داء عديد السكاريد المخاطية من النوع 3

داء عديد السكاريد المخاطي النوع الثالث (المرادفات: متلازمة سانفيليبو، فشل الليزوزومية AN-acetylglucosaminidase - داء عديد السكاريد المخاطي الشيخ A، أسيتيل التميم وglucosaminide-N-أسيتيل - داء عديد السكاريد المخاطي III B، N-اسيتيل-6-سلفاتاز - داء عديد السكاريد المخاطي III C، sulfamidazy - mucopolysaccharidose الثالث د).

[1], [2], [3], [4], [5]

علم الأوبئة

وتواتر حدوث متلازمة سانفيليبو بين السكان هو 1 لكل 70 ألف مولود حي.

[6], [7]

الأسباب داء عديد السكاريد المخاطية من النوع 3

داء عديد السكاريد المخاطي (Mucopolysaccharidosis) ، النوع الثالث - مجموعة غير متجانسة من الأمراض الوراثية التي ورثها النوع المتنحي. 

[8], [9], [10],

طريقة تطور المرض

حسب السبب الطفرات المرض أربع جينات مختلفة: الليزوزومية AN-acetylglucosaminidase (داء عديد السكاريد المخاطي III A)، أسيتيل التميم وglucosaminide-N-أسيتيل (داء عديد السكاريد المخاطي III B)، الليزوزومية N-اسيتيل-6-sulphatase (داء عديد السكاريد المخاطي III C) sulfamidazy (داء عديد السكاريد المخاطي الثالث د). وتشارك جميع الانزيمات في عملية التمثيل الغذائي من كبريتات الهيبارين.

يقع جين-ه-سولفاتاز جين-إس.إم.سي.إتش.إيه على الذراع الطويلة للكروموسوم 17-17 ق2525. 75.3 ٪ من الطفرات المعروفة حاليا في جين SGSH هي طفرات نقطة. وتوصف الطفرات المتكررة النموذجية للسكان الأوروبيين - R74C (56 ٪ في بولندا و 21 ٪ في ألمانيا) و R245H (56 ٪ في هولندا).

معدل التغير في R74C هو 47.5٪ ، وطفرة R245H هي 7.5٪. أما الطفلين الآخرين ، وهما delll35G و N389S ، فهما معاً يشكلان 21.7٪ من الأليلات الطافرة.

يقع جين aN-acetyl-glucosaminidase ، NAGLU ، على الذراع الطويلة للكروموسوم 17-17q21. 69 ٪ من الطفرات الموجودة في جين NAGLU هي طفرات وطفرات هراء ، 26.3 ٪ هي عمليات حذف وإدخال صغيرة. يوجد جين الأسيتيل CoA-cc-glucosaminide-N-acetyltransferase ، HGSNAT ، على الذراع القصير للكروموسوم 8-8 p11. وقد تميز هذا الجين فقط في عام 2006 وحتى الآن ، لم يجد سوى عدد قليل من الطفرات.

يقع الجين N-acetyl-glucosamine-6-sulfatase - GNS - على الذراع الطويلة للكروموسوم 12 - 12ql4. في العالم ، تم تسجيل 12 مريضا مع داء عديد السكاريد المخاطي IIID. هناك 4 طفرات في جين GNS.

عندما يحدث كل أنواع فرعية III انتهاك داء عديد السكاريد المخاطي تدهور كبريتات heparan، المدرجة في هيكل أغشية الخلايا، بما في ذلك أغشية الخلايا العصبية، التي ترتبط مع العمليات العصبية الشديدة الناجمة عن ضمور القشرية. يفسر الإسهال المزمن من خلال المشاركة في العملية المرضية للجهاز العصبي اللاإرادي جنبا إلى جنب مع خلل في الغشاء المخاطي في الأمعاء. ربما يرجع ضعف السمع الحسي العصبي إلى ثلاثة أسباب: التهاب الأذن الوسطى المتكرر ، تشوهات في السمعيات العظمية والعيوب الشاذة في الأذن الداخلية. صلابة المفاصل هي نتيجة تشوه الميتافيزيمات ، وتكثيف كبسولة المفصل هو ثانوي لترسب الجليكوسامينوجليكان والتليف في ذلك. ترجع الفروق في إنتانيدروميك في شدة المرض فقط إلى النشاط الوظيفي المتبقي للإنزيم الطافر: كلما كان أعلى ، كلما كان المرض أكثر سهولة.

