أفيكس

يوصف أفيكس عندما يكون من الضروري منع المظاهر الخثارية تصلب الشرايين.

دواعي الإستعمال أفيكسا

يوصف أفيكس عندما يكون من الضروري منع المظاهر الخثارية تصلب الشرايين:

• المرضى الذين أصيبوا باحتشاء عضلة القلب (يوصف Avix على الفور لعدة أيام ولمدة خمسة وثلاثين يومًا)، والسكتة الدماغية الإقفارية (يوصف العلاج لمدة أسبوع وستة أشهر)، وأيضًا إذا أظهرت التشخيصات أن الشرايين الطرفية تعاني من مرض؛
• مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة غير المرتبطة بارتفاع القطعة ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب غير المرتبط بموجة Q). ويشمل ذلك أيضًا المرضى الذين خضعوا لتركيب دعامة خلال عملية جراحية مثل رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد، مع حمض أسيتيل الساليسيليك؛
• المرضى الذين أصيبوا بنوبة قلبية حادة مع ارتفاع القطعة ST (حمض أسيتيل الساليسيليك مجتمعًا) أثناء العلاج الدوائي القياسي، إذا كان العلاج المحلل للخثرة ضروريًا.

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء Avix على شكل أقراص مغلفة بغشاء رقيق.

الدوائية

يثبط كلوبيدوغريل انتقائيًا ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبل الصفائح الدموية، ومن ثمّ تنشيط مركب GPIIb/IIIa بوساطة ADP، مما يثبط تراكم الصفائح الدموية. ويُعد التحول الحيوي للكلوبيدوغريل ضروريًا لتثبيط تراكم الصفائح الدموية.

كما يعمل كلوبيدوجريل أيضًا على تثبيط تراكم الصفائح الدموية، والذي يتأثر بمستقبلات أخرى، عن طريق منع تعزيز تنشيط الصفائح الدموية بواسطة ADP المنطلق.

يُعدّل كلوبيدوغريل مستقبلات ADP في الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه. ونتيجةً لذلك، تتغير الصفائح الدموية بشكل دائم (طالما استمرت الدفعة المُعدّلة من الصفائح الدموية). وتعود وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية عند تجديدها بالكامل. مع تكرار جرعة 75 ملغ يوميًا، حدث تثبيط ملحوظ لتجمع الصفائح الدموية الناتج عن ADP منذ اليوم الأول. ازدادت النتائج بشكل مطرد واستقرت بين ثلاثة أيام وأسبوع. اتسمت حالة الثبات بمستوى تثبيط متوسط، والذي لوحظ عند استخدام جرعة 75 ملغ يوميًا، وتراوح بين 40% و60%. عاد تجمع الصفائح الدموية وزمن النزف تدريجيًا إلى القيم الأساسية، غالبًا في غضون خمسة أيام بعد إيقاف العلاج.

الدوائية

يُمتص كلوبيدوجريل بسرعة بعد جرعات فموية متكررة تصل إلى 75 ملغ. ومع ذلك، يبقى المركب الأصلي في البلازما بتركيزات منخفضة جدًا، أقل من الحد الكمي (0.00025 ملغ/لتر) بعد ساعتين. وكما هو موضح من نتائج إفراز كلوبيدوجريل في البول، يمتص الجسم نصفه على الأقل. يستقلب الكبد كلوبيدوجريل على نطاق واسع. يدور المستقلب الرئيسي، الذي يمثل 85٪ من المركب، في البلازما. هذا المستقلب هو مشتق من حمض الكربوكسيل وهو غير نشط. تحدث ذروة مستويات البلازما لهذا المستقلب في غضون ساعة واحدة بعد الإعطاء. يبلغ مستوى الذروة حوالي 3 ملغ/لتر بعد تناول جرعة فموية من 75 ملغ. يتم الحصول على المستقلب النشط، وهو مشتق ثيول، بعد أكسدة كلوبيدوجريل إلى 2-أوكسو-كلوبيدوجريل، متبوعًا بالتحلل المائي. يتم تنظيم مرحلة الأكسدة بشكل أساسي بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 2B6 و 3A4، وبدرجة أقل بواسطة 1A1 و 1A2 و 2C19.

