اضطراب التمثيل الغذائي للبروتينات: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

إن اضطراب استقلاب الكروموبروتين يتعلق بالأصباغ الخارجية والداخلية. تنقسم الصبغات الداخلية (chromoproteins) إلى ثلاثة أنواع: الهيموجلوبينيك ، بروتوجينيتيك و lipidogenic. وتتكون الاضطرابات في خفض أو زيادة كمية الصبغات المتكونة في القاعدة ، أو ظهور الصبغات المتكونة في الحالات المرضية.

التمييز بين الاضطرابات المحلية والعامة من الأصباغ ، الأولية ، ومعظمها وراثيا مشروطة ، والثانوية ، المرتبطة مع مختلف العمليات المرضية.

تتطور تصبغات الهيموغلوبين المرتبطة بمظهر مشتقات الهيموغلوبين في الأنسجة. يتكون الهيموجلوبين من بروتين غلوبين وجزء من الأطراف الاصطناعية ، وهو قائم على حلقة البروتوبرفيرين المرتبطة بالحديد. نتيجة للتفسخ الفسيولوجي من كريات الدم الحمراء والهيموجلوبين ، تتشكل الصبغات في البالعات أحادية النواة: فيريتين ، هيموسيديرين وبيليروبين.

فيريتين هو بروتين حديد يحتوي على ما يصل إلى 23٪ من الحديد مرتبطًا بالبروتين. الفيريتين عادة بكميات كبيرة مخزنة في العقد الكبد والطحال ونخاع العظام والغدد حيث تبادل المرتبطة تركيب هيموسيديرين، الهيموجلوبين وسيتوكروم. في الظروف المرضية ، يمكن زيادة كمية الفيريتين في الأنسجة ، على سبيل المثال ، في هيموسيديريوس.

يتم تشكيل Hemosiderin خلال انشقاق الهيم ، هو بوليمر فيريتين. وهو هيدروكسيد الحديد الغرواني المرتبط بالبروتينات ، عديدات السكاريد المخاطية ودهون الخلية. يتم تشكيل Hemosiderin دائما داخل الخلايا في sideroblasts - الخلايا mesenchymal ، في siderosomes التي يتم توليفها حبيبات hemosiderin. عندما يظهر hemosiderin في المادة بين الخلايا ، يخضع للبلعمة من جانب siderophages. يتم تحديد وجود hemosiderin في الأنسجة من رد فعل بيرلز. استنادا إلى نتائج هذا التفاعل ، من الممكن التمييز بين الهيموسيردين من الهيموميلانين والميلانين والليفوفسين. في ظروف غير طبيعية ، لوحظ تشكيل المفرط من hemosiderin (hemosiderosis). إجمالي داء هيموسيديريني المتقدمة مع الدمار داخل الأوعية الدموية من خلايا الدم الحمراء (انحلال الدم داخل الأوعية الدموية)، وأمراض الجهاز المكونة للدم وحالات التسمم وبعض الأمراض المعدية (أنفلونزا، والجمرة الخبيثة، والطاعون). يحدث هيموسيديريوس محلي مع تمزق خارج الأوعية الدموية من كريات الدم الحمراء (انحلال الدم خارج الأوعية الدموية) ، على سبيل المثال ، في بؤر نزيف صغيرة وكبيرة.

في هيموسيديريوس الجلد لوحظ في كثير من الأحيان (مع التهاب الشعيرات الدموية المزمن ، القصور الوريدي المزمن ، وما إلى ذلك). يتميز سريريًا بالمظهر بشكل أساسي على الأطراف السفلية لنزيف النقاط ، وتصبغه ، وأقل في كثير من الأحيان - توسع الشعيرات.

يمكن أن يكون داء ترسب الأصبغة النصفية مجهول السبب (مجهول السبب) وثانوي. التغييرات لديها الكثير من القواسم المشتركة مع hemosiderosis. الابتدائية بالإنجليزية: يتعلق tezaurismozam، ورثت في الغالب بطريقة راثي جسمي مقهور، عيب الناجمة عن الانزيمات توفير امتصاص الحديد في الأمعاء الدقيقة. زيادة امتصاص الحديد الغذائي يؤدي إلى تراكمها بكميات كبيرة في مختلف الأجهزة والأنسجة. في هذه الحالة ، يشمل ثالوث الأعراض الكلاسيكي تصبغ الجلد وتليف الكبد وداء السكري. يشار إلى إمكانية حدوث نوبة قلبية رئيسية. الجلد باللون البرونزي ، والذي يحدث بسبب الزيادة في كمية الميلانين ، وهو التصبغ الأكثر وضوحا في الأجزاء المفتوحة من الجسم. ويمكن ملاحظة نفس النمط مع داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي. وضع علامة تشريحيا زيادة محتوى الميلانين في الخلايا في الطبقة القاعدية من البشرة والأدمة في - ترسب هيموسيديرين في الخلايا المحيطة بالأوعية وحول الغدد العرقية.

