دوسيتاكسيل

دوسيتاكسيل دواء كيميائي يُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. ينتمي إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم التاكسانات. يعمل دوسيتاكسيل عن طريق تثبيط قدرة الخلايا السرطانية على الانقسام والنمو، مما يُساعد على إبطاء أو إيقاف نمو الورم.

يُستخدم هذا الدواء عادةً لعلاج سرطان الثدي، وسرطان الرئة، وسرطان البروستاتا، وسرطان المبيض، وغيرها من أنواع السرطان. يُعطى دوسيتاكسيل عادةً عن طريق الوريد، وغالبًا ما يُضاف إلى أدوية العلاج الكيميائي الأخرى أو العلاج المُوجَّه.

بالإضافة إلى علاج السرطان، يمكن استخدام الدوسيتاكسيل أيضًا لعلاج حالات أخرى مثل الساركويد أو اضطرابات الجهاز المناعي، ولكن هذا الاستخدام أقل شيوعًا ويتطلب وصفة طبية دقيقة ومراقبة من قبل الطبيب.

دواعي الإستعمال دوسيتاكسيل

1. سرطان الثدي: يمكن استخدام دواء دوسيتاكسيل مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج سرطان الثدي النقيلي أو المتكرر.
2. سرطان الرئة: قد يوصف كعلاج لسرطان الرئة الأولي أو النقيلي، إما بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.
3. سرطان البروستاتا: يمكن استخدام الدوسيتاكسيل لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي عند الرجال، وخاصة عندما لم تكن العلاجات الأخرى فعالة.
4. سرطان المبيض: يمكن استخدامه مع أدوية أخرى لعلاج أنواع مختلفة من سرطان المبيض.
5. سرطانات أخرى: يمكن أيضًا استخدام الدوسيتاكسيل لعلاج سرطان المثانة، والدماغ، وعنق الرحم، والمريء، والمعدة، والكبد، والبنكرياس، وسرطانات أخرى في سيناريوهات سريرية معينة.

الافراج عن النموذج

يتوفر دواء دوسيتاكسيل على شكل مركّز لتحضير محلول للتسريب.

يتوفر الدواء في قوارير بأحجام مختلفة، تحتوي على تركيز مخصص للتخفيف قبل الإعطاء عن طريق الوريد.

الدوائية

1. آلية العمل:

   • ينتمي دوسيتاكسيل إلى مجموعة من الأدوية تُسمى التاكسانات. وهو عامل رابط للأنابيب الدقيقة، مما يُؤثر على وظيفتها الطبيعية.
   • تعتبر الأنابيب الدقيقة مكونات مهمة في الهيكل الخلوي وتشارك في عمليات انقسام الخلايا.
   • يرتبط الدوسيتاكسيل مع بيتا توبيولين، مما يؤدي إلى تثبيت الأنابيب الدقيقة، وتثبيط عدم استقرارها الديناميكي.
   • ويؤدي هذا إلى تعطيل الانقسام الخلوي، وكذلك موت الخلايا السرطانية (الموت الخلوي المبرمج).

الدوائية

1. الامتصاص: يُعطى دوسيتاكسيل عادةً عن طريق الوريد. بعد الإعطاء، يصل الدواء إلى تركيزه الأقصى في الدم خلال ساعة تقريبًا.
2. التوزيع: يرتبط دوسيتاكسيل ببروتينات البلازما بنسبة عالية (أكثر من 94%). وينتشر في أنسجة الجسم المختلفة، بما في ذلك الأورام.
3. الأيض: يُستقلب دوسيتاكسيل بشكل رئيسي في الكبد عبر السيتوكروم بي ٤٥٠. والناتج الأيضي الرئيسي هو ٤-هيدروكسي دوسيتاكسيل.
4. عمر النصف للإزالة: عمر النصف للإزالة للدوسيتاكسيل في الجسم له نطاق واسع ويتراوح عادة من 11 إلى 25 ساعة.
5. الإخراج: يتم إخراج حوالي 75% من الدوسيتاكسيل من الجسم عن طريق الصفراء على شكل نواتج أيضية، ويتم إخراج حوالي 5-20% في البول دون تغيير.
6. التركيز الجهازي: بعد إعطاء الدوسيتاكسيل عن طريق الوريد، تنخفض تركيزاته في الدم بطريقة ثنائية الطور.

الجرعات والإدارة

طريقة الاستخدام:

• الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الوريد (الحقن).
• يجب تخفيف التركيز قبل الاستخدام وفقًا للتعليمات المقدمة من قبل الشركة المصنعة.

