ديلاتريند

كارفيديلول هو دواء يمنع بشكل عشوائي عمل مستقبلات بيتا الأدرينالية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يمنع بشكل انتقائي نشاط مستقبلات α. ليس له تأثير الودي الداخلي. يضعف الحمل الجهازي المسبق للقلب ، ويمنع نشاط مستقبلات ألفا الأدرينالية بشكل انتقائي.

مع الحصار العشوائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية ، يتم تثبيط نشاط RAS الكلوي (انخفاض في نشاط الرينين داخل البلازما) ، وكذلك انخفاض في معدل ضربات القلب وضغط الدم وشدة النتاج القلبي. عندما يتم حظر مستقبلات ألفا ، يوضح الدواء توسع الأوعية المحيطية ، مما يقلل من مقاومة الأوعية الدموية. [1]

دواعي الإستعمال كارفيديلول

يتم استخدامه لتقليل القيم المرتفعة لضغط الدم (في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط) ، بالإضافة إلى القصور المزمن في وظيفة CVS والذبحة الصدرية المستقرة .

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مادة الدواء في أقراص بحجم 12.5 أو 25 مجم ؛ داخل لوحة الخلية - 30 قرصًا من هذا القبيل.

الدوائية

يؤدي الجمع بين منع نشاط مستقبلات بيتا وتوسع الأوعية إلى ظهور مثل هذه التأثيرات: [2]

• في الأشخاص الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب ، فإنه يمنع تطور الألم ونقص تروية عضلة القلب ؛
• في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع في ضغط الدم - يقلل من هذه المؤشرات ؛
• في الأشخاص الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر أو تدفق دم غير كافٍ ، فإنه يساعد على تحسين ديناميكا الدم ، وزيادة جزء طرد البطين الأيسر وتقليل حجمه.

الدواء لا يغير التمثيل الغذائي للدهون. [3]

الدوائية

يبلغ التوافر البيولوجي للأدوية 25٪. يتم تسجيل مستوى Cmax للإعطاء عن طريق الفم بعد ساعة واحدة. الدواء له خطية فيما يتعلق بمعايير الدم والجزء المدار. التوافر البيولوجي لا علاقة له بتناول الطعام.

كارفيديلول هو عنصر محب للدهون بدرجة عالية. يتم تصنيع حوالي 98-99٪ من المادة بالبروتين. عمر النصف في حدود 6-10 ساعات. مؤشرات المرور داخل الكبد الأول - 60-75٪. مستوى حجم التوزيع 2 لتر / كجم. تبلغ نسبة التصفية داخل البلازمية 590 مل في الدقيقة.

يتم تحقيق التمثيل الغذائي داخل الكبد للكارفيديلول خلال عملية الجلوكورون ، وكذلك الأكسدة بالنسبة للحلقة الفينولية. أثناء ثنائي الميثيل والهيدروكسيل للحلقة العطرية ، يتم تشكيل 3 عناصر أيضية ذات نشاط مانع. في العمليات قبل السريرية ، تم تحديد أن نشاط 4'-hydroxy-phenol يزيد 13 مرة عن نشاط carvedilol. مستويات الدم من مكونات التمثيل الغذائي أقل بحوالي عشر مرات من مستويات الكارفيديلول. عنصري التمثيل الغذائي المتبقيين (هيدروكسي كاربازول) لهما تأثير قوي مضاد للأكسدة ومانع للأدرينالية. خصائصها المضادة للأكسدة أقوى 30-80 مرة من نشاط الكارفيديلول.

يتم التخلص من الدواء مع الصفراء (ثم مع البراز) ؛ يفرز جزء صغير من خلال الكلى.

في كبار السن ، هناك زيادة في مستوى الأدوية (أعلى بنسبة 50٪). إن التوافر البيولوجي للمادة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكبدي أعلى بأربع مرات ، والمستوى داخل الدم أعلى بخمس مرات من الأشخاص غير المصابين بهذا الاضطراب.

في بعض المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي (CC - أقل من -20 مل في الدقيقة) ومستوى ضغط الدم المرتفع ، يتم تحديد زيادة في مقاييس الدم للأدوية (40-55٪).

