دوكسوروبيسين

دوكسوروبيسين هو دواء مضاد للأورام ينتمي إلى فئة أنثراسيكلين. وهو عامل علاج كيميائي قوي يستخدم على نطاق واسع لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وساركوما الأنسجة الرخوة وغيرها من أنواع السرطان.

يكمن عمل دوكسوروبيسين في قدرته على الارتباط بالحمض النووي، مما يمنع تكاثر الخلايا السرطانية. فهو يندمج في الحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يعيق عملية تركيب الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، مما يؤدي إلى تعطيل عملية انقسام الخلايا وموتها.

يستخدم دوكسوروبيسين كعلاج وحيد وبالاشتراك مع أدوية أخرى في أنظمة العلاج الكيميائي. ومع ذلك، على الرغم من فعاليته، يمكن أن يسبب دوكسوروبيسين آثارًا جانبية خطيرة، بما في ذلك تسمم القلب (تلف القلب)، وكبت نقي العظم (تثبيط نخاع العظم)، والغثيان والقيء، والثعلبة (تساقط الشعر)، وغيرها.

نظرًا لاحتمال حدوث سمية قلبية، يلزم إجراء مراقبة طبية دقيقة عند استخدام دوكسوروبيسين، بما في ذلك المراقبة المنتظمة لوظيفة القلب أثناء العلاج.

دواعي الإستعمال دوكسوروبيسين

1. سرطان الثدي: غالبًا ما يستخدم الدوكسوروبيسين كجزء من العلاج الكيميائي المركب لعلاج مراحل معينة من سرطان الثدي.
2. سرطان الدم الليمفاوي الحاد: يستخدم الدواء لعلاج هذا النوع من سرطان الدم، خاصة عندما يكون هناك خطر كبير لتكرار المرض.
3. سرطان المبيض: قد يتم تضمين الدوكسوروبيسين في بروتوكول العلاج لبعض أشكال سرطان المبيض.
4. سرطان الغدة الدرقية: يستخدم كجزء من العلاج المركب لبعض أنواع سرطان الغدة الدرقية.
5. سرطان المعدة: يمكن استخدام الدواء لعلاج سرطان المعدة، خاصة عند دمجه مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.
6. الأورام اللحمية: بما في ذلك الساركوما العظمية وساركوما كابوزي، قد يكون دوكسوروبيسين جزءًا من نظام العلاج.
7. الأورام اللمفاوية: ينشط الدوكسوروبيسين ضد الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية وغير هودجكينية.
8. سرطان المثانة: يمكن أيضًا استخدام الدواء لعلاج سرطان المثانة في حالات معينة.
9. أنواع أخرى من السرطان: يمكن استخدام الدوكسوروبيسين لعلاج أنواع أخرى من السرطان حسب الحالة السريرية وقرار طبيب الأورام.

الافراج عن النموذج

1. محلول التسريب: هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للدوكسوروبيسين. المحلول مخصص للإعطاء عن طريق الوريد وغالبًا ما يستخدم لعلاج أمراض مثل سرطان الثدي وسرطان المبيض وسرطان الرئة وسرطان الغدة الدرقية وأشكال مختلفة من سرطان الدم وأنواع أخرى من السرطان.
2. مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول التسريب: يأتي هذا النوع من دوكسوروبيسين على شكل مسحوق يجب إعادة تكوينه قبل الاستخدام. وهذا يوفر ثباتًا إضافيًا ومدة صلاحية إضافية قبل الاستخدام.
3. محلول التسريب الشحمي: يهدف الدوكسوروبيسين الشحمي إلى تقليل تسمم القلب وتحسين توزيع الدواء في الجسم. وهذا يساعد على تقليل الآثار الجانبية وتحسين فعالية العلاج لأنواع معينة من السرطان.

