إكسفورج

إكسفورج هو دواء مركب من فئة مثبطات الأنجيوتنسين 2.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال إكسفورج

يستخدم لخفض ضغط الدم المرتفع لدى الأشخاص الذين يحتاجون إلى علاج معقد.

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص، 14 أو 28 قطعة في كل عبوة.

إكسفورج ن

يُستخدم إكسفورج إن لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأولي لدى الأشخاص المصابين به. يُستخدَم مع المراقبة المستمرة لمزيج الأدوية المكون من فالسارتان وأملوديبين، بالإضافة إلى هيدروكلوروثيازيد - حيث يُؤخذ إما كثلاثة أدوية منفصلة، أو على شكل دواءين، أحدهما مركب.

[ 3 ]

الدوائية

إكسفورج هو دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم يحتوي على مزيج من مكونين فعالين.

أولها هو أملوديبين، وهو مشتق من ثنائي هيدروبيريدين. يندرج هذا الدواء ضمن فئة الأدوية التي تسد قنوات الكالسيوم البطيئة. من خلال التأثير على نهاياتها، يُبطئ هذا الدواء نقل الكالسيوم إلى منطقة الخلايا - إلى خلايا عضلة القلب والخلايا البطانية العضلية الملساء. ونتيجةً لذلك، ترتخي جدران الأوعية الدموية مع تمددها، ويقلّ مستوى OPSS. يُقلّل هذا الدواء من مقاومة بطانة الأوعية الدموية الكلوية، ويُساعد على زيادة كفاءة الدورة الدموية داخل الكلى.

يساعد أملوديبين على خفض ضغط الدم، ولكنه لا يُحدث تأثيرًا ملحوظًا على مستويات الكاتيكولامينات ومعدل ضربات القلب. لا يُسبب الدواء، بجرعاته العلاجية، مع حاصرات بيتا، تأثيرًا سلبيًا مؤثرًا في التقلص العضلي. كما أن هذا المزيج لا يؤثر على عمل العقدة الجيبية الأذينية ومؤشرات التوصيل الأذيني البطيني.

العنصر الثاني هو الفالسارتان، وهو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2، والذي يؤثر بشكل انتقائي على نهايات AT1.

المكونات الفعالة في هذا المزيج تُكمّل بعضها البعض في خصائصها العلاجية. ويُعتبر استخدام إكسفورج أكثر فعالية من تناول فالسارتان وأملوديبين بشكل منفصل.

بسبب حجب مستقبلات AT1، ترتفع مستويات الأنجيوتنسين II في البلازما. يُلاحظ انخفاض في ضغط الدم بعد ساعتين من تناول جرعة واحدة. ويصل إلى أقصى انخفاض في الضغط بعد 5 ساعات في المتوسط. يستمر التأثير الخافض لضغط الدم لأكثر من يوم واحد. لا تحدث أعراض انسحاب بعد انتهاء العلاج. يُلاحظ انخفاض ثابت في ضغط الدم بعد 3 أسابيع من العلاج، ويستمر في حالة استمرار العلاج لفترة أطول.

يؤدي استخدام الدواء لدى الأشخاص الذين يعانون من مراحل وظيفية فردية من قصور القلب الاحتقاني، وكذلك في الفترة التي تلي النوبة القلبية، إلى تقليل عدد حالات الدخول إلى المستشفى، وكذلك الوفيات.

الدوائية

كلا المكونين النشطين للدواء لهما حركية دوائية خطية.

أملوديبين.

بعد تناول المادة بجرعة طبية، يُلاحظ وصول تركيزها في البلازما إلى ذروته بعد 6-12 ساعة. يتراوح مستوى التوافر الحيوي المُقدّر بين 64% و80%. لا يؤثر تناول الطعام على قيم التوافر الحيوي للمكون.

يبلغ حجم التوزيع حوالي ٢١ لترًا/كجم. وقد أظهرت الاختبارات المعملية للمادة أن تركيبها مع بروتين البلازما لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الأولي يبلغ حوالي ٩٧٫٥٪.

يخضع الأملوديبين لعملية أيض كبدية مكثفة (حوالي 90% من المادة)، والتي تتكون خلالها منتجات الاضمحلال غير النشطة.

يتم إخراج الأملوديبين من البلازما على مرحلتين، ويبلغ عمر النصف حوالي 30-50 ساعة.

تُلاحظ قيم التوازن في البلازما بعد تناول الدواء بانتظام لمدة 7-8 أيام. يُطرح حوالي 10% من الأملوديبين غير المتغير، بالإضافة إلى 60% من نواتج تحلله، في البول.

فالسارتان.