[ 1 ]

الجرعات والإدارة

الجرعة القياسية من أفيكس هي 75 ملغ مرة واحدة يوميًا. في حالات متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع القطعة ST (وجود ذبحة صدرية غير مستقرة أو احتشاء عضلة القلب دون ظهور موجة Q في تخطيط كهربية القلب)، تكون جرعات التحميل المفردة الأولى 300 ملغ، ثم تُؤخذ 75 ملغ مرة واحدة يوميًا (بالإضافة إلى حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات تتراوح بين 75 و325 ملغ يوميًا). قد تؤدي الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك إلى نزيف، لذا لا يُنصح بتناوله بكميات تزيد عن 100 ملغ. تختلف مدة العلاج باختلاف الحالة؛ ولم يُحدد الخيار الأمثل حتى الآن. في الممارسة الطبية، هناك حالات شائعة يستمر فيها العلاج بأفيكس لمدة عام، ويتحقق أقصى تأثير بعد ثلاثة أشهر من الجرعة الأولى من الدواء. ينبغي على مرضى احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع القطعة ST تناول ٧٥ ملغ من دواء أفيكس يوميًا، بجرعة تحميل واحدة مبدئيًا مقدارها ٣٠٠ ملغ مع حمض أسيتيل الساليسيليك (مع أو بدون مُذيبات الخثرة). لا تُستخدم جرعة تحميل كلوبيدوغريل عند بلوغ المريض سن الخامسة والسبعين. يجب البدء بالعلاج المركب في أسرع وقت ممكن بعد ظهور الأعراض، ويجب أن تستمر مدته شهرًا واحدًا على الأقل. في حال استخدام كلوبيدوغريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك لأكثر من شهر في هذا المرض، فلم تُدرس آثاره في الممارسة الطبية بعد.

[ 5 ]، [ 6 ]

استخدم أفيكسا خلال فترة الحمل

لم تُدرس العلوم الحديثة تأثير أفيكس على مسار الحمل بعد، لذا لا ينصح الأطباء بتناوله أثناء الحمل. كما لم تُدرس تفاصيل وصول الدواء إلى حليب الأم، لذا لا يُنصح بتناول أفيكس أثناء الرضاعة أيضًا.

موانع

موانع استعمال دواء افيكس هي وجود:

• فرط الحساسية لمكونات الدواء؛
• فشل الكبد الشديد؛
• النزيف الحاد (قرحة هضمية، نزيف داخل الجمجمة)؛
• عدم تحمل الجلاكتوز الوراثي، نقص لاكتاز اللاب، سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز؛
• فترة الحمل والرضاعة؛
• هذا الدواء ممنوع للأطفال.

[ 2 ]

آثار جانبية أفيكسا

الأثر الجانبي الأكثر شيوعا لهذا الدواء هو النزيف.

من أجل تصنيف الآثار الجانبية، يتم تقديم الفئات التالية: غالبًا (من مرة واحدة في 100 تطبيق إلى مرة واحدة في عشرة تطبيقات)، أحيانًا (من مرة واحدة في ألف تطبيق إلى مرة واحدة في مائة تطبيق)، نادرًا (مرة واحدة في عشرة آلاف تطبيق - مرة واحدة في ألف تطبيق)، نادرًا جدًا (مرة واحدة في أكثر من عشرة آلاف تطبيق).

الآثار الجانبية لدواء افكس، مصنفة حسب أنظمة الأعضاء المختلفة.

الآثار الجانبية لدواء افكس على الدم والجهاز الليمفاوي:

• نادرًا ما يمكن ملاحظة نقص الصفيحات الدموية، ونقص الكريات البيض، وفرط الحمضات؛
• يعد نقص العدلات نادرًا، كما هو الحال مع نقص العدلات الشديد؛
• نادرة جدًا - وجود فرفرية نقص الصفيحات الخثارية، فقر الدم اللاتنسجي، قلة الكريات الشاملة، ندرة المحببات، قلة الصفيحات الشديدة، قلة المحببات، فقر الدم.

الآثار الجانبية لدواء افكس على الجهاز المناعي:

• حالات داء المصل وردود الفعل التحسسية نادرة جدًا.

قد تشمل الآثار الجانبية لدواء Avix اضطرابات نفسية:

• في حالات نادرة جدًا، قد تحدث الهلوسة والارتباك.

الآثار الجانبية لدواء افكس على الجهاز العصبي:

• نادرًا، نتيجة تناول الدواء، قد يعاني المريض من نزيف داخل الجمجمة (في حالات نادرة للغاية، قد تكون النتيجة مميتة)، صداع، تنمل، دوار؛
• في حالات نادرة جدًا، قد تظهر الآثار الجانبية للدواء في شكل تغيرات في أحاسيس التذوق.

قد تظهر الآثار الجانبية لدواء افيكس في أمراض العين:

• ليس من الشائع رؤية نزيف في منطقة مقلة العين (وجود الملتحمة، العين، الشبكية).

الآثار الجانبية لدواء افيكس في أمراض الأذن والمتاهة:

• الدوخة نادرة.

الآثار الجانبية لدواء افكس التي تؤدي إلى اضطرابات الأوعية الدموية:

• نتيجة تناول الدواء، تكون الأورام الدموية شائعة؛
• وفي حالات نادرة جدًا، قد تحدث نزيفات كبيرة، ونزيف من الجروح، والتهاب الأوعية الدموية، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

الآثار الجانبية لدواء افيكس - اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

• نزيف الأنف أمر شائع؛
• في حالات نادرة جدًا، من الممكن حدوث نزيف في الجهاز التنفسي (نفث الدم، نزيف رئوي)، تشنج قصبي، والتهاب رئوي خلالي.

