بليوميسين

بليوميسين هو مضاد حيوي له تأثيرات مضادة للأورام يستخدم في علاج الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. يمكن وصفه لعلاج سرطان المبيض، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وغير هودجكين، وسرطان الخصية، وورم الظهارة المتوسطة وسرطان الجلد. يعمل البليوميسين عن طريق الارتباط بالحمض النووي، الذي يكسر سلسلة الحمض النووي ويمنع الخلايا السرطانية من النمو والتكاثر.

دواعي الإستعمال بليوميسين

يستخدم بليوميسين لعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان بما في ذلك:

1. سرطان المبيض : يستخدم مع أدوية أخرى لزيادة فعالية العلاج.
2. سرطان عنق الرحم : يمكن استخدامه كجزء من العلاج المركب.
3. سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين : فعال في علاج هذه الأنواع من الأورام اللمفاوية بسبب قدرته على تعطيل انقسام الخلايا السرطانية.
4. سرطان الخصية : غالبًا ما يستخدم مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج مراحل مختلفة من سرطان الخصية.
5. ورم الظهارة المتوسطة : مرض نادر يمكن فيه استخدام البليوميسين للتحكم في نمو الورم.
6. سرطان الجلد : بما في ذلك سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الجلد ، حيث يمكن حقن البليوميسين مباشرة في الورم.

ويمكن أيضًا استخدام البليوميسين في علاج أنواع أخرى من السرطان، اعتمادًا على حكم الطبيب الفردي وخصائص المرض. والأهم من ذلك، أن اختيار العلاج يعتمد دائمًا على تقييم دقيق لصحة المريض ومرحلة المرض والاستجابة المحتملة للعلاج.

الافراج عن النموذج

يمكن أن تختلف أشكال جرعات بليوميسين حسب الشركة المصنعة والبلد، ولكنها عادة ما تكون متاحة في الأشكال التالية:

1. مسحوق لتحضير المحلول للحقن والتسريب : هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا لإطلاق البليوميسين. يتم تخفيف المسحوق في مذيب خاص قبل الحقن. يتيح لك ذلك تحديد جرعة الدواء بدقة وتكييف الجرعة لكل مريض على حدة. يمكن أن يتم الحقن عن طريق الوريد أو العضل أو تحت الجلد أو حتى داخل الجنبة (في التجويف المحيط بالرئتين)، اعتمادًا على موضع السرطان وتوصيات الطبيب.
2. محلول للحقن : في بعض الحالات، قد يتم تقديم بليوميسين بالفعل كمحلول جاهز للاستخدام للحقن، مما يجعل استخدامه أسهل لأنه لا يتطلب تحضير المحلول مسبقًا.
3. مسحوق مجفف بالتجميد للاستنشاق : يمكن استخدام بليوميسين على شكل استنشاق لعلاج حالات معينة، مثل الأورام أو التليف الرئوي. تسمح هذه الطريقة بتوصيل الدواء مباشرة إلى الرئتين، مما يقلل من الآثار الجانبية الجهازية.

قبل استخدام بليوميسين، من المهم اتباع تعليمات طبيبك وتوصيات الشركة المصنعة بدقة فيما يتعلق بتخفيف الدواء واستخدامه، حيث أن الجرعة الدقيقة وطريقة الإعطاء يمكن أن تؤثر بشكل كبير على فعالية العلاج وخطر الآثار الجانبية.

الدوائية

يتمتع البليوميسين بآلية عمل فريدة بين الأدوية المضادة للأورام. وهو يرتبط بالحمض النووي عن طريق تكوين معقد من جزيئات معدنية (عادة أيونات النحاس أو الحديد)، مما يؤدي إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية، بما في ذلك الجذور الحرة. تعمل أنواع الأكسجين التفاعلية هذه على إتلاف الحمض النووي عن طريق كسر إحدى سلسلتي الجزيء أو كلتيهما بشكل مؤكسد. يؤدي هذا إلى تباطؤ أو إيقاف تخليق الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA)، مما يؤدي بدوره إلى موت الخلايا المبرمج (الموت المبرمج) للخلايا السرطانية.

خصوصية العمل

البليوميسين فعال بشكل خاص ضد الخلايا في الطور G2 والمرحلة M من دورة الخلية، مما يجعله فعالاً في علاج الأورام ذات النشاط التكاثري العالي.