عند تناول فالسارتان فمويًا، يصل إلى أعلى مستوياته في البلازما بعد ساعتين إلى أربع ساعات. يبلغ متوسط التوافر الحيوي 23%. يُقلل الطعام من المساحة تحت المنحنى (AUC) للفالسارتان بنسبة 40% تقريبًا، وقيمه القصوى بنسبة 50%. ومع ذلك، بعد 8 ساعات من تناوله، يكون مستوى المادة في البلازما هو نفسه لدى كل من تناول الدواء على معدة فارغة ومن تناوله بعد الأكل. لا يُؤثر انخفاض المساحة تحت المنحنى (AUC) بشكل ملحوظ على الفعالية العلاجية للدواء، ولذلك يُسمح بتناول فالسارتان بغض النظر عن تناول الطعام.

يبلغ حجم التوزيع المتوازن لفالسارتان بعد الحقن الوريدي حوالي 17 لترًا، مما يسمح لنا باستنتاج أن المادة لا تتوزع بكثافة في الأنسجة. ويتمتّع بمستوى عالٍ من التركيب مع بروتينات البلازما - 94-97% (خاصةً مع الألبومين).

يخضع جزء صغير فقط من المُكوِّن للتحول - 20% فقط من الجرعة يتحول إلى نواتج تحلل. وُجدت قيم منخفضة (أقل من 10% من مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) لفالسارتان) لمادة هيدروكسي ميتابوليت، التي ليس لها أي نشاط دوائي، في البلازما.

يُظهر فالسارتان حركية إخراج متعددة الأُسِّ (عمر النصف للمكون ألفا أقل من ساعة، وعمر النصف للمكون بيتا حوالي 9 ساعات). يُطرح هذا المكون دون تغيير في الغالب في البراز (حوالي 83% من الدواء) وفي البول (حوالي 13%).

بعد تناول الدواء، يبلغ معدل تصفية المادة في البلازما حوالي ٢ لتر/ساعة، ومعدل التصفية الكلوية حوالي ٠٫٦٢ لتر/ساعة (حوالي ٣٠٪ من إجمالي معدل التصفية). ويبلغ عمر النصف لفالسارتان ٦ ساعات.

فالسارتان/أملوديبين.

عند تناول إكسفورج فمويًا، يصل تركيز مكوناته النشطة في البلازما إلى ذروته بعد 3 ساعات (فالسارتان) و6-8 ساعات (أملوديبين)، على التوالي. وتتشابه درجة ومعدل امتصاص الدواء مع التوافر الحيوي لهذه المواد عند استخدامها بشكل منفصل.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الجرعات والإدارة

تُؤخذ الأقراص عن طريق الفم مع الماء. يجب شرب قرص واحد مرة واحدة يوميًا، بغض النظر عن وقت تناول الطعام.

تحتوي الأقراص على 5/80 أو 5/160، وكذلك 10/160 أو 10/320 ملغ من المواد الفعالة (أملوديبين / فالسارتان).

الجرعة اليومية التي يمكن تناولها لا تزيد عن 10/320 ملجم.

[ 8 ]، [ 9 ]

استخدم إكسفورج خلال فترة الحمل

يُحظر وصف إكسفورج أثناء الحمل، وكذلك خلال فترة التخطيط له. يرتبط تناول الدواء بخطر على الجنين نظرًا لتأثيره على وظيفة نظام RAAS. في حال ثبوت الحمل، يجب التوقف عن استخدام الدواء فورًا.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• فرط الحساسية للفالسارتان مع الأملوديبين، وكذلك المكونات الإضافية للدواء؛
• فترة الرضاعة؛
• تضييق الشرايين داخل الكلى؛
• عملية زرع كلى حديثة؛
• وجود مؤشرات عند الأطفال والمراهقين.

يجب توخي الحذر عند وصف الدواء في الحالات التالية:

• خلل في وظائف الكبد؛
• وجود اعتلال عضلة القلب الضخامي؛
• انسداد في منطقة المرارة؛
• أمراض الكلى مع مستوى CC <10 مل / دقيقة؛
• نقص صوديوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم؛
• تضيق الصمام الأبهري أو التاجي؛
• انخفاض مؤشر سرطان الخلايا القاعدية.

آثار جانبية إكسفورج

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور الأعراض الجانبية التالية:

