فينوبتين

يساعد فينوبتين على تثبيط نشاط قنوات الكالسيوم. مادته الفعالة هي فيراباميل، الذي يمنع تدفق أيونات الكالسيوم التي تخترق جدران خلايا عضلة القلب، وكذلك خلايا العضلات الوعائية الملساء.

يؤدي تناول فيراباميل إلى تقليل حاجة عضلة القلب للأكسجين من خلال التأثير المباشر على العمليات الأيضية داخل خلايا عضلة القلب وبالتالي تقليل الحمل اللاحق.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال فينوبتينا

يستخدم لعلاج أمراض القلب التاجية، بالإضافة إلى أنواع الذبحة الصدرية التالية:

• الذبحة الصدرية غير المستقرة - المرحلة التقدمية أو مرحلة الراحة؛
• الذبحة الصدرية (مستقرة)؛
• الذبحة الصدرية التشنجية الوعائية (تشمل الذبحة الصدرية التلقائية)؛
• الذبحة الصدرية التي تتطور بعد الإصابة بنوبة قلبية (بدون أعراض قصور القلب)، والتي تتطلب تناول مواد تمنع مستقبلات بيتا الأدرينالية.

يمكن وصفه أيضًا لعلاج عدم انتظام ضربات القلب من أشكال مختلفة (على سبيل المثال، الرجفان الأذيني المصحوب بتسارع التوصيل الأذيني البطيني (باستثناء متلازمة WPW)) أو تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي.

يستخدم فينوبتين أيضًا لخفض ضغط الدم المرتفع.

[ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل أقراص - 30 أو 100 قطعة في زجاجة؛ يحتوي الصندوق على زجاجة واحدة من هذا القبيل.

[ 6 ]

الدوائية

يعمل الفيراباميل على تعزيز تدفق الدم إلى منطقة عضلة القلب (يؤثر بشكل مباشر على العضلات الملساء للأوعية، ويقلل من توترها ويزيل التشنج الذي يؤثر على الأوعية التاجية)، بالإضافة إلى ذلك، إلى المناطق ما بعد التضيق.

يتطور التأثير الخافض لضغط الدم للدواء مع إضعاف المقاومة الجهازية للأوعية الطرفية، ومع ذلك لا يزيد معدل ضربات القلب.

للدواء تأثير قوي مضاد لاضطراب النظم (حتى في حالة اضطراب النظم فوق البطيني). يثبط فيراباميل حركة النبضات داخل العقدة الأذينية البطينية، ويساعد أيضًا، مع مراعاة نوع اضطراب النظم، على استعادة إيقاع الجيوب الأنفية وتثبيت عدد انقباضات البطينين.

لا يوجد تأثير يذكر لفيراباميل على ضغط الدم الطبيعي ومعدلات النبض (إذا كان معدل النبض طبيعيًا، فقد يتغير معدل ضربات القلب قليلاً فقط).

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص حوالي 90% من الدواء في الأمعاء الدقيقة. ويبلغ مستوى التوافر الحيوي 22% (بسبب العمليات الأيضية النشطة خلال المرور الكبدي الأول). وفي حالة الاستخدام المتكرر، يزداد مؤشر التوافر الحيوي إلى الضعف تقريبًا.

تُسجَّل قيم Cmax في المصل للفيراباميل بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله عن طريق الفم. يتراوح عمر النصف بين 3 و7 ساعات. يُصنَّع حوالي 90% من الجرعة المُستهلَكة باستخدام بروتين مصل اللبن.

تتم عمليات أيض الفيراباميل داخل الكبد مع تكوين عدد من المشتقات، ومع ذلك، فإن النورفيراباميل فقط هو الذي له تأثير علاجي.

يُطرح فيراباميل ومشتقاته عن طريق الكلى. وتبلغ نسبة المادة غير المتغيرة المُطرحة 3-4% كحد أقصى. ويُطرح حوالي 16% من الجرعة عن طريق الأمعاء.

يتم إخراج ما يقرب من 50% من الدواء المتناول خلال 24 ساعة، ويتم إخراج ما يقرب من 70% خلال 5 أيام.

