الميثوتريكسيت

الميثوتريكسات (الميثوتريكسات) هو دواء يستخدم في الطب كعامل مضاد للسرطان (مضاد للأورام) لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، وكعامل مناعي ومضاد للالتهابات في أمراض الروماتيزم.

فيما يلي بعض الاستخدامات الرئيسية للميثوتريكسيت:

1. علاج الأورام : يستخدم الميثوتريكسات على نطاق واسع في العلاج الكيميائي لعلاج أنواع مختلفة من السرطان مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان المثانة وسرطان الثدي وسرطان عنق الرحم وغيرها. وعادة ما يتم إعطاؤه للجسم على شكل حقن أو أقراص عن طريق الفم.
2. أمراض الروماتيزم : يستخدم الميثوتريكسيت لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية والتهاب المفاصل الصدفي وغيرها من الأمراض الالتهابية التي تصيب المفاصل والجلد. في هذه الحالات، عادة ما يتم تناوله على شكل أقراص أو حقن.
3. الساركويد خارج الرئة : يمكن استخدام الميثوتريكسيت لعلاج الساركويد عندما يسبب الأعراض ويتطلب العلاج.

آلية عمل الميثوتريكسات هي أنه يمنع حمض الفوليك، مما يؤدي إلى ضعف تخليق الحمض النووي وتثبيط انقسام الخلايا. وهذا مهم بشكل خاص لتقسيم الخلايا السرطانية بسرعة، مما يجعل الميثوتريكسيت فعالاً ضد الخلايا السرطانية.

من المهم ملاحظة أن الميثوتريكسيت دواء قوي له آثار جانبية خطيرة ويجب استخدامه فقط عند وصفه من قبل الطبيب وتحت إشرافه.

دواعي الإستعمال الميثوتريكسيت

1. علم الأورام :

   • سرطان الدم (بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي الحاد).
   • الأورام اللمفاوية (على سبيل المثال، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين ).
   • سرطان المثانة .
   • سرطان الثدي .
   • سرطان عنق الرحم .
   • سرطان الرأس والرقبة.
   • سرطانات أخرى.

2. أمراض الروماتيزم :

   • التهاب المفصل الروماتويدي .
   • الصدفية (بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي ).
   • التهاب المفاصل .
   • التهاب الفقرات التصلبي .
   • أمراض التهابية أخرى في المفاصل والجلد.

3. الساركويد :

   • الساركويد خارج الرئة ، عندما يسبب الأعراض ويتطلب العلاج.
4. حمامي الجلد الصدفي : هذه حالة يكون فيها معظم جلد الجسم مغطى بلويحات الصدفية.
5. بثور الصدفية في الأصابع : هذا شكل من أشكال الصدفية يتميز بتكوين بثور على جلد الأصابع.
6. التصلب المتعدد : في بعض الحالات، يمكن استخدام الميثوتريكسيت لعلاج التصلب المتعدد ، خاصة عندما يكون نشطًا.

الافراج عن النموذج

1. الأقراص الفموية: هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. تعتبر أقراص الميثوتريكسيت ملائمة للاستخدام ولكنها تتطلب جدولًا دقيقًا للجرعات.
2. محلول للإعطاء تحت الجلد: قد يكون الميثوتريكسيت على شكل محلول للحقن مفضلاً لدى بعض المرضى، خاصة عندما تكون هناك حاجة لبداية سريعة للتأثير أو عندما لا يستطيع المريض تناول الأقراص. تسمح الحقن أيضًا بالتحكم الدقيق في الجرعة.
3. محلول للإعطاء العضلي والوريدي: تُستخدم هذه الأشكال بشكل أكثر شيوعًا في علاج الأورام للعلاج الكيميائي. تُستخدم هذه الأشكال بشكل أكثر شيوعًا في علاج الأورام للعلاج الكيميائي.
4. الحل للإعطاء داخل القراب: في بعض الحالات، كما هو الحال في علاج بعض أنواع سرطان الجهاز العصبي المركزي، يمكن إعطاء الميثوتريكسيت مباشرة في السائل النخاعي.

