سرطان الدم الليمفاوي المزمن (سرطان الدم الليمفاوي المزمن)

وبما أن النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم في الغرب، ويتجلى سرطان الدم الليمفاوي المزمن من قبل الخلايا الليمفاوية ناضجة الأورام غير طبيعية مع عمر طويل بشكل غير طبيعي. في نخاع العظام والطحال والغدد الليمفاوية هناك تسلل اللوكيميا.

قد تكون أعراض المرض غائبة أو تشمل اعتلال العقد اللمفية ، تضخم الطحال ، تضخم الكبد وأعراض غير محددة بسبب فقر الدم (التعب ، والشعور بالضيق). ويستند التشخيص على دراسة لطاخة الدم المحيطي ونضح نخاع العظام. لا يبدأ العلاج حتى تتطور أعراض المرض ، والغرض منه هو إطالة الحياة وتقليل أعراض المرض. يشمل العلاج الكلوراموسيل أو فلودارابين ، والبريدنيزولون ، وسيكلوفوسفاميد و / أو دوكسوروبيسين. يتم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل alemtuzumab وريتوكسيماب بشكل متزايد. يستخدم العلاج الإشعاعي الملطفة للمرضى الذين يعطل اعتلال العقد اللمفاوية أو تضخم الطحال وظيفة الأعضاء الأخرى.

يزداد حدوث سرطان الدم الليمفاوي المزمن مع تقدم العمر ؛ يتم تشخيص 75 ٪ من جميع الحالات في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 سنة. هذا المرض يحدث مرتين أكثر في الرجال. على الرغم من أن سبب المرض غير معروف ، إلا أنه في بعض الحالات كان هناك تاريخ عائلي للمرض. سرطان الدم الليمفاوي المزمن نادر في اليابان والصين ، ولا يبدو أن حالات الإصابة تزيد في المغتربين في الولايات المتحدة ، مما يشير إلى عامل وراثي. ينتشر سرطان الدم الليمفاوي المزمن بين اليهود من أوروبا الشرقية.

[1], [2], [3], [4], [5]

الفيزيولوجيا المرضية لسرطان الدم الليمفاوي المزمن

ما يقرب من 98٪ من التحول الخبيث يحدث CD4 ⁺ خلايا B مع تراكم الأولي من الخلايا الليمفاوية في نخاع العظام وانتشار لاحق من العقد اللمفاوية والأنسجة اللمفاوية الأخرى، مما يؤدي في النهاية إلى إكليل منتج nomegalii وتضخم الكبد. مع تطور المرض الدم غير طبيعي يؤدي إلى فقر الدم، قلة العدلات، قلة الصفيحات والحد من التوليف المناعي. يعاني العديد من المرضى من نقص هرمون الغلوبيولين في الدم واختلال إنتاج الأجسام المضادة ، الأمر الذي قد يرجع إلى زيادة نشاط الكابتة T. المرضى الذين يعانون من زيادة التعرض للأمراض المناعة الذاتية، مثل فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (عادة كومبس إيجابية) أو الصفيحات، وزيادة طفيفة في خطر الإصابة بأنواع السرطان الأخرى.

في 2-3٪ من الحالات تطوير نوع T-خلية للتوسع نسيلي، وحتى في هذه المجموعة عدة أنواع فرعية (على سبيل المثال، الخلايا الليمفاوية الحبيبية كبيرة مع cytopenias). وبالإضافة إلى ذلك، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن وغيرها المزمنة ويشمل علم الأمراض ابيضاضي: سرطان الدم prolymphocytic، المرحلة leukaemic سرطان الغدد الليمفاوية الجلدي T-الخلية (متلازمة سيزاري)، وسرطان الدم الخلية شعر، وسرطان الدم شبيه اللمفومة (تغييرات leukaemic في الغدد الليمفاوية الخبيثة المتقدمة). التفريق بين هذه الأنواع الفرعية نموذجية من limfoleikoza المزمنة عادة ما تقدم أي صعوبة.

أعراض سرطان الدم الليمفاوي المزمن

بداية المرض عادة ما تكون بدون أعراض. غالبا ما يتم تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن عن طريق الخطأ عند إجراء اختبار الدم الروتيني أو فحص اعتلال عقد لمفية غير مصحوب بأعراض. عادة ما تكون الأعراض المحددة غائبة ، ويشكو المرضى من الضعف ، ونقص الشهية ، وفقدان الوزن ، وضيق التنفس مع ممارسة الرياضة ، والشعور بملء المعدة (مع تضخم الطحال). عادة ، تم العثور على اعتلال العقد اللمفية المعممة ، تضخم الكبد معتدل أو معتدل وتضخم الطحال في الامتحان. مع تطور المرض ، يبدو شحوب بسبب تطور فقر الدم. تسلل من الجلد ، بطني أو طبيعة منتشر ، يتجلى عادة مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن الخلايا التائية. نقص غاماغلوبولين الدم والمحببات في مراحل لاحقة من limfoleikoza المزمنة قد يؤهب لتطور العدوى البكتيرية، الفيروسية أو الفطرية، وخصوصا التهاب رئوي. غالباً ما يتطور الهربس النطاقي ، وعادة ما يكون انتشاره من الأمراض الجلدية.

