ريبوموستين

Bendamustine Hydrochloride هو دواء مضاد للسرطان ألكيلات مع نشاط ألكيلة ثنائي الوظيفة.

دواعي الإستعمال ريبوموستين

• علاج الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي المزمن (المرحلة B و C) عندما يكون العلاج المركب مع فلودارابين غير مناسب.
• العلاج الأحادي للعلاج اللمفاوي غير الهوودجكين من أجل تطور المرض خلال أو 6 أشهر بعد علاج ريتوكسيماب أو ريتوكسيماب. ثاليدوميد أو بورتيزوميب.

الافراج عن النموذج

1 قارورة تحتوي على 25 ملغ أو 100 ملغ من هيدروكلوريد بنداموستين.

سواغ: مانيتول (ه 421).

مسحوق لإعداد التركيز لإعداد محلول للتسريب.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الرئيسية: مسحوق أبيض من البلورة الصغيرة.

الدوائية

يرجع التأثير المضاد للورم والسوام الخلوي لهيدروكلوريد بنداموستين بشكل رئيسي إلى تكوين روابط متقاطعة لجزيئات الحمض النووي المفردة والمزدوجة بسبب الألكلة. نتيجة لذلك ، فإن وظيفة المصفوفة من الحمض النووي وتوليفها ضعيفة.

تم تأكيد التأثير المضاد للورم من هيدروكلوريد البنيموستن في العديد من الدراسات المختبرية على خطوط الخلايا السرطانية المختلفة (سرطان الثدي ، الخلايا غير الصغيرة وسرطان الرئة في الخلايا الصغيرة ، سرطان المبيض وأنواع مختلفة من سرطان اللوكيميا) وفي الجسم الحي على النماذج التجريبية المختلفة من الأورام الزجاجية ، الساركوما ، اللمفوما ، اللوكيميا والخلية الصغيرة).

كان ملف تعريف نشاط الهيدروكلوريد البنيموستن واضحًا في الخلايا السرطانية البشرية وتختلف عن تلك الموجودة في عوامل الألكيلة الأخرى.

يُظهر هيدروكلوريد بنداموستين لا أو فقط مقاومة خفيفة في خطوط خلايا الورم البشري مع آليات مقاومة مختلفة ، والتي على الأقل يرجع إلى التفاعلات مع الحمض النووي التي تدوم لفترة أطول مقارنة بعوامل الألكيلة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت الدراسات السريرية أنه لا يوجد مقاومة كاملة بين بنداموستين وأنثراسيكلين أو عوامل الألكيلات أو ريتوكسيماب. ومع ذلك ، هناك عدد صغير من السلطة الفلسطينية

الدوائية

توزيع

كان عمر النصف في المرحلة 1 (T 1/2) بعد ضخ ما عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة من بنداموستين بجرعة 120 ملغ/م 2 مساحة سطح الجسم 28.2 دقيقة. بعد التسريب عن طريق الوريد للدواء لمدة 30 دقيقة ، كان الحجم المركزي للتوزيع 19.3 ل.

يرتبط أكثر من 95 ٪ من المادة النشطة ببروتينات بلازما الدم (ألبومين بشكل رئيسي).

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب هيدروكلوريد Bendamustine بشكل رئيسي في الكبد. إن الطريق الرئيسي لفرقة هيدروكلوريد بنداموستين من الجسم هو التحلل المائي لتشكيل أحادي الهيدروكسي وثنائي هيدروكسي بيندويناموستاين. الأيض البنيستين تشمل الارتباط بالجلوتاثيون. في المختبر ، لا يمنع bendamustine CYP 1A4 ، CYP 2C9/10 ، CYP 2D6 ، CYP 2E1 و CYP ZA4.

إفراز

كان متوسط التخليص الكلي بعد التسريب لمدة 30 دقيقة من الدواء إلى 12 موضوعًا بجرعة 120 ملغ/م 2 639.4 مل/دقيقة. تم إفراز حوالي 20 ٪ من الجرعة التي تدار بالبول خلال 24 ساعة.