الدوائية

1. تثبيط إنزيم ثنائي هيدروفولات المختزل (DHFR) : يثبط الميثوتريكسات نشاط إنزيم DHFR، الذي يشارك في تحويل حمض ثنائي هيدروفوليك إلى حمض رباعي هيدروفوليك. وبالتالي، فإنه يمنع تخليق حمض رباعي هيدروفوليك، وهو أمر ضروري لتشكيل أحادي فوسفات الثيميدين ونيوكليوتيدات البيورين، وبالتالي يبطئ نمو الخلايا وانقسامها.
2. تأثير مضاد للالتهابات : للميثوتريكسات تأثير مضاد للالتهابات عن طريق تثبيط تخليق السيتوكينات مثل إنترلوكين 1 (IL-1)، إنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم α (TNF-α). وهذا يؤدي إلى تقليل الالتهاب وانخفاض نشاط الجهاز المناعي.
3. التأثيرات المثبطة للمناعة : يعمل الميثوتريكسات على تثبيط جهاز المناعة، وخاصة المناعة الخلوية، مما قد يكون مفيدًا في علاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض الزرع.
4. التأثيرات المضادة للسرطان : يعتبر الميثوتريكسات أحد الأدوية الرئيسية المضادة للأورام ويستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان بما في ذلك سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الثدي وسرطان الرئة وغيرها. يمارس تأثيراته المضادة للورم عن طريق تثبيط انقسام الخلايا ونمو الورم.
5. شفاء المرض : في بعض الحالات، يمكن أن يساعد الميثوتريكسيت في تحقيق شفاء طويل الأمد لدى المرضى المصابين بالسرطان أو أمراض المناعة الذاتية.
6. تأثير مضاد للتكاثر : قد يكون للميثوتريكسات تأثير مضاد للتكاثر عن طريق تثبيط انقسام الخلايا ونمو الخلايا.

الدوائية

1. الامتصاص : عادة ما يتم امتصاص الميثوتريكسات بشكل جيد وسريع من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. قد يؤثر الطعام على معدل ومدى امتصاصه.
2. التوزيع : يتمتع الميثوتريكسات بكمية كبيرة من التوزيع ويمكنه اختراق حاجز الدم في الدماغ. كما أنه يتغلغل في حليب الثدي.
3. الاستقلاب : لا يتم استقلاب الميثوتريكسات في الكبد ويتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير تقريبًا. ومع ذلك، قد يحدث الهيدروكسيل والغلوكورونيدات بكميات صغيرة.
4. الإفراز : الطريق الرئيسي لإفراز الميثوتريكسيت من الجسم هو عن طريق الكلى. يتم إخراجه دون تغيير تقريبًا.
5. نصف العمر : قد يختلف نصف عمر الميثوتريكسيت اعتمادًا على الجرعة والمريض، ولكنه عادة ما يكون حوالي 3-10 ساعات عند البالغين وحوالي 2-5 ساعات عند الأطفال.
6. آلية العمل : يثبط الميثوتريكسات اختزال ثنائي هيدروفولات، مما يؤدي إلى ضعف تخليق حمض رباعي هيدروفوليك، وهو ضروري لتخليق الحمض النووي. وهذا يؤدي إلى ضعف انقسام الخلايا وانخفاض نمو الخلايا، مما يجعله عامل فعال مضاد للأورام.

الجرعات والإدارة

الميثوتريكسيت في أقراص

• التهاب المفاصل الروماتويدي: الجرعة المبدئية القياسية هي 7.5 مجم مرة واحدة أسبوعيًا، ويمكن زيادتها تدريجيًا اعتمادًا على الاستجابة للعلاج. الجرعة القصوى الموصى بها هي 20-25 ملغ في الأسبوع.
• الصدفية: الجرعة الأولية عادة ما تكون 10-25 مجم مرة واحدة أسبوعياً، مع إمكانية تعديل الجرعة لاحقاً.

الميثوتريكسيت على شكل حقن

• يمكن أن تختلف الجرعة وطريقة إعطاء الحقن بشكل كبير اعتمادًا على المؤشرات العلاجية. يمكن أن تكون الحقن تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد أو حتى داخل القراب (في السائل النخاعي) اعتمادًا على المرض.
• السرطان : عادة ما تكون جرعة علاج السرطان أعلى بكثير من جرعة أمراض المناعة الذاتية وتتطلب مراقبة طبية دقيقة.