البورفيرينات هي مقدمة من الهيموجلوبين الهيم ، فهي لا تحتوي على الحديد. في كميات صغيرة موجودة وعادية (في البول والدم والأنسجة) ، لديها القدرة على زيادة حساسية الجسم للضوء. في حالة انتهاك في استقلاب البورفيرين تحدث البورفيريا يتميز بزيادة في عدد البروفيرين في الدم والبول والبراز، فضلا عن زيادة حادة في حساسية الجلد للأشعة فوق البنفسجية.

LC هاربر وS. Bickar (1981) هي شكل البورفيريا الكريات الحمر المميز والكبدي. ومن بين أشكال معزولة الخلقية Congenital erythropoietic مكون الكريات الحمر المقامر البورفيريا، بروتوبورفيريا، وبين الكبد - أواخر البورفيريا الجلدية، البورفيريا المختلطة، والكوبروبرفيرية وراثي والبورفيريا الحادة المتقطعة، والذي يحدث بدون تغيرات الجلد.

الخلقية بورفيريا المولدة للحمر غونتر - البورفيريا شكل نادرة جدا، ورثت بطريقة راثي جسمي مقهور، تسبب في خلل يوروفيرينوجين-III-ك-سينسيز، مما يؤدي إلى تشكيل المفرط يوروفيرينوجين I. حساسية عالية للضوء النموذجية، ويرتبط مع العمل البروفيرين الضوئي. مباشرة بعد ولادة الطفل تحت تأثير أشعة الشمس يبدو حمامي وتشكيل فقاعات. العدوى وتقرح في الآفات تؤدي إلى تشوه حاد في الوجه واليدين، والتغيرات sklerodermopodobnym. غالبا ما تجد فرط، الشتر الخارجي، التهاب القرنية. الأسنان باللون الأحمر.

الفحص النسيجي للجلد يكشف عن بثور تحتية ، ويمكن رؤية رواسب الفلورسنت في المواد الليفية.

بروتوبورفيريا يأخذ أقل الصعبة، ورثت في جسمية مهيمنة، والناجمة عن انزيم فيروكيلاتاز الخلل الذي يؤدي إلى تراكم بروتوبرفيرين في نخاع العظام، وخلايا الدم الحمراء والبلازما في الدم والكبد والجلد. المرض يتجلى في الثدي أو في مرحلة الطفولة المبكرة عندما تحت تأثير ضوء تظهر حرقان، نخز أو ألم أو احمرار، خاصة على الوجه واليدين، وتورم وضوحا، فرفرية، تحوصل، على الأقل - الفقاعات. بمرور الوقت ، يصبح الجلد كثيفاً ، بني محمر اللون ، وتظهر التغييرات الشكلية. ممكن وظائف الكبد ضعاف يصل إلى المعاوضة الحادة التدريجي بسرعة.

التحقيق النسيجي من المعرض الجلد سماكة البشرة وفي الأدمة، وخصوصا في الجزء العلوي، هناك ترسب متجانسة، اليوزيني، PAS إيجابية الجماهير diastazorezistentnyh التي تحيط الأوعية الدموية في شكل الأكمام، وتوسيع kolboobraznye حليمة الجلد. العديد من السفن مع شمعة الضيقة تبدو وكأنها عصابات متجانسة اسعة. في جدرانها وأقسامها الفرعية ، يتم الكشف عن مواد مخاطية. هنا الودائع الدهون، وكذلك عديدات السكاريد المخاطية محايدة، والجليكوزامينوجليكان.

وكشف المجهر الإلكتروني أن الخيوط الزجاجية تتكون من الأغشية القاعدية المتعددة الأوعية من الأوعية والمواد الصغيرة الليفية ، التي يمكن فيها التمييز بين ليفات الكولاجين الفردية. بحث FG Schnait وآخرون. (1975) أظهرت أن البطانة من الأوعية تتلف في المقام الأول ، إلى تدمير الخلايا البطانية ، وفي المناطق المحيطة بالأوعية هناك خلايا الدم الحمراء والمخلفات الخلوية التي تشارك في تركيب هيالين.