يفرز البول الذي لم يتغير بالبناموستين ويتم توزيع مستقلباته بترتيب تناقص على النحو التالي: أحادي الهيدروكسي بيندوبوستين و GT ؛ Bendamustine & GT ؛ dihydroxybendamustine & gt ؛ المستقلب المؤكسد و GT ؛ n-desmethylbendamustine.

يتم في الغالب أن يفرز المستقلبات القطبية مع الصفراء.

الحرائك الدوائية في اختلال وظيفي كبدي

في المرضى الذين يعانون من 30-70 ٪ من تورط الأعضاء الورم/النقيلي وانخفاض طفيف في وظيفة الكبد (مصل البيليروبين & lt ؛ 1.2 ملغ/دل) مقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظيفة الكبد والكلى الطبيعي ، لم يلاحظ أي اختلافات كبيرة في القيم ، AMARANCE ، AMARAINCENT (ACRAINCINCE). بيتا-مرحلة نصف عمر (T 1/2β) ، حجم التوزيع ، الخلوص والإفراز.

الحرائك الدوائية في اختلال وظيفي كلوي

في المرضى الذين يعانون من خلوص الكرياتينين و GT ؛ 10 مل/دقيقة (بما في ذلك المرضى على غسيل الكلى) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظيفة الكبد والكلوية الطبيعية ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في: في مرحلة بيتا (T 1/2β) ، وحجم التوزيع والإفراز.

المرضى المسنين

شملت الدراسات الدوائية المرضى حتى 84 سنة من العمر. عامل BIC ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية لهيدروكلوريد Bendamustine.

الجرعات والإدارة

مصمم ليتم إدارته أكثر من 30-60 دقيقة.

يستخدم الريبوموستن فقط تحت إشراف الطبيب ذوي الخبرة في العلاج المضاد للأورام. أثناء العلاج مع الدواء ، ينبغي اتباع تعليمات استخدامه بدقة.

ويرتبط قمع وظيفة نخاع العظم مع زيادة سمية الدم للعلاج الكيميائي. لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالدواء إذا عدد كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي

العلاج الأحادي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن

تدار الريبوموستاتين بجرعة 100 ملغ/م 2 في الأيام 1 و 2 من الدورة ؛ يتكرر الدورة كل 4 أسابيع.

أحادي سرطان الغدد الليمفاوية غير الهوودجكين إلى ريتوكسيماب.

تدار الريبوموستاتين بجرعة 120 ملغ/م 2 في الأيام 1 و 2 من الدورة التدريبية ؛ يتكرر الدورة كل 3 أسابيع.

ورم نقيي متعدد

يستخدم Ribomustin بجرعة 120-150 ملغ/م 2 في اليوم الأول والثاني من الدورة ، بجرعة 60 ملغ/م 2 يوميًا من اليوم الأول إلى الرابع من الدورة مع بريدنيزولون عن طريق الوريد أو شفهيًا ؛ يتكرر الدورة كل 4 أسابيع.

يجب إيقاف العلاج بالدواء إذا كان عدد كريات الدم البيضاء المحيطية & lt ؛ 3 × 109 / لتر و / أو عدد الصفائح الدموية & lt ؛ 75 × 109 / ل.

ويلاحظ انخفاض الكريات البيض ، العدلات والصفائح الدموية ، كقاعدة ، في 14-20 يومًا ، والانتعاش-بعد 3-5 أسابيع. أثناء العلاج ، يوصى بمراقبة تعداد الدم (انظر القسم "خصوصيات الاستخدام").

من أجل السمية غير المدمجة ، يجب أن يعتمد الحد من الجرعة على تفاقم معايير السمية العامة خلال المسار الأولي للعلاج. يوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 50 ٪ في المستوى 3 من معايير السمية العامة ، لتوقف الدواء - في المستوى 4 من معايير السمية العامة.

إذا لزم الأمر ، يجب إجراء تخفيض الجرعة بشكل فردي في اليوم الأول والثاني من مسار العلاج.

