أميتريبتيلين

Amitriptyline هو دواء مضاد للاكتئاب من مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs). يتم استخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات العقلية ، بما في ذلك الاكتئاب ، واضطرابات القلق ، ونوبات الهلع ، وبعض أنواع القلق. يمكن أيضًا استخدام amitriptyline كمسكن للألم المزمن ، خاصةً عندما يتم الجمع بين متلازمة الألم مع الاكتئاب أو القلق.

يرجع عمل amitriptyline إلى قدرته على زيادة تركيز الناقلات العصبية في الدماغ ، مثل السيروتونين والنورادرينيفرين ، مما يساعد على تثبيت المزاج ويقلل من الانزعاج العقلي. بالإضافة إلى ذلك ، لدى Amitriptyline خصائص مضادات الكولين ، والتي يمكن أن تؤدي إلى التخدير وتخفيف الألم.

دواعي الإستعمال أميتريبتيلين

1. اضطرابات الاكتئاب: يمكن وصف أميتريبتيلين لعلاج أشكال مختلفة من الاكتئاب ، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد ، عسر النمو ، والاكتئاب غير النموذجي.
2. اضطرابات القلق: قد يكون فعالًا في الحد من أعراض القلق ، بما في ذلك اضطراب القلق العام ، واضطراب الهلع ، والرهاب الاجتماعي.
3. سلس البول الليلي: يمكن استخدام الأميتريبتيلين لعلاج سلس البول الليلي في البالغين.
4. الصداع النصفي: قد يصاب بعض المرضى بالارتياح من الصداع النصفي مع أميتريبتيلين ، خاصة إذا كان لديهم الاكتئاب المرضي أو متلازمة الألم.
5. الألم المزمن: يمكن استخدام أميتريبتيلين لعلاج الألم المزمن مثل متلازمة الألم العضلي العضلي ، هشاشة العظام وآلام الأعصاب.
6. الأرق: يتم استخدام amitriptyline في بعض الأحيان لعلاج الأرق ، خاصة إذا كان مرتبطًا باكتئاب متلازمات الألم أو الألم.

الافراج عن النموذج

1. حبوب منع الحمل

الشكل الأكثر شيوعًا لإطلاق Amitriptyline هو أقراص للاستخدام عن طريق الفم:

• الجرعة: تحتوي الأجهزة اللوحية غالبًا على 10 ملغ ، 25 ملغ ، 50 ملغ أو 75 ملغ من المادة النشطة.
• الاستخدام: يجب أن تؤخذ أقراص كاملة ، وشرب كمية كافية من الماء ، دون مضغ لتجنب تهيج الغشاء المخاطي في المعدة.

2. حل الحقن

على الرغم من أنه شكل أقل شيوعًا ، فقد يكون amitriptyline متاحًا كحل للحقن:

• التركيز: يحتوي المحلول عادةً على كمية معينة من الأميتربيتيلين في شكل هيدروكلوريد (على سبيل المثال 10 ملغ/مل).
• الاستخدام: يمكن استخدام حقن Amitriptyline في أماكن المستشفى تحت إشراف طبي وثيق ، خاصةً عندما تكون إدارة الفم غير ممكنة أو غير فعالة.

3. الأجهزة اللوحية المطلية

قد تكون amitriptyline متاحة أيضًا في شكل أقراص مغلفة ، والتي تعزز إطلاقًا ألطفًا من المكون النشط ويقلل من تهيج الجهاز الهضمي:

• الجرعة: قد تحتوي هذه الأجهزة اللوحية أيضًا على 10 ملغ ، 25 ملغ ، 50 ملغ ، أو 75 ملغ من أميتريبتيلين.
• الاستخدام: تساعد التغطية على تقليل الآثار الجانبية من الاتصال المباشر للمكون النشط مع الغشاء المخاطي للمسال الجهاز الهضمي.

