السيكلوفوسفان

السيكلوفوسفاميد هو دواء خلوي يستخدم على نطاق واسع في علم الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، وفي أمراض الروماتيزم والعديد من المجالات الطبية الأخرى لعلاج الأمراض المناعية والالتهابات.

دواعي الإستعمال السيكلوفوسفان

يستخدم السيكلوفوسفان (السيكلوفوسفاميد) في علاج الأمراض المختلفة ، الخبيثة والمناعية. تشمل المؤشرات الرئيسية لاستخدامها:

1. علم الأورام:

   • الأورام اللمفاوية: بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية Hodgkin والأورام اللمفاوية غير الدماغية.
   • سرطان الدم: بما في ذلك اللمفاوية الحادة ( ، myeloblasticleukemia الحادة و myeloidleukemia المزمن.
   • سرطان المثانة: يمكن استخدام السيكلوفوسفان كجزء من العلاج الكيميائي المركب.
   • سرطان الثدي: كجزء من العلاج المساعد أو neoadjuvant ولعلاج سرطان الثدي النقيلي.
   • سرطان المبيض: كجزء من العلاج المركب لعلاج سرطان المبيض.
   • سرطان الرئة: يمكن استخدام السيكلوفوسفان مع الأدوية الأخرى لعلاج سرطان الرئة.
   • الأورام الأخرى: بما في ذلك سرطان عنق الرحم ، سرطان الرأس والرقبة ، الساركوما ، إلخ.

2. أمراض الروماتيزم:

   • الذئبة الحمامية الجهازية (SLE): يستخدم السيكلوفوسفان لقمع نشاط المرض ومنع تلف الأعضاء.
   • التهاب المفاصل الروماتويدي: كجزء من العلاج المركب لنشاط المرض الشديد.
   • الأوعية الدموية: بما في ذلك التهاب متعدد العدوى ، التهاب متعدد الحبيبات (المعروف سابقًا باسم Wegener's) ، التهاب البوليانغوي المجهري ، إلخ.

3. زرع الأعضاء:

   • كعامل مثبط للمناعة لقمع تفاعلات الرفض في زرع الأعضاء.

4. الأمراض المناعية والالتهابات الأخرى:

   • بما في ذلك التصلب الجهازي ، لا يزال متلازمة ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ.

الافراج عن النموذج

يتوفر السيكلوفوسفان في العديد من أشكال الجرعة اعتمادًا على طريقة الإدارة والجرعة. تشمل أشكال الجرعة الرئيسية:

1. أقراص: يتم تصنيع السيكلوفوسفان في شكل أقراص عن طريق الفم. الأجهزة اللوحية متوفرة في جرعات مختلفة ، مما يسمح للطبيب بتحديد أفضل جرعة لكل مريض بدقة. عادة ما تستخدم هذه الأجهزة اللوحية لعلاج الأمراض المختلفة كجزء من العلاج الكيميائي.
2. الحل للحقن: يتوفر السيكلوفوسفان أيضًا في شكل حل للحقن. هذا الحل مخصص للإدارة عن طريق الوريد وعادة ما يستخدم في إعداد المرضى الداخليين تحت إشراف الموظفين الطبيين. يمكن استخدام حل الحقن لعلاج أنواع مختلفة من السرطان وكذلك الأمراض الروماتيكية وغيرها.
3. تعليق عن طريق الفم: في بعض الحالات ، قد يكون السيكلوفوسفان متاحًا كتعليق عن طريق الفم. قد يكون هذا خيارًا مفضلاً للمرضى الذين يواجهون صعوبة في ابتلاع أقراص أو لأولئك الذين يفضلون هذا الشكل من الدواء.

الدوائية

سيكلوفوسفاميد هو الأشرطة التي يتم استقلابها في الكبد لتشكيل المستقلبات النشطة ، وخردل الفوسفوراميد والأكرولين. هذه المستقلبات لديها الإجراءات التالية:

• ألكلة الحمض النووي: خردل الفوسفوراميد ، المستقلب النشط الرئيسي ، الحمض النووي الألكلات من خلال تشكيل روابط متقاطعة بين خيوط الحمض النووي. هذا يتداخل مع فصل الحمض النووي وبالتالي انقسام الخلايا ، وهو فعال بشكل خاص ضد الخلايا المقسمة بسرعة مثل الخلايا السرطانية.
• تحريض موت الخلايا المبرمج: يمكن أن يبدأ ألكلة الحمض النووي أيضًا عمليات تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج.
• كبت المناعة: يثبط السيكلوفوسفاميد الجهاز المناعي عن طريق التأثير على الخلايا اللمفاوية ، وهو أمر مفيد في علاج أمراض المناعة الذاتية ومنع رفض الأعضاء المزروعة.