استخدم في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكبد

استنادًا إلى البيانات الدوائية ، لا يوجد أي تعديل للجرعة ضروري للمرضى الذين يعانون من وظيفة الكبد المخفضة بشكل معتدل (مستوى البيليروبين في الدم & lt ؛ 1.2 ملغ/دل).

يوصى بتقليل الجرعة بنسبة 30 ٪ للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد المعتدل (مستوى البيليروبين في الدم 1.2-3 ملغ/دل). لا توجد بيانات متاحة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد (مستوى البيليروبين في الدم & GT ؛ 3 ملغ/دل) (انظر موانع).

استخدم في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى

استنادًا إلى البيانات الدوائية ، لا يوجد أي تعديل للجرعة ضروري للمرضى الذين يعانون من خلوص الكرياتينين و GT ؛ 10 مل/دقيقة. خبرة محدودة مع الاستخدام في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى شديد.

توصيات لإعداد حل للتسريب.

عند تحضير المحلول ، يجب حماية الأعضاء التنفسية والجلد والأغشية المخاطية للعاملين الطبيين (ارتداء القفازات والملابس الواقية). في حالة التلامس مع الجلد والأغشية المخاطية ، من الضروري غسلها بالصابون والماء ، في حالة ملامسة العيون - شطف مع محلول المياه المالحة الفسيولوجية. إذا كان ذلك ممكنًا ، يوصى باستخدام معدات وقائية خاصة يمكن التخلص منها مع سطح ماصة مقاوم للماء. يجب ألا تخفف النساء الحوامل الخلوي.

لإعداد المحلول ، يتم إذابة محتويات قارورة من الريبوموستين في الماء للحقن كما هو موضح أدناه:

• في قارورة تحتوي على 25 ملغ من هيدروكلوريد بنداموستين ، أضف 10 مل من الماء للحقن ، وبعد ذلك تهتز القارورة ؛
• إلى قارورة تحتوي على 100 ملغ من هيدروكلوريد Bendamustine ، أضف 40 مل من الماء للحقن ، وبعد ذلك تهتز القارورة.

مباشرة بعد الحصول على محلول واضح (عادة بعد 5-10 دقيقة) ، يتم تخفيف الجرعة الإجمالية من الريبوموتين بمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ ، ويجب أن يكون الحجم النهائي للحل حوالي 500 مل.

يمكن تخفيف الريبوموستاتين فقط باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ ؛ لا ينبغي استخدام حلول أخرى للحقن.

يجب ملاحظة قواعد الرشا.

أطفال

لا يستخدم Ribomustin في الأطفال بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة الدواء.

موانع

فرط الحساسية لهيدروكلوريد بندموستين و/أو مانيتول ؛ فترة الرضاعة الطبيعية قصور كبدي شديد (مستوى البيليروبين و GT ؛ 3.0 ملغ/دل) ؛ اليرقان قمع نخاع العظم الحاد والتغيرات الملحوظة في عدد عناصر النماذج في الدم (انخفاض في عدد الكريات البيض حتى & lt ؛ 3 × 109 /لتر و /أو الصفائح الدموية & lt ؛ 75 × 109 /لتر) ؛ التدخل الجراحي أقل من 30 يومًا قبل العلاج ؛ الالتهابات ، وخاصة تلك التي يرافقها الكريات البيض. فترة التطعيم ضد الحمى الصفراء

آثار جانبية ريبوموستين

التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا مع هيدروكلوريد البنيموستين هي التفاعلات السلبية للدم (الكريات البيض ، نقص الصفيحات) ، سمية الجلد (تفاعلات الحساسية) ، الأعراض الدستورية (الحمى) ، وأعراض الجهاز الهضمي (الغثيان ، التقيؤ).

