أدوية سكر الدم عن طريق الفم

تنقسم عقاقير الحد من السكر الفموية في التركيب الكيميائي وآلية العمل على الجسم إلى مجموعتين: السلفوناميدات والبايجوانيدات.

محضرات السلفانيلاميد المخففة للسكر (DP) هي مشتقات من السلفونيل يوريا ، وتختلف في شكل مركبات إضافية يتم إدخالها في البنية الأساسية. وترد خصائص مشتقات السلفانيليوريا المستخدمة في الممارسة الطبية في الجدول.

آلية عمل السلفوناميدات سكر الدم المرتبطة تحفيز إفراز الأنسولين الذاتية، وقمع إنتاج الجلوكاجون وانخفاض في الجلوكوز من الكبد إلى مجرى الدم، فضلا عن زيادة حساسية الأنسجة التي تعتمد على الأنسولين الذاتية بسبب التحفيز عن طريق الأنسولين ملزمة له مستقبل، أو postreceptor زيادة آلية عملها. هناك أدلة على أن في حين يتم استخدام تأثير عدة السلفوناميدات على واحدة أو أخرى من هذه العوامل إمراضي على نحو أكثر فعالية. هذا ما يفسر استخدام مزيج من مختلف الاستعدادات sulfanilamide في الممارسة السريرية. يستقلبان معظم السلفوناميدات في الكبد (عدا كلوربروباميد) والكليتين. استطالة تأثير سكر الدم خاصية معينة sulfanilamides، إما إضافية تأثير سكر الدم الأيض الواجبة (أسيتو-hexamide) أو ملزمة للبروتينات البلازما (كلوربروباميد). يتم استقلاب الاستعدادات التي تستمر لمدة 6-8 ساعات بسرعة في الجسم. أساسا الاستعدادات sulfanilamide جديدة هي glycazide و glenororm. غليكلازايد باستثناء عمل سكر الدم، ولديه الحد من تأثير angioprotektornoy محددة من تراكم الليفين في الشريان الأورطي، وانخفاض تراكم الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء وكذلك العمل رافع للضغط الكاتيكولامين على الأوعية الدموية الطرفية، مما يساعد على تحسين دوران الأوعية الدقيقة. يتم استقلاب الدواء في الكبد وتفرزه الكلى. Glyurenorm يختلف عن كل السلفوناميدات أن 95٪ من الأمعاء انتاجها و 5٪ فقط - الكلى.

[1], [2], [3]

خصائص الاستعدادات sulfanilamide

اسم		محتوى الدواء في 1 قرص ، ز	أعلى جرعة يومية ، ز	مدة العمل ، ح	بلد المنشأ
دولي	تجاري
استعدادات الجيل الأول
Tolbutamid	Butamid، orabet	0.5	3.0	6-12	لاتفيا ،   ألمانيا
Karʙutamid	Bukarban ، oranyl	0.5	3.0	6-12	هنغاريا ، ألمانيا
Khlorpropamid	كلوربروباميد ، apochlorpropamide	،1-0،25. 0.25	0.5	24	بولندا ، كندا
استعدادات الجيل الثاني والثالث
غليبينكلاميد	الأجسام المضادة ، diants ، apoglyburide ، genglib ، gilemal ، glibamide ، غليبينكلاميد Teva Glibenclamide	0،0025-0،005. 0،025-0،005. 0005 0005	0.02	8-12	الهند وكندا والمجر وإسرائيل وروسيا واستونيا والنمسا وألمانيا وكرواتيا
في فرس النهر	Hlyukobene ديونيل ، مانيل Euglyukon علاج مرض السكر Glibenez في فرس النهر Minidiab	0005 0.00175 -0.0035 ؛ 0.005. 0.00175 -0.0035 ؛ 0005 0005 0،005-0،01 0،005-0،01 0005	0.02	6-8	سلوفينيا ، بلجيكا إيطاليا ، جمهورية التشيك ، الولايات المتحدة ، فرنسا
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian ، glioral Gliclazide ، dibrezide	0،005-0،01 0.08	0.32	8-12	فرنسا ، قبرص ، يوغوسلافيا ، بلجيكا ، الولايات المتحدة الأمريكية
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0.12	8-12	ألمانيا
Glimipirid	Amaryl	من 0.001 إلى 0.006	0008	16-24	ألمانيا
ريباجلينيد	Novonorm	0.0005. 0.001. 0002	0016	1-1،5	الدنمارك

