ديلاتراند

ديلاتريند دواءٌ يُعيق عمل مستقبلات بيتا الأدرينالية بشكل غير انتقائي. كما يُعيق نشاط مستقبلات ألفا بشكل انتقائي. ليس له تأثيرٌ مُحاكيٌّ للجهاز العصبي الوديّ. يُخفِّف من الحمل المسبق الجهازي على القلب عن طريق حجب نشاط مستقبلات ألفا الأدرينالية بشكل انتقائي.

مع الحصار غير الانتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية، يُثبّط نشاط الرينين الكلوي (RAS) (انخفاض نشاط الرينين في البلازما)، بالإضافة إلى انخفاض في معدل ضربات القلب وضغط الدم وشدّة النتاج القلبي. عند حصار مستقبلات ألفا، يُظهر الدواء توسعًا للأوعية الدموية الطرفية، مما يُقلل من مقاومة الأوعية الدموية. [ 1 ]

دواعي الإستعمال ديلاتراند

يستخدم لخفض ضغط الدم المرتفع (بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة لضغط الدم)، وكذلك في الأشكال المزمنة من ضعف وظائف القلب والأوعية الدموية والذبحة الصدرية المستقرة.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة الطبية على شكل أقراص بحجم 12.5 أو 25 ملغ، ويوجد داخل صفيحة خلوية 30 قرصًا من هذا النوع.

الدوائية

يؤدي الجمع بين حجب نشاط مستقبلات بيتا وتوسع الأوعية الدموية إلى تطور التأثيرات التالية: [ 2 ]

• في الأشخاص المصابين بأمراض القلب التاجية، فإنه يمنع تطور الألم ونقص تروية عضلة القلب؛
• في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم - يقلل من هذه المؤشرات؛
• يساعد في تحسين ديناميكا الدم وزيادة نسبة القذف في البطين الأيسر وتقليل حجمه لدى الأفراد الذين يعانون من خلل في وظيفة البطين الأيسر أو قصور تدفق الدم.

لا يؤثر الدواء على عمليات التمثيل الغذائي للدهون. [ 3 ]

الدوائية

تبلغ قيم التوافر الحيوي للدواء ٢٥٪. يُسجَّل أقصى تركيز (Cmax) عند تناوله عن طريق الفم بعد ساعة واحدة. يختلف تركيز الدواء من مريض لآخر، سواءً من حيث معايير الدم أو الجرعة المُعطاة. ولا ترتبط درجة التوافر الحيوي بتناول الطعام.

ديلاتريند مُركّب شديد المحبة للدهون. يُصنّع حوالي 98-99% من المادة مع البروتين. يتراوح عمر النصف بين 6 و10 ساعات. يتراوح معدل المرور الكبدي الأول بين 60 و75%. حجم التوزيع 2 لتر/كجم. تبلغ نسبة التصفية داخل البلازما 590 مل/دقيقة.

يتم استقلاب ديلاتريند داخل الكبد عن طريق الجلوكورونيد، بالإضافة إلى الأكسدة المتعلقة بالحلقة الفينولية. أثناء ثنائي ميثيل وهيدروكسيل الحلقة العطرية، تتكون ثلاثة عناصر أيضية ذات نشاط حاصر لمستقبلات بيتا. في التجارب السريرية، ثبت أن نشاط 4'-هيدروكسي فينول أعلى بثلاث عشرة مرة من تأثير ديلاتريند. مؤشرات الدم للمكونات الأيضية أقل بحوالي عشر مرات من مستوى ديلاتريند. العنصران الأيضيان المتبقيان (هيدروكسي كاربازول) لهما تأثير قوي مضاد للأكسدة وحاصر للكظر. خصائصهما المضادة للأكسدة أقوى من نشاط ديلاتريند بما يتراوح بين 30 و80 مرة.

يتم إخراج الدواء عن طريق الصفراء (ثم مع البراز)؛ ويتم إخراج جزء صغير منه عن طريق الكلى.

لدى كبار السن مستويات أعلى من LS (أعلى بنسبة ٥٠٪). مستويات التوافر الحيوي للمادة لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد أعلى بأربع مرات، ومستواها في الدم أعلى بخمس مرات من الأشخاص غير المصابين بهذا الاضطراب.

في بعض المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (CC - أقل من ≤20 مل في الدقيقة) وارتفاع ضغط الدم، يتم تحديد زيادة في مؤشرات LS في الدم (40-55٪).