Clas /Syste-MA /منظمة بواسطة Meddra	في كثير من الأحيان. ≥ 1/10	في كثير من الأحيان ≥ 1/100 إلى & lt ؛ 1/10	بشكل غير متكرر ≥ 1/1000 إلى & lt ؛ 1/100	نادرا ما ≥ 1/10،000 إلى & lt ؛ 1/1000	نادر جدا & lt ؛ 1/10000	التردد غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)
الالتهابات والالتهابات	العدوى NOS. بما في ذلك الالتهابات الانتهازية (على سبيل المثال ، الهربس النطاقي ، والفيروس الخلوي ، التهاب الكبد ب)	الرئوي السيستيك التهاب رئوي	تعفن الدم	الالتهاب الرئوي غير النموذجي الأساسي
تشكيل جديد من دوبرو- النوعية ، الخبيثة	متلازمة تحلل الورم	متلازمة خلل التنسج النخاعي ، سرطان الدم النخاعي الحاد
الدم والدم اللمفاوي	الكريات البيض NOS*، قلة الصفيحات ، اللمفاوية	النزيف ، فقر الدم ، قلة العدلات	شقة	هزيمة نخاع العظام	انحلال الدم
الجهاز المناعي	تفاعلات NOS فرط الحساسية *	تفاعل الحساسية ، تفاعل الحساسية المفرطة	صدمة الحساسية
الجهاز العصبي	صداع	أرق، دوخة	النعاس ، أفونيا	اضطرابات الذوق ، paresthesia ، الاعتلال العصبي الحسي المحيطي ، متلازمة مضادات الكولين ، الاضطرابات العصبية ، ترنح ، التهاب الدماغ
على جانب القلب	الاضطرابات الوظيفية القلبية مثل الخفقان ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب	انصباب التامور ، احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب	عدم انتظام دقات القلب	رجفان أذيني
الأوعية الدموية	انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم.	الدورة الدموية الحادة- قصور الأوعية الدموية	Phlebitis
الجهاز التنفسي ، والأعضاء الصدرية والمنصف.	ضعف الرئة	التليف الرئوي
اضطرابات الجهاز الهضمي	الغثيان ، بلو- Shafting	الإسهال ، الإمساك ، التهاب الفم	التهاب المريء النزفي ، نزيف الجهاز الهضمي.
الجلد والأنسجة تحت الجلد	ثعلبة ، اضطرابات الجلد ناس.	حمامي ، التهاب الجلد ، الحكة ، الطفح الجلدي Maculopu-lesional ، فرط التعرق	متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السامة ، رد فعل الدواء مع الحمضات والأعراض الجهازية (متلازمة اللباس)*
اضطرابات الجهاز التناسلي والغدد الثديية	انقطاع الطمث	العقم
اضطرابات الكبد	فشل الكبد
الاضطرابات العامة ، اضطرابات في موقع الإدارة	التهاب الأغشية المخاطية ، الضعف ، بيريكسيا.	الألم ، الحمى ، الجفاف ، فقدان الشهية.	فشل polyorgan
اختبارات المختبر	انخفاض في الهيموغلوبين ، وزيادة في الكرياتينين واليوريا	ارتفاع آلانين الأمين-ترانس-فيراز/ أسبارت أمينو-ترانسفيراز ، الفوسفاتيز القلوي ، مستوى البيليروبين ، نقص بوتاسيوم الدم
الاضطرابات الكلوية والتأملية	الفشل الكلوي

NOS - غير محدد خلاف ذلك.

* العلاج الجمع مع ريتوكسيماب.

كانت هناك تقارير معزولة عن الشرى. التهيج المحلي والتخثر. نخر الأنسجة الرخوة بعد إدارة خارج الأوعية العرضية ؛ شقة. إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B ؛ متلازمة تحلل الورم والحفر.

يزداد خطر متلازمة خلل التنسج النخاعي وسرطان الدم النخاعي الحاد في المرضى الذين يتلقون عوامل الألكيلات (بما في ذلك bendamustine). قد يتطور حدوث الأورام الثانوية بعد عدة سنوات من توقف العلاج الكيميائي.

