Binokrit

من خلال خصائصه المناعية والبيولوجية ، يرتبط التهاب الثنائيات بالإرثروبويتين البشري الطبيعي (هرمون يحفز تطور عمليات الكريات الحمر - إنتاج خلايا الدم الحمراء). في الحالة الصحية الطبيعية ، يتم إجراء تخليق الإريثروبويتين عن طريق الكلى (90 ٪) ، وكذلك الكبد (10 ٪). يساعد الدواء على تثبيت الهيماتوكريت والهيموجلوبين ، كما يقلل أو يلغي الأعراض التي تحدث نتيجة لفقر الدم.

العنصر النشط للدواء هو α-epoetin.

[1], [2]

دواعي الإستعمال Binokrita

يتم استخدامه في مثل هذه الحالات:

• فقر الدم المرتبط بـ CKD (أيضًا فقر الدم الناجم عن CKD في الأفراد الذين يخضعون لغسيل الكلى (الأطفال والبالغين) أو غسيل الكلى البريتوني (للبالغين)) ؛
• فقر الدم الوخيم مع مسببات الكلى التي تطور علامات سريرية (البالغين الذين يعانون من الفشل الكلوي الذين لا يؤدون غسيل الكلى) ؛
• فقر الدم ، عندما يكون من الضروري تقليل الحاجة إلى نقل الدم في البالغين الذين يخضعون للعلاج الكيميائي فيما يتعلق بسرطان الغدد اللمفاوية الخبيثة أو المايلوما المتعددة أو الأورام الصلبة. بالإضافة إلى ذلك ، لدى الأشخاص الذين يزداد احتمال إصابتهم بمضاعفات أثناء نقل الدم ، المرتبطة بحالة عامة شديدة ؛
• لزيادة الفعالية العلاجية لنقل الدم أثناء جمع الدم المفترض قبل إجراء عملية جراحية لدى الأشخاص الذين يعانون من الهيماتوكريت بنسبة 33-39 ٪ (لتبسيط جمع الدم وتقليل المخاطر الناتجة عن استخدام عمليات نقل الدم الخيفي عندما تكون الحاجة إلى الدم أعلى من الحجم الذي الاتصال الهاتفي مع المدخول الذاتي دون إدارة إضافية من α-epoetin) ؛
• فقر الدم ذي الشدة المعتدلة (مع قيم Hb تساوي 100-130 جم / لتر) ، أيضًا بدون نقص الحديد ، عند توقع فقد الدم ، بالإضافة إلى ذلك ، أثناء العمليات التي تتطلب كميات كبيرة من الدم المنقول ؛
• للحد من احتمال حدوث انتهاكات في نقل الدم الخيفي في البالغين دون نقص الحديد ، قبل إجراء عملية تقويم العظام الاختيارية (مع احتمال كبير من المضاعفات أثناء نقل الدم) ؛
• فقر الدم عند المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يتناولون زيدوفودين (مع قيم الإريثروبويتين الطبيعية التي تقل عن 500 ميلي لتر / مل)

[3]

الافراج عن النموذج

يكون إطلاق الأدوية على شكل سائل حقن ، داخل المحقنة (مجلدات من 2000 أو 4000 أو 20000 وحدة دولية).

[4], [5]

الدوائية

Erythropoietin هو بروتين سكري ضروري لتحفيز عمليات الكريات الحمر ، وفي نفس الوقت يقوم بتنشيط عمليات الانقسام وتشكيل خلايا الدم الحمراء من خلايا السلفيات الحمراء. يصل مؤشر الكتلة الجزيئية لـ EPO إلى حوالي 32-40 ألف دالتون. حجم جزء البروتين حوالي 58 ٪ من الوزن الجزيئي. يتكون من 165 من الأحماض الأمينية. يتم إجراء تخليق البروتين لـ 4 سلاسل هيدروكربونية من خلال 3 مركبات N-glycosidic ومركب O-glycosidic. إن α-epoetin المنتج في عمليات الهندسة الوراثية هو بروتين سكري منقّى. يشبه تركيب الكربوهيدرات والأحماض الأمينية لمادة ما الإريثروبويتين الطبيعي المفرز من البول عند المصابين بفقر الدم.

