عدوى TTV

يشير اسم "الفيروس المنقول بنقل الدم" - وهو فيروس منقول بنقل الدم (TTV) - إلى اكتشافه الأولي لدى مرضى التهاب الكبد بعد نقل الدم. ينتمي TTV إلى عائلة الفيروسات الدائرية (Circoviridae). الفيريون عبارة عن جسيم بدون غلاف، يتراوح حجمه بين 30 و50 نانومترًا، ويتكون من حمض نووي أحادي السلسلة ذي بنية حلقية الشكل تحتوي على 3852 نيوكليوتيدًا. وقد ثبت وجود مناطق شديدة التغير ومحافظة في الحمض النووي الفيروسي.

كشف تحليل تسلسلات النيوكليوتيدات لعزلات فيروس TTV المُحصّلة من مناطق مختلفة من العالم عن أنماط جينية (تصل إلى 16) وعدة أنماط فرعية من هذا الفيروس. لم تُعثر على أي علاقة بين انتشار نمط جين معين من TTV ومنطقة جغرافية محددة. النمطان الجينيان الأكثر شيوعًا هما Gla وGib. قد تُكتشف عدة أنماط جينية من TTV لدى المريض نفسه، وهو ما يرتبط إما بعدوى متعددة بهذا الفيروس أو بطفرات تحدث في الحمض النووي الفيروسي.

علم الأوبئة لعدوى TTV

ينتشر TTV على نطاق واسع ولكنه غير موزع بالتساوي. يبلغ معدل انتشاره بين سكان الدول الأوروبية 1.9-16.7٪، وفي الدول الآسيوية - 11-42٪. في الولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا، يبلغ معدل الكشف 1-10.7٪ و1.2٪ على التوالي. غالبًا ما يتم اكتشاف TTV بين سكان الدول الأفريقية (في 44-83٪ من الذين تم فحصهم). يزداد معدل اكتشاف TTV مع تقدم عمر الأشخاص الذين تم فحصهم، وخاصة بين فئات معينة من السكان. وبالتالي، فإن نسبة اكتشاف الحمض النووي لـ TTV في دم المتبرعين أعلى بكثير من النسبة الموجودة في السكان (اسكتلندا - 46٪، فنلندا - 73٪، سنغافورة - 98٪). تشمل المجموعة ذات خطر الإصابة المتزايد بعدوى TTV مدمني المخدرات والبغايا والمثليين جنسياً؛ مرضى الهيموفيليا والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المزمن، أي الأشخاص الذين لديهم خطر متزايد للإصابة بفيروسات التهاب الكبد مع انتقال العامل الممرض عن طريق الحقن أو الاتصال الجنسي.

على الرغم من اكتشاف TTV لأول مرة في مرضى التهاب الكبد الوريدي، فقد أظهرت دراسات أخرى أن TTV يمكن أن ينتقل أيضًا عن طريق البراز والفم. وقد ثبت وجود الفيروس في الصفراء والبراز وفي وقت واحد في مصل الدم. تم اكتشاف TTV في دم بعض الحيوانات الزراعية (الثيران والخنازير والدجاج والأغنام) والحيوانات الأليفة (الكلاب والقطط). أعطى اختبار حليب الحيوانات للحمض النووي TTV نتائج إيجابية. وأخيرًا، تم تسجيل تفشي التهاب الكبد الحاد مع آلية انتقال البراز والفم في الصين، حيث تم استبعاد دور الفيروسات الكبدية المعروفة في حدوثه. في الوقت نفسه، تم اكتشافه في دم جميع المرضى الستة عشر الذين تم اختبارهم للحمض النووي TTV، مما سمح لنا بافتراض الدور المسبب لـ TTV في حدوث هذا التفشي.

تشير البيانات المُحصّلة إلى آليات متعددة لانتقال فيروس تي تي في. لا تتوفر معلومات حول قابلية الإصابة به.

كما ثبت من قبل T. Nishizawa et al. (1997) و H. Okamoto et al. (2000)، يتم اكتشاف TTU بتردد عالٍ في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن "لا A ولا G" (46٪)، وفي المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا (68٪)، وفي مدمني المخدرات (40٪)، وفي المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى (46٪)، وأيضًا في المتبرعين بالدم (12٪).

