Ekzomesin

Exemesine هو مثبط للإنزيمات ، يتم تضمينه في فئة مضادات الهرمونات ، وكذلك الأدوية المماثلة.

دواعي الإستعمال Ekzomesin

يظهر كوسيلة من العلاج المساعد لسرطان الثدي في مراحله المبكرة (عندما غير معدلة أو اختبار إيجابي على مستقبلات هرمون الاستروجين) الواقعة في المرضى بعد انقطاع الطمث - للحد من خطر الانبثاث المقابل، الموضعي والبعيدة.

كدواء الخط الأول في علاج شكل شائع من سرطان الثدي (مع عينة إيجابية على مستقبلات الهرمونات) في النساء في مرحلة المستحثة أو طبيعية بعد سن اليأس.

كأدوية الخط الثاني في علاج شكل شائع من سرطان الثدي لدى النساء في فترة ما بعد سن اليأس المستحث أو الطبيعي ، والذي أظهر أيضًا تطورًا في علم الأمراض بعد استخدام العلاج الأحادي مع هرمون الاستروجين.

كعامل الخط الثالث في علاج شكل شائع من سرطان الثدي في النساء بعد سن اليأس ، الذين أظهروا أيضا تطور المرض بعد العلاج المتعدد الهرموني.

[1], [2], [3], [4], [5]

الافراج عن النموذج

أنتجت في شكل قرص. تحتوي نفطة واحدة على 10 أقراص ، في حزمة واحدة - 3 لوحات نفطة.

[6], [7], [8], [9]

الدوائية

Exemestane هو مادة مثبطة للرووماتويد من نوع الستيرويد (شكل لا رجعة فيه) تشبه المكون الطبيعي للأندروستينيون. خلال فترة ما بعد سن اليأس ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين في جسم الأنثى بشكل رئيسي عن طريق تحويل الأندروجينات إلى داخلها - تحت تأثير إنزيم أروماتاز داخل الأنسجة المحيطية.

إن تنفيذ منع هرمون الأستروجين بسبب إخماد الأروماتاز هو طريقة هرمونية انتقائية فعالة للقضاء على سرطان الثدي الذي يحدث في النساء بعد سن اليأس.

يقلل تناول الدواء عن طريق الفم في مرحلة ما بعد سن اليأس بشكل كبير من مستويات هرمون الاستروجين داخل المصل ، بالفعل بجرعة 5 ملغ. قمع الذروة (> 90 ٪) من الدواء الذي تم التوصل إليه عند استخدام جرعات من 10-25 ملغ. نتيجة لتطبيق جرعة يومية من 25 ملغ من المخدرات في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي ، انخفض النشاط الكلي للمادة أروماتاز بنسبة 98 ٪ خلال فترة ما بعد سن اليأس.

Exemestane ليس له تأثير هرمون الاستروجين أو بروجيستوجينيك. من المرجح أن يكون تأثير منشط الذكورة الضعيف ناجمًا عن المشتقات 17-hydro ، ويُلاحظ بشكل رئيسي عند استخدام العقاقير بجرعات كبيرة.

نتيجة لدراسة تأثير الدواء على الجسم مع استخدامه على المدى الطويل ، لم يكن هناك تأثير كبير للغدد الكظرية على عملية التخليق الحيوي للألدوستيرون أو الكورتيزول. تم قياس مستواهم قبل أو بعد أخذ عينة مع ACTH - وهذا يدل على انتقائية الدواء بالنسبة للأنزيمات الأخرى التي تشارك في استقلاب الستيرويدات. هذا يسمح لنا بالتخلي عن العلاج التعويضي بالهرمونات باستخدام القشرانيات المعدنية و GCS.

لوحظ زيادة طفيفة في مستوى الهرمون المنبه للجريب (FSH) وكذلك الهرمون اللوتيني (LH) داخل المصل حتى مع إعطاء جرعات صغيرة. ولكن من المتوقع أن يكون هذا التأثير لهذه الفئة الدوائية ، وربما هو نتيجة للتغذية المرتدة على مستوى النخامية. وينجم عن انخفاض في مستوى هرمون الاستروجين ، ونتيجة لذلك يحدث تحفيز إطلاق gonadotropin من خلال الغدة النخامية (خلال مرحلة ما بعد سن اليأس ، بما في ذلك).