البورفيريا الجلدية البطيئة عادة ما يكون غير وراثية البورفيريا شكل السبب الرئيسي تلف الكبد مع اضطراب لاحقة من عملية الأيض البورفيرين. يتكون الخلل الأساسي في كربوكسيل الفشل-III-يوروفيرينوجين، ولكن يبدو تحت تأثيرات السلبية للكبد في المقام الأول (الكحول والرصاص والمعادن الثقيلة والزرنيخ، وما إلى ذلك). وهناك تقارير عن تطوير أواخر البورفيريا الجلدية في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، غسيل الكلى، وبعد استخدام على المدى الطويل من هرمون الاستروجين، التتراسيكلين، ومكافحة السكري، ومكافحة السل والسلفا المخدرات. في بعض الأحيان تلاحظ هذه الحالة في سرطان الكبد. في المختبر ، هناك زيادة في عزل اليوروبورفينات و (إلى حد أقل) الكوبروبرفيرينات مع البول. في معظم الأحيان ، الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 60 مريض. الأعراض السريرية الرئيسية هي تشكيل البثور والندوب بعد الشفاء أو الصدمة. غالبًا ما يلاحظ فرط الشعر. قد يكون هناك فرط تصبغ ، تغييرات تشبه تصلب الجلد. يوصف مزيج من المظاهر الشبيهة بالتصلب و الشحمية مع تلف العين. فقاعات عادة ما تكون شديدة ، ومحتوياتها خطيرة ، ونادراً ما تكون نزفية مصلية. سرعان ما تصبح الفقاعات الافتتاحية مغطاة بقشور نزفية مصلية ، بعد رفض أي ندوب سطحية تبقى. في الجزء الخلفي من اليدين ، وكثيرا ما تتكون الكيسات البشرة في شكل عقيدات بيضاء صغيرة. وجود مناطق فرط التصبغ وتصبغ الجلد يعطي الجلد مظهرًا مرقشًا.

تتميز البورفيريا المختلطة الأعراض الشائعة (الأزمات البطن، والاضطرابات العصبية والنفسية) مماثلة لأعراض البورفيريا الحادة المتقطعة، والمظاهر الجلدية مماثلة لتلك التي من البورفيريا الجلدية البطيئة. المرض موروث وراثي جسمي بشكل هائل. الخلل الرئيسي هو انخفاض في نشاط انزيم oxidase البروتوبرفيرينوجين. هناك بيانات عن التغييرات الهيكلية في ferrochelatase. خلال هجمات في زيادة البول عدد copro- ويوروبرفيرين، حمض 5-أمينوليفولنيك وبرفوبيلينوجين، في البول والبراز - X-البورفيرين الببتيد التي لها قيمة تشخيصية في البراز - البروتونات وcoproporphyrins. إثارة هجوم من العدوى ، والمخدرات ، وخاصة الباربيتورات ، السلفوناميدات ، الجريزوفولفين ، المهدئات والاستروجين.

الصورة السريرية مماثلة الكوبروبرفيرية وراثية، حيث الخلل الأساسي (فشل koproporfirinogenoksidazy) كوبروبرفيرين وافرازه في البول والبراز.

مع نادرا جدا ما تحدث gepatoeritropoeticheskoy البورفيريا مختبر المعلمات اضطرابات التمثيل الغذائي البورفيرين مماثلة لتلك التي لوحظت في البورفيريا الجلدية المتأخرة، ولكن هناك زيادة مستويات بروتوبرفيرين في كريات الدم الحمراء. لم يتم توضيح سبب انتهاك الأيض البورفيرين. EN Edler et al. (1981) وجدت نشاطا uroporfirinogendekarboksilazy الحد واقترح أن المرضى الذين يعانون gepatoeritropoeticheskoy البورفيريا ومتماثل لهذا الجين للتسبب البورفيريا الجلدية المتأخر في ولاية متخالف. حساسية سريريا في مرحلة الطفولة المبكرة، والطفح الجلدي الكيسي، تندب مع بتر عفوية، وفرط والتغيرات skderodermiformnymi شذوذ التصبغ مقاومة. تلف الكبد وفقر الدم شائعان.