Binocrite لديه أعلى أداء التنظيف بما يتفق مع القدرات التكنولوجية الحالية. على سبيل المثال ، أثناء الاختبار الكمي لعنصر الدواء النشط ، يستحيل تحديد عدد تتبع خطوط الخلايا التي يصنع الدواء من خلالها.

يتم تأكيد النشاط الحيوي لـ α-epoetin عن طريق الاختبار في الجسم الحي (يتم إجراؤه مع الفئران (صحي ويعاني من فقر الدم) ، بالإضافة إلى الفئران التي تعاني من كثرة الحمر). بعد تطبيق α-epoetin ، تزداد أحجام الخلايا الشبكية مع كرات الدم الحمراء ، وكذلك مؤشرات الهيموغلوبين ، مع معدل امتصاص Fe 59.

عند إجراء اختبار في المختبر أثناء الحضانة باستخدام المكون α-epoetin ، تم العثور على تقوية لإدماج عنصر 3H-thymidine داخل خلايا الطحال في الفئران (التي تحتوي على نواة erythroid). كشفت الاختبارات التي أجريت على ثقافة خلايا نخاع العظم البشري أن α-epoetin يعزز تحفيزًا محددًا لإصابة الكريات الحمر ، بينما لا يؤثر على عمليات كريات الدم البيضاء. لم يتم تسجيل النشاط السام للخلايا للاريثروبويتين فيما يتعلق بخلايا نخاع العظم البشري.

الإريثروبويتين عامل نمو يحفز ، في معظمه ، تكوين خلايا الدم الحمراء. يمكن العثور على نهايات الإريثروبويتين على سطح مجموعة متنوعة من الخلايا السرطانية.

يؤدي استخدام α-epoetin إلى زيادة الهيماتوكريت مع الهيموغلوبين والمصل Fe ، بالإضافة إلى أنه يساعد على تحسين إمداد الأنسجة بالدم ووظيفة القلب. O-Epoetin هو الأكثر فعالية في حالة فقر الدم المرتبط بفشل كلوي مزمن ، ومعه في فقر الدم الذي يحدث في الأفراد الذين يعانون من عدد من الأمراض الجهازية والأورام الخبيثة.

[6]

الدوائية

الحقن في الوريد.

مدة نصف عمر α-epoetin عند استخدامها مرارا وتكرارا هي حوالي 4 ساعات في المتطوعين ، وكذلك حوالي 5 ساعات في الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. مدة نصف عمر α-epoetin عند الطفل حوالي 6 ساعات.

الحقن تحت الجلد.

بعد الإعطاء تحت الجلد ، تكون مؤشرات البلازما لـ α-epoetin أقل بكثير من نتيجة الحقن في الوريد.

يستغرق الحصول على TCmax α-epoetin 12-18 ساعة داخل بلازما الدم. قيم Cmax للمكون بعد الحقن s / c تساوي 1/20 فقط من المؤشرات التي لوحظت بعد الحقن في الوريد.

الدواء غير قادر على التراكم - مستوى البلازما لـ α-epoetin بعد 24 ساعة من لحظة الحقن الأول يشبه القيم التي لوحظت بعد 24 ساعة من لحظة الحقن الأخير.

بعد حقن s / c ، لا يمكن تحديد مصطلح نصف عمر ألفا إيبوتين بسهولة ، ولكنه يستغرق 24 ساعة تقريبًا. مستوى التوافر الحيوي لـ α-epoetin بعد حقن s / c أقل بكثير من العلامات بعد الحقن في الوريد وحوالي 20٪.

[7], [8], [9], [10],

الجرعات والإدارة

تطبيق يجب أن يكون الدواء تحت الجلد أو عن طريق الوريد.