ملاحظات هامة

• يتم تناول الميثوتريكسات بشكل صارم مرة واحدة في الأسبوع لعلاج أمراض المناعة الذاتية، ومن المهم عدم الخلط بينه وبين تناوله يوميًا لتجنب الجرعة الزائدة.
• أثناء العلاج بالميثوتريكسات، يوصي الأطباء بإجراء اختبارات دم منتظمة لمراقبة وظائف الكبد والكليتين ونظام المكونة للدم.
• من المهم أن تناقش مع طبيبك الآثار الجانبية والاحتياطات المحتملة لاستخدام الميثوتريكسيت، بما في ذلك التأثيرات على الخصوبة والمخاطر المحتملة على النساء الحوامل.
• تجنب شرب الكحول أثناء العلاج بالميثوتريكسيت لأنه قد يزيد من خطر تلف الكبد.

استخدم الميثوتريكسيت خلال فترة الحمل

استخدام الميثوتريكسيت أثناء الحمل قد يشكل مخاطر جسيمة على نمو الجنين.

يمكن أن يسبب الميثوتريكسات تأثيرات سامة على الجنين، مثل التشوهات الخلقية والولادة المبكرة، خاصة عند استخدامه في وقت مبكر من الحمل. لذلك، يعتبر الميثوتريكسات من الفئة X من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام أثناء الحمل، مما يعني أن استخدامه أثناء الحمل موانع بشدة.

موانع

1. الحمل والرضاعة : قد يسبب الميثوتريكسات ضرراً للجنين وقد يؤدي إلى الإجهاض والتشوهات وغيرها من التأثيرات الخطيرة على الجنين. لذلك يمنع تناوله أثناء فترة الحمل والرضاعة.
2. العدوى النشطة : في حالة وجود عدوى نشطة، قد يؤدي الميثوتريكسيت إلى تفاقم مسار العدوى بسبب تأثيره المثبط للمناعة.
3. اضطرابات خطيرة في الكبد والكلى : في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة في الكبد أو الكلى ، قد يتراكم الميثوتريكسيت في الجسم، مما قد يؤدي إلى تأثيرات سامة. لذلك يجب الحذر من استخدامه أو حتى منع استخدامه في مثل هذه الحالات.
4. إدمان الكحول : في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول، قد يؤدي استخدام الميثوتريكسيت إلى زيادة التأثيرات السامة على الكبد.
5. وسائل منع الحمل : يجب على المرضى الذين يستخدمون الميثوتريكسات استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل، لأنه يمكن أن يسبب ضرراً للجنين إذا حملت المرأة أثناء تناول الدواء.
6. فرط الحساسية للميثوتريكسات : يجب على الأشخاص الذين لديهم فرط حساسية معروفة للميثوتريكسات أو مكونات الدواء الأخرى تجنب استخدامه.
7. اضطرابات المكونة للدم : قد يقلل الميثوتريكسيت من عدد الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف والالتهابات.

آثار جانبية الميثوتريكسيت

1. اضطرابات الجهاز الهضمي : قد يشمل ذلك الغثيان أو القيء أو الإسهال أو فقدان الشهية أو آلام المعدة أو تقرحات الفم.
2. انخفاض عدد خلايا الدم : قد يقلل الميثوتريكسيت من عدد خلايا الدم البيضاء (نقص الكريات البيض)، وخلايا الدم الحمراء (فقر الدم)، والصفائح الدموية (نقص الصفيحات)، مما قد يزيد من خطر العدوى وفقر الدم والنزيف.
3. فرط الحساسية لأشعة الشمس : قد يعاني بعض المرضى من فرط الحساسية لأشعة الشمس أو حساسية للضوء، مما قد يسبب حروق الشمس أو طفح جلدي عند التعرض لأشعة الشمس.
4. زيادة مستويات إنزيمات الكبد : قد يسبب الميثوتريكسات زيادة في مستويات AST وALT مما يشير إلى تلف الكبد.
5. التهاب الغشاء المخاطي : هو التهاب الأغشية المخاطية للفم أو الحلق أو المعدة ويمكن أن يؤدي إلى الألم وصعوبة البلع.
6. الالتهاب الرئوي : عرض جانبي نادر ولكنه خطير يتميز بالتهاب الرئتين ويتجلى في السعال وصعوبة التنفس وألم في الصدر.
7. الشعر : قد يعاني بعض المرضى من تساقط الشعر أو تغيرات في نسيج الشعر.
8. انخفاض وظيفة الجهاز المناعي : وهذا يمكن أن يزيد من خطر العدوى.
9. السمية الكبدية : قد يسبب الميثوتريكسيت تلف الكبد.
10. السمية الكلوية : في حالات نادرة، يمكن أن يسبب الميثوتريكسيت تلف الكلى.

