داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

داء موكوبوليساكاريدوز من النوع السادس (المرادفات: نقص الليزوزومات م-أسيتيل غالاكتوزامين-4-سلفاتاز، نقص أريل سلفات ب، متلازمة ماروتو لامي).

داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس هو اضطراب جسمي متنحٍ يتميز بأعراض سريرية شديدة أو خفيفة؛ وهو مشابه لمتلازمة هيرلر ولكنه يختلف عنها في الحفاظ على الذكاء.

رمز التصنيف الدولي للأمراض-10

• E76 اضطرابات في استقلاب الجليكوز أمينوغليكان.
• E76.2 موكوبوليساكاريدوز أخرى.

علم الأوبئة

وينتشر هذا المرض في جميع أنحاء العالم، ويصل متوسط الإصابة به بين السكان إلى 1 لكل 320 ألف ولادة حية.

أسباب ومسببات داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس

داء عديد السكاريد المخاطي السادس هو مرض تقدمي جسمي متنحٍّ، ناتج عن طفرات في الجين الهيكلي للليزوزوم N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (أريل سلفات ب)، وهو إنزيم يشارك في تحلل كبريتات الديرماتان. يقع جين أريل سلفات ب، ARSB، على الذراع الطويلة للكروموسوم 5 - 5qll-ql3.

تعد الطفرة غير الموصوفة سابقًا، R152W (27.8%)، شائعة نسبيًا بين المرضى الروس.

أعراض داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس

هناك ثلاثة أشكال سريرية، تختلف في شدة المظاهر السريرية: شديدة، خفيفة ومتوسطة.

في المرضى المصابين بمتلازمة ماروتو-لامي الشديدة، تظهر الأعراض الأولى للمرض عادةً في عمر سنتين وتصبح واضحة في عمر 6-8 سنوات. الأعراض الرئيسية هي عتامة القرنية، وملامح الغرغولية، وقصر الرقبة، وضخامة الرأس، والفم نصف المفتوح، وتيبس المفاصل الكبيرة والصغيرة، وعيوب القلب المكتسبة، واستسقاء الرأس المتصل، وأعراض خلل التنسج المتعدد. تتشابه الأشكال الخفيفة والمتوسطة من متلازمة ماروتو-لامي مع متلازمة شاي. أكثر أعراض هذا المرض شيوعًا هو اعتلال النخاع الشوكي العنقي الناتج عن نقص تنسج السن. يعاني معظم المرضى من تشوه خفيف في الصدر وتشوه يشبه المخلب في اليدين. تضخم الكبد والطحال شائع، بينما يكون تضخم الطحال المعزول أقل شيوعًا. وكقاعدة عامة، لا يتأثر ذكاء المرضى. في أغلب الحالات يحدث تدهور في الرؤية والسمع، واضطرابات في بنية مينا الأسنان، وتوسع كيسي في الأكياس السنية، وسوء الإطباق، وعيوب اللقمة، وفرط تنسج اللثة.

تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس

التشخيصات المختبرية

لتأكيد تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي السادس، يُحدَّد مستوى إفراز غليكوز أمينوغليكان في البول، ويُقاس نشاط إنزيم أريل سلفاتاز ب. يزداد إفراز الغليكوز أمينوغليكان في البول، ويُلاحَظ فرط إفراز كبريتات الديرماتان. يُقاس نشاط إنزيم أريل سلفاتاز ب في كريات الدم البيضاء أو مزرعة الخلايا الليفية الجلدية باستخدام ركيزة كروموجينية اصطناعية.

يُمكن تشخيص ما قبل الولادة بقياس نشاط إنزيم أريل سلفاتاز ب في خزعة الزغابات المشيمية في الفترة من 9 إلى 11 أسبوعًا من الحمل، و/أو تحديد مستوى الغليكوز أمينوغليكان في السائل الأمنيوسي في الفترة من 20 إلى 22 أسبوعًا من الحمل. بالنسبة للعائلات التي لديها نمط وراثي معروف، يُمكن إجراء تشخيص الحمض النووي في مرحلة مبكرة من الحمل.

التشخيص التفريقي

يتم إجراء التشخيص التفريقي داخل مجموعة داء الموكوبوليساكاريدوز ومع أمراض تخزين الليزوزومات الأخرى: داء الموكوليبيدوسيس، داء الجلاكتوزياليدوز، داء السياليدوز، داء المانوزيدوز، داء الفوكوزيدوز، داء جانجليوزيدوز GM1.

علاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس

دواء ناغلازيمي (بيومارين) مُسجَّل في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية لعلاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس (متلازمة ماروتو-لامي). وقد أظهرت التجارب السريرية تحسنًا في العديد من مؤشرات هذا المرض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]