الجرعات والإدارة

يُؤخذ ديلاتريند فمويًا، بغض النظر عن تناول الطعام. في حالة قصور القلب والأوعية الدموية لدى المريض، يُؤخذ الدواء مع الطعام (لتحسين الامتصاص، مما يقلل من احتمالية الانهيار الانتصابي).

للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

يُؤخذ الدواء مرة أو مرتين يوميًا. الجرعة الأولية للبالغين هي ١٢.٥ ملغ يوميًا خلال أول يوم أو يومين.

الجرعة اليومية المُحافظة هي ٢٥ ملغ. عند الحاجة، يُمكن زيادة الجرعة تدريجيًا (بفاصل زمني لا يقل عن ١٤ يومًا) للوصول إلى الجرعة اليومية القصوى وهي ٥٠ ملغ.

يُعطى كبار السن جرعة ١٢.٥ ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا في البداية. في بعض الحالات، يمكن زيادة هذه الجرعة.

في حالة ارتفاع ضغط الدم لا يجوز استخدام أكثر من 50 ملغ من الدواء يومياً.

للأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة.

خلال اليومين الأولين، يتناول البالغون ٢٥ ملغ من الدواء (مقسمة الجرعة إلى جرعتين). جرعة الصيانة اليومية هي ٥٠ ملغ (٢٥ ملغ للجرعة الواحدة). يُسمح بتناول ٠٫١ غرام كحد أقصى من ديلاتريند يوميًا (لجرعتين).

يتناول كبار السن في البداية ١٢.٥ ملغ مرة واحدة يوميًا (أول يوم أو يومين). ثم يُنقل المريض إلى جرعة الصيانة (٥٠ ملغ لجرعتين). الجرعة المُشار إليها هي الحد الأقصى لكبار السن.

قصور القلب والأوعية الدموية المزمن.

يستخدم الدواء كمادة مساعدة مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وأدوية الديجيتاليس، ومدرات البول، وموسعات الأوعية الدموية.

لاستخدام الدواء، يجب أن تكون حالة المريض الصحية مستقرة خلال الشهر الأخير قبل الانتقال إلى العلاج بكاردفيديلول. ومن الشروط المهمة الأخرى ألا يتجاوز معدل ضربات القلب 50 نبضة في الدقيقة، وأن يكون ضغط الدم الانقباضي أعلى من 85 ملم زئبق.

في البداية، يُعطى الدواء بجرعة 6.25 ملغ مرة واحدة يوميًا. في حال عدم وجود أي مضاعفات، يُمكن زيادة الجرعة تدريجيًا (مع استراحة لمدة 14 يومًا على الأقل) وفقًا للنظام التالي: من 6.25 ملغ مرتين يوميًا إلى 12.5 ملغ مرتين يوميًا، ثم إلى 25 ملغ مرتين يوميًا.

لا يُسمح للأشخاص الذين يزنون أقل من 85 كجم بتناول أكثر من 50 ملغ من الدواء يوميًا (على جرعتين)؛ أما من يزنون أكثر من 85 كجم، فيُسمح لهم بتناول 0.1 غرام يوميًا (على جرعتين). في الحالة الأخيرة، باستثناء حالات قصور القلب والأوعية الدموية الشديد. يجب زيادة الجرعة تحت إشراف طبي دقيق.

في بداية العلاج، من الممكن تفاقم أعراض قصور القلب والأوعية الدموية (خاصةً عند تناول جرعات كبيرة من مُدرّات البول أو إذا كان المرض حادًا). في هذه الحالة، لا داعي لإلغاء الدواء، فقط امتنع عن زيادة جرعته.

أثناء العلاج، يجب مراقبة حالة المريض من قبل معالج أو طبيب قلب. قبل زيادة جرعة الدواء، يجب فحص المريض بشكل إضافي، مع تحديد وزنه، ووظائف الكبد، ومعدل ضربات القلب، وضغط الدم، ومعدل ضربات القلب. في حال ظهور أعراض ضعف المعاوضة أو تأخر إخراج السوائل، يلزم اتخاذ إجراءات علاجية (زيادة جرعة مدرات البول). يجب عدم زيادة جرعة ديلاتريند (حتى تستقر حالة المريض).

في بعض الحالات، من الضروري تقليل جرعة الدواء أو التوقف مؤقتًا عن العلاج (في هذه الحالة، يمكن إجراء تعديل للجرعة).