جرعة مفرطة

1. التأثير السام على صف النخاع العظمي: يمنع الميثوتريكسات انقسام الخلايا ونموها، بما في ذلك خلايا نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى اضطرابات دموية مثل فقر الدم اللاتنسجي الشديد ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.
2. أعراض الجهاز الهضمي : تشمل الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية وآلام البطن واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى.
3. الفشل الكلوي : في حالة تناول جرعة زائدة شديدة من الميثوتريكسيت، قد يتطور الفشل الكلوي الحاد أو المزمن بسبب التأثيرات السامة على الكلى.
4. التأثيرات السمية الكبدية : الجرعة الزائدة قد تسبب تلف الكبد واختلال وظائفه، والتي قد تظهر على شكل ارتفاع إنزيمات الكبد واليرقان وغيرها من علامات فشل الكبد.
5. أعراض الجهاز العصبي المركزي : تشمل الصداع، والنعاس، والأرق، والارتباك، والنوبات، وغيرها من أعراض الاضطرابات العصبية.
6. الأعضاء والأنظمة الأخرى : قد تتأثر أيضًا الرئتان والقلب والأوعية الدموية والأعضاء الأخرى، مما قد يؤدي إلى مضاعفات حادة أو مزمنة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) : قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع الميثوتريكسيت إلى زيادة سميتها، خاصة فيما يتعلق بالكبد والكلى. بالإضافة إلى ذلك، قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الترشيح الأنبوبي الكلوي، مما قد يؤدي إلى تراكم الميثوتريكسيت في الجسم وزيادة آثاره غير المرغوب فيها.
2. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكلى : إن استخدام الأدوية التي تقلل من وظائف الكلى (مثل بعض المضادات الحيوية ومدرات البول والأدوية المضادة للالتهابات) قد يزيد من تركيز الميثوتريكسيت في الدم ويزيد من سميته.
3. الأدوية المضادة للسرطان : قد يزيد الميثوتريكسيت من سمية الأدوية المضادة للسرطان الأخرى، خاصة عند استخدامها بشكل متزامن بجرعات عالية.
4. الأدوية المضادة للروماتيزم : إن استخدام الميثوتريكسيت مع أدوية أخرى مضادة للروماتيزم (مثل ليفلونوميد، هيدروكسي كلوروكين، سلفاسالازين) قد يعزز تأثيره العلاجي في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض الالتهابية الأخرى.
5. الأدوية المعززة للنزيف : قد يؤدي استخدام الميثوتريكسيت مع الأدوية المعززة للنزيف (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك) إلى زيادة خطر النزيف.
6. المضادات الحيوية ومضادات الفطريات : قد تزيد بعض المضادات الحيوية ومضادات الفطريات من سمية الميثوتريكسيت عن طريق تقليل عملية التمثيل الغذائي في الكبد.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة : يوصى عمومًا بتخزين الميثوتريكسات في درجة حرارة الغرفة الخاضعة للرقابة، والتي تتراوح بين 20 إلى 25 درجة مئوية. يُسمح أحيانًا بالتخزين المؤقت عند درجة حرارة 15 إلى 30 درجة مئوية (59 إلى 86 درجة فهرنهايت).
2. الضوء : يجب حفظ الدواء في مكان مظلم بعيداً عن أشعة الشمس المباشرة. قد يؤدي الضوء إلى تحلل المكونات النشطة للدواء.
3. التعبئة والتغليف : يخزن الميثوتريكسات في عبوته الأصلية لحمايته من الرطوبة والضوء. أغلق الحاوية بإحكام بعد الاستخدام.
4. الأطفال : تأكد من إبقاء الميثوتريكسيت بعيدًا عن متناول الأطفال لمنع الاستخدام العرضي.
5. شروط خاصة : في بعض الحالات، قد تكون هناك توصيات تخزين إضافية على العبوة أو في تعليمات الدواء. يرجى الرجوع إلى هذه التوصيات للحصول على معلومات أكثر دقة.