الدوائية

1. تثبيط امتصاص الناقل العصبي: ترتبط الآلية الرئيسية لعمل أميتريبتيلين بقدرتها على تثبيط امتصاص الناقلات العصبية مثل السيروتونين والنوريفين في الخلايا العصبية قبل المشبك. هذا يؤدي إلى زيادة في تركيز هذه الناقلات العصبية في الفضاء المتشابك ، وبالتالي ، إلى تحسن في انتقال الإشارات بين الخلايا العصبية.
2. الهستامين وأسيتيل كولين مضاد: الأميتربتيلين له تأثير معادي على مستقبلات الهستامين وأسيتيل كولين ، والتي قد تسهم في آثارها النائمة والمسكنات. قد يكون هذا مفيدًا في علاج الأرق واضطرابات القلق.
3. منع مستقبلات ألفا الأدرينالية: يمنع أميتريبتيلين مستقبلات ألفا الأدرينالية ، مما قد يؤدي إلى التخدير وتقليل أعراض القلق.
4. عداء قناة الصوديوم: في الجرعات العالية ، قد يكون للأميتربتيلين أيضًا تأثير معادي على قنوات الصوديوم ، مما قد يؤثر على توصيل الأنسجة القلبية ويؤدي إلى تأثيرات مضادات النظم.
5. M-cholinoreceptor عداء: Amitriptyline له تأثير معادي على مستقبلات الموزارين في النظم العصبية المحيطية والمركزية ، والتي قد تؤدي إلى آثار جانبية مختلفة مثل جفاف الفم ، الإمساك ، عدم انتظام دقات القلب ، إلخ.

الدوائية

1. الامتصاص: يتم امتصاص الأميتريبتيلين بشكل جيد من الجهاز الهضمي بعد إعطاء الفم. عادة ما يتم الوصول إلى تركيزات البلازما الذروة بعد 2-12 ساعة من الإدارة.
2. التوزيع: يتم توزيعه على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم ، بما في ذلك الدماغ والكبد والكلى والرئتين والقلب والأنسجة الدهنية. ملزمة لبروتينات البلازما حوالي 90 ٪.
3. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب amitriptyline في الكبد لتشكيل عدة مستقلبات ، بما في ذلك Nortriptyline ، وهو المستقلب النشط. يتم تنفيذ هذه العملية بشكل رئيسي بمشاركة إنزيم CYP2D6.
4. إفراز: إفراز أميتريبتيلين ومستقلباته يحدث بشكل رئيسي من خلال الكلى. يتم إفراز ما يقرب من 10-20 ٪ من الجرعة دون تغيير ، والباقي يفرز كأيض.
5. Half-Life: يبلغ عمر النصف من Amitriptyline من الجسم حوالي 10-28 ساعة ، في حين أن Nortriptyline المستقلب النشط هو حوالي 18-44 ساعة.

الجرعات والإدارة

طريقة التطبيق:

1. تطبيق شفهي:

   • عادةً ما تؤخذ Amitriptyline عن طريق الفم ، بغض النظر عن تناول الطعام ، ولكن لتقليل عدم الراحة في المعدة ، من الأفضل تناوله بعد الوجبات.
   • يجب ابتلاع الأجهزة اللوحية كلها ، دون مضغ مع الماء الكافي.

2. الحقن:

   • نادراً ما يتم استخدام شكل Amitriptyline القابل للحقن ويستخدم فقط في إعدادات المرضى الداخليين تحت إشراف صارم للعاملين الطبيين.

جرعة:

للبالغين:

1. اكتئاب:

   • الجرعة الأولية: عادة ما تبدأ بـ 25 ملغ ثلاث مرات في اليوم أو 75 ملغ في وقت النوم.
   • MAINTENTONEDOSE: قد تتراوح جرعة الصيانة من 50 إلى 100 ملغ يوميًا ، مقسمة إلى عدة جرعات أو كجرعة واحدة في وقت النوم.
   • الحد الأقصى للجرعة: لا ينبغي أن تتجاوز 150-300 ملغ يوميًا ، اعتمادًا على شدة الحالة والاستجابة للعلاج.

2. الألم المزمن ، ألم الاعتلال العصبي:

   • بدء الجرعة: 10-25 ملغ في وقت النوم.
   • جرعة الصيانة: يمكن زيادة تدريجياً ، ولكن عادة لا تتجاوز 100 ملغ في اليوم.