الجرعة:

سرطان الثدي:

• للعلاج المساعد: الجرعة الموصى بها هي 75 ملغ/م² مع الدوكسوروبيسين والسيكلوفوسفاميد كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات.
• بالنسبة لسرطان الثدي النقيلي: الجرعة هي 100 ملغ/م² كل 3 أسابيع كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع كابيسيتابين.

سرطان الرئة:

• الجرعة الموصى بها هي 75 ملغ/م² يتم إعطاؤها كل 3 أسابيع بالاشتراك مع عوامل أساسها البلاتين.

سرطان البروستاتا:

• الجرعة الموصى بها هي 75 ملغ/م² كل 3 أسابيع بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون.

سرطان المعدة:

• الجرعة الموصى بها هي 75 ملغ/م² كل 3 أسابيع بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل.

سرطان الرأس والرقبة:

• العلاج التحريضي: الجرعة هي 75 ملغ/م² بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات.

التحضير المسبق:

• يُنصح المرضى بالتحضير المسبق للكورتيكوستيرويدات الجلوكوكورتيكوستيرويدية لتقليل خطر فرط الحساسية واحتباس السوائل. عادةً ما يُوصف ديكساميثازون بجرعة ١٦ ملغ يوميًا (٨ ملغ مرتين يوميًا) لمدة ٣ أيام، بدءًا من اليوم السابق لتناول دوسيتاكسيل.

استخدم دوسيتاكسيل خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام دوسيتاكسيل أثناء الحمل دراسة المخاطر والفوائد المحتملة. إليك بعض النقاط الرئيسية المستندة إلى أبحاث علمية:

1. التغيرات في الحركية الدوائية أثناء الحمل: قد تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على الحركية الدوائية لدواء دوسيتاكسيل، مما قد يقلل من فعاليته وسلامته. تشير بعض الدراسات إلى أن تصفية دوسيتاكسيل قد تزداد، مما يتطلب تعديل الجرعة (جانسن وآخرون، ٢٠٢١).
2. سلامة الاستخدام: أفادت الدراسات بحالات استخدام ناجحة لدواء دوسيتاكسيل في الثلثين الثاني والثالث من الحمل لعلاج سرطان الثدي وأورام خبيثة أخرى. وتشير النتائج إلى أن العلاج قد يكون آمنًا نسبيًا على الجنين في حال استيفاء شروط معينة وتحت إشراف طبي صارم (نييتو وآخرون، ٢٠٠٦).
3. توصيات العلاج: على الرغم من بعض البيانات الإيجابية، يجب أن يتم استخدام دوسيتاكسيل أثناء الحمل تحت إشراف طبي صارم، مع مراعاة الحالة السريرية لكل حالة. من المهم موازنة الفائدة المحتملة للأم مع المخاطر المحتملة على الجنين النامي.

يمكن استخدام دوسيتاكسيل أثناء الحمل، ولكن فقط تحت إشراف طبي دقيق ودواعي استعمال صارمة، وخاصةً في الثلثين الثاني والثالث من الحمل. يجب عليكِ دائمًا استشارة طبيب أورام لتقييم جميع المخاطر والبدائل العلاجية الممكنة.

موانع

1. الحساسية: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية أو الحساسية المعروفة تجاه الدوسيتاكسيل أو أي مكون آخر من مكونات الدواء تجنب استخدامه.
2. انخفاض مستويات البروتين في الدم (قلة اللمفاويات): قد يُسبب دوسيتاكسيل انخفاضًا في كمية البروتينات في الدم، مثل الخلايا الليمفاوية. لذلك، لا يُنصح باستخدام الدواء للمرضى الذين يُعانون بالفعل من انخفاض مستويات البروتين في الدم.
3. ضعف شديد في الكبد: بما أن الكبد يلعب دورًا مهمًا في استقلاب الدوسيتاكسيل، فقد يكون استخدامه مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد.
4. الحمل: لا ينصح باستخدام الدوسيتاكسيل أثناء الحمل بسبب التأثيرات الضارة المحتملة على الجنين.
5. فترة الرضاعة الطبيعية: كما هو الحال أثناء الحمل، لا ينصح باستخدام الدوسيتاكسيل أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب المخاطر التي يتعرض لها الطفل.
6. العدوى الشديدة: قد يكون المرضى الذين يعانون من عدوى شديدة أو تعفن الدم أكثر عرضة لخطر حدوث مضاعفات من الدوسيتاكسيل.
7. نقص تنسج النخاع العظمي الشديد: قد يكون للدوسيتاكسيل تأثيرات سامة على نخاع العظم، مما يؤدي إلى تطور نقص تنسج النخاع العظمي (انخفاض في عدد الخلايا المكونة للدم)، لذلك قد يكون استخدام الدواء مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من نقص تنسج النخاع العظمي الشديد.
8. نقص العدلات الشديد: في المرضى الذين يعانون من نقص العدلات الشديد (انخفاض عدد العدلات)، قد يكون استخدام الدوسيتاكسيل مضاد استطباب بسبب زيادة خطر الإصابة بالعدوى.