في الأفراد الذين يعانون من فشل الكبد، يتم إطالة عمر النصف للمادة الفعالة للدواء.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الجرعات والإدارة

يجب تناول الدواء عن طريق الفم، مع شرب القرص بالماء. لا يُنصح بشرب عصير الجريب فروت مع الدواء. يُنصح بتناول فيراباميل مع الطعام أو بعده مباشرةً. يجب عدم استخدام الدواء في وضعية أفقية.

يمكن للأشخاص الذين أصيبوا بنوبة قلبية أن يتناولوا الدواء بعد 7 أيام على الأقل من نهاية المرحلة الحادة.

بالنسبة للأشخاص الذين يستخدمون فيراباميل لفترة طويلة من الزمن، يجب التوقف عن تناول الدواء تدريجيا.

يتم اختيار أحجام جرعات فيراباميل بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار الوضع السريري الحالي، والخصائص الشخصية للمريض والعلاج الإضافي.

أحجام جرعات الدواء للبالغين.

للأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم، والذين يعانون من اضطراب نظم القلب وأمراض القلب التاجية، يُعطى عادةً 0.12-0.48 غرام من فيراباميل يوميًا. تُقسّم الجرعة اليومية إلى 3-4 جرعات على فترات زمنية متساوية. في بداية العلاج، يجب استخدام جرعات قليلة، ثم زيادتها تحت إشراف طبي. يمكن استخدام 0.48 غرام كحد أقصى من الدواء يوميًا.

في حالة ارتفاع ضغط الدم، يُعطى عادةً 0.12-0.36 غرام من الدواء يوميًا للأشخاص الذين يقل وزنهم عن 50 كجم. تُقسّم الجرعة المحددة إلى 3 جرعات. يبدأ العلاج بجرعات صغيرة، ولا يُسمح بزيادة الجرعة إلا في حال تحمّل جيد للدواء وعدم التحكم الكافي في ضغط الدم.

أنظمة جرعات الأدوية في طب الأطفال.

يمكن وصف الدواء للأطفال فقط في حالة اضطرابات نظم القلب، ومن الأفضل عدم استخدامه لاضطرابات أخرى.

للأطفال من عمر 4 إلى 6 سنوات، تُعطى جرعة 0.08-0.12 غرام من فيراباميل يوميًا (مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات). أما بالنسبة للأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة، فيُجرى العلاج تحت إشراف طبي فقط.

من سن 6 إلى 14 عامًا - في حالة أي نوع من اضطرابات نظم القلب، يُنصح باستخدام 0.08-0.36 غرام من الدواء يوميًا. تُقسّم الجرعة إلى 2-4 جرعات. في البداية، تُستخدم جرعات قليلة، ولا يُسمح بتغيير الجرعة إلا في حال ضعف تأثير الدواء وتحمله الجيد.

بالنسبة للأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 14 عامًا ويزنون أكثر من 50 كجم، يتم استخدام فينوتيبين بالجرعات الموصوفة للبالغين.

فئات أخرى من المرضى.

ينبغي أن يبدأ كبار السن العلاج بجرعات قليلة من الدواء (قد يُظهر مرضى هذه الفئة حساسية متزايدة تجاهه). لا تُجرى تغييرات الجرعة إلا تحت إشراف طبي دقيق، مع مراقبة ضغط الدم وتخطيط القلب.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في وظائف الكبد والقنوات الصفراوية تغيير جرعة الدواء، مع مراعاة شدة اختلال وظائف الكبد (لدى هؤلاء المرضى، تتباطأ العمليات الأيضية للفيراباميل ويزداد المؤشر داخل البلازما للمكون غير المتغير). الحد الأقصى للجرعة اليومية الأولية هو 0.08 غرام. يجب إجراء تغييرات الجرعة بحذر شديد.

[ 12 ]، [ 13 ]

استخدم فينوبتينا خلال فترة الحمل

يُحظر وصف فينوبتين في الثلثين الأول والثاني من الحمل. أما في الثلث الثالث، فيُستخدم فقط تحت إشراف طبي دقيق ودواعي طبية صارمة. المادة الفعالة في الدواء قادرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي (BBB).