يتم إجراء العلاج تحت إشراف أخصائي طبي لديه الخبرة والمؤهلات اللازمة لعلاج الأشخاص الموصوفين الذين يحفزون الكريات الحمر.

أحجام جزء.

نوع من أعراض فقر الدم في حالة ESRD: يجب أن تدار الدواء عن طريق الوريد. نظرًا لحقيقة أن العلامات السريرية لفقر الدم مع مظاهره المتبقية يمكن أن تكون مختلفة تمامًا مع الأخذ في الاعتبار جنس وعمر الشخص الذي يتم علاجه ، ومع شدة المرض بشكل عام ، يتم تقييم حالة كل شخص على حدة.

أهداف الهيموغلوبين تتراوح من 10 إلى 12 جم / دل للشخص البالغ و 9.5 إلى 11 جرام / دل للطفل.

يحظر إطالة مستوى الهيموغلوبين لفترة طويلة إلى مستويات أعلى من 12 جم / ديسيلتر. مع زيادة قيم الهيموغلوبين التي تزيد عن 2 جم / ديسيلتر شهريًا أو زيادة زائدة عن 12 جم / ديسيلتر ، يجب تقليل جزء من بينوكريت بنسبة 25٪. مع قيم الهيموجلوبين التي تزيد عن 13 جم / دل ، يجب إلغاء العلاج حتى ينخفض الهيموغلوبين إلى 12 جم / دل. بعد ذلك ، يتم استئناف العلاج ، مما يقلل من الجزء الأولي بنسبة 25 ٪.

بسبب التباين الشخصي ، قد تكون قيم الهيموغلوبين أقل أو أعلى من المستوى المستهدف المطلوب.

يتم تنفيذ العلاج بطريقة تسمح باستخدام أجزاء فعالة من الأدوية إلى الحد الأدنى للسيطرة المطلوبة على مستوى الهيموغلوبين ، وكذلك العلامات السريرية للأمراض.

قبل بدء العلاج أو أثناءه ، من الضروري مراقبة قيم البلازما لل Fe ووصف أدوية الحديد الإضافية (إذا لزم الأمر).

البالغين الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى.

يجب تنفيذ العلاج على مرحلتين.

مرحلة التصحيح. الإدارة عن طريق الوريد من 50 وحدة دولية / كجم من المخدرات 3 مرات في فترة 7 أيام. إذا لزم الأمر ، يمكن إجراء تعديل تدريجي للجرعة على مدى شهر واحد.

يُسمح بزيادة أو تقليل الجزء بحد أقصى 25 وحدة دولية / كجم ، 3 مرات في فترة 7 أيام.

مرحلة الدعم. يتم ضبط الجرعة للحفاظ على علامات الهيموغلوبين المطلوبة - في حدود 10-12 جم / ديسيلتر.

حجم الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من الأدوية حوالي 75-300 وحدة دولية / كجم ؛ يتم إعطاء الجرعة عن طريق الوريد - 25-100 وحدة دولية / كجم ، 3 مرات في 7 أيام.

الأشخاص الذين يعانون من فقر الدم المعبر عنه بشدة (الهيموغلوبين - <6 جم / دل) قد يحتاجون إلى إدخال أجزاء دعم مرتفعة (مقارنة مع الحالات التي يكون فيها هذا المؤشر أعلى - <8 جم / دل).

استخدام للأطفال في حاجة إلى غسيل الكلى.

يتم تنفيذ العلاج في 2 مراحل.

المرحلة الإصلاحية. تعاطي المخدرات عن طريق الوريد هو 50 وحدة دولية / كجم 3 مرات على مدار 7 أيام. إذا كنت بحاجة إلى ضبط الجزء ، فيجب أن تكون عملية تدريجية لمدة 4 أسابيع. لتقليل أو زيادة الجرعة يجب أن تكون بحد أقصى 25 وحدة دولية / كجم 3 مرات في الأسبوع.