يتميز Pathomorphology من الجلد في جميع أنواع البورفيريا من ظهور بثور تحت الجلد. يتكون تسلل تحت المثانة أساسا من الخلايا الليفية تمايز بشكل سيئ. في الأدمة هناك رواسب من هيالين ، مماثلة في المظهر لتلك التي تحتوي على ميلنيوم الغروية. في البورفيريا الكريات الحمر الخلقية الكشف عن غونتر زجاجي في الأدمة العليا وسماكة جدران الشعيرات الدموية، مع بروتوبورفيريا - حول الثلث العلوي من الأدمة الشعرية. الكيميائيه النسيجيه في جدران الأوعية في البورفيريا الجلدية البطيئة الكشف عن diastazorezistentnye PAS مادة الإيجابية والمناعي - المناعية، وذلك أساسا مفتش. كشف الفحص المجهري الإلكتروني عن غشاء الغشاء القاعدي للأوعية ووجود كتل من المادة الفطرية من حولها. وبناءً على ذلك ، خلص الباحثون إلى أن التغيرات الأولية في بورفيريا الجلد المتأخرة تتطور في الأوعية الشعرية في الحليمات في الأدمة. في تكون الأنسجة البورفيريا الجلدية البطيئة، إلا تلف الكبد المواد الخارجية، ولعب دورا في اضطرابات الجهاز المناعي.

لوحظ حدوث تغيرات جلدية في الاضطرابات الاستقلابية للأحماض الأمينية في البلاجرا ، مرض أوركني (قرح الكالون) ، بيلة الفينيل كيتون ، فرط ثيروزينازينميا.

البلاغرا يسببه نقص النياسين في الجسم والذاتية تمهيدا التربتوفان حمض أميني، أو خارجي المنشأ (الصيام لفترات طويلة أو عدم كفاية الطعام مع الكربوهيدرات الزائدة والأمراض المزمنة في الجهاز الهضمي، والاستعمال لفترة طويلة من الأدوية، خاصة مضادات PP والفيتامينات B6). البلاغرا متلازمة ينظر تتميز التهاب الجلد، والإسهال، والعته. التغيرات الجلدية عادة ما تكون أقرب أعراض واضطرابات الجهاز الهضمي واضطرابات نفسية تحدث في مرض أكثر شدة. تظهر التغيرات الجلدية على الأجزاء المفتوحة من الجسم. يؤثر بشكل رئيسي على ظهر اليد والمعصم والساعد والوجه والعنق المنطقة القفوية، حيث هناك حمامي محدودة بشكل حاد، الفقاعات تشكلت في بعض الأحيان داخل الجلد يثخن سميكة، المصطبغة.

لوحظ ظاهرة Pellagroide في المرضى الذين يعانون من متلازمة Hartnup ، وهي عبارة عن انتهاك محدد جينيا لأيض التريبتوفان ، الموروث عن طريق نوع متنح جسمي متنحي. وهكذا باستثناء التغييرات في بيلة حمضمينية الجلد ملحوظ، التهاب الفم، التهاب اللسان والإسهال، رنح مخيخي، على الأقل - أمراض العين (رأرأة، شفع، وما إلى ذلك)، والاضطرابات العقلية.

علم الأمراض. في الطفح الجلدي الطازج يوجد ارتشاح التهابي في الجزء العلوي من الأدمة ، يصاحب أحيانًا ظهور بثور تحت الجلد. في البؤس على المدى الطويل ، هناك شحوب معتدل ، فرط التقرن و parakeratosis البؤري. يتم زيادة كمية الميلانين في خلايا البشرة. في بعض الحالات ، يمكن ملاحظة وجود هيلينيس والتليف العميق للأدمة. في المرحلة الأخيرة من العملية ، يتم إضعاف فرط التقرن وفرط تصبغ ، يتم ضمور البشرة ، والتليف يتطور في الأدمة.

ورثت تمغر (homogentisuria) بطريقة جسمية متنحية، ويطور بسبب خلل أوكسيديز حمض الهوموجنتيزيك، مما تسبب في تراكم نواتج الأيض في مختلف الأجهزة والأنسجة الأخيرة (غضروف مفصلي والأذن والأنف والرباط، والوتر، الصلبة). لوحظ سريريا فرط التصبغ، أكثر وضوحا على وجهه، في الإبطين ومنطقة الصلبة، والفقدان التدريجي هو أساسا المفاصل الكبيرة والعمود الفقري.

علم الأمراض. في الأدمة ، وكذلك في الضامة ، تم العثور على الخلايا الباطنة ، والغشاء القاعدي ، والغدد العرقية ، والرواسب خارج الخلية كبيرة من الصباغ البني المصفر. نتيجة للتثبيط من lysyl oxidase بواسطة حمض homogentisic ، لوحظت تغييرات كبيرة في ألياف الكولاجين.