الكشف عن الحمض النووي لـ TTV في مصل الدم لمختلف السكان اليابانيين (Okamoto H. et al.، 1998)

مجموعة	عدد المستطلعة آراؤهم	تردد الكشف عن الحمض النووي TT
التهاب الكبد الوبائي "غير A، غير G"	19	9 (47%)
مرض الكبد المزمن "غير أ، غير ج"	90	41 (46%)
التهاب الكبد المزمن	32	15(48%)
تليف الكبد	40	19 (48%)
سرطان الخلايا الكبدية	18	7 (39%)
الهيموفيليا	28	19 (68%)
مدمنو المخدرات الذين يستخدمون المخدرات عن طريق الوريد	35	14 (40%)
المرضى على غسيل الكلى	57	26 (46%)
المتبرعون بالدم	290	34 (12%)

من اللافت للنظر ارتفاع معدل اكتشاف TTV (47%) لدى مرضى التهاب الكبد الخاطف، المصابين بأمراض كبدية مزمنة مجهولة السبب، وانخفاض معدل اكتشافه نسبيًا لدى متبرعي الدم (12%). قد يشير هذا إلى تأثير TTV على الكبد. بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة غير مباشرة على تأثير TTV المحتمل على الكبد: ففي مرضى التهاب الكبد بعد نقل الدم، تم اكتشاف الحمض النووي TTV في مصل الدم والكبد بنفس التركيز، وأحيانًا كان تركيز الحمض النووي TTV أعلى في الكبد (أوكاموتو هـ. وآخرون، 1998).

شكّل اكتشاف العلماء اليابانيين لفيروس TTV أساسًا لسلسلة من الدراسات في دول أخرى. وتمحور الاهتمام الرئيسي حول مدى ارتباط هذا الفيروس بتلف الكبد في مناطق أخرى من العالم.

وجد أطباء من معهد لندن لأمراض الكبد (نوموف ن. وآخرون، 1998) الحمض النووي لفيروس TTV لدى 18 مريضًا من أصل 72 مريضًا (25%) يعانون من أمراض الكبد المزمنة، ولدى 3 من أصل 30 شخصًا سليمًا (10%). في معظم المرضى المصابين بأمراض الكبد المزمنة والذين لديهم الحمض النووي لفيروس TTV في مصل الدم، لم تُكتشف أي تغيرات كيميائية حيوية أو علامات نسيجية تُشير إلى تلف كبدي كبير. أظهر التنميط الجيني لتسع عزلات وجود نفس الأنماط الجينية الموجودة في اليابان: كان 3 مرضى مصابين بالنمط الجيني 1، الذي تميز بتباين في تسلسل النوكليوتيدات بنسبة 4%، وكان لدى 6 مرضى النمط الجيني 2 مع تباين في النوكليوتيدات بنسبة 15-27%.

اكتشف علماء من جامعة إدنبرة (سيموندز ب. وآخرون، 1998) وجود فيروس تي تي في الدم لدى 19 مريضًا فقط (1.9%) من أصل 1000 متبرع طوعي منتظم بالدم، ولم تُلاحظ عدوى تي تي في إلا لدى كبار السن (متوسط أعمارهم 53 عامًا). وكان تلوث مركزات عوامل تخثر الدم بهذا الفيروس مرتفعًا، حيث بلغ 56% (10 من 18 عينة). وتم التحقق من إصابة 4 مرضى (19%) من أصل 21 مريضًا يعانون من فشل كبدي مفاجئ مجهول السبب. علاوة على ذلك، اكتُشفت عدوى تي تي في في 3 من أصل 4 حالات عند بداية المرض، وبالتالي، لا يمكن استبعاد دورها السببي في تطور التهاب الكبد الحاد.

وفقًا لباحثين أمريكيين (تشارلتون م. وآخرون، 1998)، اكتُشفت عدوى فيروس تي تي في لدى 1% من المتبرعين بالدم (حالة واحدة من أصل 100)، و15 حالة (5 حالات من أصل 33) لدى مرضى تليف الكبد مجهول السبب، و27 حالة (3 حالات من أصل 11) لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي الخاطف مجهول السبب، و18 حالة (حالتان من أصل 11) لدى مرضى تلقوا نقل دم، و4% (حالة واحدة من أصل 25) لدى مرضى ليس لديهم تاريخ من عمليات نقل الدم الوريدي. وبالتالي، يرتبط تاريخ نقل الدم بارتفاع خطر الإصابة بعدوى فيروس تي تي في (الخطر النسبي 4.5).