آثار جانبية دوسيتاكسيل

1. اضطرابات الدم: قد تنخفض مستويات الدم، مما قد يؤدي إلى فقر الدم، وقلة الصفيحات الدموية، وقلة الكريات البيض.
2. ضعف الجهاز المناعي: يمكن أن يؤدي هذا إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى.
3. السمنة: قد يكتسب المرضى الذين يتلقون دواء دوسيتاكسيل وزناً.
4. تغيرات الجلد: قد يحدث طفح جلدي، واحمرار، وجفاف، وحكة.
5. تساقط الشعر: يعد تساقط الشعر الكامل أو الجزئي (الثعلبة) أحد الآثار الجانبية الشائعة.
6. سمية الأعصاب: قد تشمل الإسهال، والغثيان، والتقيؤ، وآلام العضلات أو المفاصل، والخدر أو الوخز في الذراعين أو الساقين.
7. - ارتفاع مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم: قد يشير ذلك إلى ضعف وظائف الكلى.
8. خلل في وظائف الكبد: قد يحدث ارتفاع في إنزيمات الكبد واليرقان.
9. ضيق التنفس: قد تواجه صعوبة في التنفس.
10. الوعكة العامة: تشمل التعب والضعف.
11. الآثار الجانبية النادرة الأخرى: تشمل آلام البطن، ومتلازمة الساق الباردة، وغيرها.

جرعة مفرطة

1. زيادة التأثيرات السامة: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى زيادة التأثيرات السامة للدواء، مثل التشوهات الدموية (على سبيل المثال، نقص العدلات الشديد أو نقص الصفيحات الدموية)، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وغيرها من الآثار الجانبية.
2. تثبيط نخاع العظم: قد يعمل الدوسيتاكسيل على تثبيط وظيفة نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء في الدم.
3. السمية العصبية: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى زيادة السمية العصبية، والتي تتجلى في الاعتلال العصبي المحيطي (مشابه للاعتلال العصبي السكري)، والذي يتميز بالألم والخدر والضعف في الأطراف.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تزيد من الآثار الجانبية الدموية: قد يزيد دوسيتاكسيل من الآثار الجانبية الدموية، مثل قلة الكريات البيض وقلة الصفيحات الدموية. لذلك، قد يزيد تناوله المتزامن مع أدوية أخرى تؤثر أيضًا على تكون الدم، مثل مثبطات الخلايا، من خطر هذه الآثار الجانبية.
2. الأدوية التي تؤثر على الكبد: بما أن الدوسيتاكسيل يُستقلب في الكبد، فإن الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد قد تُغير أيضه ومستوياته في الدم. ويشمل ذلك أدوية مثل مثبطات أو مُحفزات إنزيمات الكبد، بالإضافة إلى الأدوية التي تُسبب سمية الكبد.
3. الأدوية التي تؤثر على نظام السيتوكروم بي ٤٥٠: يُستقلب دوسيتاكسيل بواسطة السيتوكروم بي ٤٥٠ في الكبد. لذلك، قد تُؤثر الأدوية المُثبطة أو المُحفزة لهذا الإنزيم على تركيز دوسيتاكسيل في الدم وفعاليته.
4. الأدوية التي تزيد من السمية العصبية: قد يُسبب دوسيتاكسيل سمية عصبية، مثل اعتلال الأعصاب المحيطية. كما أن الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى قد تُسبب أو تزيد من هذا التأثير الجانبي، مثل فينكريستين، قد يزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العصبي.
5. الأدوية التي تؤثر على جهاز المناعة: قد يُضعف دوسيتاكسيل المناعة ويزيد من خطر الإصابة بالعدوى. كما أن الاستخدام المتزامن مع أدوية تُثبّط جهاز المناعة، مثل الجلوكوكورتيكويدات أو مثبطات المناعة، قد يزيد من هذا الخطر.
6. الأدوية التي تؤثر على توازن الحمض والقاعدة: قد يُسبب دوسيتاكسيل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيسيوم الدم. قد يزيد الاستخدام المتزامن مع أدوية مثل مُدرّات البول أو غيرها من الأدوية التي قد تؤثر أيضًا على مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم في الجسم من هذه الآثار الجانبية.