قد يُفرز فيراباميل بكميات صغيرة في حليب الأم. لم تُلاحظ أي آثار سلبية على المواليد الجدد في تجارب سريرية محدودة، ولكن نظرًا لقلة عدد الاختبارات التي أُجريت، يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج في حال الحاجة إلى استخدام الدواء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• خلل شديد في وظيفة البطين الأيسر (ضغط انسداد الشريان الرئوي >20 مم زئبق أو كسر قذف البطين الأيسر <20-30%)؛
• انخفاض حاد في قيم ضغط الدم (مستوى الضغط الانقباضي <90 مم زئبق) أو وجود صدمة قلبية؛
• وجود كتلة بمقدار 2-3 درجات (لا يوجد جهاز تنظيم ضربات القلب يعمل)؛
• SSSU (إذا لم يكن لدى المريض جهاز تنظيم ضربات القلب العامل)؛
• الرجفان الأذيني المصحوب باضطراب في عمليات التوصيل (على سبيل المثال، متلازمة WPW أو متلازمة LGL)؛
• عدم تحمل شديد لفيراباميل هيدروكلوريد؛
• عدم انتظام ضربات القلب البطيني المعقد الواسع؛
• الإعطاء بالاشتراك مع حاصرات بيتا للحقن الوريدي؛
• احتشاء عضلة القلب في المرحلة النشطة؛
• كتلة SA؛
• بطء القلب (مع قيم معدل ضربات القلب <50 نبضة في الدقيقة)؛
• قصور القلب في شكل غير معوض.

آثار جانبية فينوبتينا

تم التحقيق في الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج خلال مرحلة ما بعد التسويق والاختبارات السريرية. ومن بين الاضطرابات التي تم تحديدها:

• اضطرابات في وظائف الجهاز القلبي الوعائي: انسداد أذيني بطيني (1-3 درجات)، انسداد يؤثر على العقدة الجيبية، خفقان، بطء القلب الجيبي، زيادة معدل ضربات القلب، وذمة محيطية، انخفاض ضغط الدم، وهبات ساخنة. هناك معلومات عن ظهور قصور القلب وزيادة شدة أعراض قصور القلب الحالي.
• مشاكل في الجهاز الهضمي: انسداد معوي، غثيان، ألم وعدم راحة في منطقة فوق المعدة والبطن، اضطرابات معوية، تضخم في اللثة، وقيء؛
• الآفات المرتبطة بالجهاز العصبي المركزي: الصداع، وزيادة التعب، والأعراض خارج الهرمية، والدوخة، والرعشة والتنميل؛
• اضطرابات في الأعضاء الحسية: طنين الأذن؛
• الأعراض المرتبطة بالوظيفة الإنجابية: إفراز الحليب، أو تضخم الثدي، أو ضعف الانتصاب؛
• آفات الجهاز العضلي الهيكلي: آلام العضلات أو آلام المفاصل، وكذلك الوهن العضلي؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: ارتفاع مستوى هرمون البرولاكتين وزيادة مستويات الإنزيمات داخل الكبد؛
• مظاهر الحساسية: الشرى، الحمامي المتعددة الأشكال، متلازمة ستيفنز جونسون، الثعلبة، الطفح الجلدي الحطاطي البقعي، وذمة كوينك، اللون الأرجواني، احمرار الجلد والحكة الجلدية.

في اختبارات ما بعد التسويق، لوحظ حدوث شلل رباعي مرتبط بالاستخدام المشترك لفينوبتين والكولشيسين في حالات معزولة. قد يكون هذا التأثير ناتجًا عن مرور الكولشيسين عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) نتيجة تثبيط نشاط P-gp وCYP3 A4 تحت تأثير فيراباميل.

[ 10 ]، [ 11 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي التسمم بالفيراباميل إلى انخفاض كبير في ضغط الدم، واختلال وظائف الكلى، ومشاكل في نظم القلب، واضطرابات في مستويات فيروس إبشتاين بار والرقم الهيدروجيني.

