فيرو-Fludarabine

Vero-Fludarabine هو دواء مضاد للبلاستيك وهو نظير البيورين التناظري. الدواء يحتوي على فلودارابين الفوسفات. وهو عبارة عن شكل مفلور من نظير النيوكليوتيدات لمادة vidarabine المضادة للفيروسات (العنصر 9-D-D-ara-A) ، والذي يكون مقاومًا نسبيًا لبطء المكون ADA.

داخل جسم الإنسان ، يتم نزع العنصر النشط للدواء بسرعة عالية ليشكل 2 فلورو آرا ، وتمتصه الخلايا. علاوة على ذلك ، يتم تفسيره داخل الخلايا تحت تأثير كيناز الديوكسيستيدين بالنسبة إلى 3 فوسفات (العنصر 2-الفلورو-آرا-ATP).

دواعي الإستعمال فيرو-Fludarabine

يتم استخدامه في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي B- الخلايا في المرحلة المزمنة ، وكذلك في NHL مع انخفاض مستوى الورم الخبيث.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المكون في شكل مسحوق حقن للحقن في الوريد. يحتوي Lyophilisate على 50 مجم من المادة الفعالة ويباع داخل قوارير زجاجية.

[1], [2]

الدوائية

هذا المكون الأيضي يبطئ بوليميريز الحمض النووي مع ريتوكليز ريبونوكليوتيد ، بالإضافة إلى بريما DNA α- ، α- ، وكذلك ليجاز الحمض النووي ، مما يؤدي إلى إبطاء ارتباط الحمض النووي. جنبا إلى جنب مع هذا ، يتم إجراء تثبيط جزئي لـ RNA polymerase 2 ، وكذلك ، نتيجة لذلك ، انخفاض في ارتباط البروتين.

لا توجد معلومات مؤكدة تتعلق بالعلاقة الواضحة بين المعلمات الدوائية لـ 2-fluoro-ara-A ، وكذلك فعالية علاج السرطان. لكن التغير في الهيماتوكريت وظهور قلة العدلات يؤكد تثبيط تكون الدم المعتمد على الجرعة بسبب الخواص السامة للخلايا في فلودارابين الفوسفات.

[3], [4], [5], [6]

الدوائية

فلودارابين هو دواء ذو طبيعة قابلة للذوبان في الماء (2-فلورو-آرا- A) ، والذي يتم نزع الفسفورية بمعدل عالٍ داخل جسم الإنسان ، ويتحول إلى نيوكليوسيد (2-فلورو-آرا- A). ربط بروتين التداخل ضعيف إلى حد ما.

مع ضخ لمرة واحدة لعنصر فلورو آرا AMP بجرعة 25 مغ / م ² للأشخاص الذين يعانون من CLL لمدة نصف ساعة ، فإن قيم Cmax للبلازما لـ 2F-ara-A تتراوح بين 3.5 إلى 3.7 ميكرومتر بنهاية إجراء التسريب. تتوافق القيم المقابلة لـ 2-fluoro-ara-A بعد الجزء الخامس بشكل معتدل ؛ متوسط قيم Cmax بنهاية التسريب هي 4.4-4.8 ميكرون. مع العلاج لمدة 5 أيام ، تتضاعف قيم البلازما المنخفضة من 2-fluoro-ara-A تقريبًا. لا يتطور تراكم 2F-ara-A بعد بضع دورات علاجية.

تنخفض مؤشرات ما بعد الحد الأقصى في فترة 3 مراحل الدوائية مع فترة نصف عمر مبدئية تقارب 5 دقائق. مدة نصف العمر المتوسطة حوالي 1-2 ساعات ؛ النهائي - حوالي 20 ساعة.

يتم تنفيذ إفراز 2-fluoro-ara-A بشكل رئيسي من خلال الكلى. مع البول ، تفرز 40-60 ٪ من الجزء تطبيقها من خلال الحقن الوريدي.

في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، يتم تقليل الخلوص الجهازي ، ولهذا السبب يجب تقليل جرعة الدواء.

يتحرك المكون 2-fluoro-ara-A بنشاط داخل خلايا اللوكيميا ، ويخضع لعملية الانكسار هناك إلى الفوسفات ، ثم إلى الفوسفات 2- و 3. هذا الأخير هو العنصر الأيضي الرئيسي داخل الخلايا (هو الوحيد الذي له تأثير سام للخلايا).