الدوائية

يصف الدوائية السيكلوفوسفان كيفية معالجة الجسم للدواء بعد اتخاذها. فيما يلي الجوانب الرئيسية لعلم الدوائية السيكلوفوسفان:

1. الامتصاص: عادة ما يتم امتصاص السيكلوفوسفان بشكل جيد بعد إعطاء الفم ، ولكن قد يكون الامتصاص متغيرًا ويعتمد على خصائص المريض الفردية. عادة ما يكون الوقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز (TMAX) بعد ساعة إلى ساعتين من إدارة الكمبيوتر اللوحي.
2. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب السيكلوفوسفان في الكبد لتشكيل المستقلب النشط 4-هيدروكسيسيكسيكلوفوسفاميد (4-OH-CPA) ، وهو المسؤول عن تأثيره العلاجي. يتم إجراء عملية التمثيل الغذائي عبر السيتوكروم P450.
3. التوزيع: يتم توزيع السيكلوفوسفان على نطاق واسع في الجسم ويخترق العديد من الأنسجة والأعضاء. كما أنه قادر على اختراق حاجز المشيمة ويتم إفرازه في حليب الأم.
4. إفراز: إفراز السيكلوفوسفان من الجسم يحدث بشكل رئيسي بواسطة الكلى في شكل مستقلبات. يتم إفراز ما يقرب من 10-50 ٪ من الجرعة دون تغيير عبر الكلى ويتم إفراز الباقي كأيضات من خلال البول.
5. نصف الحياة: عمر السيكلوفوسفان حوالي 6-9 ساعات. قد يتنوع هذا اعتمادًا على حالة المريض ، ودرجة النشاط الوظيفي للكبد والكلى.
6. التفاعلات: قد يتفاعل سيكلوفوسفان مع أدوية أخرى ، مما يؤثر على استقلابها أو معلماتها الدوائية. يجب أن تؤخذ مثل هذه التفاعلات في الاعتبار عند وصف العلاج المركب.

الجرعات والإدارة

يمكن أن يختلف مسار الإدارة وجرعة السيكلوفوسفاميد بشكل كبير اعتمادًا على المرض ، ومرحلة المرض ، ونظام العلاج (العلاج الأحادي أو المركب) ، وخصائص المريض الفردية مثل الوزن والعمر والصحة العامة ووظيفة الكلى. من المهم أن يتم تحديد العلاج والجرعة دائمًا ومراقبتهما من قبل الطبيب. فيما يلي توصيات عامة للاستخدام والجرعات ، ولكن لا تهدف إلى استبدال المشورة الطبية من أخصائي.

الإدارة الشفوية:

• بالنسبة للبالغين: تتراوح الجرعة من 50 إلى 200 ملغ يوميًا اعتمادًا على الهدف المحدد للمرض والعلاج.
• للأطفال: عادة ما يتم حساب الجرعة بناءً على مساحة سطح الجسم (ملغ/م²) أو وزن الطفل (ملغ/كغ).

إدارة الوريد:

تتم إعطاء السيكلوفوسفاميد بشكل شائع عن طريق الوريد في المستشفى ، وخاصة في جرعات عالية أو في أنظمة العلاج الكيميائي. يمكن أن تختلف جرعات الإدارة عن طريق الوريد بشكل كبير:

• العلاج بجرعة عالية: قد يتجاوز وزن الجسم 1 جم/متر مربع ، وخاصة في التحضير لزرع نخاع العظام.
• الجرعة القياسية: تختلف تبعًا لنظام العلاج ، يمكن إعطاؤها كإحدى أو تقسيمها على مدار عدة أيام.

جوانب مهمة للتطبيق:

• الترطيب: لمنع التهاب المثانة الناجم عن السيكلوفوسفاميد ، ينصح المرضى بزيادة تناول السوائل في يوم الإدارة وفي الأيام اللاحقة.
• Mesna: يمكن وصف mesna للوقاية من التهاب المثانة النزفي ، وخاصة مع جرعات عالية من السيكلوفوسفاميد.
• المراقبة: مراقبة الدم المنتظمة ضرورية لمراقبة وظيفة نخاع العظم ووظيفة الكلى والكبد أثناء العلاج.

استخدم السيكلوفوسفان خلال فترة الحمل

قد يشكل استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل مخاطر خطيرة على كل من الأم والجنين. هذا الدواء هو FDA (إدارة الغذاء والدواء) من الفئة (د) للاستخدام أثناء الحمل ، مما يعني أن هناك دليلًا على وجود مخاطر على الجنين ، ولكن قد يتم تبرير فوائد الدواء في بعض الحالات تحت إشراف طبي صارم.