اعتمادًا على جرعة فينوتيبين وعمر المريض، قد تظهر الأعراض التالية: انخفاض ضغط الدم واضطراب نظم القلب (بما في ذلك إيقاعات ذات طبيعة حدية، مع انفصال أذيني بطيني، بالإضافة إلى انسداد أذيني بطيني كبير)، مما يؤدي إلى صدمة تليها سكتة قلبية والوفاة. قد يحدث أيضًا حُماض أيضي، ونقص أكسجة، وفرط سكر الدم أو نقص بوتاسيوم الدم، ونوبات صرع، ومشاكل في قدرة الكلى على الترشيح. يُسبب التسمم الحاد دوخة وفقدانًا للوعي، مما يؤدي إلى غيبوبة، بالإضافة إلى صدمة قلبية مصحوبة بوذمة رئوية.

يجب علاج الجرعة الزائدة في المستشفى. فور تناول جرعة كبيرة من الدواء، يُجرى غسل المعدة واستخدام المواد الماصة لتقليل امتصاص فيراباميل.

يتضمن العلاج إزالة علامات التسمم والحفاظ على النشاط المستقر للجهاز القلبي الوعائي والجهاز التنفسي.

في حالة التسمم الشديد يتم إجراء إجراءات الإنعاش بما في ذلك التنفس الاصطناعي، وإزالة الرجفان، وتحفيز القلب، والتدليك غير المباشر لمنطقة القلب.

لن يُجدي إجراء غسيل الكلى في حالة التسمم بالفيراباميل نفعًا. مع ذلك، يُمكن أن تُساعد إجراءات فصل البلازما وترشيح الدم.

يحتوي فيراباميل على ترياق مضاد، وهو عنصر الكالسيوم. في حالة الجرعة الزائدة، يُعطى جلوكونات الكالسيوم بتركيز 10% (10-20 مل) عن طريق الوريد. عند الحاجة، يمكن تكرار الحقن الوريدي (كما يمكن إجراء حقنة وريدية إضافية عن طريق التنقيط - بجرعة تقارب 5 ملي مول في الساعة).

في حالة الحصار الأذيني البطيني أو بطء القلب الجيبي أو السكتة القلبية، يتم استخدام الأيزوبرينالين والأتروبين والأوركيبرينالين أو يتم إجراء تحفيز القلب.

يتطلب انخفاض ضغط الدم (المرتبط بزيادة توسع الأوعية الدموية وتطور الصدمة القلبية) استخدام الدوبامين (بجرعة لا تزيد عن 25 ميكروجرام / كجم في الدقيقة)، أو النورإبينفرين أو الدوبامين (بجرعة قصوى تبلغ 15 ميكروجرام / كجم في الدقيقة).

تتطلب توسعة الأوعية الدموية المعززة (المراحل المبكرة) حقنًا وريدية من محلول رينجر أو سائل فسيولوجي.

من الضروري مراقبة قيم الكالسيوم في البلازما (في حالة التسمم بالفيراباميل، تكون القيمة المثلى ضمن الحد الأعلى أو أعلى قليلاً).

[ 14 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم وحاصرات بيتا إلى تعزيز متبادل للنشاط القلبي الوعائي، وزيادة احتمالية الإصابة بانسداد الأذيني البطيني، واضطراب النظم، وقصور القلب، وانخفاض ضغط الدم. لذا، يجب الجمع بين هذه الأدوية بحذر شديد، وتغيير الجرعات حسب الحاجة.

عند تناول فيراباميل مع الكينيدين، تنخفض تصفية الأخير. قد يؤدي الاستخدام المشترك لهذين الدوائين إلى انخفاض ضغط الدم وحدوث وذمة رئوية (خاصةً لدى الأشخاص المصابين باعتلال عضلة القلب الضخامي، وهو اعتلال انسدادي).

يسبب فينوبتين انخفاضًا بنسبة 10% في تصفية الفليكاينيدين، ولكن هذا لا يؤدي إلى أي تأثير سريري كبير.

في الأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية، يزيد الدواء من قيم Cmax وAUC للميتوبرولول (بنسبة 41% و32.5% على التوالي)، وكذلك البروبرانولول (بنسبة 94% و65% على التوالي).

يؤدي الاستخدام مع مدرات البول وموسعات الأوعية الدموية والأدوية الخافضة لضغط الدم إلى زيادة النشاط الخافض لضغط الدم.

