بليوميسين

بليوميسين عبارة عن مضادات حيوية مع تأثيرات مضادة للأورام تستخدم في علم الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. يمكن وصفه لعلاج سرطان المبيض ، وسرطان عنق الرحم ، وسرطان هودجكين واللمفاوية غير هودجكين ، وسرطان الخصية ، وورم الظهارة المتوسطة وسرطان الجلد. يعمل Bleomycin عن طريق الارتباط بالحمض النووي ، والذي يكسر سلسلة الحمض النووي ويمنع الخلايا السرطانية من النمو والضرب.

دواعي الإستعمال بليوميسين

يستخدم Bleomycin لعلاج مجموعة متنوعة من السرطان بما في ذلك:

1. سرطان المبيض: يستخدم مع الأدوية الأخرى لزيادة فعالية العلاج.
2. سرطان عنق الرحم: يمكن استخدامها كجزء من العلاج المركب.
3. سرطان الغدد الليمفاوية hodgkin و سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين: فعالة في علاج هذه الأنواع من الأورام اللمفاوية بسبب قدرتها على مقاطعة تقسيم الخلايا السرطانية.
4. سرطان الخصية: غالبًا ما يتم استخدامه مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج مراحل مختلفة من سرطان الخصية.
5. ورم الظهارة المتوسطة: مرض نادر يمكن فيه استخدام البليوميسين للتحكم في نمو الورم.
6. سرطان الجلد: بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية و سرطان الجلد ، حيث يمكن حقن البليوميسين مباشرة في الورم.

يمكن أيضًا استخدام Bleomycin في علاج أنواع أخرى من السرطان ، اعتمادًا على حكم الطبيب الفردي وخصائص المرض. الأهم من ذلك ، أن اختيار العلاج يعتمد دائمًا على تقييم دقيق لصحة المريض ، ومرحلة المرض ، والاستجابة المحتملة للعلاج.

الافراج عن النموذج

يمكن أن تختلف نماذج جرعة Bleomycin حسب الشركة المصنعة والبلد ، ولكنها تتوفر عادة في الأشكال التالية:

1. مسحوق لإعداد المحلول للحقن والرضع: هذا هو الشكل الأكثر شيوعا لإطلاق بليوميسين. يتم تخفيف المسحوق في مذيب خاص قبل الحقن. هذا يتيح لك جرعة الدواء بدقة وتكييف الجرعة لكل مريض على حدة. يمكن أن تكون الحقن عن طريق الوريد ، أو العضل ، أو تحت الجلد أو حتى داخل الجمال (في التجويف المحيط بالرئتين) ، اعتمادًا على توطين السرطان وتوصيات الطبيب.
2. الحل للحقن: في بعض الحالات ، قد يتم تقديم bleomycin بالفعل كحل جاهز للاستخدام للحقن ، مما يجعل من الأسهل استخدامه لأنه لا يتطلب تحضير الحل مسبقًا.
3. مسحوق مجففة للاستنشاق: يمكن استخدام bleomycin في شكل استنشاق لعلاج بعض الحالات ، مثل الأورام أو التليف الرئوي. تتيح هذه الطريقة تسليم الدواء مباشرة إلى الرئتين ، مما يقلل من الآثار الجانبية النظامية.

قبل استخدام Bleomycin ، من المهم اتباع تعليمات طبيبك بدقة وتوصيات الشركة المصنعة فيما يتعلق بتخفيف وإدارة الدواء ، حيث أن الجرعة الدقيقة وطريق الإدارة يمكن أن تؤثر بشكل كبير على فعالية العلاج وخطر الآثار الجانبية.

الدوائية

بليوميسين لديه آلية فريدة للعمل بين الأدوية المضادة للورم. يرتبط بالحمض النووي من خلال تشكيل مجمع مع جزيئات معدنية (عادةً أيونات النحاس أو الحديد) ، مما يؤدي إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية ، بما في ذلك الجذور الحرة. هذه أنواع الأكسجين التفاعلية تضر الحمض النووي عن طريق كسر واحد أو كلاهما سلاسل من الجزيء. هذا يؤدي إلى تباطؤ أو إيقاف تخليق الحمض النووي الريبي وتوليف الحمض النووي الريبي ، مما يؤدي بدوره إلى حدوث موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج) للخلايا السرطانية.