الدوائية

الآليات الرئيسية لعمل الدوكسوروبيسين:

1. إقحام الحمض النووي: يتم إدخال الدوكسوروبيسين بين أزواج القواعد في الحلزون المزدوج للحمض النووي، مما يؤدي إلى تعطيل عمليات تضاعف الحمض النووي ونسخه.
2. تثبيط التوبويزوميراز II: يعد التوبويزوميراز II مهمًا لتفكيك وإعادة لف الحمض النووي أثناء عمليات النسخ. يثبط الدوكسوروبيسين هذا الإنزيم، مما يتسبب في تكوين معقدات الحمض النووي الإنزيمي المستقر، مما يؤدي إلى تكسر شريط الحمض النووي وموت الخلايا.
3. تكوين الجذور الحرة: يمكن أن يحفز الدوكسوروبيسين تكوين الجذور الحرة التي تلحق الضرر بأغشية الخلايا والحمض النووي والجزيئات الأخرى، مما يساهم أيضًا في موت الخلايا.

التأثيرات السريرية:

• التأثير المضاد للورم: بفضل الآليات الموضحة أعلاه، يدمر الدوكسوروبيسين الخلايا السرطانية بشكل فعال.
• تسمم القلب: أحد الآثار الجانبية الخطيرة للدوكسوروبيسين هو تسمم القلب، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال عضلة القلب وفشل القلب. ويرتبط هذا التأثير بتلف الميتوكوندريا في خلايا القلب وتكوين الجذور الحرة.

الدوائية

1. الامتصاص: يتم إعطاء الدوكسوروبيسين عادةً عن طريق الوريد. بعد الإعطاء، يتم توزيعه بسرعة في أنسجة الجسم.
2. التوزيع: يتم توزيع الدوكسوروبيسين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، حيث يخترق أنسجة وأعضاء مختلفة، بما في ذلك القلب والكبد والرئتين والطحال والكلى. كما أنه يعبر حاجز المشيمة ويفرز في حليب الثدي.
3. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب الدوكسوروبيسين في الكبد عن طريق الأكسدة ونزع الأمين. قد يكون للمركبات الأيضية المتكونة نتيجة للتمثيل الغذائي خصائص مضادة للسرطان أيضًا.
4. الإخراج: يتم التخلص من الدوكسوروبيسين من الجسم بشكل أساسي عن طريق الصفراء والبول. يبلغ عمر النصف له حوالي 20-48 ساعة.
5. ارتباط البروتين: يتمتع الدوكسوروبيسين بتقارب كبير لبروتينات البلازما.

الجرعات والإدارة

1. الإدارة المستمرة عن طريق الوريد: أظهرت الدراسات أن الإدارة المستمرة للدوكسوروبيسين عن طريق الوريد تقلل بشكل كبير من خطر تسمم القلب. يتم تحقيق ذلك عن طريق خفض مستويات الذروة للدوكسوروبيسين في البلازما، مما يؤدي إلى انخفاض التأثيرات السامة على عضلة القلب (ليجا وآخرون، 1982).
2. تعديل جدول الجرعات: أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تعديل جدول جرعات دوكسوروبيسين، بما في ذلك إعطاء جرعات أصغر بشكل متكرر، يمكن أن يقلل أيضًا من تسمم القلب مع الحفاظ على نشاط الدواء المضاد للأورام (يونغ وآخرون، 2002). لي>
3. شكل الجسيمات الشحمية: قد يؤدي استخدام دوكسوروبيسين في الجسيمات الشحمية أيضًا إلى تقليل تسمم القلب عن طريق إطلاق الدواء بشكل أبطأ وتقليل آثاره على القلب.

من المهم ملاحظة أن دوكسوروبيسين يُعطى عادةً عن طريق الوريد، وقد تختلف الجرعة وفقًا لنوع ومرحلة السرطان، بالإضافة إلى نظام العلاج الكيميائي المركب.