3. الوقاية من الصداع النصفي:

   • الجرعة: 10-25 ملغ في وقت النوم ، يمكن زيادة بحد أقصى 150 ملغ في اليوم لأسباب طبية.

للأطفال والمراهقين:

• يمكن استخدام أميتريبتيلين في الأطفال لعلاج سلس البول الليلي.
• سلس البول الليلي: الجرعة القياسية هي 10-20 ملغ في الليلة للأطفال من 6 إلى 10 سنوات ؛ 25-50 ملغ في الليلة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 11 عامًا.

تعليمات خاصة:

• يجب على المرضى تجنب استهلاك الكحول بسبب خطر زيادة الآثار الجانبية.
• قد يتطور جفاف الفم وقد يكون مرتاحًا عن طريق مضغ العلكة أو امتصاص على اللوحات.
• قد يسبب amitriptyline النعاس ، وبالتالي ينبغي تجنب قيادة سيارة أو آلات التشغيل حتى يتم توضيح رد الفعل الفردي على الدواء.
• يجب سحب الدواء بعناية ، مما يقلل تدريجياً من الجرعة لتجنب متلازمة الانسحاب.

استخدم أميتريبتيلين خلال فترة الحمل

قد يكون استخدام amitriptyline أثناء الحمل مصدر قلق لأن سلامته للجنين النامي لم يتم التحقيق فيه بالكامل. على الرغم من ذلك ، قد يقرر الأطباء في بعض الأحيان وصف الأميتريبتي للنساء الحوامل إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

موانع

1. فرط الحساسية: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة إلى أميتريبتيلين أو أي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى تجنب استخدامه.
2. تثبيط MAO: لا ينبغي استخدام amitriptyline لمدة 14 يومًا بعد التوقف عن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIS) كما قد تؤدي تفاعلات القلب والأوعية الدموية الخطيرة.
3. استخدام مثبطات MAO: بعد التوقف عن amitriptyline ، انتظر ما لا يقل عن 14 يومًا قبل بدء مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIS).
4. مرض القلب النشط: يجب استخدام أميتريبتيلين بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض القلب النشط ، لأنه قد يزيد من عدم انتظام ضربات القلب أو تغيير التوصيل القلبي.
5. تناول الكحول: يجب أن يتجنب المرضى استهلاك الكحول أثناء تناول الأميتريبتيلين ، لأنه قد يزيد من تأثيره المستعيد ويزيد من خطر الآثار الجانبية.
6. الحمل والرضاعة الطبيعية: قد يكون استخدام الأميتريبتيلين أثناء الحمل محدودًا بسبب التأثيرات المحتملة على الجنين. كما أنه لا ينصح بالاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب إفراز الدواء المحتمل في حليب الأم.
7. الاضطراب الثنائي القطب: قد يؤدي amitriptyline إلى تفاقم دورات الاضطراب الثنائي القطب ويتسبب في حلقات الهوس في المرضى الذين يعانون من هذه الحالة.
8. الجلوكوما: قد يزيد استخدام أميتريبتيلين من الضغط داخل العين ، لذلك يجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما.

آثار جانبية أميتريبتيلين

1. النعاس وانخفاض تركيزه: قد يسبب amitriptyline النعاس أو النعاس في المرضى ، وخاصة في بداية العلاج. قد يضعف هذا القدرة على أداء المهام التي تتطلب تركيزًا ، مثل القيادة أو تشغيل آلات التشغيل.
2. جفاف الفم: هذا هو واحد من الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للأميتريبتيلين. قد يواجه المرضى إحساسًا جافًا بالفم ، والذي يمكن أن يؤدي إلى عدم الراحة عند التحدث والأكل والشرب.
3. الإمساك: يمكن أن يسبب amitriptyline تباطؤ التمعج المعوي ، مما قد يؤدي إلى الإمساك.
4. فقدان الشهية والتغيرات في الوزن: يعاني بعض المرضى من فقدان الشهية أثناء أخذ أميتريبتيلين ، مما قد يؤدي إلى فقدان الوزن.
5. انخفاض ضغط الدم الانتصابي: قد يتطور المرضى انخفاض ضغط الدم عند التغير من الكذب إلى الجلوس أو الوقوف.
6. عدم انتظام دقات القلب وعدم انتظام ضربات القلب: قد يسبب أميتريبتيلين زيادة معدل ضربات القلب واضطرابات إيقاع القلب في بعض المرضى.
7. الخلل الجنسي: قد يعاني بعض المرضى من خلل جنسي مثل فقدان الاهتمام بالنشاط الجنسي أو ضعف الانتصاب.