عند التوقف المؤقت عن تناول الدواء، يُنصح باستئناف تناوله بجرعة دنيا (جرعة واحدة 6.25 ملغ يوميًا). تُزاد الجرعة تدريجيًا وفقًا للمخطط الموضح أعلاه.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام الدواء من قبل كبار السن يجب أن يتم تحت إشراف طبي مستمر، حيث أن لديهم حساسية متزايدة للديلاتريند.

يتم إيقاف الدواء عن طريق تقليل الجرعة تدريجيا على مدى فترة تتراوح من 1 إلى 2 أسبوع.

• تطبيق للأطفال

لا ينبغي وصف كارفيديدول للأطفال (الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا)، نظرًا لوجود معلومات محدودة فيما يتعلق بفعاليته الطبية وسلامته في هذه المجموعة.

استخدم ديلاتراند خلال فترة الحمل

يُمنع استخدام دواء ديلاتريند في حالة المرضعات أو الحوامل.

ولم تكشف الاختبارات التي أجريت على الحيوانات عن أي نشاط مشوه للدواء، ولكن التجارب السريرية التي تحقق في سلامة إعطائه لمثل هؤلاء المرضى لم يتم إجراؤها بشكل كافٍ.

قد يُقلل الدواء من مستوى الدورة الدموية داخل المشيمة، مما قد يؤدي إلى وفاة الجنين في الرحم أو الولادة المبكرة. في حال استخدام الدواء، قد يُصاب المولود أو الجنين بنقص سكر الدم، وبطء القلب، وانخفاض حرارة الجسم، وقصور رئوي، ومضاعفات قلبية وتنفسية.

يُسمح باستخدام الدواء أثناء الحمل فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة أكبر من مخاطر حدوث مضاعفات للجنين. يجب على المرأة الحامل التوقف عن تناول الدواء قبل يومين إلى ثلاثة أيام من موعد الولادة المتوقع. في حال عدم استيفاء هذا الشرط، من الضروري مراقبة حالة المولود خلال اليومين أو الثلاثة أيام الأولى.

هذا الدواء محب للدهون؛ وقد أظهرت التجارب على الحيوانات أن جزيء الدواء ومستقلباته يمكن أن تفرز في حليب الأم. لذلك، يُنصح بتجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• قصور القلب والأوعية الدموية في شكل غير معوض؛
• أمراض القصبات الهوائية المزمنة ذات الطبيعة الانسدادية؛
• صدمة قلبية أو صدمة قلبية؛
• وجود كتلة AV مكونة من 2-3 مراحل؛
• بطء القلب (معدل ضربات القلب ≤50 نبضة في الدقيقة)؛
• حساسية شديدة للمكون النشط أو المكونات الأخرى للدواء؛
• SSSU (كتلة SA القلبية أيضًا)؛
• الذبحة الصدرية التلقائية؛
• ورم القواتم غير المعالج؛
• الاستخدام مع الإعطاء الوريدي الوعائي للفيراباميل أو الديلتيازيم؛
• انخفاض ضغط الدم الشديد مع قراءات ضغط الدم الانقباضي أقل من 85 ملم زئبق؛
• مرض الأوعية الدموية الطرفية؛
• سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، ونقص اللاكتاز الوراثي، ونقص لاكتاز اللاب.

آثار جانبية ديلاتراند

الآثار الجانبية الرئيسية:

• مشاكل في عمليات تكوين الدم: قلة الصفيحات الدموية الخفيفة؛
• اضطرابات أيضية: ارتفاع كوليسترول الدم، نقص سكر الدم أو نقص حجم الدم، احتباس السوائل، والوذمة الطرفية. يُلاحظ ارتفاع سكر الدم عادةً لدى مرضى السكري.
• خلل في الجهاز العصبي المركزي: التنميل، الدوخة، الإغماء، الاكتئاب، اضطرابات النوم والصداع؛
• - أضرار في الأعضاء البصرية: تدهور إفراز الدموع، واضطرابات الرؤية، وتهيج في منطقة العين؛
• الأعراض المرتبطة بالمسالك البولية: خلل في وظائف البول، وذمة محيطية، وفشل كلوي؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإمساك، والتقيؤ، وجفاف الفم، والغثيان، وآلام البطن، والإسهال، وارتفاع مستويات إنزيمات ناقلة الأمين؛
• مشاكل في الوظيفة الجنسية: العجز الجنسي أو التورم في منطقة الأعضاء التناسلية؛
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: اضطراب تدفق الدم المحيطي، بطء القلب أو الانهيار الانتصابي؛
• تلف وظيفة الجهاز العضلي الهيكلي: ألم في الأطراف؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: جفاف الغشاء المخاطي للأنف وضيق التنفس (الانسداد) لدى الأشخاص المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن؛
• مشاكل في الطبقة تحت الجلدية والبشرة: حكة، شرى، طفح جلدي تحسسي، ومظاهر مشابهة للصدفية والحزاز المسطح. في حال إصابة المريض بالصدفية، قد تتفاقم أعراض البشرة.
• أخرى: ضعف النظام؛
• نادرًا: كتلة الأذيني البطيني، والذبحة الصدرية، وتفاقم مظاهر الأمراض المرتبطة بالأوعية الطرفية (العرج المتقطع، ومرض رينود، وما إلى ذلك).

قد يؤدي استخدام ديلاتريند إلى تطور شكل كامن من مرض السكري أو تفاقم مرض السكري الموجود، فضلاً عن عدم التحكم الكافي في مستويات الجلوكوز في المصل.

في حالة زيادة جرعة الدواء، قد تضعف وظيفة الانقباض العضلي للقلب (نادراً).

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بالديلاتريند، من الممكن حدوث قصور في القلب، وبطء في القلب، وقيء، وانخفاض شديد في ضغط الدم، وتشنج قصبي، واضطرابات في الجهاز التنفسي، وصدمة قلبية وتشنجات، فضلاً عن السكتة القلبية وفقدان الوعي.

أثناء العلاج، من الضروري مراقبة وظائف أجهزة الجسم الحيوية. يجب إدخال المصابين بالتسمم إلى العناية المركزة (عند الضرورة).

الإجراءات الداعمة:

• للوقاية من بطء القلب الشديد – إعطاء 0.5-2 ملغ من الأتروبين عن طريق الوريد؛
• للحفاظ على وظائف القلب والأوعية الدموية – استخدام الجلوكاجون (بطريقة النفث الوريدي 1-10 ملغ، ثم التسريب الوريدي 2-5 ملغ في الساعة).

تُستخدم أيضًا مُقلِّدات الودي - الدوبوتامين، أو الإيزوبرينالين، أو الأدرينالين. يُحدَّد حجم الحصة مع مراعاة وزن المريض.

في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج، بالإضافة إلى تناول الأدوية، يتم إجراء تحفيز كهربائي للقلب.

ولمنع تشنج القصبات الهوائية، يتم إعطاء محاكيات بيتا الودي عن طريق الحقن الوريدي أو الاستنشاق؛ بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الأمينوفيلين عن طريق الوريد.

لإيقاف النوبات، يجب إعطاء الديازيبام عن طريق الوريد (بمعدل منخفض).

لن يكون غسيل الكلى فعالاً لأن ديلاتريند يتم تصنيعه بسرعة عالية باستخدام بروتين الدم.

في حالات التسمم الحاد، تُجرى إجراءات داعمة لفترة طويلة، نظرًا لتباطؤ إعادة توزيع الدواء وإخراجه. تُحدد مدة العلاج حسب حالة المريض (ويُجرى العلاج حتى تستقر حالته).

التفاعلات مع أدوية أخرى

العوامل المضادة لاضطراب النظم ومضادات الكالسيوم.

يُسبب تناول الديلتيازيم والأميودارون والفيراباميل انخفاض ضغط الدم وبطء القلب. ينبغي على الأشخاص الذين يستخدمون هذه التركيبات مراقبة ضغط الدم وإجراء تخطيط كهربية القلب.

قد يؤدي التأثير التآزري الذي يتطور عند استخدام ديلاتريند مع مضادات الكالسيوم إلى اضطراب في التوصيل الأذيني البطيني للقلب، مما يسبب التعويض.

من الضروري مراقبة المرضى الذين يتناولون ديلاتريند مع مضادات اضطراب النظم من النوع الأول أو الأميودارون بعناية. هناك تقارير عن بطء القلب والرجفان البطيني، بالإضافة إلى توقف القلب، في المرحلة الأولى من العلاج بالديلاتريند لدى المرضى الذين يتناولون الأميودارون.