خصوصية العمل

بليوميسين فعال بشكل خاص ضد الخلايا في مرحلة G2 ومرحلة M من دورة الخلية ، مما يجعلها فعالة في علاج الأورام ذات النشاط التكاثري العالي.

الاختلافات في حساسية الخلية

أنواع الخلايا المختلفة لها حساسية مختلفة للبليوميسين ، والتي يرجع جزئيًا إلى قدرتها على تحييد الجذور الحرة وإصلاح الحمض النووي التالف. قد تكون الخلايا ذات النشاط المتساقط العالي أو زيادة نشاط إنزيمات Bleomycin التي تحسدها أقل حساسية للبليوميسين.

سمية

أحد العوامل المقيدة في استخدام bleomycin هو سميةها المحتملة ، وخاصة للرئتين. يمكن أن يسبب bleomycin التهاب الرئاسة واللاحق التليف الرئوي ، مما يحد من جرعته ومدة الاستخدام. يزداد خطر الإصابة بالتهاب الرئاسة مع سن المريض مع ارتفاع جرعات إجمالية من الدواء.

الدوائية

تتميز الحرائك الدوائية في بليوميسين بعدة جوانب رئيسية تعكس سلوكها في جسم الإنسان بعد الإدارة:

امتصاص

يتم امتصاص بليوميسين بسرعة بعد إعطاء الوريد أو العضلي أو تحت الجلد. يتم الوصول إلى تركيز البلازما الذروة مباشرة بعد الإدارة الوريدية تقريبًا وخلال عدة ساعات بعد إعطاء العضل أو تحت الجلد.

توزيع

يتم توزيع بليوميسين بشكل جيد في أنسجة الجسم ، بما في ذلك أنسجة الرئة والجلد والورم. ومع ذلك ، فإن قدرتها على اختراق حاجز الدم في الدماغ محدودة ، مما يجعله أقل فعالية لعلاج أورام الدماغ. يرتبط Bleomycin أيضًا ببروتينات البلازما إلى حدٍ إلى حد ما.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب بليوميسين إلى حد أقل ، وهو الطريق الرئيسي للتمثيل الغذائي هو التزلج ، والذي يحدث في الكبد ، وإلى حد ما ، في الخلايا السرطانية نفسها. يتم تعطيل بليوميسين بواسطة هيدرولاز بليوميسين ، وهو إنزيم أكثر نشاطًا في الكبد والطحال.

انسحاب

يتم القضاء على بليوميسين من الجسم بشكل رئيسي من خلال الكلى في شكل لم يتغير. إفراز الكلى هو الطريق الرئيسي للتخلص منه ، مما يجعل من المهم مراقبة وظيفة الكلى قبل وخلال العلاج مع بليوميسين ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى الحالي.

نصف الحياة

يختلف نصف عمر القضاء على Bleomycin اعتمادًا على مسار الإدارة وحالة وظيفة المريض الكلوية. في المتوسط ، يتراوح من 2 إلى 4 ساعات بعد الإدارة عن طريق الوريد.

سمات

تتمثل إحدى الميزات الرئيسية في علم الدوائية البليوميسين في قدرتها على التراكم في بعض الأنسجة مثل الرئتين والجلد ، مما يفسر الآثار الجانبية النموذجية مثل السمية الرئوية وردود الفعل الجلدية.

الجرعات والإدارة

يعتمد مسار الإدارة وجرعة بليوميسين على نوع ومرحلة المرض ، وحالة المريض ، ونظام العلاج المستخدم. يمكن إعطاء Bleomycin من خلال مجموعة متنوعة من الطرق ، بما في ذلك الوريد ، العضلي ، تحت الجلد ، داخل الإدارة (في التجويف الجنبي). النظر في الجوانب العامة للإدارة والجرعة:

طرق التطبيق:

• الإدارة عن طريق الوريد: عادة ما يكون الطريق المفضل للعلاج الجهازي.
• الإدارة العضلية: يمكن استخدامها للعمل المحلي أو المنهجي.
• الإدارة تحت الجلد: تستخدم في كثير من الأحيان ، اعتمادا على الحالة الفردية وتفضيل الطبيب.
• الإدارة الداخلية: تستخدم لعلاج الأورام في التجويف الجنبي.

جرعة:

يمكن أن تختلف جرعة بليوميسين بشكل كبير اعتمادًا على العديد من العوامل ، بما في ذلك نوع العلاج (العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى) ، ونوع ومرحلة المرض ، ووزن المريض ، والحالة البدنية العامة ، ووظيفة الكلى.