استخدم دوكسوروبيسين خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام دوكسوروبيسين أثناء الحمل الحذر بسبب سميته المحتملة وإمكانية حدوث آثار سلبية على الجنين. جوانب مهمة:

1. الانتقال عبر المشيمة: أظهرت الدراسات أن الدوكسوروبيسين يمكنه عبور المشيمة. في إحدى الحالات، بعد استخدام دوكسوروبيسين، ولد أحد الأطفال بصحة جيدة، والآخر ولد ميتًا، مما يسلط الضوء على مخاطر استخدامه أثناء الحمل (كاربوخين وآخرون، 1983).
2. الحركية الدوائية: قد تتطلب التغييرات في الحرائك الدوائية للدوكسوروبيسين أثناء الحمل تعديل الجرعة. وجدت إحدى الدراسات أن حجم توزيع دوكسوروبيسين يزداد أثناء الحمل، مما قد يؤثر على فعاليته وسميته (هاسيلت وآخرون، 2014).
3. تسمم القلب: من المعروف أن للدوكسوروبيسين تأثيرات سامة على القلب، والتي قد تتفاقم أثناء الحمل. أظهرت إحدى الدراسات حالات اعتلال عضلة القلب التي تحدث أثناء الحمل لدى النساء اللاتي سبق علاجهن بالدوكسوروبيسين (Pan & Moore, 2002).

استنادًا إلى البيانات المتاحة، يجب أن يكون استخدام دوكسوروبيسين أثناء الحمل محدودًا للغاية وممكنًا فقط في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين. استشارة الطبيب ضرورية دائمًا لتقييم جميع المخاطر ووضع استراتيجية علاج آمنة.

موانع

1. اعتلال عضلة القلب الشديد وفشل القلب. قد يسبب دوكسوروبيسين تسمم القلب، والذي قد يكون حادًا أو متأخرًا وقد يؤدي إلى فشل القلب. قد يكون المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الحالية أو أولئك الذين تلقوا جرعات عالية من دوكسوروبيسين أو أنثراسيكلينات أخرى معرضين للخطر بشكل خاص.
2. فرط الحساسية للدوكسوروبيسين أو الأنثراسيكلينات الأخرى. قد يكون وجود تاريخ من الحساسية تجاه هذه الأدوية سببًا لتجنب استخدامها.
3. كبت نقي العظم الشديد. نظرًا لأن دوكسوروبيسين يمكن أن يسبب تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم، فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من تثبيط نخاع العظم الموجود مسبقًا قد يكون خطيرًا.
4. الحمل والرضاعة. الدوكسوروبيسين ماسخ ويمكن أن يسبب ضررًا للجنين، كما يتغلغل في حليب الثدي، مما يجعل استخدامه أثناء الحمل والرضاعة غير مقبول.

بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام دوكسوروبيسين يتطلب الحذر بشكل خاص لدى المرضى الذين يعانون من:

• فشل الكبد، حيث يتم استقلاب دوكسوروبيسين في الكبد، وقد يتغير نشاطه أو سميته بسبب خلل في الكبد.
• حالة الضعف العامة، حيث قد تفوق مخاطر سمية الدواء الفوائد المحتملة.

آثار جانبية دوكسوروبيسين

1. التسمم القلبي: يعد هذا أحد أخطر الآثار الجانبية للدوكسوروبيسين. يمكن أن يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب، مما يزيد من خطر الإصابة بقصور القلب. ويتم تسهيل ذلك من خلال الجرعة التراكمية للدواء.
2. سمية نخاع العظم: يمكن للدوكسوروبيسين تثبيط نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء).
3. تسمم الجهاز الهضمي: قد يحدث غثيان، قيء، إسهال، التهاب الفم (التهاب بطانة الفم)، عدم تحمل الطعام.
4. نظام الشعر: من الممكن تساقط الشعر.
5. ردود الفعل التحسسية: قد تظهر على شكل طفح جلدي تحسسي، حكة، شرى.
6. آثار جانبية محددة: احتمال تطور عملية التهابية حادة شديدة في موقع الحقن (التهاب وريدي)، وتفاعلات جلدية في موقع الحقن، وما إلى ذلك.
7. أعراض جانبية أخرى: احتمالية التعب، والضعف، وآلام العضلات والمفاصل، وتغيرات في تصبغ الجلد والأظافر، واضطرابات الجهاز الهضمي، وما إلى ذلك.

