أليستا

الأليستا دواء أحادي المكون ناقص شحميات الدم من مجموعة فرعية من المواد التي تبطئ تأثير اختزال HMG-CoA.

Simvastatin هو لاكتون غير نشط يخضع بسهولة للتحلل المائي مع تحول لاحق في الجسم الحي إلى حمض هيدروكسي (يبطئ بشكل ملحوظ نشاط اختزال HMG-CoA). التحلل المائي المنجز له مسار داخل الكبد بشكل أساسي ؛ سرعة البلازما منخفضة للغاية. [1]

تم تحديد أن سيمفاستاتين يقلل من المستوى المعياري ، وبالتالي زيادة مستويات الكوليسترول الضار. تتكون عناصر LDL من VLDL ؛ يحدث تقويضها بشكل أساسي بمشاركة نهايات ذات صلة كبيرة بعناصر LDL.

دواعي الإستعمال أليستا

فرط كوليسترول الدم .

يتم استخدامه لفرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحوم الدم المختلط - كإضافة إلى النظام الغذائي المستمر ، في الحالات التي يكون فيها رد الفعل على النظام الغذائي وطرق العلاج الأخرى غير الدوائية (على سبيل المثال ، فقدان الوزن والنشاط البدني) غير فعال بما فيه الكفاية.

يمكن استخدامه في حالة وجود شكل عائلي من فرط كوليسترول الدم (شكل متماثل الزيجوت) - لتكملة النظام الغذائي وطرق أخرى من العلاج الخافض للدهون (بما في ذلك الفصادة المرتبطة بـ LDL) أو في الحالات التي لا تساعد فيها هذه العلاجات.

يوصف للوقاية في حالة وجود مشاكل في نشاط CVS.

يسمح بتقليل احتمالية الوفاة في الأشخاص المصابين بأمراض CVS ، وكذلك المراضة لدى الأشخاص الذين يعانون من آفات تصلب الشرايين الحادة أو داء السكري (مع قيم الكوليسترول القياسية أو المرتفعة) - علاج إضافي يساعد على تصحيح عوامل الخطر الأخرى وغيرها من عوامل الوقاية من القلب إجراءات.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة الطبية في أقراص بحجم 10 و 20 مجم (10 قطع داخل عبوة خلوية ؛ 3 عبوات داخل عبوة) ، بالإضافة إلى 40 مجم (15 قطعة داخل عبوة نفطة ؛ عبوتين داخل عبوة. علبة).

الدوائية

قد يشمل مبدأ تطوير تأثير سيمفاستاتين المخفض للـ LDL انخفاضًا في مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (VLDL) ، بالإضافة إلى تحفيز نشاط نقاط نهاية LDL ، مما يتسبب في انخفاض إنتاج وزيادة هدم كوليسترول LDL. كما تنخفض قيم Apolipoprotein B بشكل ملحوظ أثناء استخدام سيمفاستاتين.

إلى جانب ذلك ، يزيد سيمفاستاتين بشكل كبير من مستوى الكوليسترول الحميد ويقلل من مستويات الدهون الثلاثية داخل البلازما. تسبب مثل هذه التغييرات انخفاضًا في نسب الكوليسترول الجهازي فيما يتعلق بكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ، ومعه انخفاض نسبة الكوليسترول الضار فيما يتعلق بكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.

الدوائية

مص.

يتم امتصاص سيمفاستاتين في البشر بشكل جيد بما فيه الكفاية ، مع مرور عمليات التمثيل الغذائي الأولية واسعة النطاق داخل الكبد. يتم تحديد إفراز الأدوية في الكبد من خلال شدة الدورة الدموية الكبدية. يتطور النشاط الرئيسي للدواء داخل الكبد. تم تحديد أن مستوى توافر حمض β-hydroxy للمرور إلى الدورة الدموية الجهازية مع تناول سيمفاستاتين عن طريق الفم أقل من 5٪ من الجرعة.

يتم تحديد قيم Cmax للمثبطات ذات النشاط داخل بلازما الدم بعد 1-2 ساعة تقريبًا من لحظة تناول الدواء. تناول الطعام لا يغير الامتصاص. تظهر خصائص حركية الدواء للمادة مع إدخال جرعات مفردة ومتعددة أن الدواء لا يتراكم في حالة الجرعات المتعددة.