جرعة مفرطة

1. CardiacarRhythmias: واحدة من أخطر مضاعفات الجرعة الزائدة من الأميتريبتيلين هي عدم انتظام ضربات القلب مثل عدم انتظام دقات القلب ، أو بطء القلب ، أو الرجفان الأذيني ، أو الانحدار. ويرجع ذلك إلى عمله المضاد على قنوات الصوديوم والمستقبلات الأخرى.
2. متلازمة السيروتونين الزائدة: يمكن أن تسبب جرعة زائدة من الأميتربتيلين متلازمة السيروتونين الزائدة ، والتي تظهر على أنها ارتفاع الحرارة ، والإسهال ، والارتفاع ، فرط الفرد ، وغيرها من الأعراض.
3. الجهاز العصبي المركزي (CNS) الاكتئاب: يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة من الاكتئاب العميق لجهاز التنمية الآسيوي ، والتي تتجلى في التخدير ، وانخفاض مستوى الوعي ، والغيبوبة ، وحتى متلازمة النوبة.
4. آثار مضادات الكولين: قد تتسبب الجرعة الزائدة في تأثيرات مضادات الكولين الحادة مثل جفاف الفم ، والاحتفاظ البولي ، والتلاميذ المتوسعة ، والإمساك وزيادة درجة حرارة الجسم.
5. انخفاض ضغط الدم: قد تسبب جرعة زائدة من amitriptyline انخفاض ضغط الدم والانخفاضات الحادة في ضغط الدم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات إنزيم CYP2D6 أو المحفزات: يتم استقلاب amitriptyline في الكبد بواسطة إنزيم CYP2D6. مثبطات هذا الإنزيم ، مثل فلوكستين أو الباروكستين ، قد تزيد من مستويات الدم من الأميتريبتيلين ، وقد تقلل المحفزات ، مثل الكاربامازيبين أو فينيتوين ، من فعاليتها.
2. الأدوية المضادة للكولين: الجمع بين الأميتربتيلين مع الأدوية الأخرى التي لها خصائص مضادات الكولين ، مثل مضادات الهيستامين ، أو العوامل المضادة للاركينسون ، أو أدوية متلازمة القولون العصبي ، قد تزيد من الآثار الجانبية المضادة للكولين مثل جفاف الفم ، الإمساك ، صعوبة في التبول ، وغيرها.
3. الأدوية التي تمثل مركزيًا: قد يزيد الجمع بين الأميتريبتيلين والأدوية الأخرى المفعولة مركزيًا مثل الأدوية المهدئة أو الكحول أو المسكنات المخدرة من الآثار الاكتئاب على الجهاز العصبي المركزي وزيادة خطر التخدير والاكتئاب التنفسي.
4. مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIS): قد يؤدي مزيج من الأميتريبتيلين مع MAOIS إلى آثار جانبية خطيرة مثل أزمة ارتفاع ضغط الدم أو متلازمة السيروتونين. يجب أن تكون فترة الانسحاب من IMAOS ما لا يقل عن 14 يومًا قبل بدء العلاج باستخدام Amitriptyline.
5. الأدوية التي تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب: الجمع بين الأميتربتيلين مع الأدوية الأخرى التي قد تطيل الفاصل الزمني QT أو تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب ، مثل الأدوية المضادة للدم ، أو المضادات الحيوية ، أو الأعشاب المضادة لضادة النظم ، قد تزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.