ريباجلينيد دواء جديد (novonorm) يختلف الاستيعاب السريع ونصف قصيرة العمل خافض سكر الدم (1-1.5 ساعة)، ويمكن استخدامه قبل كل وجبة للقضاء على postalimentarnoy ارتفاع السكر في الدم. تجدر الإشارة إلى أن جرعات صغيرة من الدواء لها تأثير علاجي واضح مع الأشكال الخفيفة الأولية لمرض السكري. المرضى الذين يعانون من داء السكري المعتدل على المدى الطويل يتطلب زيادة كبيرة في الجرعة اليومية أو الجمع مع أدوية sulfanilamide الأخرى.

تستخدم مستحضرات السلفانيلاميد ، كما ذكرنا سابقاً ، في علاج مرضى السكري من النوع الثاني ، ولكن فقط في الحالات التي يكون فيها العلاج الغذائي غير فعال بما فيه الكفاية. عادة ما يؤدي إعطاء أدوية sulfanilamide لمرضى هذه المجموعة إلى انخفاض في نسبة السكر في الدم وزيادة في التسامح مع الكربوهيدرات. يجب أن يبدأ العلاج بجرعات ضئيلة ، مما يزيدها تحت سيطرة المظهر الجانبي لنسبة السكر في الدم. إذا كان إعداد السلفانيلاميد المختار غير فعال ، فيمكن استبداله بآخر أو معقد من مستحضرات السلفانيلاميد ، بما في ذلك 2 أو 3 عقاقير. نظرا angioprotektornoy تأثير غليكلازايد (diamikrona، prediana، diabeton)، فمن المستحسن أن تشمل واحدة من المكونات في مجموعة من السلفوناميدات. وسائل السلفا طويل المفعول، وخاصة كلوربروباميد، يجب أن توصف بحذر في اعتلال الكلية درجة الأولى، والمرضى في الوسط والشيخوخة بسبب استحالة تراكم وقوع في اتصال مع الدول سكر الدم. في وجود اعتلال الكلية السكري ، يتم استخدام glenorhorm في شكل وحيد أو بالاشتراك مع الأنسولين ، بغض النظر عن مرحلته.