عمليات التوزيع.

داخل بلازما الدم ، يتم تصنيع سيمفاستاتين وعنصره الأيضي (مع نشاط علاجي) بالبروتين بنسبة> 95٪.

إفراز.

سيمفاستاتين هو ركيزة لمكون CYP3A4. العناصر الأيضية الرئيسية لسيمفاستاتين في بلازما دم الإنسان هي حمض هيدروكسي ، بالإضافة إلى 4 منتجات أيضية إضافية ذات نشاط.

بعد تناول جزء من العنصر النشط المشع للدواء ، لمدة 96 ساعة ، يتم إفراز 60 ٪ من المادة المصنفة مع البراز ، و 13 ٪ أخرى - مع البول. الحجم الموجود داخل البراز يعادل المادة الممتصة التي تفرز من الصفراء ، بالإضافة إلى العنصر غير الممتص.

مع تشغيل / إدخال مستقلب حمض β-hydroxy ، كانت فترة نصف عمره في المتوسط 1.9 ساعة. في شكل مثبطات ، يتم إخراج 0.3٪ فقط من الجرعة في البول في المتوسط.

الجرعات والإدارة

يؤخذ الدواء عن طريق الفم ، مرة واحدة في اليوم ، في المساء ؛ يتراوح حجم الحصة من 5 إلى 80 مجم. يتم تحديد الجرعة بفواصل زمنية لا تقل عن شهر واحد حتى يتم الحصول على الحد الأقصى للجزء اليومي من 80 مجم (يتم تناولها في المساء ، مرة واحدة في اليوم). تُستخدم جرعة 80 مجم فقط في الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الشديد واحتمال كبير جدًا للمضاعفات في عمل CVS ، والذين لا يتطور التأثير المطلوب عند استخدام أجزاء أقل (أيضًا في الحالات التي تكون فيها المزايا المحتملة أكثر توقعًا من مخاطر العواقب السلبية).

فرط كوليسترول الدم.

يتم تنفيذ نظام غذائي قياسي يهدف إلى خفض مستوى الكوليسترول (يجب مراعاته خلال فترة العلاج بأكملها مع إدخال سيمفاستاتين). في الأساس ، حجم الجرعة الأولية هو 10-20 مجم في اليوم (جرعة واحدة في المساء). بالنسبة للأفراد الذين يحتاجون إلى انخفاض كبير (أكثر من 45٪) في LDL-C ، قد تكون حصة البدء 20-40 مجم مع تناول المساء لمرة واحدة. إذا كان اختيار الجرعة مطلوبًا ، يتم إجراؤه وفقًا للمخطط أعلاه.

شكل عائلي من فرط كوليسترول الدم (متماثل الزيجوت).

أولا ، تحتاج إلى استخدام 40 ملغ من المادة مرة واحدة في اليوم (في المساء). يستخدم Simvastatin كمساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (على سبيل المثال ، فصادة LDL) أو عندما يكون مثل هذا العلاج مستحيلاً.

الوقاية من الأمراض المرتبطة بوظيفة CVS.

في كثير من الأحيان ، يتم استخدام الأشخاص الذين لديهم احتمالية عالية للإصابة بأمراض القلب التاجية (بالاقتران مع فرط شحميات الدم أم لا) مرة واحدة في المساء ، 20-40 مجم من الدواء. يمكن الجمع بين العلاج الدوائي وممارسة الرياضة والنظام الغذائي. إذا كان اختيار الجرعات مطلوبًا ، يتم تنفيذه وفقًا للمخطط الموضح أعلاه.

العلاج التكميلي.

يُظهر سيمفاستاتين فعالية جيدة كعلاج أحادي ، بالإضافة إلى ذلك ، بالاشتراك مع موانع حمض الصفراء. من الضروري استخدام الأدوية قبل ساعتين على الأقل من إدخال مواد العزل أو بعد 4 ساعات على الأقل من استخدامها.

