باكليتاكسيل جين

واحدة من ممثلي الأدوية المضادة للورم والمناعة على أساس باكليتاكسيل هو باكليتاكسيل-جين - حل حقن المصنعة من قبل شركة الأدوية الهندية "جينوم Biotech الجندي. المحدودة ».

[1], [2], [3]

دواعي الإستعمال باكليتاكسيل جين

تستخدم مضادات الأورام المخدرات باكليتاكسيل جين كجزء من العلاج الكيميائي للسرطان من المبيض، والثدي، وسرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة، ساركوما كابوزي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

[4], [5], [6], [7]

الافراج عن النموذج

يتم إنتاج العامل المضاد للورم Paclitaxel-jen كمحلول حقن للحقن الوريدي.

ويمثل المستحضر paclitaxel المكون النشط ، والمحتوى في 1 مل هو 6 ملغ.

من بين المكونات الإضافية ، هناك كمية معينة من حامض الستريك ، وزيت الريسين ، وكحول تحويلي الكحولية.

[8], [9],

الدوائية

يعتبر الدواء ممثل نموذجي من الأدوية antitumotic تثبيط antitumor. يرتبط مبدأ تأثيره العلاجي بالتدخل في عملية انقسام الخلايا. Paclitaxel-jen ينشط مجموعة من microtubes من dimiers dimoles ، تطبيع العمليات الحالية ويحول دون إزالة البلمرة ، إحباط توازن dimers والبوليمرات على جانب الأخير.

باكليتاكسيل جين يشارك في تحريض تشكيل الشاذة جمع أنابيب متناهية الصغر للدورة الخلية واستفزاز تشكيل متعددة "راي" الأنابيب الصغيرة في الفترة الإنقسامية، مما تسبب في توقف دورة حياة G² المرحلة أو M-المرحلة.

نتيجة لتأثيرات Paclitaxel-jen ، يتم تشغيل تشكيل مغزل الانقسام الفتيلي. تتوقف الخلية الورمية عن الانقسام ، الهيكل العظمي للخلية وحركتها ، وتكسر عمليات الحركة داخل الخلايا ونقل النبضات النفاذية ، التي تؤدي مجتمعة إلى موت الخلية السرطانية.

[10], [11], [12], [13]

الدوائية

تم دراسة الخصائص الحركية للـ paclitaxel-jen باستخدام التسريب في الوريد لمدة ثلاث ساعات في محلول ما بين 135-175 مجم لكل متر مربع.

بلغ متوسط حجم التوزيع 198-688 لتر لكل متر مربع. يتم تقليل محتوى المكون النشط في مجرى الدم وفقًا لمنحنى ذو مرحلتين. زيادة الجرعة يؤدي إلى تطوير الاعتماد غير الخطية.

 زيادة الجرعة بنسبة 30 ٪ يؤدي إلى زيادة في تركيز الحد و AUC بنسبة 75 ٪ و 81 ٪ على التوالي.

لا تؤدي الحقن المتكررة المتكررة إلى تراكم المكون الفعال.

يمكن أن يتراوح الارتباط مع بروتينات البلازما من 89 إلى 98٪.

تخدير مع سيميتيدين ، رانيتيدين ، ديكساميثازون ، ديفينهيدرامين ليس له أي تأثير على ارتباط المكون النشط بالبروتينات.

لم يتم دراسة العمليات الأيضية بما فيه الكفاية ، ولكن من المعروف أن تفاعلات التحول البيولوجي تحدث في الكبد بتكوين منتجات نهائية هيدروكسيلية. يحدث عمر النصف من المادة الفعالة في غضون 3-52.7 ساعة ، مع متوسط إزالة من 11.6-24 لتر في الساعة لكل متر مربع.

إزالة الدواء يحدث من خلال الصفراء.

[14], [15], [16], [17], [18]

الجرعات والإدارة

قبل التخفيف يتم تخفيف محلول باكليتاكسيل-جين في محلول جلوكوز أو محلول ملحي بنسبة 5٪ يحتوي على 0.3-1.2 ملغ من باكليتاكسيل في 1 مل.

عادي جرعة باكليتاكسيل جين - 175 ملغ لكل متر مربع: 3 ساعات ضخ كل ثلاثة أسابيع (إذا كان المحتوى الصفائح الدموية في تدفق الدم مساوية أو أعلى من 100 ألف، والعدد المطلق للعدلات يساوي أو أكبر من 1500 في 1 mm³، وفي غيره من ضروب المعاملة الحالات. تأجيل التدابير حتى استرداد تعداد الدم). إذا تم الكشف عن العلاج الأولي للمريض العدلات قوية (العدلات المطلق عد أقل من 500 رقم 1 mm³) لمدة أسبوع أو أكثر، أو يحدث العدلات على خلفية من الالتهابات، وجرعة باكليتاكسيل جين بنسبة 20٪.

قبل علاج Paclitaxel-jen ، يتم وصف المرضى بالتخدير ، والذي يتضمن استخدام:

• هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال ، 20 ملغ ديكساميثازون في العضل أو عن طريق الفم لمدة 12 ساعة و 6 ساعات قبل ضخ باكليتاكسيل) ؛
• مضادات الهيستامين (على سبيل المثال ، 50 ملغ من ديفينهيدرامين وريدياً في الوريد لمدة نصف ساعة قبل ضخ باكليتاكسيل) ؛
• حاصرات المخدرات لمستقبلات الهيستامين h (على سبيل المثال ، 300 ملغ من السيميتيدين أو 50 ملغ من رانيتيدين عن طريق الوريد نصف ساعة قبل ضخ باكليتاكسيل).