الاستعدادات لفترات طويلة العلاج سلفانيلاميد (أكثر من 5 سنوات) في 25-40٪ من المرضى، تسبب نقصا عليه حساسية (المقاومة) والذي كان سببه الحد من أدوية السلفا ربط حساسية مستقبلات الانسولين من الأنسجة، postreceptor آلية خرق أو انخفاض نشاط الخلايا B البنكرياس. عملية مدمرة في الخلايا B، يرافقه انخفاض في إفراز الأنسولين الذاتية، وغالبا ما يحتوي على الأصل المناعة الذاتية ويتم الكشف في 10-20٪ من المرضى. الدراسات الدم C الببتيد في 30 مريضا بالغا نقلوا بعد بضع سنوات من العلاج بأدوية السلفا للأنسولين، ووجد انخفاض ملحوظ في مستوى أول 10٪ من المرضى. في حالات أخرى ، كان محتواه عند أو فوق القاعدة ، والتي سمحت مرة أخرى للمرضى الذين يتناولون أدوية خفض السكر عن طريق الفم. في كثير من الحالات، يتم استعادة المقاومة للعقاقير السلفا القضاء بعد 1-2 أشهر من العلاج بالأنسولين، والحساسية للأدوية السلفا تماما. ومع ذلك، في بعض الحالات، وخاصة بعد التهاب الكبد عضلة القلب، ضد الدهون الشديد، على الرغم من مستويات عالية من C-الببتيد، للتعويض عن مرض السكري دون الاستعدادات الأنسولين فشل. يجب أن لا تتجاوز الجرعة عقار السلفا 3-4 أقراص يوميا في 2 مقسمة على جرعات (لكلوربروباميد - وليس أكثر من 2 حبة) بسبب الزيادة في الجرعة، دون أن يؤدي ذلك إلى تأثير خافض سكر الدم تحسن، يزيد فقط من خطر الآثار الجانبية للأدوية. تأثير غير مرغوب فيه الأول من أدوية السلفا التي أعرب عنها في الدول سكر الدم حدوث خلال جرعة زائدة من المخدرات أو الخلفية وجبة المفاجئة في تركيبة مع ممارسة الرياضة البدنية أو الكحول. في مجمع باستخدام عقاقير السلفا مع بعض الأدوية، على تعزيز تأثير saharoponizhayuschy (حمض الصفصاف، fenilbutazol، باسك، إيثيوناميد، sulfafenogol). ونتيجة لتطبيق السلفوناميدات يمكن أن يكون رد فعل حساسية أو السامة (حكة، شرى، وذمة وعائية، قلة الكريات البيض، المحببات، قلة الصفيحات، فقر الدم الناقص الصباغ)، على الأقل - أعراض عسر الهضم (الغثيان وآلام شرسوفي، والتقيؤ). في بعض الأحيان يكون هناك خلل في الكبد في شكل اليرقان الناجم عن ركود صفراوي. على خلفية كلوربروباميد المرجح أن احتباس السوائل نتيجة التقوية لتأثير الهرمون المضاد لإدرار البول. موانع مطلقة لاستخدام السلفوناميدات هي الحماض الكيتوني، الحمل، الولادة، الرضاعة، اعتلال الكلية السكري (باستثناء glyurenorma)، وأمراض الدم مصحوبا الصفيحات والكريات البيض، عملية جراحية في البطن، وأمراض الكبد الحاد.

تساهم الجرعات الكبيرة من أدوية السلفوناميد والإدارة المتكررة خلال اليوم في مقاومة ثانوية لها.

القضاء على ارتفاع السكر في الدم بعد الغليسيرين. على الرغم من وجود مجموعة كبيرة من مستحضرات sulfanilamide المستخدمة في علاج مرض السكري ، فإن معظم المرضى يصابون بارتفاع السكر في الدم بعد الحاد ، والذي يحدث بعد 1-2 ساعة من تناول وجبة ، مما يمنع التعويض الجيد لمرض السكري.

للقضاء على ارتفاع السكر في الدم بعد غلي ، يتم استخدام عدة طرق:

1. استقبال عقار novonorm ؛
2. أخذ الاستعدادات الأخرى sulfanilamide 1 ساعة قبل وجبات الطعام لإنشاء تركيز عالية بما فيه الكفاية من المخدرات ، وبالتزامن مع زيادة في نسبة السكر في الدم ؛
3. استقبال قبل وجبات أكاربوسي (جلوكوباي) أو غوارم ، مما يعوق امتصاص الجلوكوز في الأمعاء ؛
4. استخدام الأغذية الغنية بالألياف (بما في ذلك النخالة).

Biguanides هي مشتقات الجوانيدين:

1. dimethylbiguanides (glufophage، metformin، gliformin، diformin)؛
2. butilbiguanidı (adebit، silubin، بوفورمين).

مدة عمل هذه المواد هي 6-8 ساعات ، والأشكال المتخلفة - 10-12 ساعة ، وخصائص مختلف الاستعدادات من biguanides ترد في الجدول.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

خصائص biguanides

اسم		محتوى الدواء في 1 قرص ، ملغ	أعلى جرعة يومية ، ملغ	مدة العمل ، ح	بلد المنشأ
دولي	تجاري
ميتفورمين بوفورمين	Gliformin جليكون ، ميتفورمين Glucophage، Metformin BMS، Siofo-500، Siofo-850 أديب Silubin تؤخر	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	الاتحاد الروسي فرنسا وألمانيا وكندا وبولندا والولايات المتحدة الأمريكية هنغاريا ألمانيا