الاختلافات في حساسية الخلايا

أنواع الخلايا المختلفة لها حساسية مختلفة للبليوميسين، ويرجع ذلك جزئيًا إلى قدرتها على تحييد الجذور الحرة وإصلاح الحمض النووي التالف. الخلايا ذات النشاط التعويضي العالي أو النشاط المتزايد للإنزيمات المهينة للبليوميسين قد تكون أقل حساسية للبليوميسين.

تسمم

أحد العوامل التي تحد من استخدام البليوميسين هو سميته المحتملة، وخاصة على الرئتين. يمكن أن يسبب البليوميسين التهابًا رئويًا وتليفًا رئويًا لاحقًا ، مما يحد من جرعته ومدة استخدامه. يزداد خطر الإصابة بالتهاب الرئة مع تقدم عمر المريض ومع زيادة الجرعات الإجمالية للدواء.

الدوائية

تتميز الحرائك الدوائية للبليوميسين بعدة جوانب رئيسية تعكس سلوكه في جسم الإنسان بعد تناوله:

استيعاب

يتم امتصاص البليوميسين بسرعة بعد تناوله عن طريق الوريد أو العضل أو تحت الجلد. يتم الوصول إلى تركيز البلازما الذروة على الفور تقريبًا بعد الإعطاء عن طريق الوريد وخلال عدة ساعات بعد الإعطاء العضلي أو تحت الجلد.

توزيع

يتم توزيع البليوميسين بشكل جيد في أنسجة الجسم، بما في ذلك أنسجة الرئة والجلد والأورام. ومع ذلك، فإن قدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي محدودة، مما يجعله أقل فعالية في علاج أورام الدماغ. يرتبط البليوميسين أيضًا ببروتينات البلازما إلى حد ما.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب البليوميسين بدرجة أقل، والطريق الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي هو إزالة الأميونات، والذي يحدث في الكبد، وإلى حد ما، في الخلايا السرطانية نفسها. يتم تعطيل البليوميسين بواسطة هيدرولاز البليوميسين، وهو الإنزيم الأكثر نشاطًا في الكبد والطحال.

انسحاب

يتم التخلص من البليوميسين من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون تغيير. يعد إفراز الكلى هو الطريق الرئيسي للتخلص منه، مما يجعل من المهم مراقبة وظائف الكلى قبل وأثناء العلاج بالبليوميسين، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي موجود.

نصف الحياة

يختلف نصف عمر التخلص من البليوميسين اعتمادًا على طريقة الإعطاء وحالة وظائف الكلى لدى المريض. في المتوسط، يتراوح من 2 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الوريد.

سمات

إحدى السمات الرئيسية للحركية الدوائية للبليوميسين هي قدرته على التراكم في أنسجة معينة مثل الرئتين والجلد، وهو ما يفسر الآثار الجانبية النموذجية مثل السمية الرئوية وتفاعلات الجلد.

الجرعات والإدارة

يعتمد مسار إعطاء وجرعة بليوميسين على نوع ومرحلة المرض، وحالة المريض، ونظام العلاج المستخدم. يمكن إعطاء البليوميسين بعدة طرق، بما في ذلك الحقن الوريدي، والعضلي، وتحت الجلد، وداخل الجنبي (في التجويف الجنبي). النظر في الجوانب العامة للإدارة والجرعة:

طرق التطبيق:

• الإعطاء عن طريق الوريد : عادةً ما يكون الطريق المفضل للعلاج الجهازي.
• الإعطاء العضلي : يمكن استخدامه للعمل الموضعي أو الجهازي.
• الإدارة تحت الجلد : يستخدم بشكل أقل تكرارًا، اعتمادًا على الحالة الفردية وتفضيلات الطبيب.
• الإدارة داخل الجنبة : تستخدم لعلاج الأورام في التجويف الجنبي.

الجرعة:

يمكن أن تختلف جرعة بليوميسين بشكل كبير اعتمادًا على العديد من العوامل، بما في ذلك نوع العلاج (علاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى)، ونوع المرض ومرحلته، ووزن المريض، والحالة البدنية العامة، ووظيفة الكلى.

