عدوى الفيروس المضخم للخلايا

عدوى الفيروس المضخم للخلايا، أو الفيروس المضخم للخلايا، هو مرض مزمن أنثروبوني المنشأ من مسببات فيروسية، يتميز بمجموعة متنوعة من أشكال العملية المرضية من العدوى الكامنة إلى المرض المعمم المعبر عنه سريريًا.

رموز التصنيف الدولي للأمراض-10

• ب25. مرض الفيروس المضخم للخلايا.
• B27.1. داء وحيدات النوى الفيروسي المضخم للخلايا.
• B35.1. عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية.
• ب20.2. مرض مرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية مع مظاهر مرض الفيروس المضخم للخلايا.

ما الذي يسبب عدوى الفيروس المضخم للخلايا؟

تُسبب عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV، فيروس الهربس البشري من النوع 5)، والتي يمكن أن تُسبب عدوى متفاوتة الشدة. تُشبه هذه المتلازمة المعدية داء كثرة الوحيدات المعدية، ولكن لا يُصاحبها التهاب بلعومي واضح. تظهر أعراض موضعية حادة، بما في ذلك التهاب الشبكية، لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية، وبشكل أقل شيوعًا، بعد زراعة الأعضاء، ولدى مرضى آخرين يعانون من نقص المناعة. تحدث إصابة جهازية حادة لدى حديثي الولادة أو الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. تُعدّ زراعة الخلايا، والاختبارات المصلية، والخزعة، وتحديد المستضدات أو الأحماض النووية مفيدة للتشخيص المختبري. يُستخدم غانسيكلوفير وغيره من الأدوية المضادة للفيروسات في الحالات الشديدة من المرض، وخاصةً التهاب الشبكية.

ينتشر فيروس تضخم الخلايا على نطاق واسع. يُفرز المصابون بالفيروس في البول أو اللعاب لعدة أشهر؛ ويتواجد الفيروس في السوائل البيولوجية والدم؛ ويمكن أن تُسبب أعضاء المتبرع المرض لدى المتلقين المُعرَّضين للإصابة. تنتقل عدوى فيروس تضخم الخلايا عبر المشيمة أثناء الولادة. تزداد الإصابة لدى عامة السكان مع التقدم في السن: إذ يُصاب ما بين 60% و90% من البالغين بفيروس تضخم الخلايا. وتُلاحظ معدلات إصابة عالية لدى الفئات ذات المستويات الاجتماعية والاقتصادية المنخفضة.

ما هي أعراض الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا؟

يمكن أن تكون عدوى الفيروس المضخم للخلايا الخلقية كامنة، دون عواقب؛ وتسبب مرضًا يتجلى في الحمى والتهاب الكبد والالتهاب الرئوي، وفي الأطفال حديثي الولادة، تلف شديد في الدماغ؛ وتؤدي إلى ولادة جنين ميت أو الوفاة في الفترة المحيطة بالولادة.

يمكن أن تكون عدوى الفيروس المضخم للخلايا المكتسبة بدون أعراض؛ ويمكن أن تسبب مرضًا يتميز بالحمى (داء وحيدات النوى الفيروسي المضخم للخلايا)، والتهاب الكبد مع ارتفاع إنزيمات ناقلة الأمين، وزيادة الخلايا الليمفاوية غير النمطية المشابهة لداء وحيدات النوى المعدي، وتضخم الطحال.

قد تتطور متلازمة ما بعد التروية/ما بعد نقل الدم خلال أسبوعين إلى أربعة أسابيع من نقل منتجات الدم الملوثة بعدوى الفيروس المضخم للخلايا. وتستمر الحمى لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، ويتطور التهاب الكبد الفيروسي المضخم للخلايا.

لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، تُعد عدوى الفيروس المضخم للخلايا السبب الرئيسي للاعتلال والوفيات.