التدريج السريري لسرطان الدم الليمفاوي المزمن

التصنيف والمرحلة

وصف

الراي

المرحلة 0	الخلايا الليمفاوية المطلقة في الدم> 10،000 / ميكرولتر و 30 ٪ في نخاع العظم (ضروري لمراحل I - IV)
المرحلة الأولى	بالإضافة إلى تضخم الغدد الليمفاوية
المرحلة الثانية	بالإضافة إلى تضخم الكبد أو تضخم الطحال
المرحلة الثالثة	بالإضافة إلى فقر الدم مع الهيموجلوبين <110 غم / لتر
المرحلة الرابعة	زائد نقص الصفيحات مع عدد الصفائح الدموية من <100،000 / ميكرولتر

بينيه

المرحلة أ	اللمفاويات المطلقة في الدم> 10،000 / ميكرولتر و 30 ٪ في نخاع العظام. الهيموجلوبين 100 جم / لتر ، الصفائح الدموية> 100000 / ميكرولتر ، <2 تشمل المناطق المصابة
المرحلة ب	كما في المرحلة (أ) ، ولكن 3-5 الآفات المصابة
الخطوة ج	كما في المرحلة أ أو ب ، ولكن الصفائح <100 000 / ميكرولتر

المناطق المصابة: عنق الرحم ، الإبط ، الإربي ، الكبد ، الطحال ، الغدد الليمفاوية.

تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن

يتم تأكيد سرطان الدم الليمفاوي المزمن في دراسة تشويه الدم المحيطي ونخاع العظم. معايير التشخيص هي الخلايا اللمفاوية الدم الطرفية المطولة طويلة المدى (> 5000 / ميكرولتر) وزيادة في عدد الخلايا الليمفاوية في نخاع العظام (> 30 ٪). يتم التشخيص التفريقي باستخدام immunophenotyping. علامات تشخيصية أخرى هي نقص جاما غلوبولين الدم (<15 ٪ من الحالات) ، هناك زيادة أقل في مستوى ديهيدروجيناز اللاكتات. في 10٪ من الحالات ، لوحظ وجود فقر دم معتدل (عادة مناعي - هيمولي) و / أو نقص الصفيحات الدموية. في 2-4 ٪ من الحالات على سطح خلايا سرطان الدم يمكن أن يكون مصل الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة.

يستخدم التدريج السريري للتكهن والعلاج. أنظمة التدريج الأكثر شيوعًا هي أنظمة Rai و Binet ، وتستند في المقام الأول إلى التغيرات الدموية وحجم الآفة.

[6], [7], [8]

علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن

يشمل العلاج المحدد العلاج الكيميائي ، السكرية ، الأضداد وحيدة النسيلة والعلاج الإشعاعي. هذه العلاجات يمكن أن تخفف من أعراض المرض ، ولكن لم يتم إثبات الزيادة في معدل البقاء على قيد الحياة من المرضى مع استخدامها. العلاج المفرط أكثر خطورة من العلاج غير الكافي.

العلاج الكيميائي

تدار العلاج الكيميائي في استجابة لتطور أعراض المرض، بما في ذلك الأعراض العامة (حمى، تعرق ليلي، وضعف ملحوظ، وفقدان الوزن)، تضخم الكبد كبير، تضخم الطحال و / أو تضخم العقد اللمفية. الليمفاوية أكثر من 100 000 / مكل ؛ العدوى ، يرافقه فقر الدم ، قلة العدلات و / أو نقص الصفيحات. مؤلكل وكلاء، وخاصة الكلوراميوسيل كعامل وحيد أو بالاشتراك مع السكرية لفترة طويلة شكلت الأساس لعلاج سرطان الدم B-خلية الليمفاوي المزمن، fludarabine ولكن الدواء أكثر فعالية. فترات الفرار مع استخدامه أطول من العلاج بالعقاقير الأخرى ، على الرغم من عدم اكتشاف أي زيادة في وقت بقاء المرضى. مع سرطان الدم خلية شعر ، وقد ثبت فعالية عالية من مضاد للفيروسات ، deoxycomoformin و 2-chlorodeoxyadenosine. عادة ما يحتاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الناجم عن سرطان الدم الليمفاوي و سرطان الدم الليمفاوي إلى أنظمة علاج كيميائي مشتركة ، وغالبا ما يكون لديهم استجابة جزئية للعلاج.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