يزيد فيراباميل التركيز الأقصى للبرازوسين بنسبة 40%، بالإضافة إلى المساحة تحت المنحنى (AUC) والتركيز الأقصى للترازوسين بنسبة 24% و25% على التوالي. يُعزز تناول هذه الأدوية معًا التأثير الخافض لضغط الدم.

عند دمجها مع مضادات الفيروسات القهقرية، تزيد هذه الأدوية من مؤشر فيراباميل في المصل. لذا، يجب استخدام هذه التركيبات بحذر شديد، مع تعديل جرعة فينوبتين.

يزيد الدواء من مستوى AUC للكاربامازيبين، ومع هذا يزيد من تأثيره العصبي السمي، مما يزيد من احتمالية الإصابة برؤية مزدوجة، والدوخة، والصداع، والترنح.

يؤدي الجمع مع الليثيوم إلى تعزيز خصائصه العصبية السامة.

يؤدي الريفامبيسين إلى خفض قيم Cmax في مصل الفيراباميل، وفي نفس الوقت يضعف نشاطه الخافض لضغط الدم.

يؤدي تناول الكلاريثروميسين مع الإريثروميسين، وكذلك التيليثروميسين، إلى زيادة مستويات الدواء في المصل.

يعمل الدواء على زيادة معدل التعرض للكولشيسين.

المواد التي تمنع النبضات العصبية العضلية قادرة على تعزيز النشاط العلاجي للفيراباميل.

يؤدي تناول السلفينبيرازون إلى إضعاف التأثير الخافض لضغط الدم للدواء.

يؤدي تناول الدواء مع الأسبرين إلى زيادة خطر النزيف.

يزيد LS من مستويات الإيثانول في البلازما.

يزيد هذا الدواء من مستويات الستاتينات (بما في ذلك سيمفاستاتين مع لوفاستاتين وأتورفاستاتين) في مصل الدم، مما قد يتطلب تغيير جرعتها. في الوقت نفسه، عند الجمع بين هذه الأدوية، يرتفع مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للفيراباميل (عند تناوله مع أتورفاستاتين بنسبة 42.8%، وبنسبة 2.6 مرة عند استخدامه مع سيمفاستاتين). لا تتغير العمليات الأيضية للفيراباميل عند استخدامه مع فلوفاستاتين، لوفاستاتين، برافاستاتين، وروزوفاستاتين.

يزيد الدواء من قيم الديجيتوكسين مع الديجوكسين، وبالإضافة إلى ذلك، المواد الخافضة للسكر الفردية (جليبوريد)، إيميبرامين مع ميدازولام، ثيوفيلين وبوسبيرون مع ألموتريبتان في مصل الدم.

يؤدي الجمع مع السيميتيدين إلى زيادة مستوى AUC للدواء.

يؤدي تناول الدواء مع الدوكسوروبيسين إلى زيادة قيمه المصلية لدى المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا. أما لدى المصابين بأورام متقدمة، فلا يُلاحظ أي تغيرات ملحوظة في الحركية الدوائية للدوكسوروبيسين عند تناوله مع فينوبتين.

يزيد الدواء مستويات Cmax و AUC داخل المصل من السيكلوسبورين بنسبة 45٪.

قد يؤدي تناول التاكروليموس أو السيروليموس بشكل متزامن إلى زيادة مستوياتهما داخل البلازما.

عند تناول الدواء مع عصير الجريب فروت ترتفع مستويات الفيراباميل في المصل.

تؤدي مواد نبتة سانت جون إلى خفض قيم الدواء داخل المصل.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

شروط التخزين

يجب تخزين فينوبتين في مكان بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار في درجات الحرارة القياسية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام فينوبتين لمدة 5 سنوات من تاريخ بيع المنتج الطبي.

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: إيناب، فازار، كيتانسرين، ليبريل مع كابيلار، سلفور وأنابريلين، بالإضافة إلى أتاكاند وتيفورتين مع جيبار كومبوسيتوم، لودوز، أبروفيل، وأيونك مع جليوكسال كومبوسيتوم. كما تشمل القائمة كورديبين، أدالات، بيدوب مع أملوتوب، تيفتين، وأمبريلان.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]