وقد ثبت أن TTV يمكن أن ينتقل ليس فقط عن طريق الحقن، ولكن أيضًا عن طريق البراز والفم (Okamoto H. et al., 1998)، وكذلك عن طريق الرذاذ المحمول جوًا وعن طريق الاتصال الجنسي (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

مسببات عدوى TTV

وقد أدت العدوى التجريبية للشمبانزي والقردة إلى ظهور واختفاء الحمض النووي لـ TTV في مصل الدم لجميع القرود، ولم يصاحبها زيادة في نشاط ALT وAST أو تغيرات مورفولوجية مميزة لالتهاب الكبد الحاد.

تم توثيق حالات ظهور الحمض النووي لـ TTV واستمراره واختفائه اللاحق لدى المرضى. في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد بعد نقل الدم لا A ولا G، ارتبط ارتفاع وانخفاض عيارات فيروس TT بزيادة وانخفاض نشاط ALT وAST. مع تطبيع نشاط ناقلة الأمين، لم يتم الكشف عن فيروس TT. التأكيد غير المباشر على التوجه الكبدي لهذا الفيروس هو حقيقة أن فيروس TT يتم اكتشافه في أنسجة الكبد بتركيزات تتجاوز تلك الموجودة في مصل الدم بمقدار 10-100 مرة. في الوقت نفسه، تم الكشف عن استمرار طويل الأمد لـ TTV DNA (لمدة 22 عامًا) دون تغييرات بيوكيميائية ومورفولوجية في وظائف وبنية الكبد. يتم رفض إمكانية دمج الحمض النووي لـ TTV في جينوم الخلايا الكبدية حاليًا. في الوقت نفسه، لا يوجد تفسير للآلية التي تضمن الحفاظ على الفيروس على المدى الطويل في جسم الإنسان.

أعراض عدوى TTV

إن ارتفاع معدل اكتشاف فيروس TTV لدى مرضى التهاب الكبد الخاطف وتليف الكبد غير المحدد السبب (مجهول السبب)، قد أشار في البداية إلى دور هذا الفيروس في تطور التهاب الكبد الفيروسي الحاد ذي المسار الوخيم والنتائج المتكررة لتليف الكبد. ومع ذلك، لم تكشف العديد من الدراسات اللاحقة عن أي سمات سريرية لمسار التهاب الكبد بناءً على اكتشاف TTV، لذا فإن الدور المسبب لفيروس TT في تطور التهاب الكبد الحاد أو المزمن، وتليف الكبد، والورم الكبدي الأولي، يتطلب مزيدًا من الدراسة.

هناك أوصاف متفرقة لأعراض التهاب الكبد الحاد (TTV)، وخاصةً بعد نقل الدم، لدى المرضى البالغين. تتراوح فترة الحضانة من 6 إلى 12 أسبوعًا. يبدأ المرض بارتفاع في درجة حرارة الجسم، غالبًا إلى 38 درجة مئوية، وظهور متلازمة وهن الهضم، وزيادة في حجم الكبد، وفرط إنزيمات الدم - زيادة في نشاط إنزيمات ALT وAST وGGT، إلخ (كاندا ت.، 1999). في معظم الحالات، يظهر التهاب الكبد الحاد (TTV) بشكل يرقان.

يُلاحظ حدوث عدوى مشتركة لالتهاب الكبد TTV مع التهاب الكبد الفيروسي الآخر في كثير من الأحيان أكثر من الإصابة بفيروس TT الوحيد (Hayaski K. et al., 2000).

لا توجد منشورات في الأدبيات المتاحة فيما يتعلق بعدوى TTV عند الأطفال.

تشخيص عدوى TTV

يعتمد تشخيص عدوى TTV على الكشف عن الحمض النووي لـ TTV في مصل الدم (الكبد) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). لم تُحدد أهمية الأجسام المضادة لـ TTV بعد.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

كيف يتم الوقاية من عدوى TTV؟

يتم الوقاية من عدوى TTV بنفس الطريقة التي يتم بها الوقاية من التهاب الكبد الفيروسي الآخر.