العلاج جلايكورتيكود

فقر الدم الانحلالي المناعي ونقص الصفيحات هي مؤشرات للعلاج جلايكورتيكود. إن استخدام بريدنيزولون 1 مغ / كغ شفويا مرة واحدة في اليوم في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن المتقدم يؤدي أحيانا إلى تحسن سريع مذهل ، على الرغم من أن مدة التأثير تكون في كثير من الأحيان صغيرة. تتطلب المضاعفات الأيضية والزيادة في وتيرة وشدة العدوى احتياطات مع الاستخدام المطول للبريدنيزولون. استخدام بريدنيزولون مع fludarabine يزيد من خطر العدوى التي تسببها Pneumocystis jiroveci (سابقا P. Carinii) و Listeria.

العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة

ريتوكسيماب هو أول جسم مضاد وحيدة النسيلة يستخدم بنجاح لعلاج الأورام الخبيثة اللمفاوية. نسبة الاستجابة الجزئية في الجرعات القياسية في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن هو 10-15 ٪. في المرضى الذين لم يعالجوا سابقا ، كان معدل الاستجابة 75 ٪ مع مغفرة كاملة في 20 ٪ من المرضى. معدل الاستجابة ل alemtuzumab في المرضى الذين عولجوا سابقا علاج fludarabine هو 75 ٪ ، وفي المرضى الذين لم يعالجوا سابقا ، 75-80 ٪. المشاكل المرتبطة بكبت المناعة أكثر شيوعا مع استخدام alemtuzumab من ريتوكسيماب. يستخدم ريتوكسيماب بالاشتراك مع فلودارابين أو مع فلودارابين وسيكلوفوسفاميد ؛ هذه التوليفات تزيد بشكل ملحوظ من وتيرة تحقيق الإنسحابات الكاملة في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل. حاليا على alemtuzumab في تركيبة مع ريتوكسيماب والعلاج الكيميائي تستخدم لعلاج مرض المتبقية الحد الأدنى، مما يؤدي إلى القضاء الفعال على تسلل نخاع العظام بواسطة خلايا سرطان الدم. عندما يتم استخدام alemtuzumab ، يحدث تنشيط الفيروس المضخم للخلايا وغيرها من العدوى الانتهازية.

العلاج الإشعاعي

للتخفيف على المدى القصير من أعراض المرض ، يمكن علاج اعتلال العقد اللمفاوية والكبد والطحال مع العلاج الإشعاعي المحلي. في بعض الأحيان يكون فعّالاً إجراء تشعيع كامل للجسم بجرعات صغيرة.

تشخيص لسرطان الدم الليمفاوي المزمن

العمر الافتراضي للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن بالخلايا B أو مضاعفاته ما يقرب من 7-10 سنوات. بقاء دون علاج في المرضى الذين يعانون من المرحلة 0 و 2 في وقت التشخيص هو 5 إلى 20 سنة. المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة أو الرابعة يموتون في غضون 3-4 سنوات من وقت التشخيص. عادة ما يترافق التقدم مع تطور عوز النخاع العظمي مع متوسط العمر المتوقع. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، هناك احتمال كبير لتطوير سرطانات ثانوية ، وخاصة سرطان الجلد.

على الرغم من تطور سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، في بعض المرضى لا توجد أعراض سريرية لعدة سنوات. لا يشار العلاج حتى يتطور المرض أو تتطور أعراضه. علاج ، كقاعدة عامة ، هو غير قابل للتحقيق والعلاج يوفر الإغاثة من الأعراض وإطالة عمر المريض. يشمل العلاج الداعم نقل كتلة الكريات الحمر أو استخدام الإريثروبويتين في فقر الدم. نقل الصفيحات مع نزيف بسبب نقص الصفيحات. مضادات الميكروبات لالالتهابات البكتيرية ، والفطرية أو الفيروسية. منذ قلة العدلات وغاماغلوبولين الدم تقلل من دفاع الجسم ضد البكتيريا ، يجب أن يكون العلاج بالمضادات الحيوية مبيد للجراثيم. في المرضى الذين يعانون من نقص غاماغلوبولين الدم والمتكررة، أو العدوى المقاومة للحرارة أو وقائي في تطوير أكثر من عقدين من التهابات شديدة في غضون 6 أشهر يجب النظر في الحاجة إلى ضخ المناعي العلاجية.