الآثار الجانبية لدواء افيكس والتي تظهر في اضطرابات الجهاز الهضمي:

• النزيف المعوي والإسهال وألم البطن وعسر الهضم هي أعراض شائعة
• في فئة "نادراً"، يتم ملاحظة قرحة المعدة والاثني عشر، والتهاب المعدة، والقيء، والغثيان، والإمساك، وانتفاخ البطن، وما إلى ذلك؛
• نادرًا - نزيف خلف الصفاق؛
• في حالات نادرة جدًا، قد يحدث نزيف في الجهاز الهضمي ونزيف خلف الصفاق (حتى أنه قد يكون مميتًا)، والتهاب البنكرياس، والتهاب القولون (تقرحي أو لمفاوي)، والتهاب الفم.

الآثار الجانبية لدواء افيكس التي تؤثر على الجهاز الكبدي الصفراوي:

• نادرة جدًا - مظاهر فشل الكبد الحاد، التهاب الكبد، نتائج غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد

الآثار الجانبية لدواء افكس على الجلد والأنسجة تحت الجلد:

• النزيف تحت الجلد متكرر؛
• مظاهر نادرة من الطفح الجلدي والحكة والنزيف داخل الجلد (الأرجواني)؛
• تشمل الحالات النادرة جدًا التهاب الجلد الفقاعي (انحلال البشرة السام، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والحمامي المتعددة الأشكال)، والوذمة الوعائية، والطفح الجلدي، والشرى، والأكزيما، والحزاز المسطح.

الآثار الجانبية لدواء افكس التي تؤثر على الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة والعظام:

• في حالات نادرة جدًا، من الممكن وجود نزيف في الجهاز العضلي الهيكلي (نزيف المفصل)، والتهاب المفاصل، وآلام المفاصل، وآلام العضلات.

الآثار الجانبية لدواء افكس التي تؤثر على عمل الكلى والجهاز البولي:

• البول الدموي نادر الحدوث؛
• تعتبر مظاهر التهاب كبيبات الكلى وارتفاع مستويات الكرياتينين في الجهاز الدوري نادرة جدًا.

الأعراض الجانبية لدواء افكس والتي تتجلى في الحالة العامة وردود الفعل أثناء مهمة الإعطاء:

• من الشائع حدوث نزيف في موقع الحقن؛
• من النادر جدًا رؤية الحمى لدى المرضى الذين يتناولون أفيكس.

الآثار الجانبية لدواء افكس التي أثرت على الفحوصات المخبرية:

• في حالات نادرة، قد تزيد مدة حدوث النزيف، وقد ينخفض عدد الخلايا المتعادلة والصفائح الدموية في جسم المريض.

[ 3 ]، [ 4 ]

جرعة مفرطة

بما أن التأثير الجانبي الرئيسي لدواء أفيكس هو النزيف، فإن تناول جرعة زائدة من الدواء، وبالتالي مادته الفعالة الرئيسية - كلوبيدوغريل - قد يؤدي إلى زيادة مدة النزيف، وحدوث مضاعفات لاحقة. في حال تسبب تناول الدواء في نزيف، يجب اتخاذ الإجراءات المناسبة للقضاء عليه. حتى الآن، لا يوجد ترياق معروف للكلوبيدوغريل في الطب الحديث. في هذه الحالات، إذا كان من الضروري وقف النزيف المطول بشكل عاجل، يمكن إجراء نقل صفائح دموية، مما يؤدي إلى انخفاض تأثير كلوبيدوغريل.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتميز كلوبيدوغريل بخاصية التحول إلى مُستقلبه النشط تحت تأثير إنزيم CYP2C19. لذلك، عند استخدام أدوية تُقلل من نشاط هذا الإنزيم، ينخفض تركيز المُستقلب النشط للكلوبيدوغريل في البلازما، وبالتالي تنخفض الفعالية السريرية لدواء أفيكس.

إذا كان الدواء يؤدي إلى تثبيط نشاط CYP2C19، فلا ينبغي تناوله مع Avix.

لا ينبغي أيضًا استخدام مثبطات مضخة البروتون بالتزامن مع Avix، إلا في حالات استثنائية.

حتى الآن، لا يوجد دليل على أن الأدوية التي تقلل من إنتاج الحمض في الجهاز الهضمي، مثل حاصرات الهيستامين 2 أو مضادات الحموضة، تؤثر على النشاط المضاد للصفيحات الذي يقوم به كلوبيدوجريل.