جرعة مفرطة

كان الحد الأقصى للجرعة التي يتم التسامح معها 280 ملغ/م 2 30 دقيقة من الريبوموستن مرة كل 3 أسابيع.

تجلى الأحداث القلبية للمعايير العامة لسمية الصف الثاني من خلال تغييرات تخطيط القلب الإقفارية وتم تقييمها على أنها ذات صلة بالجرعة الحدودية.

في دراسة أخرى مع ضخ مدته 30 دقيقة من الريبوموتين في الأيام 1 و 2 من الدورة كل ثلاثة أسابيع ، كانت الجرعة القصوى التي تم تحملها 180 ملغ/م 2. سمية الحد من الجرعة هي الصف الرابع من الصفيحات. لم تكن سمية القلب سمية تحد من الجرعة في نظام العلاج هذا.

في حالة الجرعة الزائدة ، من الممكن زيادة مظاهر ردود الفعل السلبية.

التدابير العلاجية

لا يوجد ترياق محدد. لتصحيح الآثار الجانبية الدموية ، قد يكون من الضروري زرع نخاع العظم وعلاج نقل الدم (الصفائح الدموية ، كتلة خلايا الدم الحمراء) أو استخدام عوامل نمو الدم. تتم إزالة Hydrochloride Bendamustine أو مستقلباتها بشكل غير ملحوظ أثناء غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم إجراء دراسات في الجسم الحي.

في الاستخدام المصاحب للضربات مع عوامل المثبطة للسماعات النخاعية ، قد يكون تأثير الريبوموستن و/أو الأدوية التي تؤثر على نخاع العظام. إدارة أي علاج يضعف الحالة العامة للمريض أو قمع وظيفة نخاع العظم قد يزيد من الآثار السامة للضارب.

قد يؤدي الاستخدام المصاحب للريبوموستاتين مع السيكلوسبورين أو تاكروليموس إلى كبت المناعة بشكل كبير مع خطر الإصابة باللمفاوية.

قد تقلل الخلايا من إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم مع اللقاحات الحية وزيادة خطر الإصابة ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. يزداد الخطر في المرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي نتيجة للمرض الأساسي.

يتم استقلاب Bendamustine بواسطة CYP 1A2 isoenzyme من السيتوكروم P450 (انظر قسم الدوائية). وبالتالي ، هناك تفاعل محتمل مع مثبطات CYP 1A2 مثل فلوفوكسامين ، سيبروفلوكساسين ، الأسيكلوفير ، والسيميتيدين.

شروط التخزين

تخزين في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة. ابتعد عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

كبت النخاع

قد يصاب المرضى الذين يستخدمون بنداموستين بقمع النخاع ، لذلك من الضروري مراقبة مستوى الكريات البيض والصفائح الدموية والهيموغلوبين والعدلات مرة واحدة على الأقل في الأسبوع. يمكن أن يستمر مسار العلاج مع الريبوموستن إذا كانت المؤشرات التالية: كريات الدم البيضاء و GT ؛ 4 × 109 / L والصفائح الدموية ؛ 100 × 109 / L.

الالتهابات

تم الإبلاغ عن الالتهابات ذات النتائج الخطيرة أو المميتة مع بنداموستين ، بما في ذلك الالتهابات البكتيرية (الالتهاب الرئوي والإنتان) والالتهابات الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية (الالتهابات الانتهازية) ، مثل الالتهاب الرئوي الرئوي ، في حالة من الحالات التي يتمتع بها الحالات أو الخزان. تم الإبلاغ عن اعتلال الدم المتعدد البؤر (PML) ، بما في ذلك الحالات المميتة.