[10], [11], [12]

الدوائية

بعد الاستخدام الداخلي للعقاقير ، يتم امتصاصه بسرعة. يتم امتصاص معظم الجرعة من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي في البشر غير معروف ، ولكن هناك اقتراحات بأن ذلك يقتصر على تأثير كبير للممر الأول داخل الكبد. في الحيوانات هذا المؤشر يساوي 5٪.

عند تناول جرعة واحدة من الدواء ، يصل ذروة تركيز البلازما (18 نانوغرام / مل) بعد ساعتين. وقد وجد أن تناول الطعام مع زيادة سرعة امتصاص الغذاء ، وزيادة مؤشر البلازما بنسبة 40 ٪ بالمقارنة مع نفس المستوى بعد استخدام الصيام المخدرات على معدة فارغة.

حجم توزيع الأدوية (بدون تصحيح فيما يتعلق بمؤشر التوافر البيولوجي الفموي) هو 20،000 لتر. تكون الحركة الدوائية خطية ، ويكون عمر النصف النهائي للمحطة 24 ساعة. التوليف مع بروتين البلازما هو 90 ٪ بغض النظر عن تركيز الأدوية. يتم تصنيع المكون النشط ، جنبا إلى جنب مع منتجات الاضمحلال ، مع كريات الدم الحمراء.

لا يؤدي الاستخدام المتكرر لـ exemestane إلى تراكم غير متوقع للمادة في الجسم.

استقلاب المادة الفعالة يحدث أثناء أكسدة الميثيل جذري في موقف 6 باستخدام إيزوزيم CYP 3A4، أو عن طريق استعادة مجموعة ال 17 كيتوني تحت تأثير aldoketoreduktazy مع زيادة حدوث الاقتران. يبلغ معامل تخليص اكسترين حوالي 500 لتر / ساعة (بدون تصحيحات محتملة فيما يتعلق بالتوافر البيولوجي الفموي).

فيما يتعلق بتثبيط الأروماتاز ، تكون منتجات Decestition of exemestane غير نشطة بصفة عامة أو أقل نشاطًا من المركب الرئيسي. وأظهر استخدام جرعة واحدة من مادة مصنفة بنويدة مشعة 14C أن إفراز الدواء ومنتجاته المتحللة استمر بشكل أساسي حول الأسبوع الأول. تفرز الجرعة في أجزاء متساوية (40 ٪ لكل منهما) مع البراز ، وكذلك البول. تم التخلص من 0.1-1٪ تقريبًا من الجرعة الإشعاعية من دون تغيير (المادة المشمولة بالإشعاع) مع البول.

[13], [14], [15], [16]

الجرعات والإدارة

الجرعة اليومية الموصى بها هي 25 ملغ (1 قرص). شرب مرة واحدة في اليوم الواحد ، ويفضل بعد تناول الطعام.

في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي العلاج يجب أن تستمر حتى نهاية مدة 5 سنوات الهرمونات الجمع بين العلاج التتابعي (تاموكسيفين، وزيادة - إكسيميستان) أو أقل - عندما ورم خبيث محليا أو عن بعد، أو الأورام المقابل.

المرضى الذين لديهم شكل شائع من سرطان الثدي يجب أن يأخذوا الدواء حتى يصبح تطور الورم السرطاني ملحوظًا.

للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد أو الكلى ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة.

[26], [27], [28], [29]

استخدم Ekzomesin خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات سريرية حول استخدام Exemesin في النساء الحوامل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن هذا الدواء له سمية تكاثرية ، وهذا هو السبب في أن استخدامه أثناء الحمل محظور.

موانع

من بين موانع الاستعمال: عدم تحمل العنصر النشط أو العناصر المساعدة من المخدرات ، ولكن أيضا فترة ما قبل انقطاع الطمث.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

آثار جانبية Ekzomesin

بشكل عام ، كان الدواء جيد التحمل خلال التجارب السريرية (استخدم في الجرعة اليومية الموصى بها من 25 ملغ) ، وكانت ردود الفعل السلبية خفيفة أو ضعيفة بشكل عام:

• عمليات التمثيل الغذائي والتمثيل الغذائي: فقدان الشهية في كثير من الأحيان المتقدمة ؛
• الاضطرابات العقلية: معظمها الأرق ، وأيضا في كثير من الأحيان تطوير الاكتئاب.
• أجهزة الجمعية الوطنية: في كثير من الأحيان - الصداع ، في كثير من الأحيان أيضا - ظهور الدوخة أو متلازمة النفق الرسغي ، نادرا - الشعور بالنعاس.
• أجهزة القلب والأوعية الدموية: الهبات الساخنة (في كثير من الأحيان) ؛
• أجهزة الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ الغثيان ، ولكن في كثير من الأحيان يمكن أن تظهر آلام في البطن ومظاهر عسر الهضم والإسهال والإمساك والقيء ؛
• الأنسجة تحت الجلد والجلد: في كثير من الأحيان يزداد التعرق ، وغالبا ما يكون هناك أيضا حاصة وطفح جلدي على الجلد.
• الهيكل العظمي والجهاز العظام: آلام جدا في كثير من الأحيان واضح في عضلات الهيكل العظمي والمفاصل (تنمية ألم مفصلي، وأقل شيوعا، والتهاب المفاصل، التهاب المفاصل، وآلام في العضلات، وأطرافه أو الخلف، وإلى جانب الإحساس الأغلال في المفاصل)، وغالبا ما توجد كسور أو هشاشة العظام.
• اضطرابات جهازية: أساسا هناك تطور التعب ، أقل في كثير من الأحيان - هناك انتفاخ محيطي أو ألم ، ونادرا ما يتطور الوهن.

[24], [25]

جرعة مفرطة

وقد أظهرت الدراسات السريرية التحمل الجيد للعقاقير بعد تلقي جرعة واحدة من المتطوعين الأصحاء إلى 800 ملغ ، وبعد استخدامها من قبل المرضى الذين يعانون من شكل شائع من سرطان الثدي (أثناء انقطاع الطمث) جرعات تصل إلى 600 ملغ. لا يعرف حجم جرعة واحدة من المخدرات ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تطوير الأعراض التي تشكل خطرا على الصحة والحياة. حدث الموت في الحيوانات بعد جرعة واحدة ، في عام 2000 و 4000 مرة ، على التوالي ، متجاوزا القيمة الموصى بها للشخص (من حيث الجرعة لكل ملغم / م ² ).

لا يحتوي الدواء على ترياق محدد ، في حالة الجرعة الزائدة ، العلاج بالأعراض ضروري. أيضا ، هناك حاجة إلى تدابير داعمة - الرصد المستمر للمريض ، وكذلك الرصد الدقيق لجميع العلامات الحيوية.

[30], [31], [32], [33], [34]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وقد أظهرت الاختبارات في المختبر أن يتم تنفيذ عملية التمثيل الغذائي للأدوية بمساعدة من بروتين الهيموبروتين 450 (CYP) 3A4 ، وكذلك aldoketoreductase. الدواء ليس مانع من أي من الأنزيمات الرئيسية في CYP. التثبيط النوعي للعنصر CYP 3A4 بواسطة مادة الكيتوكونازول ليس له تأثير ملحوظ على الخواص الحركية الدوائية لـ Exemesin.

في دراسة التفاعل مع ريفامبيسين مادة (CYP أعرب عنصر مثبط 450) كشفت أن الجمع منه (بجرعة 600 ملغ) جرعة واحدة AUC Ekzomesina يقلل من مشاركة 54٪، وذروة التركيز - 41٪. ويعتقد أن الجمع مع مضادات (على سبيل المثال، أو phenytoin) مع ريفامبيسين وعشبة fitolekarstvami المحتوى (أنه يدفع عنصر CYP3A4) غير قادرة على الحد من فعالية الدواء.

ينبغي الجمع بين عقار إكسيميستان بعناية مع الأدوية التي تحتوي على مجموعة من الأدوية الصغيرة ، والتي بدورها تستقلب العنصر CYP3A4. هناك بيانات عن التجربة السريرية للاستخدام المشترك لل Exemesin وغيرها من الأدوية المضادة للورم.

لا ينبغي أن يقترن الدواء مع الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين ، لأن الجمع بينهما يسبب تأثير دوائي سلبي.

[35], [36], [37]

شروط التخزين

الواردة تحت الشروط القياسية للأدوية غير المتوفرة للأطفال الصغار. درجة الحرارة بحد أقصى 25 درجة مئوية.

[38], [39], [40], [41],

مدة الصلاحية

Exemesin مناسبة للاستخدام في غضون 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[42]