تعمل الأدوية التالية عن طريق تثبيط نشاط CYP2C19: أوميبرازول، إيزوميبرازول، فلوفوكسامين، فلوكستين، موكلوبميد، فوريكونازول، فلوكونازول، تيكلوبيدين، سيبروفلوكساسين، سيميتيدين، كاربامازيبين، أوكسكاربازيبين وكلورامفينيكول.

أما بالنسبة للوارفارين فلا ينصح باستخدام كلوبيدوجريل معه لأنه قد يسبب نزيف أكثر شدة.

في حالة مثبطات IIb/IIIa، إذا تناولها المرضى، تزداد مخاطر النزيف بسبب الصدمة أو الجراحة أو أي حالات مرضية أخرى.

لا يُغيّر حمض الأسيتيل الساليسيليك تثبيط كلوبيدوغريل لتكدّس الصفائح الدموية، إلا أنه يزيد من تأثيره على تكدّس الصفائح الدموية المُحفّز بالكولاجين. مع ذلك، عند استخدام خمسمائة مليغرام من حمض الأسيتيل الساليسيليك مرتين يوميًا في آنٍ واحد، لم تُلاحظ زيادة ملحوظة في مدة النزيف بسبب كلوبيدوغريل. قد يتفاعل كلوبيدوغريل وحمض الأسيتيل الساليسيليك دوائيًا، وفي هذه الحالة قد يُؤثّر حمض الأسيتيل الساليسيليك على زيادة خطر النزيف. لذلك، يجب تناول هذين الدوائين معًا بحذر شديد.

في حال استخدام كلوبيدوغريل مع الهيبارين، لا داعي لتغيير جرعة الأخير، ولا يؤثر على تأثير الهيبارين على تخثر الدم. قد يتفاعل كلوبيدوغريل مع الهيبارين من حيث الديناميكية الدوائية، مما يزيد من خطر النزيف. لذلك، يجب تناول هذين الدواءين بحذر.

عندما يعاني المريض من احتشاء عضلة القلب الحاد، وعندما يتم استخدام كلوبيدوجريل مع عوامل التخثر الخاصة بالفيبرين أو غير الخاصة بالفيبرين والهيبارين في وقت واحد، يحدث نزيف سريري مهم بنفس تكرار حدوثه عندما يتم استخدام عوامل التخثر النشطة والهيبارين مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

عند استخدام كلوبيدوغريل ونابروكسين معًا، قد يزداد النزيف المعدي المعوي الخفي. مع ذلك، لم تُدرس تفاعلات كلوبيدوغريل مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى بشكل كافٍ، لذا من غير الواضح حاليًا ما إذا كان احتمال حدوث التهاب معدي معوي يزداد عند استخدام هذه الأدوية. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بما في ذلك مثبطات COX-2، مع كلوبيدوغريل.

لم تُلاحظ أي تفاعلات دوائية ديناميكية ذات دلالة سريرية عند تناول كلوبيدوغريل مع أتينولول أو نيفيديبين أو كليهما. علاوة على ذلك، تبقى الديناميكية الدوائية للكلوبيدوغريل ثابتة إلى حد كبير حتى عند تناوله مع فينوباربيتال أو سيميتيدين أو الإستروجين. لا توجد أي تغييرات في الحرائك الدوائية للكلوبيدوغريل عند تناوله مع الديجوكسين والثيوفيلين. لا يوجد تأثير لمضادات الحموضة على امتصاص كلوبيدوغريل. قد يكون تثبيط نشاط السيتوكروم P4502C9 ناتجًا عن مستقلبات الكربوكسيل للكلوبيدوغريل. هناك احتمال لزيادة مستويات الفينيتوين والتولبوتاميد في البلازما، بالإضافة إلى الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التي يتم استقلابها بواسطة P4502C9. يُمزج كلوبيدوغريل بأمان مع الفينيتوين والتولبوتاميد.

لقد وصفنا تفاعلات محددة لدواء كلوبيدوجريل، وهو جزء من دواء أفيكس. لا تتوفر حاليًا بيانات أخرى حول تفاعل كلوبيدوجريل مع بعض الأدوية الأخرى الموصوفة عادةً لعلاج مرضى تصلب الشرايين.

كانت هناك العديد من الحالات التي تم فيها وصف مجموعة متنوعة من العلاجات الدوائية المناسبة للمرضى مع مدرات البول، وحاصرات بيتا، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات الكالسيوم، وأدوية خفض الكوليسترول، وموسعات الأوعية التاجية، والأدوية المضادة للسكري (بما في ذلك الأنسولين)، والأدوية المضادة للصرع، والعلاج الهرموني البديل ومضادات الجليكوبروتين IIb / IIIa، ولم تتم ملاحظة أي تفاعلات سلبية ذات أهمية سريرية.

[ 7 ]

شروط التخزين

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال في درجة حرارة تخزين تتراوح بين 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

مدة صلاحية الدواء افكس سنتين.