• بالنسبة للبالغين: عادةً ما تكون جرعة البدء القياسية للعلاج الجهازي تتراوح من 10 إلى 20 ملغ/متر مربع من مساحة سطح جسم المريض التي تدار مرة واحدة أو مرتين أسبوعيًا. يجب ألا يتجاوز الحد الأقصى للجرعة الإجمالية 400 ملغ ، حيث يزداد خطر السمية الرئوية مع زيادة الجرعة الكلية.
• للأطفال: يتم حساب الجرعة للأطفال بشكل فردي بناءً على مساحة سطح الجسم ، ولكنها تتطلب أيضًا رعاية خاصة.
• في الضعف الكلوي: قد يتم تعديل الجرعة وفقًا لدرجة الضعف الكلوي.

اعتبارات مهمة:

• يجب مراقبة الوظيفة الكلوية والرئوية قبل وأثناء العلاج.
• Bleomycin له تأثير جانبي محدد - خطر التهاب الرئاسة والتليف الرئوي ، والذي يتطلب مراقبة دقيقة لحالة الرئة للمريض.
• يجب تنفيذ جميع الإجراءات تحت إشراف طبي صارم ، مع مراعاة جميع الاحتياطات.

استخدم بليوميسين خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام bleomycin أثناء الحمل توخي الحذر لأن جميع أدوية العلاج الكيميائي يمكن أن يكون لها آثار كبيرة على كل من المرأة والجنين النامي. بشكل عام ، قد تشكل أدوية العلاج الكيميائي ، بما في ذلك بليوميسين ، خطرًا على الجنين ، خاصة خلال الثلث الأول من الحمل ، عندما يتم وضع الأعضاء والأنظمة الرئيسية وتشكيلها.

التوصيات والاحتياطات الأساسية:

• المخاطر المسخرية: يمكن أن يكون بليوميسين ، مثل معظم العوامل العلاجية الكيميائية ، مسخريًا ، أي يمكن أن يسبب عيوب خلقية في الجنين. يكون الخطر مرتفعًا بشكل خاص في الثلث الأول من الحمل ، عندما تتشكل أعضاء وأنظمة الجنين المهمة.
• قرار العلاج: عند اتخاذ قرار بشأن العلاج مع بليوميسين أثناء الحمل ، يجب على الطبيب أن يزن بعناية المخاطر المحتملة للجنين ضد الحاجة إلى علاج الأم. عادة ما ينصح العلاج فقط عندما تفوق الفائدة المحتملة للأم بشكل كبير الخطر المحتمل للجنين.
• التخطيط للحمل: ينصح نساء في سن الإنجاب التي عولجت مع بليوميسين باستخدام أساليب موثوق موثوقة أثناء العلاج وبعض الوقت بعد الانتهاء (يمكن للطبيب تحديد المدة التي ينبغي تجنبها بعد العلاج).
• التشاور مع المتخصصين: يجب أن يكون لدى النساء اللائي يحملن أو يخططن للحمل أثناء العلاج مع بليوميسين استشارة مع طبيب الأورام وأخصائي أخصائي أمراض التوليد لمناقشة جميع المخاطر وخيارات العلاج الممكنة.
• المراقبة: إذا كان العلاج مع البليوميسين ضروريًا أثناء الحمل ، فإن المراقبة الدقيقة للجنين وصحة الأم الحرف مطلوبة.

يجب إجراء استخدام Bleomycin أثناء الحمل بحذر كبير وفقط تحت إشراف صارم من الطبيب الذي يمكنه تقييم جميع المخاطر وتطوير استراتيجية علاج مثالية ، مع مراعاة حالة صحة المرأة وحملها.

موانع

تشمل موانع استخدام بليوميسين:

1. فرط الحساسية للبليوميسين أو لأي من مكونات المخدرات. يتطلب وجود تفاعلات تحسسية على بليوميسين أو عدادات مع الأدوية الأخرى من مجموعة البيلوميسين رفض استخدامه.
2. أشكال حادة من مرض الرئة ، بما في ذلك مرض الانسداد المزمن الرئوي (COPD) ، تصلب الرئة ، السل وغيرها من الحالات التي قد يتم تفاقمها بواسطة التسمم المحتملة للبلهيسين.
3. شديد الفشل الكلوي. قد يواجه المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى الحاد زيادة في سمية بليوميسين بسبب القضاء الأبطأ من الجسم.
4. إصابة الإشعاع الحاد. قد يزيد بليوميسين من تفاعلات الجلد الناجمة عن التشعيع السابق ، مما يجعل استخدامه غير مرغوب فيه في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا للعلاج الإشعاعي.
5. شديدة قد يكون قصور الكبد أيضًا موانع لأنه قد يؤثر على التمثيل الغذائي وإفراز الدواء ، مما يزيد من خطر السمية.
6. الحمل والرضاعة. بطلان بليوميسين في الحمل ، وخاصة في الثلث الأول من الحمل ، لأنه قد يكون له تأثير المسخ على الجنين. يجب أن تستخدم نساء سن الإنجاب أساليب منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج. من غير المعروف ما إذا كان بليوميسين يفرز مع حليب الأم ، لذلك يوصى بتوقف الرضاعة الطبيعية لدى النساء اللائي يتلقن علاج البليوميسين.
7. عصر الأطفال. قد يكون استخدام بليوميسين لدى الأطفال محدودًا بسبب عدم كفاية بيانات السلامة والفعالية.

آثار جانبية بليوميسين

يمكن أن يسبب بليوميسين آثارًا جانبية مختلفة ، بعضها يمكن أن يكون خطيرًا. هنا هي الرئيسية:

الآثار الرئوية

• تعتبر سمية الرئة واحدة من أخطر الآثار الجانبية ، بما في ذلك التهاب الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي الخلالي. يزيد المخاطر مع إجمالي الجرعة من بليوميسين تتجاوز 400 وحدة.

تفاعلات الجلد

• تصبغ الجلد ، وخاصة على الأصابع وأصابع القدم.
• الطفح الجلدي والحكة.
• فرط التسمم (زيادة تشكيل قرن الجلد).
• زيادة الحساسية لأشعة الشمس.

ردود فعل أخرى

• قد تحدث الحمى والقشعريرة مباشرة بعد إدارة الدواء.
• ردود الفعل المعوية ، بما في ذلك الغثيان والقيء.
• التهاب الفم.
• زيادة مستويات إنزيم الكبد ونادرا ، تلف الكبد الشديد.
• التغييرات في الدم ، مثل الكريات البيض وفقر الدم.
• قد تحدث تفاعلات الحساسية ولكنها نادرة.

تحذيرات خاصة

تتطلب السمية الرئوية للبليوميسين مراقبة دقيقة للمرضى ، وخاصة أولئك الذين يتلقون جرعات عالية أو أولئك الذين يعانون من الاستعداد لمرض الجهاز التنفسي. يجب مراقبة وظيفة الرئة بانتظام أثناء وبعد العلاج.

قد تكون التفاعلات الجلدية قابلة للعكس بعد التوقف عن علاج بليوميسين ، على الرغم من أن تصبغ في بعض الحالات قد يستمر لفترة طويلة.

يمكن أن تتراوح الآثار الجانبية للبليوميسين من المعتدل إلى تهديد الحياة ، لذلك من المهم أن تتم مراقبتها وإدارتها من قبل المهنيين الطبيين.

جرعة مفرطة

قد تؤدي جرعة زائدة من بليوميسين إلى زيادة في آثارها السامة ، وخاصة على الرئتين والجلد ، والتي تعد الأعضاء الرئيسية المعرضة للخطر أثناء العلاج مع هذا الدواء. في حالة جرعة زائدة من بليوميسين ، ينبغي البحث عن الاهتمام الطبي على الفور. فيما يلي الآثار المحتملة للجرعة الزائدة والتوصيات الخاصة بإدارتها:

أعراض الجرعة الزائدة:

• زيادة سمية الرئة: في جرعة زائدة ، يزداد خطر التهاب الرئاسة والتليف الرئوي. قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال والتغيرات على الأشعة السينية على الصدر.
• تفاعلات الجلد: تفاقم تفاعلات الجلد الموجودة أو الجديدة مثل الطفح الجلدي ، فرط تصبغ ، قشعريرة ، حمى.
• التهاب الغشاء المخاطي: زيادة الالتهاب والآفات التقرحي من الأغشية المنقوشة ممكنة.
• الأضرار التي لحقت بالأعضاء الأخرى: قد تكون هناك آثار ضارة متزايدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى ، بما في ذلك الكلى والكبد.