أما بالنسبة للمرضى المصابين بعدوى الفيروس المضخم للخلايا (سواءً المكتسبة أو التي تطورت نتيجة تنشيط مسبب مرض كامن)، فمن المحتمل أن تُصاب الرئتان والجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي والكلى. بعد زراعة الأعضاء، تحدث هذه المضاعفات في 50% من الحالات وتكون شديدة الخطورة. عادةً ما تظهر عدوى الفيروس المضخم للخلايا المعممة على شكل التهاب الشبكية والتهاب الدماغ وتقرحات في القولون أو المريء في المرحلة النهائية من الإيدز.

كيف يتم تشخيص الإصابة بفيروس تضخم الخلايا؟

يُشتبه في الإصابة بعدوى الفيروس المضخم للخلايا لدى الأفراد الأصحاء المصابين بمتلازمات شبيهة بمتلازمة كثرة الوحيدات، والأفراد الذين يعانون من نقص المناعة والذين يعانون من أعراض في الجهاز الهضمي أو الجهاز العصبي المركزي أو العين، والمواليد الجدد الذين يعانون من أعراض جهازية. يشمل التشخيص التفريقي لعدوى الفيروس المضخم للخلايا المكتسبة التهاب الكبد الفيروسي وداء كثرة الوحيدات المعدية. يُعد غياب التهاب البلعوم وتضخم العقد اللمفاوية، بالإضافة إلى رد الفعل السلبي للأجسام المضادة غيرية المغايرة، من السمات المميزة لداء كثرة الوحيدات الأولية الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا أكثر من فيروس إبشتاين بار. تساعد الاختبارات المصلية على التمييز بين عدوى الفيروس المضخم للخلايا والتهاب الكبد الفيروسي. لا يلزم تأكيد الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا في المختبر إلا في حالة التشخيص التفريقي مع أمراض أخرى تُسبب صورة سريرية مماثلة. يمكن عزل الفيروس المضخم للخلايا من البول وسوائل الجسم الأخرى والأنسجة. يمكن إفراز الفيروس المضخم للخلايا لعدة أشهر وسنوات بعد الإصابة، وهو ليس دليلاً على وجود عدوى نشطة. يُشار إلى حدوث انقلاب مصلي بتغير في عيار الأجسام المضادة للفيروس المضخم للخلايا. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، غالبًا ما تكون الخزعة ضرورية لإثبات وجود مرض ناتج عن الفيروس المضخم للخلايا؛ كما يُعدّ تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، الذي يسمح بتحديد الحمل الفيروسي، مفيدًا أيضًا. أما في الأطفال، فيمكن تأكيد التشخيص بإجراء مزرعة بول.