[11], [12], [13], [14], [15]

الأعراض داء عديد السكاريد المخاطية من النوع 3

تعدد الأشكال السريري في متلازمة Sanfilippo هو أقل وضوحا مما هو عليه في أنواع أخرى من داء عديد السكاريد المخاطي. تتميز بتطور بطيء للمرض ، اضطرابات عصبية حادة بأعراض حادة من الأعضاء الداخلية والأنظمة الأخرى.

تظهر الأعراض الأولى للمرض عادةً في عمر 2-6 سنوات عند الأطفال الذين لديهم تطور طبيعي سابق. تتضمن الأعراض الواضحة انحدار التطور النفسي والحركي والاضطرابات النفسية على شكل تطور متلازمة فرط النشاط والسلوك التوحدي أو العدواني واضطرابات النوم. يصبح الأطفال مهملين ولا ينسون.

الأعراض الأخرى الشائعة هي الشعرانية ، والشعر الصعب ، وضخامة كبدية الطحال خفيفة ، وتشوه أروح من الأطراف ، عنق قصير. تشكيل ملامح الوجه الخشنة عن طريق نوع gargoilizma وتشوه الهيكل العظمي خلل التعظم متعددة أعرب ضعيف في داء عديد السكاريد المخاطي الثالث مقارنة مع أنواع أخرى من داء عديد السكاريد المخاطي، وتتميز هيرلر النمط الظاهري. النمو ، كقاعدة عامة ، يتوافق مع العمر ، ونادرا ما يسبب الصلابة المشتركة انتهاكا لوظائفها. غالبًا ما يصاب معظم المرضى بهشاشة العظام ولين العظام. الاضطرابات الهيكلية الثانوية هي مخاطر عالية من الكسور المرضية. غالبًا ما تلاحظ الاضطرابات النفسية العصبية خلال السنة 6-10 من العمر ، فهي تؤدي إلى سوء توافق اجتماعي حاد. فقدان السمع الحسي العصبي التدريجي متأصل في جميع المرضى الذين يعانون من أشكال شديدة ومتوسطة من المرض. تلاحظ النوبات في جميع المرضى تقريبًا مع تقدم المرض.

يتطور المرض بسرعة ، ومعظم المرضى لا يبقون على قيد الحياة حتى سن 20 سنة. ويعتقد أن داء عديد السكاريد المخاطي IIIA هو النوع الأكثر شيوعا وشدة من هذه المتلازمة.

إستمارات

هناك أربعة أشكال تصنيفية تختلف في درجة ظهور المظاهر السريرية والعيوب البيوكيميائية الأساسية.

[16], [17], [18]

التشخيص داء عديد السكاريد المخاطية من النوع 3

يتم تأكيد تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي 3 عن طريق تحديد مستوى إفراز الجلوكوزاميسين في البول وقياس نشاط الإنزيم. في حالة داء عديد السكاريد المخاطي 3 ، ويلاحظ الإفراز الكلي لل glycosaminoglycans في البول وارتفاع فرط التكثيف من كبريتات الهيبارين. يقاس نشاط إنزيمات الليزوزومات المقابلة لنوع فرعي معين من داء عديد السكاريد المخاطي 3 بالكريات البيض أو ثقافة الخلايا الليفية الجلدية باستخدام ركيزة فلوروجينية اصطناعية.

التشخيص قبل الولادة ممكن من خلال قياس نشاط انزيم في زغابة المشيمي خزعة في الحمل 9-11 أسابيع و / أو تحديد الطيف من الجليكوسامينوجليكان في السائل الذي يحيط بالجنين في 20-22 أسبوعا من الحمل. بالنسبة للعائلات التي لديها نمط وراثي معروف ، من الممكن إجراء تشخيص الحمض النووي في المراحل المبكرة من الحمل.

[19], [20], [21]

تشخيص متباين

ويتم التشخيص التفريقي في غضون مجموعة داء عديد السكاريد المخاطي، ومع غيرها من اضطرابات تخزين الليزوزومية: داء شحمي مخاطي، galaktosialidozom، sialidosis، mannozidozom، الداء الفوكوزيدي، GM1-الداء الغانغليوزيدي.

علاج او معاملة داء عديد السكاريد المخاطية من النوع 3

حتى الآن ، لم يتم تطوير علاجات فعالة لداء عديد السكاريد المخاطي 3. يشار العلاج العلاج.