• للبالغين : الجرعة المبدئية القياسية للعلاج الجهازي عادة ما تكون 10-20 مجم/م2 من مساحة سطح جسم المريض يتم تناولها مرة أو مرتين أسبوعيًا. يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية القصوى 400 ملغ، حيث أن خطر التسمم الرئوي يزداد مع زيادة الجرعة الإجمالية.
• للأطفال : يتم حساب الجرعة للأطفال بشكل فردي على أساس متر مربع من مساحة سطح الجسم، ولكنها تتطلب أيضًا رعاية خاصة.
• في حالة القصور الكلوي : يمكن تعديل الجرعة حسب درجة القصور الكلوي.

اعتبارات هامة:

• يجب مراقبة وظائف الكلى والرئة قبل وأثناء العلاج.
• بليوميسين له آثار جانبية محددة - خطر التهاب الرئة والتليف الرئوي، الأمر الذي يتطلب مراقبة دقيقة لحالة الرئة لدى المريض.
• ويجب أن تتم جميع الإجراءات تحت إشراف طبي صارم، مع مراعاة كافة الاحتياطات.

استخدم بليوميسين خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام بليوميسين أثناء الحمل الحذر بشكل خاص لأن جميع أدوية العلاج الكيميائي يمكن أن يكون لها آثار كبيرة على كل من المرأة والجنين النامي. بشكل عام، قد تشكل أدوية العلاج الكيميائي، بما في ذلك البليوميسين، خطراً على الجنين، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، عندما يتم وضع وتشكل الأعضاء والأنظمة الرئيسية.

التوصيات والاحتياطات الأساسية:

• خطر ماسخ : البليوميسين، مثل معظم عوامل العلاج الكيميائي، يمكن أن يكون ماسخًا، أي أنه يمكن أن يسبب تشوهات خلقية في الجنين. ويكون الخطر مرتفعًا بشكل خاص في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، عندما تتشكل أعضاء وأنظمة مهمة في الجنين.
• قرار العلاج : عند اتخاذ قرار بشأن العلاج ببليوميسين أثناء الحمل، يجب على الطبيب أن يزن بعناية المخاطر المحتملة على الجنين مقابل الحاجة إلى علاج الأم. يوصى عادةً بالعلاج فقط عندما تفوق الفائدة المحتملة للأم بشكل كبير المخاطر المحتملة على الجنين.
• التخطيط للحمل : يُنصح النساء في سن الإنجاب المعالجات بالبليوميسين باستخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج ولبعض الوقت بعد اكتماله (يمكن للطبيب تحديد المدة التي يجب تجنب الحمل فيها بعد العلاج).
• التشاور مع المتخصصين : يجب على النساء الحوامل أو اللاتي يخططن للحمل أثناء العلاج بالبليوميسين استشارة طبيب الأورام وطبيب النساء والتوليد لمناقشة جميع المخاطر المحتملة وخيارات العلاج.
• المراقبة : إذا كان العلاج بالبليوميسين ضروريًا أثناء الحمل، فيجب مراقبة الجنين وصحة الأم الحامل عن كثب.

يجب أن يتم استخدام بليوميسين أثناء الحمل بحذر شديد وفقط تحت إشراف صارم من الطبيب الذي يمكنه تقييم جميع المخاطر ووضع استراتيجية علاج مثالية، مع مراعاة الحالة الصحية للمرأة وحملها.

موانع

موانع استخدام البليوميسين تشمل:

1. فرط الحساسية للبليوميسين أو لأي من مكونات الدواء. وجود ردود فعل تحسسية تجاه البليوميسين أو الحساسية المتبادلة مع أدوية أخرى من مجموعة البيلومايسين يتطلب رفض استخدامه.
2. الأشكال الحادة من أمراض الرئة، بما في ذلك مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، والتصلب الرئوي ، والسل وغيرها من الحالات التي قد تتفاقم بسبب سمية البليوميسين المحتملة للرئة., ,
3. الفشل الكلوي الحاد . قد يعاني المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد من زيادة في سمية البليوميسين بسبب تباطؤ التخلص من الجسم.
4. الإصابة الإشعاعية الحادة. قد يزيد البليوميسين من تفاعلات الجلد الناتجة عن التعرض للإشعاع السابق، مما يجعل استخدامه غير مرغوب فيه لدى المرضى الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي مؤخرًا.
5. قد يكون القصور الكبدي الحاد أيضًا من موانع الاستعمال لأنه قد يؤثر على استقلاب الدواء وإفرازه، مما يزيد من خطر التسمم.
6. الحمل والرضاعة. يمنع استخدام البليوميسين أثناء الحمل، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى، لأنه قد يكون له تأثير ماسخ على الجنين. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج. من غير المعروف ما إذا كان البليوميسين يفرز مع حليب الثدي، لذلك يوصى بإيقاف الرضاعة الطبيعية عند النساء اللاتي يتلقين العلاج بالبليوميسين.
7. عمر الأطفال. قد يكون استخدام البليوميسين في الأطفال محدودًا بسبب عدم كفاية بيانات السلامة والفعالية.