ويتسبب بيلة الفينيل كيتون حسب النشاط كافية للفينيل ألانين 4-هيدروكسيلاز، ومنع تحويل الفنيل الأنين إلى التيروزين، التغيرات الكبرى تكمن في الحد من تصبغ الجلد والشعر والقزحية. قد تكون هناك تغييرات الأكزيما والتصلب ، التهاب الجلد غير النمطية. أشد مظاهر المرض هو التخلف العقلي. التغيرات النسيجية في الجلد تتوافق مع التغيرات السريرية.

ورثت Tyrosinemia من النوع الثاني (متلازمة ريختر-هانهارت) في نوع متنحي جسمي متنحي. سبب المرض هو فشل تيروزين aminotransferase الكبدى. اﻷﻋﺮاض اﻟﺮﺋﻴﺴﻴﺔ هﻲ اﻟﺴﻄﺢ اﻟﺨﺸﺒﻲ اﻟﻘﺎﺑﻞ ﻟﻠﻤﺸﺎﺑﻬﺔ ، واﻟﺘﻬﺎب اﻟﻘﺮﻃﺎﻧﻲ ، واﻟﺘﺨﻠﻒ اﻟﻌﻘﻠﻲ ﻓﻲ ﺑﻌﺾ اﻷﺣﻴﺎن. دبليو زيسكي وآخرون. لاحظ (1973) فرط التقرن البشرة.

وتشمل أصباغ البروتين الميلانين والأدرنوكروم والصباغ للخلايا enterumromaffin. الأكثر شيوعا ، وخاصة في الجلد ، هو الميلانين الصباغ. يتشكل من التيروزين بواسطة التيروزينات. يتم إجراء توليف من الميلانين في الخلايا الصباغية الجلد ، شبكية العين من العين ، ومصابيح الشعر ، الأم الجافية الناعمة. انتهاك تكوين الميلانين يؤدي إلى تكوين مفرط من الميلانين إما إلى انخفاض كبير في محتواه أو إلى اختفائه الكامل - التصبغ.

تشكل أصباغ الشحوم الدهنية (lipopigments) مجموعة من أصباغ الصبغة الدهنية. ويشمل الليفوفوسين ، hemofusiin ، ceroid و lipochromes. ومع ذلك ، وبسبب حقيقة أن كل هذه الأصباغ لها نفس الخصائص الفيزيائية والكيميائية ، فإنها تعتبر أصناف من صبغة واحدة - الليبوفوسين.

Lipofuscin هو بروتين سكري ، والتي تسود فيها الدهون ، وهي الدهون الفوسفاتية. كشف الإلكترون المجهري أن يبوفوسين يتكون من حبيبات الإلكترون llotnyh يحيط بها غشاء ثلاثة حلقة التي تضم هيكل الميلين وجزيء الفيريتين. توليف يبوفوسين داخل الخلية قرب النواة، حيث يتم تشكيل الحبيبات الأولية propigmenta، والتي يتم تغذيتها إلى منطقة جولجي المعقدة يتم نقل هذه الكريات إلى الأجزاء الطرفية من سيتوبلازم الخلايا ويتم امتصاصه عن طريق الجسيمات الحالة، والتي تنتج يبوفوسين ناضجة. يبوفوسين في الجلد غالبا ما يأتي مع الشيخوخة: تم الكشف عنه في الخلايا الليفية، الضامة، والأوعية الدموية، التشكيلات العصبية والخلايا كلها تقريبا من البشرة.

في الليفية ، الليبوفوسين له بنية غريبة. وهو يتألف من حبيبات كثيفة وقطرات من الدهون ، والتي يمكنك من خلالها رؤية التكوينات الأنبوبية الضيقة ، ربما تمثل صهاريج الشبكة الإندوبلازمية. شكلها وحجمها متغيرين ، مع تقدم العمر يزداد عددها. ينسب بعض الكتاب إلى تشكيل حبيبات اللي lipوفوسين إلى مشاركة الليزوزومات في هذه العملية. يتراكم Lipofuscin في الخلايا مع استنزاف حاد من الجسم (دنف) ، في الشيخوخة (lipofuscinosis المكتسبة).

ل lipofuezinosis وراثية تحمل lipofuscinus الخلايا العصبية - كنزي.

[1], [2], [3]