الجرعات والإدارة

يجب تناول كارفيديلول عن طريق الفم ، دون الإشارة إلى تناول الطعام. في حالة عدم كفاية وظيفة القلب والأوعية الدموية للمريض ، من الضروري استخدام الدواء مع الطعام (من أجل تعزيز الامتصاص ، مما يقلل من احتمالية الإصابة بالانهيار الانتصابي).

الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

يجب استخدام الدواء 1-2 مرات في اليوم. الحصة الأولية للبالغين هي 12.5 مجم في اليوم خلال أول يوم أو يومين.

حجم جرعة الصيانة في اليوم هو 25 مجم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً (بحد أدنى 14 يومًا) حتى يتم الحصول على جرعة يومية قصوى تبلغ 50 مجم.

يحتاج كبار السن أولاً إلى حقن 12.5 مجم من الدواء مرة واحدة يوميًا. في بعض الحالات ، يمكن استخدام هذه الجرعة في المستقبل.

في حالة ارتفاع ضغط الدم ، لا يمكن استخدام أكثر من 50 مجم من الدواء يوميًا.

الأشخاص الذين يعانون من شكل مستقر من الذبحة الصدرية.

خلال أول يوم أو يومين ، يستخدم البالغون 25 مجم من الدواء (مقسمة إلى جرعتين). حجم جزء الصيانة في اليوم هو 50 مجم (يستخدم 25 مجم للاستخدام مرة واحدة). يُسمح بحد أقصى 0.1 جرام من Carvedilol يوميًا (لتطبيقين).

يتناول كبار السن أولاً 12.5 مجم مرة واحدة يوميًا (أول يوم أو يومين). في وقت لاحق ، يتم نقل المريض إلى جرعة مداومة (50 مجم في تطبيقين). الجرعة المشار إليها هي القصوى لكبار السن.

عدم كفاية نشاط القلب والأوعية الدموية بشكل مزمن.

يستخدم الدواء كمادة مساعدة مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وأدوية الديجيتال ، ومدرات البول ، وكذلك موسعات الأوعية.

لاستخدام الدواء ، يجب أن يكون المريض في حالة مستقرة خلال الشهر الماضي قبل التحول إلى العلاج باستخدام Cardvedilol. من بين الحالات المهمة الأخرى - مؤشرات معدل ضربات القلب لا تزيد عن 50 نبضة في الدقيقة ، ومستوى ضغط الدم الانقباضي أعلى من 85 ملم زئبق.

أولاً ، يتم استخدام 6.25 مجم من الأدوية مرة واحدة في اليوم. في حالة عدم وجود مضاعفات من استخدام الدواء ، يُسمح للجزء بالزيادة تدريجياً (مع استراحة لمدة 14 يومًا على الأقل) في هذا الوضع: من 2 ضعف تناول 6.25 ملغ في اليوم إلى ضعف تناول 12.5 ملغ / يوم ، ثم 2 - استخدام واحد 25 ملغ في اليوم.

لا يمكن للأشخاص الذين يبلغ وزنهم 85 كجم استخدام أكثر من 50 مجم من الدواء يوميًا (لاستخدامين) ؛ الأشخاص الذين يزنون ≥85 كجم - 0.1 جم يوميًا (لتطبيقين). في الحالة الأخيرة - باستثناء الحالات التي تعاني من قصور حاد في القلب والأوعية الدموية. يجب أن تكون الزيادة في الحصة تحت إشراف دقيق من الطبيب.

في بداية العلاج ، من الممكن تفاقم أعراض قصور القلب والأوعية الدموية (خاصة عند الأشخاص الذين يستخدمون كميات كبيرة من مدرات البول أو إذا كان المرض شديدًا). في هذه الحالة ، لا تحتاج إلى إلغاء الدواء - فقط ارفض زيادة حصته.

أثناء العلاج ، يجب مراقبة حالة المريض من قبل معالج أو طبيب قلب. قبل زيادة جرعة الأدوية ، من الضروري فحص المريض بالإضافة إلى تحديد الوزن ووظيفة الكبد ومعدل ضربات القلب وضغط الدم ومعدل ضربات القلب. عندما تظهر أعراض عدم المعاوضة أو تأخر إفراز السوائل ، يلزم اتخاذ إجراءات عرضية (زيادة جزء مدرات البول). لا يمكن زيادة جرعة كارفيديلول (حتى تستقر حالة المريض).

في بعض الحالات ، من الضروري تقليل جرعة الأدوية أو إلغاء العلاج مؤقتًا (في هذه الحالة ، يمكن إجراء معايرة الجرعة).