Saharoponizhayuschee ويرجع ذلك إلى زيادة في استخدام الأنسجة العضلية الجلوكوز من التضخيم تحلل اللاهوائي في وجود الأنسولين الذاتية أو خارجي أثرها. على عكس السلفوناميدات مركبات البايجوانيد لا تمارس تأثير على تحفيز إفراز الأنسولين، ولكن لديها القدرة tenirovat تأثيره على مستوى مستقبلات وpostreceptor. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط آلية عملها مع تثبيط تصنيع الجلوكوز وإفراز الجلوكوز من الكبد وجزئيا - مع تناقص امتصاص الجلوكوز في الأمعاء. يسبب تضخيم تحلل اللاهوائي التراكم المفرط في الدم والأنسجة من حمض اللبنيك، وهو الناتج النهائي لتحلل. تخفيض يقلل من معدل النشاط نازعة البيروفات من حامض اللبنيك في التمثيل الغذائي البيروفيك والأخير في دورة كريبس. وهذا يؤدي إلى تراكم حامض اللبنيك والرقم الهيدروجيني التحول إلى الجانب الحمضي الذي يسبب بدوره يؤدي إلى تفاقم نقص الأكسجة أو الأنسجة. إن الاستعدادات لمجموعة البوتيل-بيقوانيد لها قدرة أقل على إحداث الحماض اللبني. ميتفورمين ونظائره عمليا لا تتسبب في تراكم حامض اللبنيك. مركبات البايجوانيد باستثناء الإجراءات خافض سكر الدم لديهم مقهم؛ مفقد الشهية (تعزيز فقدان الوزن تصل إلى 4 كجم سنويا)، وتأثير ناقص شحميات الدم وفيبرين. يبدأ العلاج بجرعات صغيرة ، مما يزيدها إذا لزم الأمر ، اعتمادًا على سكر الدم والجلوكوز. في كثير من الأحيان يتم الجمع بين biguanides مع مختلف الاستعدادات sulfanilamide في كفاءة غير كافية لهذا الأخير. دلالة على استخدام biguanides هو مرض السكري من النوع الثاني في تركيبة مع السمنة. وينبغي أن تستخدم نظرا لإمكانية الحماض اللبني بحذر في المرضى الذين يعانون من يصاحبها من تغييرات الكبد وعضلة القلب والرئة وغيرها من الأجهزة، لأنه في هذه الأمراض، زيادة تركيز حامض اللاكتيك في الدم وبدون استخدام مركبات البايجوانيد. ومن المستحسن في جميع الحالات قبل الموعد مرضى السكري biguanide وجود أمراض الأعضاء الداخلية لاستخدام نسبة اللاكتات / البيروفات ويبدأ العلاج فقط عندما لا تجاوزات من هذا المؤشر (12: 1). أجريت في قسم الغدد الصماء التابع للأكاديمية الروسية الطبي في الدراسات العليا (RMAPO) التجارب السريرية الميتفورمين ونظيرتها المحلية - أظهرت gliformina أن تراكم حامض اللاكتيك في الدم وزيادة نسبة اللاكتات / لا تحدث البيروفات في مرضى السكري. عند استخدام المستحضرات مجموعة adebita، وكذلك في علاج فقط التحضيرات سلفانيلاميد (في المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة للأعضاء الداخلية) لديها بعض الميل إلى زيادة العلاقة اكتات / البيروفات التي تم القضاء من خلال إضافة بجرعات 0،08-0،12 ز / dipromoniya اليوم - إعداد عمل أيضي يعزز تنشيط ديهيدروجيناز البيروفات. تخدم موانع مطلقة لمركبات البايجوانيد استخدام الحماض الكيتوني الدولة، الحمل، الرضاعة، الأمراض الالتهابية الحادة، والجراحة، اعتلال الكلية المرحلة II-III، والأمراض المزمنة يرافقه نقص الأكسجة الأنسجة. وأعرب الآثار الجانبية لbiguanide في الحماض اللبني، ردود فعل حساسية الجلد، وأعراض عسر الهضم (الغثيان، وعدم الراحة في المعدة والإسهال الغزير)، تفاقم اعتلال الأعصاب السكري (بسبب انخفاض امتصاص فيتامين B12 في الأمعاء الدقيقة). تحدث تفاعلات نقص السكر في الدم نادرا.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]