مرحلة الدعم. من الضروري ضبط الجرعة للحفاظ على قيم الهيموغلوبين المطلوبة - في حدود 9.5-11 جم / ديسيلتر.

يحتاج الأطفال الذين يقل وزنهم عن 30 كيلوجرام عادةً إلى إدخال أجزاء دعم متزايدة (مقارنةً بالبالغين والأطفال ذوي الوزن العالي).

تشير الدلائل الإكلينيكية المتوفرة إلى أنه خلال ستة أشهر من العلاج ، يجب إعطاء 3 أجزاء من الدواء 3 مرات لكل فترة 7 أيام (مع مراعاة وزن المريض):

• <10 كجم: متوسط الجرعات - 100 وحدة دولية / كجم ، دعم - 75-150 وحدة دولية / كجم ؛
• في حدود 10-30 كجم: 75 أو 60-150 وحدة دولية / كجم ؛
• > 30 كجم: 33 أو 30-100 ME / kg.

يجب أن يستخدم الأطفال الذين يعانون من فقر الدم الوخيم (الهيموجلوبين - <6.8 جم / دل) أجزاء الصيانة المتزايدة (مقارنة مع الأطفال الذين لديهم قيم الهيموغلوبين الأعلى -> 6.8 جم / ديسيلتر).

البالغين الذين يؤدون غسيل الكلى البريتوني.

تتكون الدورة العلاجية من مرحلتين منفصلتين.

مرحلة التصحيح. الحقن في الوريد من binocrit في الجزء الأولي من 50 وحدة دولية / كجم ، 2 مرات في 7 أيام.

مرحلة الدعم. تغيير الجرعة للحفاظ على قيم الهيموغلوبين المطلوبة (10-12 جم / ديسيلتر). حجم هذا الجزء هو 25-50 وحدة دولية / كجم ، 2 مرات في 7 أيام ، 2 على قدم المساواة في الحجم للحقن.

البالغين الذين يعانون من الفشل الكلوي الذين لم يؤدوا غسيل الكلى.

تشمل دورة العلاج مرحلتين.

المرحلة الإصلاحية. أولاً ، يوصف الحقن في الوريد بقيمة 50 وحدة دولية / كجم 3 مرات على مدار 7 أيام ؛ ثم ، إذا لزم الأمر ، قد يزيد الجزء بمقدار 25 وحدة دولية / كجم (3 مرات في 7 أيام) حتى يصل إلى العلامة المستهدفة (تحدث الزيادة تدريجيًا ، خلال فترة لا تقل عن شهر واحد).

مرحلة الدعم. من الضروري تغيير الجرعة للحفاظ على قيم Hb ثابتة في حدود 10-12 جم / دل. من الضروري إدارة طريقة IV من 17-33 وحدة دولية / كجم من المخدرات 3 أضعاف خلال فترة 7 أيام.

الحجم الكلي للجرعة الأسبوعية القصوى (3 مرات تعاطي المخدرات) هو 200 وحدة دولية / كجم.

مع فقر الدم في الناس الذين خضعوا للعلاج الكيميائي.

يجب أن تدار Binocrit بواسطة مسار تحت الجلد (مع قيم Hb <10 جم / ديسيلتر). يتم تحديد حجم الجزء شخصيًا بواسطة الطبيب ، مع مراعاة الجنس والعمر ، وكذلك شدة فقر الدم والحالة العامة للمريض.

من الضروري مراعاة تقلبات مؤشرات الهيموغلوبين ، وتغيير جزء الإدخال اعتمادًا على المستوى الطبيعي للنسبة Hb: 10 جم / دل - 12 جم / ديسيلتر. يحظر تجاوز مستوى Hb> 12 جم / دل.

يتم اختيار العلاج بحيث يوفر إدخال الحد الأدنى الفعال للجزء من α-epoetin علامات التحكم المطلوبة لفقر الدم.