كيف يتم علاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا؟

في مرضى الإيدز، تُخفَّف أعراض التهاب الشبكية الناتج عن الفيروس المضخم للخلايا (CMV) بالأدوية المضادة للفيروسات. يتلقى معظم المرضى غانسيكلوفير ٥ ملغ/كغ وريديًا مرتين يوميًا لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، أو فالغانسيكلوفير ٩٠٠ ملغ فمويًا مرتين يوميًا لمدة ٢١ يومًا. إذا لم يُجدِ العلاج الأولي لعدوى الفيروس المضخم للخلايا نفعًا ولو لمرة واحدة، فيجب تغيير الدواء. بعد الجرعة الأولية، يجب أن يتلقى المريض علاجًا داعمًا أو مثبطًا بفالغانسيكلوفير ٩٠٠ ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا لوقف تطور المرض. يُعد العلاج الداعم لعدوى الفيروس المضخم للخلايا بفالغانسيكلوفير ٥ ملغ/كغ وريديًا مرة واحدة يوميًا مفيدًا في منع الانتكاسات. كبديل، يمكن استخدام فوسكارنت مع غانسيكلوفير أو بدونه، بجرعة ابتدائية ٩٠ ملغ/كغ وريديًا كل ١٢ ساعة لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، يليها علاج داعم بجرعة ٩٠-١٢٠ ملغ/كغ وريديًا مرة واحدة يوميًا. الآثار الجانبية لدواء فوسكارنت الوريدي كبيرة، وتشمل سمية كلوية، ونقص كالسيوم الدم، ونقص مغنيسيوم الدم، ونقص بوتاسيوم الدم، وفرط فوسفات الدم، وتأثر الجهاز العصبي المركزي. يزيد العلاج المشترك بغانسيكلوفير وفوسكارنت من خطر الآثار الجانبية. يُعالج سيدوفير بعدوى الفيروس المضخم للخلايا بجرعة ابتدائية مقدارها 5 ملغ/كغ وريديًا مرة واحدة أسبوعيًا لمدة أسبوعين، يليها إعطاء الدواء مرة كل أسبوعين (جرعة المداومة). فعاليته مماثلة لفعالية غانسيكلوفير أو فوسكارنت. استخدام سيدوفير محدود بسبب الآثار الجانبية الكبيرة، مثل الفشل الكلوي. لتقليل السمية الكلوية، يجب إعطاء بروبينسيد مع كل جرعة، ويجب ترطيب الجسم. تجدر الإشارة إلى أن بروبينسيد نفسه قد يسبب آثارًا جانبية كبيرة (طفح جلدي، حمى، صداع).

لعلاج المرضى لفترات طويلة، يمكن استخدام غرسات العين المحتوية على غانسيكلوفير. تُعد الحقن داخل العين في الجسم الزجاجي مفيدة عند عدم فعالية التدابير العلاجية الأخرى أو عند موانع استخدامها (العلاج غير الفعال). يشمل علاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا حقن غانسيكلوفير أو فوسكارنت. قد تشمل الآثار الجانبية المحتملة لهذا العلاج سمية الشبكية، ونزيف الجسم الزجاجي، والتهاب باطن العين، وانفصال الشبكية، ووذمة حليمة العصب البصري، وتكوين الساد. قد يؤدي سيدوفير إلى التهاب القزحية أو انخفاض ضغط العين. ولكن حتى مع هذا العلاج، يحتاج المرضى إلى استخدام الأدوية المضادة للفيروسات بشكل جهازي لمنع تلف العين الثانية أو الأنسجة خارج العين. بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة مستوى الخلايا الليمفاوية CD4+ إلى أكثر من 200 خلية/ميكرولتر مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الجهازية يسمح بالحد من استخدام غرسات العين.

تُستخدم الأدوية المضادة لفيروس تضخم الخلايا لعلاج حالات أشد من التهاب الشبكية، إلا أن فعاليتها أقل بكثير من علاج التهاب الشبكية. يُستخدم غانسيكلوفير مع الغلوبولين المناعي لعلاج الالتهاب الرئوي الفيروسي المضخم للخلايا لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة نخاع العظم.

الوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا ضرورية لمتلقي الأعضاء الصلبة والخلايا المكونة للدم. وتُستخدم الأدوية المضادة للفيروسات نفسها.

ما هو تشخيص الإصابة بفيروس تضخم الخلايا؟

تُعدّ عدوى الفيروس المضخم للخلايا ذات تشخيص إيجابي إذا شُخّصت مبكرًا حالات الالتهاب الرئوي الفيروسي المضخم للخلايا، والتهاب المريء، والتهاب القولون، والتهاب الشبكية، واعتلال الأعصاب المتعدد، وبدأ العلاج المُوجِّه للسبب في الوقت المناسب. يؤدي الاكتشاف المتأخر لأمراض الشبكية الفيروسية المضخمة للخلايا، وتطور تلفها الشامل، إلى فقدان البصر بشكل دائم أو فقدانه تمامًا. كما يُمكن أن يُسبب تلف الفيروس المضخم للخلايا في الرئتين والأمعاء والغدد الكظرية والدماغ والحبل الشوكي إعاقة لدى المرضى أو الوفاة.