• السعال، التهاب البلعوم الأنفي، سيلان الأنف، حالات تشبه أعراض الأنفلونزا، التهاب الجيوب الأنفية، ألم في الحنجرة أو البلعوم؛
• الإمساك، وألم المعدة، والإسهال، والغثيان، وكذلك التهاب البنكرياس، والتهاب المعدة والتهاب الكبد؛
• الطفح الجلدي، والاحمرار (متعدد الأشكال أيضًا)، والحساسية المفرطة، والطفح الجلدي والحكة، وكذلك الشرى ووذمة كوينك؛
• الصداع، الدوخة (أيضًا من النوع الانتصابي)، الشعور بالنعاس، القلق، الأرق وعدم الاستقرار العاطفي؛
• التنميل، وآلام المفاصل، وتشنجات العضلات، والتهاب الأوعية الدموية، وتورم المفاصل، وآلام الظهر، والتورم الطرفي، وزيادة التعرق؛
• انتفاخ الوجه، واضطرابات الرؤية، بالإضافة إلى كثرة التبول والتبول اللاإرادي؛
• تسرع القلب، الانهيار الانتصابي، زيادة الذبحة الصدرية، اضطرابات نظم القلب؛
• ارتفاع سكر الدم، ابيضاض الدم، نقص الصفيحات الدموية، قلة العدلات؛
• الهبات الساخنة، والإغماء، والطنين، والشعور بالثقل، وضيق التنفس، وكذلك الوذمة الرئوية والحالات الوهنية؛
• جفاف الغشاء المخاطي للفم، فرط تنسج الغشاء المخاطي في منطقة اللثة؛
• الصلع، ارتفاع مستويات الكرياتينين؛
• العجز الجنسي أو تضخم الثدي؛
• الشكل الطرفي من الاعتلال العصبي.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات رسمية عن التسمم بإكسفورج. نظريًا، قد يُصاب المريض بدوار، وصدمة، وتسارع دقات قلب لاإرادي، بالإضافة إلى انخفاض في ضغط الدم.

في حال تناول جرعة كبيرة من الأقراص، يجب تحفيز التقيؤ، وغسل المعدة، وإعطاء المريض مواد ماصة. في حال الجرعة الزائدة وانخفاض الضغط، يجب على المصاب الاستلقاء مع رفع ساقيه. قد يُوصف أيضًا غلوكونات الكالسيوم ومضيق للأوعية الدموية. لم يُحقق إجراء غسيل الكلى التأثير المطلوب.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُعزز تناوله مع الأدوية التي تحجب مستقبلات بيتا الأدرينالية خصائص الدواء المضادة للذبحة الصدرية وخافضة لضغط الدم. كما يُؤدي إلى التخلص من تسرع القلب الانعكاسي المرتبط بالأملوديبين. عند تناوله معاً، يجب مراقبة قراءات ضغط الدم.

يؤدي الجمع مع النترات العضوية إلى زيادة التأثير المضاد للذبحة الصدرية. كما يُلاحظ زيادة في تسرع القلب الانعكاسي وزيادة في احتمالية حدوث انخفاض ملحوظ في ضغط الدم.

الأدوية التي تثبط أنزيم CYP3A4 تزيد من مستوى الأملوديبين في البلازما.

تساهم المواد التي تحفز إنزيم CYP3A4 (مثل الكاربامازيبين، الفينوباربيتال، البريميدون مع الفينيتوين والفوسفينيتوين مع الريفامبيسين، بالإضافة إلى مستحضرات نبتة سانت جون) في انخفاض مستويات الأملوديبين في البلازما.

يمكن أن تؤدي الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم (وهذا يشمل أيضًا مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم)، عند دمجها مع إكسفورج، إلى تطور فرط بوتاسيوم الدم.

عندما يتم دمج الدواء مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يتم تقليل خصائصه الخافضة للضغط.

قد يؤدي تناوله مع أدوية مدرة للبول إلى تطور نقص سكر الدم وتدهور وظائف الكلى أيضًا.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لمرض السكر إلى تعزيز انخفاض سكر الدم.

تعمل الأدوية التي تعمل على حجب مستقبلات ألفا الأدرينالية على تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم لدواء إكسفورج.

عند الجمع مع أدوية الليثيوم، يحدث انخفاض في الإخراج الكلوي لليثيوم، فضلاً عن زيادة في التأثيرات السامة للأدوية المحتوية على الليثيوم.

تؤدي أدوية التخدير العام مع إكسفورج إلى انخفاض كبير في ضغط الدم.

[ 13 ]

شروط التخزين

يجب تخزين إكسفورج في ظل الظروف القياسية للأدوية، في درجة حرارة لا تزيد عن 30 ^درجة مئوية.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

تعليمات خاصة

المراجعات

إكسفورج دواء فعال للغاية، ويُعالج ارتفاع ضغط الدم طويل الأمد، والذي يصعب علاجه. ووفقًا للعديد من المراجعات، يتمتع الدواء بتأثير طويل الأمد، ويسيطر تمامًا على ضغط الدم. في الوقت نفسه، نادرًا ما يُلاحظ ظهور آثار جانبية (في حالات نادرة، قد يظهر دوخة خفيفة وغثيان، ولكن مع الاستخدام المطول للدواء، تختفي هذه الأعراض من تلقاء نفسها).

من عيوب هذا الدواء هو تكلفته العالية، لذلك لا يستطيع الجميع شراء هذا الدواء، حيث أن العلاج بـ Exforge يجب أن يكون طويل الأمد.

[ 18 ]، [ 19 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام إكسفورج لمدة ثلاث سنوات من تاريخ إصدار الدواء. مدة صلاحية إكسفورج ن سنتان.

[ 20 ]، [ 21 ]