عند إلغاء استخدام الدواء مؤقتًا ، فأنت بحاجة إلى استئناف تناوله بحد أدنى (تناول 6.25 مجم لمرة واحدة يوميًا). تتم زيادة الجرعة بشكل تدريجي حسب المخطط أعلاه.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام الدواء من قبل كبار السن يجب أن يتم تحت الإشراف المستمر للطبيب ، لأن لديهم حساسية متزايدة للكارفيديلول.

يتم إلغاء الأدوية عن طريق تقليل الجرعة تدريجيًا على مدار فترة تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين.

• تطبيق للأطفال

لا ينبغي وصف كارفيديدول في طب الأطفال (الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا) ، نظرًا لوجود معلومات محدودة فقط بشأن فعالية الدواء وسلامته في هذه المجموعة.

استخدم كارفيديلول خلال فترة الحمل

لا ينبغي أن يوصف كارفيديلول للرضاعة الطبيعية أو للمرضى الحوامل.

لم يكشف الاختبار على الحيوانات عن النشاط المسخ للدواء ، لكن الاختبارات السريرية مع دراسة سلامة إعطائه لمثل هؤلاء المرضى لم يتم إجراؤها بشكل كافٍ.

يمكن للدواء أن يقلل من مستوى الدورة الدموية داخل المشيمة مما يؤدي إلى وفاة الجنين داخل الرحم أو الولادة المبكرة. في حالة استخدام الأدوية ، قد يصاب المولود أو الجنين بنقص السكر في الدم ، وبطء القلب ، وانخفاض درجة الحرارة ، وفشل وظائف الرئة ومضاعفات النوع القلبي التنفسي.

يُسمح باستخدام الدواء أثناء الحمل فقط في الحالات التي تكون فيها الفوائد المحتملة أكثر توقعًا من مخاطر حدوث مضاعفات على الجنين. يجب إلغاء الدواء الذي تتناوله المرأة الحامل قبل 2-3 أيام من الولادة المتوقعة. إذا لم يتم استيفاء هذا الشرط ، فمن الضروري مراقبة حالة المولود خلال أول 2-3 أيام.

الدواء محبة للدهون. أثبتت الاختبارات التي أجريت على الحيوانات أن جزيء الدواء مع مستقلباته يمكن أن يفرز في حليب الأم. لذلك ، يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• فشل وظيفة القلب والأوعية الدموية في شكل اللا تعويضية ؛
• أمراض الشعب الهوائية الانسدادي المزمن.
• الصدمة الإشعاعية أو الربو.
• وجود المرحلة 2-3 كتلة AV ؛
• بطء القلب (معدل ضربات القلب 50 نبضة في الدقيقة) ؛
• حساسية شديدة من العنصر النشط أو مكونات أخرى من المخدرات ؛
• SSSU (أيضًا حصار SA القلبي) ؛
• الذبحة الصدرية العفوية
• ورم القواتم.
• تستخدم مع استخدام الأوعية الدموية بالحقن من فيراباميل أو ديلتيازيم ؛
• انخفاض ضغط الدم الشديد مع ضغط الدم الانقباضي أقل من 85 مم زئبق ؛
• تلف الأوعية المحيطية.
• سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ونقص اللاكتاز الوراثي ونقص اللاكتاز.

آثار جانبية كارفيديلول

الآثار الجانبية الرئيسية:

• مشاكل في العمليات المكونة للدم: شكل خفيف من قلة الصفيحات.
• الاضطرابات الأيضية: فرط كوليسترول الدم ، - سكر الدم أو - تأخر إفراز السوائل والوذمة المحيطية. يُلاحظ ارتفاع السكر في الدم بشكل شائع عند مرضى السكر.
• ضعف الجهاز العصبي المركزي: تنمل ، دوخة ، إغماء ، اكتئاب ، اضطرابات النوم والصداع.
• تلف الأعضاء المرئية: تدهور التمزق واضطراب بصري وتهيج في منطقة العين ؛
• الأعراض المصاحبة للمسالك البولية: ضعف التبول ، وذمة محيطية وفشل كلوي.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإمساك والقيء وجفاف الفم والغثيان وآلام في البطن والإسهال وزيادة في الترانساميناسات.
• مشاكل في الوظيفة الجنسية: ضعف جنسي أو تورم في منطقة الأعضاء التناسلية ؛
• اضطرابات في عمل CVS: اضطراب تدفق الدم المحيطي ، بطء القلب أو الانهيار الانتصابي ؛
• ضعف وظيفة ODA: ألم في الأطراف.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: جفاف الغشاء المخاطي للأنف وضيق التنفس (انسداد) في الأشخاص المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن.
• مشاكل في الطبقة تحت الجلد والبشرة: حكة ، شرى ، طفح جلدي ذو طبيعة حساسية ومظاهر مشابهة لمرض الصدفية و LP. إذا كان المريض مريضًا بالصدفية ، فقد يعاني من تفاقم أعراض البشرة ؛
• آخرون: ضعف منهجي.
• في بعض الأحيان: إحصار الأذين البطيني ، الذبحة الصدرية وتفاقم مظاهر الأمراض المرتبطة بالأوعية المحيطية (العرج المتقطع ، مرض رينود ، إلخ).

يمكن أن يؤدي استخدام الكارفيديلول إلى تطور شكل كامن من داء السكري أو تفاقم مسار مرض السكري الحالي ، بالإضافة إلى عدم كفاية التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم.

في حالة معايرة الدواء ، قد تضعف الوظيفة الانقباضية لعضلة القلب (أحيانًا).

جرعة مفرطة

مع تسمم الكارفيديلول ، من الممكن حدوث قصور القلب ، وبطء القلب ، والقيء ، وانخفاض ضغط الدم الشديد ، وتشنج الشعب الهوائية ، واضطرابات الجهاز التنفسي ، والصدمة القلبية والنوبات ، وكذلك السكتة القلبية وفقدان الوعي.

أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة أداء أجهزة الجسم المهمة للحياة. يجب أن يكون الأشخاص المصابون بالتسمم في العناية المركزة (إذا لزم الأمر).

الإجراءات الداعمة:

• لمنع شكل شديد من بطء القلب ، حقن 0.5-2 ملغ من الأتروبين في الوريد ؛
• للحفاظ على وظيفة القلب والأوعية الدموية - استخدام الجلوكاجون (طريقة Jet IV 1-10 مجم ، ثم التسريب الوريدي 2-5 مجم في الساعة).

تستخدم محاكيات الودي أيضًا - الدوبوتامين أو الأيزوبرينالين أو الإبينفرين. يتم تعديل حجم الحصة حسب وزن المريض.

في حالة وجود شكل حراري من بطء القلب ، بالإضافة إلى تناول الأدوية ، يتم إجراء تحفيز كهربائي للقلب.

لمنع تشنج الشعب الهوائية ، تدار محاكيات الودي بيتا عن طريق الحقن في الوريد أو الاستنشاق ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام أمينوفيلين في الوريد.

لوقف النوبات ، يجب إعطاء الديازيبام عن طريق الوريد (بمعدل منخفض).

سيكون غسيل الكلى غير فعال لأن الكارفيديلول يتم تصنيعه بمعدل مرتفع مع بروتين الدم.

مع وجود مسار شديد من علامات التسمم ، يتم تنفيذ إجراءات الصيانة لفترة طويلة ، حيث يتباطأ إعادة توزيع الدواء وإفرازه. يتم تحديد مدة العلاج حسب حالة المريض (يتم إجراؤه حتى تستقر الحالة).

التفاعلات مع أدوية أخرى

المواد المضادة لاضطراب النظم ومضادات الكالسيوم.

يؤدي تناوله مع ديلتيازيم أو أميودارون أو فيراباميل إلى انخفاض ضغط الدم وبطء القلب. في الأشخاص الذين يستخدمون هذه المجموعات ، من الضروري مراقبة مؤشرات ضغط الدم ، وكذلك إجراء دراسات تخطيط القلب.

يمكن أن يؤدي التأثير التآزري الذي يتطور عند استخدام كارفيديلول مع مضادات الكالسيوم إلى اضطراب في التوصيل القلبي الأذيني البطيني ، مما يؤدي إلى عدم المعاوضة.

من الضروري مراقبة حالة الأشخاص الذين يجمعون بين الدواء والمواد المضادة لاضطراب النظم من النوع الفرعي الأول أو الأميودارون بعناية. هناك أدلة على تطور بطء القلب والرجفان البطيني ، وكذلك السكتة القلبية في المرحلة الأولى من العلاج مع كارفيديلول لدى الأشخاص الذين يستخدمون الأميودارون.

