

بعد إعطاء المحلول، يتم توزيعه بسرعة في جميع أنحاء الجسم - خارج الخلايا.

بعد أسبوع من دخول ملح ثنائي الميغلومين المُشَعّ لحمض الجادوبنتيتيك إلى أجسام الحيوانات، حُدِّد وجوده بقيم أقل بكثير من 1% من الجرعة المُعطاة. ولوحظت مستويات عالية نسبيًا من الغادولينيوم (مركبه غير المُشَقَّط) داخل الكلى. لا يمر هذا المركب عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) والحاجز الدموي الدماغي (GTB) السليمين. يمر جزء صغير من الدواء عبر المشيمة ويدخل دم الجنين، ولكنه يُفرَز بسرعة.

إذا تم استخدام محلول أقل من 0.25 مليمول/كجم (أو 0.5 مل/كجم)، بعد بضع دقائق، وهي مرحلة التوزيع، تنخفض قيمة البلازما لمادة التباين (عمر النصف هو حوالي 1.5 ساعة، وهو ما يعادل تقريبًا معدل الإخراج من خلال الكلى).

في حالة إعطاء المادة بكمية 0.1 مليمول/كجم (أو 0.2 مل/كجم من الدواء)، بعد 3 دقائق من الإجراء، كانت القيمة البلازمية للدواء 0.6 مليمول/لتر، وبعد ساعة وصلت إلى 0.24 مليمول/لتر.

لم يتم ملاحظة أي تحول حيوي أو إطلاق للأيونات المغناطيسية.

يُفرز غادوبنتيتيت ديميغلومين دون تغيير عبر الكلى (عبر الترشيح الكبيبي). وتكون نسبة الدواء المُفرزة خارج الكلى ضئيلة جدًا. يُفرز حوالي 83% (متوسط) من الجرعة بعد 6 ساعات من الحقن. وفي أول 24 ساعة، يُفرز 91% من جرعة الدواء في البول. ويُفرز أقل من 1% من الجرعة خلال فترة الخمسة أيام التالية للإجراء.

تبلغ نسبة تصفية المادة الفعالة داخل الكلى حوالي ١٢٠ مل/دقيقة/١٫٧٣ متر مربع ^. هذه القيمة تُضاهي تصفية ^٥١ Cr-EDTA أو الإينولين.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

يتم استخدام الدواء في الإجراءات التشخيصية ويجب إعطاؤه عن طريق الوريد فقط.

من الضروري اتباع الاحتياطات المقبولة عمومًا أثناء إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي: يجب على الطبيب أولاً التأكد من أن المريض لا يملك غرسات مغناطيسية حديدية أو جهاز تنظيم ضربات القلب وما إلى ذلك.

تعمل الجرعات في نطاق 0.14-1.5 T بشكل مستقل عن تأثير المجال المغناطيسي.

تُعطى الجرعة المطلوبة عن طريق الحقن فقط. أحيانًا يكون حقن الجرعة الزائدة مقبولًا. يمكن البدء بفحص الرنين المغناطيسي باستخدام مُحسِّن التباين فورًا بعد إعطاء الدواء للمريض.

أثناء إعطاء الدواء، يُنصح المريض بالاستلقاء قدر الإمكان. كما يجب مراقبة حالة المريض عن كثب بعد استخدام المحلول، لأن معظم ردود الفعل السلبية تحدث خلال نصف ساعة من لحظة الإعطاء.

عند استخدام الدواء للأطفال (من عمر 4 أشهر إلى سنتين)، والمراهقين، والبالغين، يجب استخدام الجرعات التالية. لزيادة التباين ومعالجة مشاكل التشخيص، عادةً ما تكون الجرعة المُحددة بحساب 0.2 مل/كجم كافية.

إذا أظهرت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي بعد إعطاء هذه الجرعة نتائج غامضة، ولكن كان هناك اشتباه كبير بوجود تكوينات مرضية لدى المريض، يُنصح بإجراء عملية إعطاء الدواء مرة أخرى (لتوضيح التشخيص). يجب إجراؤها خلال نصف ساعة من العملية الأولى، ثم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي. تبقى الجرعة كما هي (ولكن بالنسبة للبالغين، يمكن حساب جرعة المحلول باستخدام معامل 0.4 مل/كجم).

عند استبعاد تكرار تكوين الورم أو تطور النقائل، فإن الجرعة المتزايدة من الدواء المستخدم للبالغين (المحسوبة عند 0.6 مل / كجم) تسمح بتشخيص أكثر دقة.

يجوز وصف الدواء بجرعات لا تزيد عن 0.4 مل/كغ (للأطفال فوق سنتين) و 0.6 مل/كغ (للبالغين).

في إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم لدى البالغين، وكذلك الأطفال (من عمر 4 أشهر)، ولحل المشاكل التي ظهرت أثناء التشخيص، ولتحسين تباين الصورة، عادةً ما تكون الجرعة المحسوبة وفقًا لمخطط 0.2 مل/كجم كافية. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى محدودية المعلومات المتوفرة حول تجربة إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم للأطفال حتى عمر سنتين.

في حالات خاصة، مثل الأورام ذات الأوعية الدموية الضعيفة أو ذات درجة النفاذ المنخفضة إلى المنطقة خارج الخلوية، قد يكون من الضروري استخدام 0.4 مل/كجم من الدواء للحصول على التباين المطلوب. وينطبق هذا بشكل خاص على تسلسلات T1 منخفضة الوزن أثناء إجراء المسح.

عند تصور الجهاز الوعائي (منطقة الجسم التي يتم فحصها أثناء الإجراء والطريقة المستخدمة مهمة هنا أيضًا)، قد يحتاج البالغون في بعض الأحيان إلى استخدام المحلول بالجرعة القصوى.

يُسمح للأطفال من عمر شهر إلى سنتين بتناول ما لا يزيد عن 0.2 ملغم/كغم من المحلول الدوائي.

يجب حقن الكمية المطلوبة من المحلول يدويًا لتجنب احتمالية الجرعة الزائدة غير المقصودة. لا يُستخدم الحقن الذاتي.

لذلك، يتم استخدام الجرعات التالية للتشخيص:

• الجرعة المتوسطة للأطفال (من شهر إلى سنتين) والبالغين عند إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم، وكذلك الدماغ والحبل الشوكي - 0.2 مل/كغ (هذا يعادل 0.1 مليمول/كغ)؛
• الجرعة المتوسطة عند إجراء التشخيصات المعقدة (وكذلك الحد الأقصى للجرعة المسموح بها للأطفال) هي 0.4 مل / كجم (أي ما يعادل 0.2 مليمول / كجم)؛
• الجرعة القصوى المستخدمة لتصور الجهاز الوعائي هي 0.6 مل/كجم (أي ما يعادل 0.3 مليمول/كجم).

[ 20 ]

استخدم حمض الجادوبنتيك خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات سريرية حول استخدام الدواء لدى النساء الحوامل. لم تُظهر التجارب على الحيوانات أي آثار سلبية مباشرة أو غير مباشرة على الجهاز التناسلي، ولكن لا يزال يُحظر استخدامه أثناء الحمل. يُسمح باستخدام المحلول فقط في الحالات التي تتطلب فيها حالة الحامل تناول ملح حمض الجادوبنتيتيك ثنائي الميغلومين.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• عدم تحمل المكون النشط أو العناصر الأخرى للدواء؛
• وجود خلل في وظائف الكلى (في الحالة الشديدة - بمعدل ترشيح كبيبات <30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ⁾ ؛
• الأشخاص في الفترة المحيطة بعملية زراعة الكبد؛
• الأطفال حديثي الولادة (أقل من شهر واحد).