آثار جانبية بليوميسين

يمكن أن يسبب البليوميسين آثارًا جانبية مختلفة، بعضها قد يكون خطيرًا. فيما يلي أهمها:

التأثيرات الرئوية

• السمية الرئوية هي واحدة من الآثار الجانبية الأكثر خطورة، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي الخلالي. يزداد الخطر مع تجاوز الجرعة الإجمالية للبليوميسين 400 وحدة.

ردود فعل الجلد

• تصبغات الجلد ، وخاصة على أصابع اليدين والقدمين.
• الطفح الجلدي والحكة.
• فرط التقرن (زيادة تكوين قرن الجلد).
• زيادة الحساسية لأشعة الشمس.

ردود فعل أخرى

• قد تحدث الحمى والقشعريرة مباشرة بعد تناول الدواء.
• تفاعلات الجهاز الهضمي ، بما في ذلك الغثيان والقيء.
• التهاب الفم.
• زيادة مستويات إنزيمات الكبد ، ونادرًا ما يحدث تلف شديد في الكبد.
• تغيرات في الدم ، مثل نقص الكريات البيض وفقر الدم.
• قد تحدث تفاعلات الحساسية ولكنها نادرة.

تحذيرات خاصة

تتطلب السمية الرئوية للبليوميسين مراقبة دقيقة للمرضى، وخاصة أولئك الذين يتلقون جرعات عالية أو أولئك الذين لديهم استعداد للإصابة بأمراض الجهاز التنفسي. يجب مراقبة وظائف الرئة بانتظام أثناء وبعد العلاج.

قد تكون التفاعلات الجلدية قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج بالبليوميسين، على الرغم من أنه في بعض الحالات قد يستمر التصبغ لفترة طويلة.

يمكن أن تتراوح الآثار الجانبية للبليوميسين من خفيفة إلى مهددة للحياة، لذلك من المهم أن تتم مراقبتها وإدارتها من قبل المتخصصين الطبيين.

جرعة مفرطة

جرعة زائدة من البليوميسين قد تؤدي إلى زيادة آثاره السامة، وخاصة على الرئتين والجلد، وهما الأعضاء الرئيسية المعرضة للخطر أثناء العلاج بهذا الدواء. في حالة تناول جرعة زائدة من البليوميسين، يجب طلب العناية الطبية على الفور. يتم تلخيص الآثار المحتملة للجرعة الزائدة والتوصيات المتعلقة بإدارتها أدناه:

أعراض الجرعة الزائدة:

• زيادة سمية الرئة: في حالة تناول جرعة زائدة، يزداد خطر الإصابة بالتهاب الرئة والتليف الرئوي. قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال والتغيرات في الأشعة السينية للصدر.
• تفاعلات جلدية: تفاقم التفاعلات الجلدية الموجودة أو الجديدة مثل الطفح الجلدي وفرط التصبغ والقشعريرة والحمى.
• التهاب الغشاء المخاطي: من الممكن زيادة الالتهاب والآفات التقرحية للأغشية المخاطية.
• الأضرار التي لحقت بالأعضاء الأخرى: قد تكون هناك آثار ضارة متزايدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، بما في ذلك الكلى والكبد.