مع الاستخدام الوريدي للأدوية المضادة لاضطراب النظم ، قد يحدث قصور في القلب والأوعية الدموية (الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الأنواع الفرعية Ia أو Ic).

هناك معلومات حول ظهور بطء القلب عندما يتم دمج الدواء مع ريزيربين أو جوانفاسين أو ميثيل دوبا أو جوانيثيدين أو MAOI (باستثناء مادة MAO-B). مع مخططات الاستخدام هذه ، من الضروري التحكم في معدل ضربات القلب.

لا يمكنك إدخال الدواء مع ديهيدروبيريدين ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى فشل القلب والأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم الشديد.

تؤدي النترات إلى انخفاض ضغط الدم في حالة الدمج مع الأدوية.

يؤدي التناول المتزامن للدواء والديجوكسين إلى زيادة قيم توازن الديجوكسين مع الديجيتوكسين (بنسبة 16 و 13٪). من الضروري مراقبة مستوى الديجوكسين في الدم في بداية العلاج وفي نهاية اختيار جزء الصيانة.

يقوي الدواء النشاط الخافض لضغط الدم للأدوية من الفئات الدوائية الأخرى (الباربيتورات ، موسعات الأوعية ، الفينوثيازين ، وكذلك مضادات ثلاثية الحلقات ، والكحول ومضادات α1 الطرفية).

يتطلب الجمع بين الأدوية والسيكلوسبورين مراقبة قيم الدم لهذا الأخير ، لأنها يمكن أن تزيد.

المواد المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين.

الدواء قادر على تحييد مظاهر نقص السكر في الدم. يمكن تعزيز نشاط الأنسولين وأدوية سكر الدم باستخدام الأدوية ، ولهذا السبب من الضروري مراقبة قيم الجلوكوز في الدم باستمرار لدى هؤلاء الأشخاص.

عند استخدام تركيبة مع الكلونيدين والحاجة إلى إلغاء كلا العقارين ، توقف أولاً عن إعطاء كارفيديلول ، ثم قلل جزء الكلونيدين تدريجيًا.

إذا كان التخدير عن طريق الاستنشاق مطلوبًا ، فيجب مراعاة التفاعلات السلبية المؤثرة في التقلص العضلي والتفاعلات الخافضة للضغط بين التخدير والأدوية.

يضعف التأثير العلاجي للأدوية في حالة الدمج مع المواد التي تحتفظ بالصوديوم والسوائل داخل الجسم (الكورتيكوستيرويدات والمسكنات المضادة للالتهابات وهرمون الاستروجين).

يجب أن يخضع الأشخاص الذين يستخدمون السيميتيدين والإريثروميسين والكيتوكونازول مع الباربيتورات وفيراباميل وفلوكستين مع هالوبيريدول أو ريفامبيسين (المواد التي تحفز أو تبطئ عمل إنزيمات البروتين الدموي P450) تحت سيطرة الطبيب ، لأن مستوى الدواء قد يزيد (أو ينخفض (مع إدخال المثبطات) باستخدام المحاثات).

يؤدي الدمج مع الإرغوتامين إلى تطوير تأثير مضيق للأوعية بشكل كبير.

يؤدي الجمع بين المواد التي تؤدي إلى الحصار العصبي العضلي إلى تقوية النبضات العصبية العضلية.

الاستخدام مع محاكيات الودي (منبهات ألفا أو بيتا الأدرينالية) يزيد من احتمالية زيادة قيم ضغط الدم أو تطور بطء القلب الشديد.

شروط التخزين

يجب أن يُحفظ كارفيديلول بعيدًا عن متناول الأطفال في مكان مظلم. قراءات درجة الحرارة في حدود 15-25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام كارفيديلول خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

النظير

نظائرها من الأدوية هي Coriol و Acridilol مع Corvazan ، وكذلك Dilatrend.

المراجعات

يتلقى Carvedilol تقييمات جيدة من المتخصصين الطبيين - فهو يعتبر فعالًا جدًا في علاج قصور القلب ، وكذلك في التحكم في التوصيل AV والرجفان الأذيني. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يتلقى استجابات جيدة كعلاج لارتفاع ضغط الدم مما يزيد من قيمته الطبية.