جرعة مفرطة

1. كبت نقي العظم: تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والنزيف وفقر الدم.
2. تسمم القلب: تطور قصور القلب الحاد، وربما يتضمن أعراضًا مثل ضيق التنفس والتورم والإرهاق.
3. اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء والإسهال، والتي قد تكون شديدة بشكل خاص وتؤدي إلى تفاقم الجفاف واضطرابات الكهارل.
4. تلف الغشاء المخاطي: قد يؤدي التهاب الفم أو تقرحات الفم إلى صعوبة تناول الطعام والشراب.
5. تلف الكبد: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، مما يدل على إجهاد الكبد أو تلفه.

التدابير في حالة الجرعة الزائدة:

• اطلب العناية الطبية الفورية: إذا كنت تشك في تناول جرعة زائدة، فيجب عليك طلب المساعدة الطبية المؤهلة على الفور.
• علاج الأعراض: يشمل الحفاظ على توازن السوائل والكهارل، وعلاج الغثيان والقيء بمضادات القيء، والحفاظ على ديناميكا الدم الكافية.
• أدوية لتقليل تسمم القلب: استخدام أدوية مثل ديكسرازوكسان، والتي قد تساعد في تقليل تسمم القلب بسبب مادة الأنثراسيكلين.
• علاج المداومة: بما في ذلك إمكانية استخدام عوامل النمو (مثل G-CSF) لتحفيز تعافي نخاع العظم.
• مراقبة ودعم الوظائف الحيوية: مراقبة حالة القلب ووظائف الكلى والكبد ومراقبة الشوارد وحالة التمثيل الغذائي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تسبب تسمم القلب: قد يزيد الدوكسوروبيسين من تأثيرات أدوية أخرى على القلب، مثل مضادات اضطراب النظم أو الأدوية التي تؤثر على وظيفة القلب. وقد يؤدي ذلك إلى زيادة خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب.
2. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد: يتم استقلاب الدوكسوروبيسين في الكبد، لذا فإن الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد قد تؤثر على استقلابه وإفرازه من الجسم.
3. الأدوية التي تزيد من الآثار الجانبية الدموية: قد يزيد الدوكسوروبيسين من الآثار الجانبية الدموية للأدوية الأخرى، مثل مثبطات الخلايا أو الأدوية التي تؤثر على تكون الدم. وقد يؤدي ذلك إلى زيادة خطر الإصابة بفقر الدم، أو نقص الصفيحات، أو نقص الكريات البيض.
4. الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي: قد يتفاعل الدوكسوروبيسين مع الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي، مما قد يؤدي إلى تفاقم خطر العدوى أو الحساسية.
5. الأدوية التي تؤثر على نخاع العظم: قد يتفاعل دوكسوروبيسين مع الأدوية التي تؤثر على نخاع العظم، مثل عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF)، مما قد يزيد من خطر قلة العدلات.
6. الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: قد يتفاعل دوكسوروبيسين مع الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، مثل البنزوديازيبينات، أو مضادات الاكتئاب، أو الأدوية المضادة للصرع، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية العصبية.

شروط التخزين

1. درجة حرارة التخزين: يتم تخزين دوكسوروبيسين عادة في درجة حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. مما يضمن ثبات الدواء ويمنع تحلله تحت تأثير درجات الحرارة المرتفعة.
2. الحماية من الضوء: يجب تخزين دوكسوروبيسين في حاوية أو عبوة محمية من الضوء. يمكن للضوء أن يدمر المكونات النشطة للدواء، لذلك يجب تقليل التعرض لها.
3. شروط تخزين خاصة: قد تتطلب بعض أشكال دوكسوروبيسين، مثل محاليل الحقن، ظروف تخزين خاصة، مثل التبريد أو الحماية من التجميد.
4. حفظه بعيدًا عن متناول الأطفال: كما هو الحال مع الأدوية الأخرى، من المهم إبقاء دوكسوروبيسين بعيدًا عن متناول الأطفال لتجنب التسمم العرضي.
5. الالتزام بتواريخ انتهاء الصلاحية: من المهم أيضًا مراقبة تواريخ انتهاء صلاحية الدواء واستخدامه قبل تاريخ انتهاء الصلاحية. وبعد ذلك قد يفقد الدواء فعاليته ويصبح غير صالح للاستخدام.