يتم ملاحظة القيم Cmax لـ 2-fluoro-ara-ATP داخل الخلايا اللمفاوية المعدلة للأشخاص المصابين بـ CLL في المتوسط بعد 4 ساعات وتتميز بتغير شخصي كبير. تتجاوز مؤشرات 2-fluoro-ara-ATP داخل خلايا اللوكيميا بشكل دائم مستوى البلازما Cmax للعنصر 2-fluoro-ara-A ، والذي يمكن أن نستنتج منه أن التراكم محدد.

يتم تحقيق إفراز 2-fluoro-ara-ATP من مواقع الخلايا المستهدفة بمتوسط عمر نصف متوسط 15 و 23 ساعة.

[7], [8]

الجرعات والإدارة

تدار المخدرات من خلال بالتنقيط الرابع لمدة نصف ساعة. يتم إجراء العلاج تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة والمؤهلين الذين سبق لهم إجراء علاج مضاد للأورام.

يجب استخدام 25 مغ / م ^{2 من}  الأدوية - كل يوم لمدة 5 أيام ؛ يجب أن تعقد مثل هذه الدورات مع فترات 28 يوما. يتم تخفيف قوارير Lyophilisate في حقن الماء (2 مل). كل 1 مل من السائل الناتج يحتوي على 25 ملغ من عنصر فلودارابين الفوسفات.

يتم رسم الجزء المطلوب (يتم حسابه مع الأخذ في الاعتبار حجم سطح جسم الإنسان) داخل المحقنة. لحقن البلعة ، يذوب هذا الجزء الطبي في 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم (10 مل). لإكمال التسريب ، يجب تخفيف الجرعة التي تم إدخالها في المحقنة في 0.1 لتر من المحلول أعلاه.

يتم تحديد مدة الدورة العلاجية من خلال فعالية العلاج وتطوير التسامح فيما يتعلق فيرو فلودارابينا.

يحتاج الأشخاص المصابون بالـ CLL إلى استخدام الدواء حتى يتم الحصول على أقصى استجابة (يلاحظ مغفرة جزئية أو كاملة بعد 6 دورات). بعد ذلك ، يتم إلغاء استخدام المخدرات.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من NHL من الدرجة المنخفضة مواصلة العلاج حتى يحصلوا على أقصى استجابة (مغفرة جزئية أو كاملة). عندما يتم الحصول على التأثير المطلوب ، يتم النظر في خيار إجراء دورتين أخريين من العلاج الموحد. في الاختبار السريري للأفراد الذين يعانون من الأمراض المذكورة أعلاه ، خضع معظمهم لحد أقصى 8 دورات العلاج.

يحتاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكلى إلى ضبط جرعة الأدوية. عندما يكون مستوى مراقبة الجودة في حدود 30-70 مل في الدقيقة ، يتم تقليل الجزء إلى 50 ٪. لتقييم مؤشرات السمية ، يجب إجراء مراقبة دموية دقيقة.

لا ينبغي إعطاء Vero-Fludarabine بقيم ضمان الجودة أقل من 30 مل في الدقيقة.

[11], [12]

استخدم فيرو-Fludarabine خلال فترة الحمل

خلال فترة الحمل والرضاعة الطبيعية لا يوصف الدواء.

موانع

موانع الرئيسية:

• حساسية شخصية قوية بشأن المخدرات والعناصر المكونة لها ؛
• القصور الكلوي (القيم CC أقل من 30 مل في الدقيقة الواحدة) ؛
• فقر الدم ذات الطبيعة الانحلالية في المرحلة اللا تعويضية.

[9]

آثار جانبية فيرو-Fludarabine

من بين الآثار الجانبية الرئيسية:

• آفات الأعضاء المكونة للدم: نقص الصفيحات أو قلة العدلات وكذلك فقر الدم. يتناقص عدد العدلات إلى 13 يومًا في المتوسط (خلال اليوم الثالث إلى الخامس والعشرين) منذ بداية العلاج ، وعدد الصفائح الدموية - في اليوم السادس عشر (في حدود اليوم الثاني والثلاثين). في هذه الحالة ، قد يكون كبت النخاع الشوكي ذا كثافة عالية وشكل تراكمي. قد يؤدي انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، التي لوحظت في حالة الاستخدام المطول للفلودارابين ، إلى زيادة احتمال الإصابة بالعدوى الانتهازية ، بما في ذلك الآفات الفيروسية الكامنة النامية بسبب إعادة التنشيط (على سبيل المثال ، اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر ، والذي له طابع تدريجي) ؛
• الاضطرابات الأيضية: بسبب تحلل الأورام ، فرط فوسفات الدم ، أو تسمم الدم أو يوريك الدم في الدم قد تحدث ، بالإضافة إلى نقص كلس الدم ، الحماض الأيضي ، بلورات البولية من نوع اليوريا ، بيلة دموية واضطرابات الكلى. تعتبر الأعراض الأولى لتحلل الأورام هي بيلة دموية وظهور ألم حاد ؛
• الأضرار التي لحقت وظيفة الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المركزي: اعتلال الأعصاب. نادراً ما يتم ملاحظة الإثارة أو الغيبوبة ، فضلاً عن نوبات التشنج والصرع.
• مشاكل في عمل أعضاء الحواس: تطور التهاب العصب الذي يؤثر على العصب البصري ، والاضطرابات البصرية أو الاعتلال العصبي ، وكذلك العمى ؛
• عدوى الجهاز التنفسي: ظهور الالتهاب الرئوي. في بعض الأحيان يكون هناك التهاب رئوي أو تسلل رئوي أو تليف رئوي ، على خلفية السعال وضيق التنفس.
• اضطرابات النشاط الهضمي: فقدان الشهية ، التهاب الفم ، الغثيان ، الإسهال أو القيء. في بعض الأحيان ، تسبب قلة الصفيحات النزيف في منطقة الجهاز الهضمي ، وكذلك تزيد من نشاط أنزيمات البنكرياس والكبد ؛
• اضطرابات وظيفة CVS: نادرا ما يتم رصد عدم انتظام ضربات القلب أو قصور في CVS ؛
• مشاكل في عمل الجهاز البولي التناسلي: يحدث التهاب المثانة النزفي أحيانًا ؛
• آفات النسيج تحت الجلد مع البشرة: طفح جلدي. أحيانًا يظهر TEN أو SSD ؛
• مظاهر المناعة الذاتية: بغض النظر عن وجود أو عدم وجود تاريخ لعمليات المناعة الذاتية ، بالإضافة إلى هذه البيانات من اختبار كومبس ، هناك تقارير عن تهديد للحياة ، وفي بعض الحالات ، تطور أعراض المناعة الذاتية القاتلة (أنواع المناعة الذاتية من قلة الصفيحات أو فقر الدم الانحلالي ، الحويصلة ، فرفرية نقص الصفيحات ومتلازمة إيفانز) مع علاج فلودارابين أو بعد الانتهاء منه ؛
• الأعراض الأخرى: قشعريرة ، توعك ، حمى وتعب ، عدوى ، ضعف ، وذمة محيطية (أعراض نموذجية).

[10]

جرعة مفرطة

مع إدخال أجزاء عالية جدًا من Vero-Fludarabina ، يحدث تلف CNS غير قابل للشفاء ، مما يؤدي إلى العمى والغيبوبة. لاحظ أيضا الصفائح الدموية وقلة العدلات في شديدة.

الترياق مفقود. مطلوب لإلغاء استخدام العقاقير وتنفيذ إجراءات أعراض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

استخدام فلودارابين بالاشتراك مع مادة البنتوستاتين في علاج الحراريات CLL غالبا ما يسبب الوفاة (لأن هذا المزيج لديه درجة عالية من التسمم في الرئتين). وبسبب هذا ، يصف هذه العقاقير معا محظور.

قد تتعطل فعالية دواء فلودارابين مع إعطاء ديبيريدامول أو مثبطات نوبة الأدينوزين الأخرى.

يحظر على السائل الوريدي فيرو فلودارابينا الاختلاط مع الأدوية الأخرى.

[13], [14], [15], [16], [17]

شروط التخزين

يجب أن تبقى Vero-Fludarabin في الظلام ، مغلقة عن الأطفال ومكان اختراق الرطوبة. قيم درجة الحرارة في حدود 25 درجة مئوية.

[18], [19], [20], [21], [22]

مدة الصلاحية

يسمح لـ Vero-Fludarabine بالتقدم لمدة عامين من وقت إنتاج الدواء.

[23], [24]

تطبيق للأطفال

لم تدرس سلامة وفعالية الدواء من فلودارابين في طب الأطفال.

[25], [26], [27], [28]

النظير

نظائرها من المخدرات هي المواد Darbines ، Flutothera ، Flidarin مع فلودارابيل ، فلوغارد وفلودارابين مع فلودارا.

[29], [30]