في الأشخاص الذين يستخدمون الليستا مع الفايبريت (باستثناء جمفيبروزيل) أو فينوفايبرات ، تبلغ جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ كحد أقصى في اليوم. في الأشخاص الذين يتناولون الدواء مع فيراباميل أو أميودارون أو ديلتيازيم أو أملوديبين ، لا تزيد هذه الجرعة في اليوم عن 20 مجم.

أحجام الحصص للفشل الكلوي.

في الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد ، يتم استخدام الدواء بحذر شديد - لا يزيد عن 10 ملغ في اليوم.

استخدم في طب الأطفال (10-17 سنة).

بالنسبة للأطفال في الفئة العمرية من 10 إلى 17 عامًا المصابين بنوع عائلي من فرط كوليسترول الدم (متغاير الزيجوت) ، استخدم أولاً حصة 10 مجم مع الاستخدام المسائي مرة واحدة يوميًا. قبل بدء العلاج ، يوصف للطفل نظام غذائي قياسي يهدف إلى خفض مستوى الكوليسترول (يجب مراعاته طوال فترة العلاج).

عادة ما تستخدم جرعات يومية في حدود 10-40 ملغ ؛ 40 ملغ هي أعلى حصة في اليوم. يتم اختيار الجرعات شخصيًا ، مع مراعاة الغرض من العلاج وتوصيات العلاج لمجموعة الأطفال. يتم تحديد الأجزاء بفواصل زمنية لا تقل عن شهر واحد.

• تطبيق للأطفال

تمت دراسة الفعالية العلاجية ومؤشرات الأمان لاستخدام سيمفاستاتين في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا والذين يعانون من شكل عائلي من فرط شحميات الدم (متغاير الزيجوت) أثناء الاختبار السريري الخاضع للرقابة ، حيث تم فحص الأولاد (المرحلة الثانية من عمر تانر وما فوق) ، وكذلك الفتيات اللائي سبق لهن ذلك. 1 سنة على الأقل من الحيض. لا تختلف إحصائيات الأحداث الضائرة لدى الأشخاص الذين يستخدمون عقار سيمفاستاتين بشكل عام عن تلك الموجودة في الأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي. لم يتم اختبار إعطاء حصص تزيد عن 40 مجم في هذه الفئة من العلاج. خلال هذا الاختبار ، لم يتم العثور على أي تأثير لسيمفاستاتين على سن البلوغ والنمو عند الأطفال ، وكذلك على طول الدورة الشهرية.

تحتاج الفتيات إلى إعلامهن باستخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج باستخدام أليستا. في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم يتم دراسة سلامة وفعالية الدواء على مدى أكثر من 48 أسبوعًا ؛ لا توجد معلومات عن العواقب المحتملة على المدى الطويل المرتبطة بالنمو البدني والجنسي والعقلي.

لم يتم التحقيق في تأثير الأدوية على الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات ، والفتيات قبل بداية الدورة الشهرية والأطفال في فترة ما قبل البلوغ.

استخدم أليستا خلال فترة الحمل

لا يمكنك استخدام سيمفاستاتين أثناء الحمل ، لأنه لا توجد معلومات مؤكدة بشأن سلامة تعيينه خلال الفترة المحددة - لم يتم إجراء تجارب سريرية خاضعة للرقابة بمشاركة النساء الحوامل. من حين لآخر ، ظهرت معلومات حول ظهور التشوهات الخلقية في حالة التعرض للعوامل التي تبطئ اختزال HMG-CoA داخل الرحم. لكن تحليل المعلومات التي تم الحصول عليها خلال ملاحظات ما يقرب من 200 امرأة حامل استخدموا سيمفاستاتين أو غيرها من المواد المماثلة التي تبطئ اختزال HMG-CoA في الثلث الأول من الحمل أظهر أن حدوث التشوهات الخلقية يتوافق تقريبًا مع التردد الذي لوحظ في عامة السكان.

ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند استخدام سيمفاستاتين ، يمكن ملاحظة انخفاض في مؤشرات الجنين للميفالونات (مقدمة لتخليق الكوليسترول). يعد تصلب الشرايين عملية مزمنة ، لذلك غالبًا ما يكون لإلغاء الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل بعض التأثير على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذا السبب ، يحظر استخدام سيمفاستاتين في النساء الحوامل ، إذا كان هناك اشتباه في الحمل ، وكذلك أثناء التخطيط له. يجب التوقف عن العلاج باستخدام هذه المادة لفترة الحمل أو حتى لحظة استبعاد الحمل تمامًا.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يُفرز مع حليب الأم. لأن العديد من الأدوية يمكن إفرازها في الحليب ، بالإضافة إلى ذلك ، بسبب الاحتمالية العالية لأعراض جانبية شديدة لدى النساء اللواتي يستخدمن سيمفاستاتين ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية لفترة العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• التعصب الشديد المرتبط بسيمفاستاتين أو عناصر أخرى من الدواء ؛
• أمراض الكبد في المرحلة النشطة أو الزيادة المستمرة في قيم ترانس أميناز المصل ذات الطبيعة غير المعروفة ؛
• مع مثبطات قوية لعمل CYP3A4 (الأدوية التي تزيد من مستوى AUC بحوالي خمس مرات أو أعلى). وتشمل هذه الكيتوكونازول وفوريكونازول مع إيتراكونازول وبوساكونازول وبوسبريفير وكلاريثروميسين مع نيفازودون ؛ تشمل القائمة أيضًا الإريثروميسين والتيلابريفير مع التليثروميسين والعوامل التي تبطئ نشاط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (من بينها نلفينافير) ؛
• يستخدم في تركيبة مع السيكلوسبورين أو جيمفبروزيل ، وكذلك دانازول.

آثار جانبية أليستا

من بين الآثار الجانبية:

• الاضطرابات المرتبطة بجهاز الدم واللمف: نادرًا ما يحدث فقر الدم ؛
• مشاكل تؤثر على النفس: يظهر الأرق بين الحين والآخر. قد يتطور الاكتئاب.
• اضطرابات نشاط الجمعية الوطنية: تنمل ، صداع ، اعتلال الأعصاب المتعددة والدوخة. يتطور اضطراب ذاكرة واحد.
• الآفات المرتبطة بأعضاء المنصف والقص أو بالجهاز التنفسي: من الممكن ظهور مرض رئوي خلالي ؛
• اضطرابات في الجهاز الهضمي: في بعض الأحيان يلاحظ الانتفاخ والإسهال وآلام البطن والإمساك والقيء وعسر الهضم والتهاب البنكرياس والغثيان.
• مشاكل في نشاط القنوات الصفراوية: في بعض الأحيان يحدث اليرقان أو التهاب الكبد. وحيد - فشل النشاط الكبدي (قد يكون مميتًا) ؛
• آفات البشرة مع الطبقة تحت الجلد: تظهر أحيانًا حكة أو طفح جلدي أو ثعلبة ؛
• اضطرابات في عمل الأنسجة الضامة وهيكل العضلات مع الهيكل العظمي: نادرًا ما يلاحظ اعتلال عضلي (قد يشمل التهاب العضلات) ، ألم عضلي ، انحلال الربيدات (مكمل أو غير مكمل مع فشل كلوي حاد) وتشنجات عضلية. من الممكن تطوير اعتلال الأوتار ، والذي يكون معقدًا في بعض الأحيان بسبب التمزق ؛
• المشاكل التي تؤثر على الغدد الثديية والخصوبة: قد يحدث الضعف الجنسي ؛
• المظاهر الجهازية: وهن يلاحظ أحيانا.
• متلازمة التعصب الشديد: أحيانًا التهاب الجلد والعضلات ، فرط الحمضات ، وذمة كوينك ، ألم العضلات ، الروماتيزم في الطبيعة ، قلة الصفيحات ، متلازمة شبيهة بالذئبة ، الشرى ، ألم المفاصل ، الهبات الساخنة ، زيادة علامات ESR ، بالإضافة إلى التهاب المفاصل والحمى والحساسية الضوئية
• التغيير في قراءات الاختبار: في بعض الأحيان هناك زيادة في قيم المصل من الترانساميناس (AST ، ALT ، وكذلك GGT) ، الكرياتين كيناز و ALP.