يتم تنفيذ حقن باكليتاكسيل-جين باستخدام مرشح غشاء مدمج في نظام التسريب بخلايا لا يزيد عرضها عن 0.22 ميكرومتر. يجب ألا يستخدم النظام أجزاء مصنوعة من البولي فينيل كلورايد.

[26], [27], [28]

استخدم باكليتاكسيل جين خلال فترة الحمل

معالجة باكيليتاكسيل-جين وفترات الحمل والرضاعة الطبيعية غير متوافقة.

موانع

لا يوصف العلاج باكليتاكسيل-جين:

• مع ميل إلى فرط الحساسية للدواء.
• مع قلة العدلات الكبيرة (أقل من 1500/1 ملم) ؛
• مرضى الحوامل والمرضعات.

[19], [20], [21],

آثار جانبية باكليتاكسيل جين

إن محلول التسريب Paclitaxel-jen في جرعة قياسية مع التسريب المختص عادة لا يتسبب في آثار جانبية. يمكن أن يتجلى تأثير سامة عن طريق الظلم من وظيفة المكونة للدم. تم العثور على العدلات حوالي 8-11 أيام ، وفي اليوم 22 يتم تطبيع العد العدسة. تم العثور على قلة العدلات الكبيرة في 27 ٪ من المرضى: فهي قصيرة الأجل ولا يؤدي إلى ظهور مضاعفات المعدية. فقط في 1 ٪ من الحالات ، فإن مدة درجة كبيرة من قلة العدلات من الدرجة الرابعة هي أكثر من أسبوع واحد.

تم العثور على ظهور حالات معقدة من نقص الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يعانون من احتياطيات منخفضة المكونة للدم (مع الانبثاث العظام متعددة ، ودورات العلاج الكيميائي المتكررة).

لمنع تطور المضاعفات المكونة للدم خلال فترة العلاج ، يجب ملاحظة باكليتاكسيل-جين التغيرات الأسبوعية في عدد الدم ، وفي وجود مؤشرات ، خفض كمية ضخ الدواء.

من أجل منع ردود الفعل الحساسة ، يتم إجراء التهيؤ المسبق أولاً. هذا يسمح لتقليل خطورة هذه التفاعلات إلى 3٪.

العلامات الأولية لفرط الحساسية في شكل ضيق التنفس وارتفاع ضغط الدم ، وألم في الصدر تنشأ في بداية التسريب (في الدقيقة الثالثة إلى العاشرة). إذا اتخذت تدابير لمنع الحساسية في الوقت المناسب ، فلا داعي لوقف مقدمة التسريب.

في 3 ٪ من المرضى ، قد تحدث بطء القلب ، وانخفاض 22 ٪ في ضغط الدم. هذه الحالات ليست عذرا للعلاج الإضافي أو وقف التسريب.

لمنع الاضطرابات المحتملة ، يجب وصف مخطط القلب الكهربائي قبل التسريب وخلال دورة العلاج الكيميائي.

باكليتاكسيل-جين هو السمية العصبية ويمكن أن تثير تطور اعتلالات الأعصاب الحسية الطرفية.

في 60 ٪ من المرضى هناك آلام في العضلات والمفاصل.

الحاصة هي نموذجية من معظم المرضى الذين يخضعون للعلاج مع باكليتاكسيل-جين.

وبالإضافة إلى ذلك ، خلال العلاج الكيميائي لل Paclitaxel-jen ، قد تحدث مؤشرات على عسر الهضم ، التهاب الفم ، والتغيرات في نشاط transaminase الكبدية وزيادة في كمية البيليروبين.

[22], [23], [24], [25]

جرعة مفرطة

علامات الجرعة الزائدة هي:

• ظهور وذمة ؛
• أحاسيس مؤلمة
• احمرار في موقع الحقن.
• حالة الضعف
• عسر الهضم.
• انخفاض في ضغط الدم
• تباطؤ معدل ضربات القلب.
• طفح جلدي
• الإحساس بالحكة المحلية.

يمكن العثور على التشخيص: اضطهاد وظيفة نخاع العظم ، التهاب الغشاء المخاطي ، الاعتلال العصبي المحيطي.

عندما يتم وصف جرعة زائدة من علاج الأعراض ، لأنه لا يوجد دواء خاص مع خصائص الترياق.

[29], [30], [31],

التفاعلات مع أدوية أخرى

مزيج من باكليتاكسيل-جين مع سيسبلاتين يؤدي إلى زيادة كبت النواة.

استخدام الكيتوكونازول يمكن أن تحول دون تفاعلات الأيض من باكليتاكسيل.

يمكن أن يزيد محتوى الدوكسوروبيسين في مصل الدم مع إدخال باكليتاكسيل أولاً ، ثم دوكسوروبيسين.

الاستعدادات من هرمون التستوستيرون ، كيرسيتين ، استراديول ، حمض الريتينويك تمنع تشكيل hydroxypaclitaxel "في المختبر". نتيجة للخلط مع أدوية مثل الركائز ، مثبطات ومحفزات CYP 2C8 و CYP 3A4 ، قد تختلف الخصائص الحركية لـ paclitaxel-jen "in vivo".

[32], [33], [34]

شروط التخزين

يتم تخزين Paclitaxel-jen في ثلاجة ، مما يوفر قيم ثابتة لدرجة الحرارة من +2 درجة مئوية إلى +8 درجة مئوية. يجب تعتيم موقع التخزين وعدم إمكانية وصول الأطفال إليه.

[35], [36], [37]

مدة الصلاحية

يتم تخزين حزم مع باكليتاكسيل-جين تصل إلى 2 سنوات.

[38], [39], [40], [41], [42]