داء عديد السكاريد المخاطي ، من النوع الرابع

نوع داء عديد السكاريد المخاطي IV (المرادفات: تفتقر اللبن-6-سلفاتاز، ونقص بيتا غالاكتوزيداز، متلازمة موركيو، IVA داء عديد السكاريد المخاطي، داء عديد السكاريد المخاطي IVB).

[1]

علم الأوبئة

تم العثور على المرض في جميع أنحاء العالم ، ومتوسط تواتر المرض بين السكان هو 1 لكل 40،000 ولادة حية.

[2], [3], [4], [5]

الأسباب داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

داء عديد السكاريد المخاطي IV - راثي متنحي التدريجي مرض غير متجانسة وراثيا الناتجة عن الطفرات في الجينات ترميز اللبن-6-sulphatase (N-acetylgalactosamine-6-sulphatase)، التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي للكبريتات كيراتان وكبريتات شوندروتن، أو في جين بيتا غالاكتوزيداز (هذا النموذج هو البديل أليلية GML-الداء الغانغليوزيدي) مما يؤدي إلى مظهر من مظاهر IVA داء عديد السكاريد المخاطي وIVB على التوالي داء عديد السكاريد المخاطي. الجين N-أسيتيل غالاكتوزامين-6-سلفاتاز - GALNS - تقع على الذراع الطويلة من كروموسوم 16 - 16q24.3. بين الطفرات مغلطة 148 حساب الطفرات المعروفة 78.4٪، طفرة هراء - 5٪ الحذف بسيطة - 9.2٪ الحذف كبيرة وتدرج - 4٪. 26.4٪ من الطفرات وجدت في dinucleotides. الجينات بيتا غالاكتوزيداز - من GBS - تقع على الذراع القصير للكروموسوم 3 - Zr21.

[6], [7]

الأعراض داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

في كل أنواع فرعية لاحظت متلازمة موركيو تأخر النمو، تغيم القرنية، واضطرابات الهيكل العظمي (تقوس العمود الفقري، منقلب تشوه الصدر، خلع جزئي للمفاصل الورك)، الأبهر قلس الصمام والمخابرات المخزنة.

عادة عديد السكاريد المخاطي IVA هو أكثر شدة من IVB داء عديد السكاريد المخاطي. التشوه الفرجي للمفاصل ، وحداب ، وتأخر النمو مع تقصير الجذع والرقبة واضطرابات المشي هي الأعراض الأولى المميزة لمتلازمة Morkio. غيره من الاضطرابات شيوعا التي تواجهها في هذا المرض - عتامة القرنية طفيف، والزرق، وأسنان صغيرة مع هيكل المينا المتضررة، وتسوس متعددة، ضخامة الكبد و الطحال، وأمراض القلب صمامي التي تؤثر بشكل رئيسي الصمام الأبهري. نقص تنسج العانة مع ضعف الجهاز الرعوي يمكن أن يؤدي إلى خلع جزئي خارج الأذنين واعتلال النخاع في العمود الفقري العنقي.

إستمارات

هناك نوعان فرعيان من داء عديد السكاريد المخاطي ، النوع الرابع: داء عديد السكاريد المخاطي IVA وداء عديد السكاريد المخاطي IVB ، والتي تختلف في عيوبها البيوكيميائية الأساسية.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

التشخيص داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

لتأكيد ويتم تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي IV لتحديد مستوى إفراز الجليكوسامينوجليكان البول وقياس نشاط الليزوزومية N-أسيتيل غالاكتوزامين-6-سلفاتاز وبيتا غالاكتوزيداز. في حالة داء عديد السكاريد المخاطي (IV) ، وكقاعدة عامة ، لوحظ إفراز الكلي من glycosaminoglycans في البول وزيادة فرط إفراز كبريتات الكيراتان. ومع ذلك ، من المعروف أن الحالات دون فرط التكثيف من كبريتات الكيراتان. يقاس نشاط الإنزيم في كريات الدم البيضاء أو ثقافة الخلايا الليفية الجلدية باستخدام ركيزة فلوروجينية اصطناعية.

التشخيص قبل الولادة ممكن من خلال قياس نشاط انزيم في زغابة المشيمي خزعة في الحمل 9-11 أسابيع و / أو تحديد الطيف من الجليكوسامينوجليكان في السائل الذي يحيط بالجنين في 20-22 أسبوعا من الحمل. بالنسبة للعائلات التي لديها نمط وراثي معروف ، من الممكن إجراء تشخيص الحمض النووي في المراحل المبكرة من الحمل.

[15], [16], [17]

تشخيص متباين

ويتم التشخيص التفريقي في غضون مجموعة داء عديد السكاريد المخاطي، ومع غيرها من اضطرابات تخزين الليزوزومية: داء شحمي مخاطي، galaktosialidozom، sialidosis، mannozidozom، الداء الفوكوزيدي، GM1-الداء الغانغليوزيدي.

علاج او معاملة داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

لا يتم تطوير الأساليب الفعالة. يتم تنفيذ العلاج أعراض. ويجري تطوير الدواء لعلاج الانزيم البديل ويخضع للمرحلة الثانية من التجارب السريرية.