قد يؤدي العلاج مع هيدروكلوريد البنيموستتين إلى قبة الليمفاوية الطويلة (& lt ؛ 600/μL) وخلايا T المنخفضة CD4 الإيجابية (الخلايا t helper) (& lt ؛ 200/μL) لمدة 7-9 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج. بالاشتراك مع ريتوكسيماب. المرضى الذين يعانون من الكريات البيض والتعداد المنخفض للخلايا التائية إيجابية CD4 الناجم عن استخدام بنداموستين أكثر عرضة للعدوى النامية (الانتهازية). يجب أن يُنصح المرضى بالإبلاغ على الفور عن أي علامات جديدة للعدوى ، بما في ذلك أعراض الحمى أو الجهاز التنفسي. إذا كانت هناك علامات على الالتهابات (الانتهازية) ، فيجب النظر في التوقف عن علاج الهيدروكلوريد بندموستين.

عند إجراء تشخيص تفاضلي في المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض جديدة أو معرفية أو إدراكية أو سلوكية ، ينبغي تقييم وجود اعتلال سرطان الدم متعدد البؤر التدريجي. في حالة الاشتباه في PML ، يجب إجراء اختبارات تشخيصية مناسبة ويجب إيقاف bendamustine حتى يتم استبعاد وجود PML.

التهاب الكبد B إعادة تنشيط

يحدث إعادة تنشيط التهاب الكبد B في المرضى الذين يعانون من مسار مزمن للمرض بعد العلاج مع هيدروكلوريد بندموستين. في بعض الحالات ، لوحظ فشل الكبد الحاد ، بما في ذلك النتائج المميتة. قبل البدء في العلاج مع هيدروكلوريد البندموستين ، يجب اختبار المرضى من أجل عدوى HBV. يجب مراقبة حاملات HBV التي تتطلب علاجًا مع هيدروكلوريد بندموستين عن كثب لأعراض المظاهر النشطة لعدوى HBV خلال مجرى العلاج بالكامل وبعد عدة أشهر من نهاية العلاج.

تفاعلات الجلد

تم الإبلاغ عن تفاعلات الجلد بما في ذلك الطفح الجلدي ، وردود الفعل السامة للجلد ، و exanthema الفقرة. تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السامة والأعراض الجهازية (متلازمة اللباس) بالاشتراك مع استخدام هيدروكلوريد بندراموستين ، في بعض الأحيان مع نتائج قاتلة.

حدثت بعض ردود الفعل عندما تم استخدام هيدروكلوريد البندوستين بالاشتراك مع عوامل مضادة للسرطان أخرى ، لذلك لا يمكن وضع العلاقة السببية بوضوح. قد تتقدم ردود الفعل الجلدية التي حدثت مع استمرار العلاج ، وقد تتفاقم مظاهرها. إذا تقدمت تفاعلات الجلد ، فيجب حجب الريبوموستين. في حالة وجود تفاعلات جلدية شديدة ، عندما يشتبه في وجود علاقة سببية مع bendamustine ، يجب إيقاف استخدام الدواء.

اضطرابات القلب

أثناء العلاج مع هيدروكلوريد البنيموستن ، يجب أن يتم مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم في الدم ويستخدمون استعدادات البوتاسيوم إذا كانت مستويات البوتاسيوم & lt ؛ 3.5 مليمول/لتر ، وينبغي إجراء مراقبة تخطيط كهربية القلب.

تم الإبلاغ عن احتشاء عضلة القلب المميت وفشل القلب أثناء العلاج مع بنداموستين. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو تاريخ أمراض القلب عن كثب.

الغثيان ، القيء

يجب أن تستخدم الأدوية المضادة للسيارات لعلاج الغثيان والقيء.

متلازمة تحلل الورم

تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم (TLS) في التجارب السريرية. عادة ما يحدث ذلك في غضون 48 ساعة بعد الجرعة الأولى من الدواء ، وبدون علاج ، قد يؤدي إلى OPN والموت. يتم استخدام التدابير الوقائية مثل الترطيب الكافي ، والمراقبة الدقيقة لكيمياء الدم (وخاصة مستويات البوتاسيوم وحمض اليوريك) ، واستخدام عوامل نقص السكر في الدم (Allopurinol و Razburicase) قبل العلاج.

تم الإبلاغ عن العديد من حالات متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السامة مع الاستخدام المصاحب للبنداموستين والألوبورينول.