يمكن أن يؤدي استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول ، ومن بينها سيمفاستاتين ، إلى زيادة قيم Hba1c ، وكذلك جلوكوز الدم عند تناوله على معدة فارغة.

هناك دليل على تطور الاختلالات المعرفية (على سبيل المثال ، النسيان أو الارتباك أو فقدان الذاكرة أو اضطراب الذاكرة) التي نتجت عن تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول (أيضًا سيمفاستاتين). عادة ما تكون هذه الحالات خفيفة ويمكن عكسها ، وتختفي بعد التوقف عن استخدام الستاتين.

كانت هناك تقارير منفصلة عن تطور IONM ، وهو اعتلال عضلي لطبيعة المناعة الذاتية ، والذي نتج عن استخدام الستاتينات. مع IONM ، لوحظ ضعف في العضلات القريبة وزيادة في مستويات الكرياتين كيناز في الدم (تستمر هذه العملية حتى عند إلغاء تناول الستاتين) ، بالإضافة إلى ظهور أعراض اعتلال عضلي ناخر وفقًا لبيانات خزعة العضلات (بدون التهاب شديد) و تحسن فيما يتعلق بالعلاج بمثبطات المناعة.

يمكن أن يتسبب استخدام بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول في ظهور العلامات السلبية الإضافية التالية:

• اضطرابات النوم ، بما في ذلك الكوابيس.
• اضطراب النشاط الجنسي
• داء السكري: يتم تحديد احتمالية تطوره من خلال غياب أو وجود عوامل الخطر (قيم الجلوكوز في الدم الصيام ≥6.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الدهون الثلاثية).

جرعة مفرطة

في الوقت الحالي ، هناك معلومات عن عدة حالات لتسمم أليستا. كانت أعلى جرعة مقبولة 3600 مجم. مر شفاء جميع هؤلاء المرضى دون ظهور عواقب سلبية.

لا يوجد علاج محدد للتسمم - يتم تنفيذ الإجراءات الداعمة والأعراض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

المعلمات الديناميكية الدوائية للتفاعل.

تزداد احتمالية الإصابة بالاعتلال العضلي (بما في ذلك انحلال الربيدات) عندما يتم دمج الدواء مع الفايبريت. بالإضافة إلى ذلك ، يتطور تفاعل مع مادة جيمفبروزيل ، مما يؤدي إلى زيادة قيم البلازما لسيمفاستاتين.

في بعض الحالات ، يتطور انحلال الربيدات أو اعتلال عضلي بسبب الجمع بين الدواء وأجزاء معدلة للدهون (≥1 غرام يوميًا) من النياسين.

خصائص الحرائك الدوائية للتفاعل.

يستخدم مع مواد لها تأثير مثبط قوي على نشاط CYP3A4 (من بينها فوريكونازول وإيتراكونازول مع بوساكونازول وكيتوكونازول ، بالإضافة إلى كلاريثروميسين وإريثرومايسين مع تيليثروميسين) ، بالإضافة إلى بوسيبريفير وسيكلوسبورين وتيلانابريفير و ، مثبطات بروتياز نيفازودون وفيروس نقص المناعة البشرية (بما في ذلك نلفينافير) محظورة.

عند الدمج مع الفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفيبرات) ، لا يمكنك استخدام أكثر من 10 ملغ من سيمفاستاتين في اليوم.

يحظر استخدام الدواء مع حمض الفوسيديك.

عند وصفه بالاشتراك مع أملوديبين وديلتيازيم وكذلك أميودارون وفيراباميل ، يجب أن تكون الجرعة اليومية من الدواء 20 مجم كحد أقصى.

أثناء العلاج باستخدام الليستا ، لا يجب أن تشرب عصير الجريب فروت.

شروط التخزين

يجب حفظ الأليستا في مكان مغلق من دخول الأطفال الصغار. مستوى درجة الحرارة - الحد الأقصى 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الليستا في غضون 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة الطبية.

النظير

نظائر الدواء هي Zokor و Vasilip و Simvatin مع Vasostat ، بالإضافة إلى Simvastatin و Simvastat.