مع الاستخدام الوريدي للأدوية المضادة لاضطراب النظم، قد يتم ملاحظة قصور القلب والأوعية الدموية (أدوية مضادة لاضطراب النظم من النوع الفرعي Ia أو Ic).

تم الإبلاغ عن بطء القلب عند استخدام الدواء مع ريزيربين، جوانفاسين، ميثيل دوبا، غوانيثيدين، أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) (باستثناء مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب). يجب مراقبة نظم القلب عند استخدام هذه الأدوية.

لا ينبغي تناول الدواء مع الديهيدروبيريدينات، لأن ذلك قد يؤدي إلى فشل القلب والأوعية الدموية وانخفاض ضغط الدم الشديد.

تؤدي النترات إلى انخفاض ضغط الدم عند تناولها مع الأدوية.

يؤدي تناول الدواء مع الديجوكسين في آن واحد إلى زيادة قيم توازن الديجوكسين مع الديجوكسين (بنسبة ١٦٪ و١٣٪). من الضروري مراقبة مستوى الديجوكسين في الدم في بداية العلاج وعند نهاية تحديد جرعة المداومة.

يعمل الدواء على تعزيز النشاط الخافض لضغط الدم للأدوية من فئات دوائية أخرى (الباربيتورات، موسعات الأوعية الدموية، الفينوثيازينات، وكذلك مضادات ثلاثية الحلقات، الكحول ومضادات نهاية ألفا 1).

يتطلب الجمع بين الأدوية والسيكلوسبورين مراقبة مستويات هذا الأخير في الدم، لأنه قد يرتفع.

العوامل المضادة لمرض السكر، بما في ذلك الأنسولين.

الدواء قادر على تحييد مظاهر نقص السكر في الدم؛ قد يتم تعزيز نشاط الأنسولين والأدوية الخافضة للسكر عند استخدام الدواء، ولهذا السبب من الضروري مراقبة مستويات الجلوكوز في المصل باستمرار لدى هؤلاء الأشخاص.

عند استخدام تركيبة مع الكلونيدين وهناك حاجة إلى التوقف عن تناول كلا الدوائين، يجب أولاً إيقاف تناول ديلاتريند، ثم تقليل جرعة الكلونيدين تدريجياً.

إذا كان التخدير مطلوبًا عن طريق الاستنشاق، فيجب أن تؤخذ في الاعتبار التفاعلات السلبية المؤثرة على التقلص العضلي وخافضة الضغط بين المخدرات والدواء.

يضعف التأثير العلاجي للأدوية عند دمجها مع مواد تعمل على احتباس الصوديوم والسوائل في الجسم (الكورتيكوستيرويدات، ومسكنات الألم المضادة للالتهابات، والإستروجينات).

يجب على الأشخاص الذين يستخدمون السيميتيدين، الإريثروميسين، الكيتوكونازول مع الباربيتورات، فيراباميل والفلوكستين مع هالوبيريدول أو ريفامبيسين (المواد التي تحفز أو تمنع عمل إنزيمات الهيموبروتين P450) أن يكونوا تحت إشراف الطبيب، حيث أن مستوى الدواء قد يرتفع (مع إدخال مثبطات) أو ينخفض (مع استخدام المحفزات).

يؤدي الجمع مع الإرغوتامين إلى تطور تأثير قابض للأوعية الدموية بشكل كبير.

يؤدي الجمع مع المواد التي تؤدي إلى الحصار العصبي العضلي إلى تعزيز النبضات العصبية العضلية.

يؤدي الاستخدام مع الأدوية المقلدات للودي (منبهات مستقبلات ألفا أو بيتا الأدرينالية) إلى زيادة احتمالية ارتفاع ضغط الدم أو حدوث بطء شديد في القلب.

شروط التخزين

يُحفظ ديلاتريند في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. تتراوح درجة الحرارة بين ١٥ و٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ديلاتريند لمدة 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة للدواء دواء كوريول وأكريديلول مع كورفاسان، وكذلك ديلاتريند.

المراجعات

يحظى دواء ديلاتريند بتقييمات إيجابية من الأطباء، إذ يُعتبر فعالاً للغاية في علاج قصور القلب، وفي التحكم في التوصيل الأذيني البطيني والرجفان الأذيني. كما يحظى بتقييمات إيجابية كعلاج لارتفاع ضغط الدم، مما يزيد من قيمته الطبية.