تشمل المخاطر الرئيسية لاستخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل:

1. سمية الجنين: قد يخترق السيكلوفوسفان الحاجز المشيمي وله آثار سامة على الجنين النامي ، مما قد يؤدي إلى مختلف الحالات الشاذة الخلقية والاضطرابات التنموية.
2. فقدان الحمل: قد يزيد استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل من خطر فشل الحمل وفقدان الجنين ، خاصة عند تناوله خلال الثلث الأول من الحمل.
3. اضطرابات المبيض: قد يتسبب السيكلوفوسفان في اضطرابات المبيض لدى النساء ويؤدي إلى العقم أو التوقف المؤقت لدورة الحيض.
4. خطر الإصابة بالمرض في الطفل: قد يكون لدى الأطفال المولودين للأمهات اللائي أخذن السيكلوفوسفان أثناء الحمل خطر متزايد من الإصابة بالسرطان والمشاكل الصحية الأخرى.

لذلك ، عادةً ما يتم النظر في استخدام السيكلوفوسفان أثناء الحمل فقط عندما يكون ذلك ضروريًا تمامًا وبعد تقييم دقيق للفوائد والمخاطر على الأم والجنين.

موانع

مثل أي دواء آخر ، فإن السيكلوفوسفان لديه عدد من الموانع التي يجب مراعاتها قبل الوصفة الطبية. من المهم إجراء تقييم شامل لحالة المريض لتجنب العواقب السلبية المحتملة. فيما يلي الموانع الرئيسية لاستخدام السيكلوفوسفاميد:

موانع كبيرة:

1. فرط الحساسية: يجب ألا يتلقى المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة للسيكلوفوسفاميد أو أي من مكوناته هذا الدواء.
2. الحمل: يتم تصنيف السيكلوفوسفاميد على أنه دواء من الفئة (د) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير ، مما يعني أن هناك خطرًا مؤكدًا من الضرر للجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل. قد يسبب السيكلوفوسفاميد عيوب خلقية و/أو موت الجنين ولا ينبغي استخدامه في النساء الحوامل ما لم تفوق الفائدة المحتملة المخاطر المحتملة.
3. الرضاعة الطبيعية: قد تمر السيكلوفوسفاميد ومستقلباته إلى حليب الأم وتسبب ضررًا للرضيع. يوصى بأن تمنع النساء اللائي يتلقن السيكلوفوسفاميد الرضاعة الطبيعية.
4. ضعف نخاع العظم الحاد: في المرضى الذين يعانون من نخاع العظم المكتئب بشدة ، قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفاميد إلى مزيد من قمع الدم.
5. الالتهابات النشطة: في المرضى الذين يعانون من الالتهابات النشطة ، وخاصة الحادة ، قد يؤدي استخدام السيكلوفوسفاميد إلى تفاقم الحالة بسبب خصائصه المثبطة للمناعة.
6. الضعف الكبدي أو الكلى الشديد: يتم استقلاب السيكلوفوسفاميد في الكبد ويفرزه الكلى ، لذلك قد يعاني المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في هذه الأعضاء من سمية الدواء.

موانع النسبية:

تشمل بعض الموانع النسبية ضعفًا معتدلًا في وظيفة الكبد أو الكلى ، والقمع المعتدل للدم الدماغي والالتهابات التي يتم التحكم فيها. في مثل هذه الحالات ، يمكن استخدام السيكلوفوسفاميد بحذر ، مع مراقبة دقيقة لحالة المريض.

آثار جانبية السيكلوفوسفان

يمكن أن يتسبب السيكلوفوسفان في عدد من الآثار الجانبية التي يمكن أن تكون مؤقتة وأكثر خطورة. إليكم بعضهم:

1. الآثار السامة على نخاع العظم: قد يمنع السيكلوفوسفان تكوين الدم في نخاع العظم ، مما يؤدي إلى انخفاض أعداد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء ، مما يزيد من خطر الإصابة بالالتهابات والنزيف وفقر الدم.
2. الآثار السامة على الغشاء المخاطي للمسالك المعدية المعوية: قد تظهر مثل الغثيان والقيء والإسهال والقرحة وغيرها من الاضطرابات الهضمية.
3. الضعف الكلوي: قد يسبب السيكلوفوسفان آثارًا سامة على الكلى ، مما قد يؤدي إلى ضعف وظيفتها وتطور الفشل الكلوي.
4. المضاعفات البولية: تشمل التهاب المثانة ، التهاب المثانة النزفي ، ومضاعفات المسالك البولية الأخرى.
5. الآثار السامة على الكبد: قد تسبب تلف الكبد وزيادة نشاط إنزيمات الكبد.
6. اضطرابات القلب والأوعية الدموية: تشمل ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، واضطرابات إيقاع القلب ، اعتلال عضلة القلب وغيرها من المضاعفات القلبية.
7. تلف الجهاز العصبي: يشمل الاعتلال العصبي المحيطي ، الاعتلال العصبي ، شلل جزئي ، ومضاعفات عصبية أخرى.
8. الآثار الجانبية للجلد: تشمل التفاعلات التحسسية ، الطفح الجلدي ، تراجع الجلد ، إلخ.
9. الاضطرابات المناعية: ردود الفعل التحسسية ، قد تحدث مظاهر المناعة الذاتية.
10. خطر تطوير الأورام الثانوية: قد يزيد الاستخدام طويل الأجل لسيكلوفوسفان من خطر تطوير الأورام الثانوية مثل سرطان الدم.