الحساسية المفرطة

حدثت تفاعلات التسريب على Bendamustine بشكل متكرر في التجارب السريرية. كانت الأعراض عادة خفيفة وشملت الحمى ، قشعريرة ، حكة وطفح جلدي. نادرا ما حدثت تفاعلات شديدة الحساسية الحساسية والحساسية. بعد الدورة الأولى من العلاج ، ينبغي استجواب المرضى حول تاريخ أعراضهم المميزة لتفاعل التسريب. للمرضى الذين يعانون من تاريخ من تفاعلات التسريب ، ينبغي النظر في تدابير منع مثل هذه التفاعلات ، بما في ذلك استخدام مضادات الهيستامين ، ومضادات البروتوكريدات والكورتيكوستيرويدات.

لا ينبغي إعادة وصف المرضى الذين عانوا من الدرجة الثالثة أو ردود الفعل الحساسية العليا للعقار.

سرطان الجلد غير الميلاني

في التجارب السريرية ، لوحظ زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد غير الميلاني (الورم القاعدي وسرطان الخلايا الحرشفية) في المرضى الذين يتلقون العلاج الذي يحتوي على بنداموستين. يوصى بفحوصات الجلد الدورية لجميع المرضى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من عوامل الخطر لسرطان الجلد.

منع الحمل

Bendamustine hydrochloride له تأثيرات مسخ وتطير. يجب على النساء استخدام أساليب وسائل منع الحمل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج. ينصح المرضى الذكور باستخدام أساليب منع الحمل فعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد استخدام الدواء. قبل العلاج مع هيدروكلوريد Bendamustine ، يوصى بالنظر في الحفاظ على الحيوانات المنوية بسبب إمكانية وجود عقم لا رجعة فيه.

التخلص

في حالة حدوث تسرب ، يجب إيقاف التسريب على الفور. بعد الطموح الموجز ، يجب سحب الإبرة. يجب تبريد مساحة التسرب. رفع الذراع حيث حدث التخلص. استخدام الستيرويدات القشرية ، وكذلك العلاج المساعد ، لا ينتج عنه تحسن كبير.

استخدم أثناء الحمل أو الرضاعة.

الحمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام الريبومستن أثناء الحمل. في الدراسات قبل السريرية ، يتمتع بنداموستين بتأثيرات الجنين/السمية الجنينية ، المسخية السامة. لا ينبغي وصف النساء الحوامل الدواء باستثناء الاستخدام للمؤشرات الحيوية. يجب إبلاغ المرأة بالمخاطر المحتملة للطفل الذي لم يولد بعد. يلزم الاستشارة الوراثية في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج.

منع الحمل

يوصى باستخدام أساليب وسائل منع الحمل فعالة قبل وأثناء العلاج.

ينصح المرضى الذكور بتجنب الأبوة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد استخدام الدواء. نظرًا لإمكانية عدم رجعة لا رجعة فيه ، يوصى بالحفاظ على الحيوانات المنوية قبل العلاج مع هيدروكلوريد Bendamustine.

الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان Bendamustine ينتقل إلى حليب الثدي ، وبالتالي فإن إعطاء هيدروكلوريد Bendamustine أثناء الرضاعة يتم بطلانه (انظر القسم "موانع"). إذا أصبح من الضروري استخدام هيدروكلوريد Bendamustine أثناء الرضاعة ، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

القدرة على التأثير على سرعة التفاعل عند قيادة النقل الحركي أو آليات أخرى

Ribomustine له تأثير كبير على القدرة على قيادة السيارة والآليات الأخرى.

تم الإبلاغ عن ترنح ، واعتلال الأعصاب المحيطية والنعاس أثناء العلاج مع Rybomustine (انظر القسم "ردود الفعل السلبية"). يجب تحذير المرضى من أنه في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات ، ينبغي تجنب النقل الحركي والعمل مع آليات أخرى.

مدة الصلاحية

3 سنوات.