تدابير للجرعة الزائدة:

1. وقف علاج بليوميسين: من المهم التوقف عن الدواء على الفور وتقييم حالة المريض.
2. العلاج الداعم: اعتمادًا على الأعراض ، قد تكون هناك حاجة إلى العلاج الداعم ، بما في ذلك علاج الأكسجين ، والمنشطات للحد من الالتهاب في الرئتين ، والمضادات الحيوية في حالة وجود العدوى.
3. مراقبة وظائف الأعضاء: المراقبة المنتظمة لوظائف Vitalorgan ، بما في ذلك الرئتين والكبد والكلى.
4. علاج الأعراض: يجب إجراء علاج مظاهر الجرعة الزائدة ، مثل تفاعلات الجلد أو التهاب الغشاء المخاطي ، من الأعراض.
5. الترطيب: الحفاظ على ترطيب مناسب لدعم وظيفة الكلى وتعزيز إفراز الدواء.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل بليوميسين مع الأدوية الأخرى ، والتي يمكن أن تؤثر على فعاليتها وسلامتها. فيما يلي بعض الأمثلة على التفاعلات المحتملة:

انخفاض الكفاءة

• قد تزيد سيسبلاتين وغيرها من الأدوية المضادة للسرطان من سمية البليوميسين ، وخاصة السمية الرئوية. قد يزيد هذا التأثير المشترك من فعالية العلاج وخطر الآثار الجانبية.

زيادة السمية

• قد يزيد علاج الأكسجين (علاج الأكسجين) من خطر سمية البليوميسين الرئوية. قد تزيد تركيزات الأكسجين العالية من الإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى زيادة التأثيرات الضارة على أنسجة الرئة.
• قد يزيد العصر (الجراحة) من خطر مضاعفات الرئة لدى المرضى الذين يتلقون البليوميسين ، خاصةً إذا كانت الجراحة تتضمن الرئتين أو إذا خضع المريض لعلاج الأكسجين لفترة طويلة أثناء الجراحة أو بعدها.

تأثير على التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى

• نظرًا لأن bleomycin يتم استقلابها وإفرازها بشكل أساسي من خلال الكلى ، فإن الأدوية التي تؤثر على وظيفة الكلى قد تغير خلوص بليوميسين ، مما يتطلب تعديل الجرعة.

التوصيات

قبل وأثناء علاج بليوميسين ، من المهم إبلاغ طبيبك بجميع الأدوية التي تتناولها ، بما في ذلك الأدوية والفيتامينات والمكملات الغذائية. هذا سيساعد على تقييم المخاطر المحتملة للتفاعلات الدوائية وضبط العلاج إذا لزم الأمر. في بعض الحالات ، قد يكون من الضروري مراقبة حالة المريض أو تغيير جرعة الأدوية لتقليل المخاطر.

شروط التخزين

تعتبر ظروف تخزين Bleomycin مهمة للحفاظ على استقرارها وفعاليتها. عادة ما تحدد الشركات المصنعة التوصيات التالية لتخزين الدواء:

1. درجة حرارة التخزين: يجب تخزين بليوميسين في درجة حرارة الغرفة ، وعادة ما بين 15 درجة مئوية و 30 درجة مئوية. تجنب تخزين الدواء في أماكن ذات درجة حرارة عالية أو أشعة الشمس المباشرة.
2. الحماية من الضوء: قد تكون بعض أشكال البليوميسين حساسة للضوء ، لذلك يوصى بتخزينها في عبواتها الأصلية لحمايتها من الضوء.
3. تجنب التجميد: لا ينبغي إخضاع حلول بليوميسين وكذلك مسحوق لإعداد الحقن للتجميد لأن هذا قد يؤثر على استقرارها وفعاليتها.
4. التخزين بعد الافتتاح: إذا تم فتح حزمة Bleomycin ، فيجب اتباع ظروف التخزين المحددة من قبل الشركة المصنعة وينبغي أن تؤخذ في الاعتبار أي تعليمات خاصة فيما يتعلق بفترة الاستخدام بعد الفتح الأول.
5. ابتعد عن متناول أطفال: كما هو الحال مع جميع الأدوية ، يجب أن يبقى بليوميسين بعيدًا عن متناول الأطفال.

مدة الصلاحية

من المهم الانتباه إلى تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه على الحزمة. بعد تخفيف المسحوق لإعداد المحلول ، يجب استخدام المحلول خلال الوقت الموصى به من قبل الشركة المصنعة ، وغالبًا بعد عدة ساعات من التحضير ، شريطة تخزينه في الثلاجة.