جرعة مفرطة

يمكن أن يكون لجرعة زائدة من السيكلوفوسفاميد (السيكلوفوسفاميد) عواقب وخيمة وقد تتطلب عناية طبية. يمكن أن تحدث جرعة زائدة مع هذا الدواء بسبب زيادة الجرعة عن غير قصد أو بسبب الاستخدام غير السليم. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة:

1. الآثار السامة على نخاع العظم: هذا يتجلى في فقر الدم الحاد ، نقص الصفيحات وسرطان الكريات البيض.
2. اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان الشديد والقيء والإسهال وأعراض الجهاز الهضمي الأخرى.
3. تلف الكلى والكبد: زيادة نشاط الإنزيمات الكبدية وضعف وظيفة الكلى.
4. المضاعفات البولية: التهاب المثانة النزفي ومضاعفات المسالك البولية الأخرى.
5. الأعراض العصبية: بما في ذلك الاعتلال العصبي المحيطي والمضاعفات العصبية الأخرى.
6. مضاعفات القلب: اضطرابات إيقاع القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني وأعراض القلب والأوعية الدموية الأخرى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفان) مع مختلف الأدوية ، مما قد يؤثر على فعاليتها أو مستوى السمية. فيما يلي بعض التفاعلات الأكثر أهمية:

1. الأدوية التي تزيد من خطر كبت النخاع النخاعي: استخدام السيكلوفوسفان مع الأدوية الأخرى التي تسبب كبت النخاع ، مثل الخلايا الأخرى أو المضادات الحيوية ، قد يزيد من خطر الإصابة بالانقراض والاضطرابات المكونة للدم الأخرى.
2. Allopurinol: قد يبطئ الوبيورينول عملية التمثيل الغذائي للسيكلوفوسفان في الكبد ، مما قد يزيد من سمية.
3. الأدوية التي تسبب التهاب المثانة النزفي: استخدام السيكلوفوسفان مع الأدوية الأخرى التي تسهم في التهاب المثانة النزفي ، مثل الميثوتريكسيت أو الفوروسيميد ، قد يزيد من خطر تطويره.
4. وظائف الكبد والكلى: الأدوية التي تؤثر على وظيفة الكبد أو الكلى قد تغير عملية التمثيل الغذائي وإفراز السيكلوفوسفان من الجسم ، مما قد يؤثر على فعاليته أو سمية.
5. الدورة الدموية المخدرات: الأدوية التي تؤثر على الدورة الدموية ، مثل مضادات التخثر أو مضادات الجياج ، قد تزيد من خطر النزيف عند استخدامها بالتزامن مع السيكلوفوسفان.
6. الأدوية المضادة للفطريات: قد تزيد بعض الأدوية المضادة للفطريات ، مثل الكيتكونازول أو الفلوكونازول ، من سمية السيكلوفوسفان.

شروط التخزين

قد تختلف ظروف التخزين لسيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد) حسب شكل الدواء (أقراص ، حل للحقن ، إلخ) والمصنع. ومع ذلك ، يوصى بشكل عام بجميع أشكال الإصدار:

1. درجة حرارة التخزين: عادة ما يتم تخزين السيكلوفوسفاميد في درجة حرارة الغرفة بين 20 و 25 درجة مئوية.
2. الحماية من الضوء: يجب تخزين الدواء في مكان محمي من الضوء لمنع تحلل المكونات النشطة بالضوء.
3. الحماية من الرطوبة: تجنب الرطوبة في الحاويات أو تغليف الدواء.
4. التخزين بعيدا عن متناول الأطفال: يجب تخزين الاستعدادات بعيدًا عن متناول الأطفال أو في أماكن لا يمكن تناولها عن طريق الخطأ من قبل الأطفال.
5. تعليمات الشركة المصنعة المحددة: من المهم اتباع التعليمات على حزمة الدواء وتعليمات طبيبك فيما يتعلق بتخزين واستخدام السيكلوفوسفاميد.
6. استخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية: لا تستخدم المنتج بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه على الحزمة.

من المهم الإشارة إلى تعليمات التخزين التي تأتي مع حزمة محددة من السيكلوفوسفاميد ومتابعة اتجاهات طبيبك والصيدلي.