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

آثار جانبية حمض الجادوبنتيك

قد يؤدي استخدام الأدوية إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• نظام مكون الدم: قد تتغير مستويات البيليروبين والحديد في المصل مؤقتًا؛
• الجهاز المناعي: قد تظهر أحيانًا أعراض تحسسية أو تأقية، وذمة وعائية، وصدمة تأقية، بالإضافة إلى حكة، وعطاس، وسعال، والتهاب ملتحمة، وسيلان أنفي، وتشنج حنجري وتشنج قصبي، بالإضافة إلى شرى. من الممكن حدوث صدمة، وانخفاض ضغط الدم، وتورم في البلعوم أو الحنجرة.
• أعضاء الجهاز العصبي: نادرًا ما يحدث صداع أو دوخة؛ وأحيانًا يكون هناك اضطراب في الوعي أو الكلام أو الشم، وفقدان التوازن، بالإضافة إلى إحساس حارق، ونعاس، وإثارة. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث رعشة وتشنجات وتنميل، مصحوبة بغيبوبة ووهن.
• الأعضاء البصرية: ألم عرضي في العينين، واضطرابات بصرية، ودموع.
• الأعضاء السمعية: اضطرابات السمع وألم الأذن تتطور في بعض الأحيان؛
• أعضاء الجهاز القلبي الوعائي: في بعض الأحيان، اضطراب مؤقت ملحوظ سريريًا في معدل ضربات القلب (بطء القلب وتسرع القلب (أو شكله الانعكاسي))، تطور عدم انتظام ضربات القلب، زيادة ضغط الدم، اضطراب وظيفة القلب (حتى السكتة القلبية)؛
• الجهاز الوعائي: تظهر أعراض معزولة مصحوبة بتوسع الأوعية الدموية (النوع المحيطي)، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم والإغماء. كما يظهر تشوش في الوعي، وشعور بالإثارة، وزُرقة، وتسارع دقات القلب اللاإرادي (قد يُسبب فقدان الوعي)، ويتطور التهاب الوريد الخثاري.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: تُلاحظ تغيرات عابرة في معدل التنفس (زيادة أو نقصانًا)، وصعوبة في التنفس، وضيق في التنفس، وسعال، وأزيز، وتوقف في التنفس. قد يُلاحظ أيضًا شعور بضيق أو تهيج في الحلق، ووذمة رئوية، وعطس، وألم في الحنجرة أو البلعوم (أو انزعاج في الأخير).
• الأعضاء الهضمية: نادرًا ما يحدث اضطراب في التذوق، أو قيء، أو غثيان؛ أو انزعاج أو ألم عرضي في المعدة، أو جفاف في الفم، أو إسهال، أو ألم في الأسنان، أو زيادة إفراز اللعاب، أو ألم في الأنسجة الرخوة، أو تنميل داخل تجويف الفم؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: تحدث تغيرات عابرة عرضية (باتجاه الزيادة) في مستوى إنزيمات الكبد، كما يرتفع مستوى البيليروبين في الدم؛
• الدهون تحت الجلد، وكذلك الجلد: يظهر أحيانًا احمرار مع حرارة وتوسع الأوعية الدموية، وذمة وعائية، وحكة، وشرى مع طفح جلدي؛
• بنية العظام والعضلات: ألم عرضي في الأطراف؛
• الجهاز البولي والكلى: معزولة - الرغبة المفاجئة في التبول، وسلس البول، وكذلك زيادة مستويات الكرياتينين مع الفشل الكلوي الحاد في الأشخاص الذين تم تشخيصهم سابقًا بهذا المرض؛
• اضطرابات ومشاكل عامة في موضع الحقن: نادرًا ما يحدث شعور بالبرد/الحرارة وألم عام. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر أيضًا آلام موضعية، وتورم، وتسرب دموي، وعمليات التهابية، والتهاب الوريد الخثاري والتهاب الوريد، ونخر الأنسجة، وتورم مع تنمل. إلى جانب ذلك، قد يظهر احمرار، ومتلازمة نزفية، وتهيج؛ وقد يظهر ألم في القص والمفاصل والظهر، وقشعريرة، وشعور بعدم الراحة بشكل منفرد. يزداد التعرق، وتظهر أعراض وعائية مبهمة، وتورم في الوجه، وشعور بالعطش وإرهاق شديد، وتورمات محيطية، وحمى، وتغيرات في درجة الحرارة (انخفاضًا أو ارتفاعًا).

[ 18 ]، [ 19 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة العرضية بعد الإعطاء داخل الأوعية الدموية إلى إثارة تطور مثل هذه العلامات من الاضطراب (وهي ناجمة عن زيادة الضغط الأسمولي للدواء):

• المظاهر الجهازية (نقص حجم الدم، وزيادة الضغط داخل الشرايين الرئوية، وإدرار البول الأسموزي، والإسهال)؛
• المظاهر الموضعية (الألم داخل الأوعية).

يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور في الكلى.

يتم إخراج المادة عن طريق غسيل الكلى. مع ذلك، لا توجد بيانات تؤكد ضرورة هذا الإجراء للوقاية من تطور NSF.

نظرًا لأن حمض الجادوبنتيتيك يتمتع بدرجة امتصاص منخفضة للغاية داخل الجهاز الهضمي (<1٪)، فإن احتمال التسمم في حالة الابتلاع العرضي للمحلول منخفض للغاية.

[ 21 ]، [ 22 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم إجراء أي اختبار تفاعل للمحلول مع أدوية أخرى.

وقد أظهرت التجربة مع استخدام عوامل التباين أن الأشخاص الذين يستخدمون حاصرات بيتا للعلاج هم أكثر عرضة للإصابة بردود فعل تحسسية ملحوظة.

التفاعل مع مواد أخرى للاختبارات التشخيصية.

عند تحديد مستوى الحديد في المصل باستخدام طريقة القياس المعقد (مثلاً، باستخدام باثوفينانثرولين) خلال الأيام الأولى بعد استخدام حمض الجادوبنتيتيك، قد تكون مؤشرات الكمية غير صحيحة (منخفضة). ويُعزى ذلك إلى احتواء المحلول على مادة تباين - DTPk.

شروط التخزين

يُحفظ المحلول في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال، ضمن الظروف القياسية للأدوية. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 23 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام حمض الجادوبنتيتيك لمدة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المحلول الطبي.

[ 24 ]