تدابير الجرعة الزائدة:

1. وقف العلاج بالبليوميسين: من المهم إيقاف الدواء فورًا وتقييم حالة المريض.
2. العلاج الداعم: اعتمادًا على الأعراض، قد يكون العلاج الداعم مطلوبًا، بما في ذلك العلاج بالأكسجين، والمنشطات لتقليل الالتهاب في الرئتين، والمضادات الحيوية في حالة وجود العدوى.
3. مراقبة وظائف الأعضاء: المراقبة المنتظمة لوظائف الأعضاء الحيوية ، بما في ذلك الرئتين والكبد والكليتين.
4. علاج الأعراض: يجب أن يتم علاج أعراض الجرعة الزائدة، مثل تفاعلات الجلد أو التهاب الغشاء المخاطي.
5. الترطيب: حافظ على الترطيب الكافي لدعم وظائف الكلى وتعزيز إفراز الدواء.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يتفاعل بليوميسين مع أدوية أخرى، مما قد يؤثر على فعاليته وسلامته. فيما يلي بعض الأمثلة على التفاعلات المحتملة:

انخفاض الكفاءة

• قد يزيد السيسبلاتين والأدوية المضادة للسرطان الأخرى من سمية البليوميسين، وخاصة السمية الرئوية. هذا التأثير المشترك قد يزيد من فعالية العلاج وخطر الآثار الجانبية.

زيادة السمية

• العلاج بالأكسجين (العلاج بالأكسجين) قد يزيد من خطر التسمم الرئوي بالبليوميسين. قد تؤدي تركيزات الأكسجين العالية إلى زيادة الإجهاد التأكسدي، مما يؤدي إلى زيادة التأثيرات الضارة على أنسجة الرئة.
• قد تزيد الجراحة (الجراحة) من خطر حدوث مضاعفات في الرئة لدى المرضى الذين يتلقون البليوميسين، خاصة إذا كانت الجراحة تتعلق بالرئتين أو إذا كان المريض يخضع لعلاج طويل الأمد بالأكسجين أثناء الجراحة أو بعدها.

التأثير على استقلاب الأدوية الأخرى

• بما أن البليوميسين يتم استقلابه وإفرازه بشكل أساسي عن طريق الكلى، فإن الأدوية التي تؤثر على وظيفة الكلى قد تغير تصفية البليوميسين، مما يتطلب تعديل الجرعة.

التوصيات

قبل وأثناء العلاج بالبليوميسين، من المهم إبلاغ طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها، بما في ذلك الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والفيتامينات والمكملات الغذائية. سيساعد ذلك في تقييم المخاطر المحتملة للتفاعلات الدوائية وتعديل العلاج إذا لزم الأمر. في بعض الحالات، قد يكون من الضروري مراقبة حالة المريض أو تغيير جرعة الأدوية لتقليل المخاطر.

شروط التخزين

ظروف تخزين البليوميسين مهمة للحفاظ على ثباته وفعاليته. عادة ما تحدد الشركات المصنعة التوصيات التالية لتخزين الدواء:

1. درجة حرارة التخزين : يجب تخزين بليوميسين في درجة حرارة الغرفة، عادة بين 15 درجة مئوية و 30 درجة مئوية. تجنب تخزين الدواء في الأماكن ذات درجة الحرارة المرتفعة أو أشعة الشمس المباشرة.
2. الحماية من الضوء : قد تكون بعض أشكال بليوميسين حساسة للضوء، لذا ينصح بتخزينها في عبواتها الأصلية لحمايتها من الضوء.
3. تجنب الزنك الحر: يجب عدم تعريض محاليل البليوميسين وكذلك المسحوق المخصص لتحضير الحقن للتجميد لأن ذلك قد يؤثر على ثباتها وفعاليتها.
4. التخزين بعد الفتح : في حالة فتح عبوة بليوميسين، يجب اتباع شروط التخزين المحددة من قبل الشركة المصنعة ويجب مراعاة أي تعليمات خاصة تتعلق بفترة الاستخدام بعد الفتح الأول.
5. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال : كما هو الحال مع جميع الأدوية، يجب أن يُحفظ بليوميسين بعيدًا عن متناول الأطفال.

مدة الصلاحية

من المهم الانتباه إلى تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة. بعد تخفيف المسحوق لتحضير المحلول، يجب استخدام المحلول خلال الوقت الموصى به من قبل الشركة المصنعة، وغالباً بعد عدة ساعات من التحضير، بشرط تخزينه في الثلاجة.