يشار إلى استمرار العلاج بالعقار المشار إليه لمدة شهر آخر بعد انتهاء الإجراءات العلاجية الكيميائية.

حجم الجرعة الأولية للدواء - 150 وحدة دولية / كجم ؛ يجب أن تدار تحت الجلد ، 3 مرات في مدة 7 أيام. يمكن استخدام نظام بديل - sc ، 450 وحدة دولية / كجم ، مرة واحدة في فترة 7 أيام.

مع زيادة في قيم Hb لا تقل عن 1 جم / ديسيلتر أو زيادة في عدد الخلايا الشبكية داخل خلايا 40000 / ميكرولتر فيما يتعلق بالمستوى الأولي بعد 4 أسابيع من العلاج ، جرعة الدواء هي 150 وحدة دولية / كجم (3 مرات في 7 أيام ) أو 450 وحدة دولية / كجم (مرة واحدة لمدة 7 أيام) ، ولا يتغير في المستقبل.

إذا زادت نسبة Hb بمقدار <1 جم / دل ، وعدد الخلايا الشبكية بمقدار <40000 خلية / ميكرولتر فيما يتعلق بقيم خط الأساس ، فستحتاج إلى زيادة جزء Binocrite إلى 300 وحدة دولية / كجم مع استخدام 3 أضعاف في الأسبوع. في حالة حدوث زيادة في قيم الهيموغلوبين تصل إلى g1 جم / دل ، وعدد الخلايا الشبكية إلى 40000 خلية / ميكرولتر بعد الشهر الأول من إدخال الجزء أعلاه ، يجب إدخاله مرة أخرى. في حالة عدم وجود مثل هذا التحسن وبعد إدخال 300 وحدة دولية / كجم ، ينبغي اعتبار العلاج غير فعال وبالتالي إلغاؤه.

تغيير الأجزاء للحفاظ على ارتفاعات Hb في حدود 10-12 جم / ديسيلتر.

مع زيادة مستوى Hb بمقدار 2 غرام / ديسيلتر في الشهر ، أو إذا كان مؤشر Hb يزيد عن 12 جم / دل ، فمن الضروري خفض جرعة الدواء بنسبة 25-50 ٪. إذا كان مستوى Hb أكثر من 13 جم / دل ، فيجب إلغاء العلاج قبل تقليل هذه المعلمات إلى 12 جم / دل. بعد ذلك ، يتم استئناف العلاج ، بعد أن خفضت في البداية الجزء الأولي بنسبة 25 ٪.

البالغين الذين يتم تضمينهم في برنامج أخذ عينات الدم قبل الجراحة.

يدار الدواء عن طريق الوريد بعد نهاية عملية جمع الدم. يتعين على الأشخاص الذين يعانون من مرحلة خفيفة من فقر الدم (قيم الهيماتوكريت خلال 33-39٪) الذين يحتاجون إلى أكثر من 4 وحدات من الدم إدخال 600 وحدة دولية / كجم من العنصر مرتين يوميًا لمدة 7 أيام خلال اليوم الحادي والعشرين قبل العمليات.

المرضى الذين يقومون بحقن الدواء ، يجب عليك أيضًا تناول الحديد عن طريق الفم (جزء من 0.2 غرام يوميًا) طوال دورة العلاج.

البدء في أخذ الأموال المطلوبة قبل استخدام binocrit ؛ يجب أن يتم ذلك قبل بدء جمع الدم ببضعة أسابيع.

البالغين الذين يحتاجون إلى جراحة تقويم العظام الاختيارية.

تطبيق المخدرات تحتاج تحت الجلد.

يوصى بإعطاء 600 وحدة / كجم من المادة 1 أضعاف لفترة 7 أيام خلال اليوم الحادي والعشرين قبل الجراحة (في الأيام 21 و 14 و 7) ، ومعها في يوم الإجراء نفسه. إذا كانت الفترة الفاصلة قبل العملية أقل من 3 أسابيع ، يتم إعطاء الدواء يوميًا بحجم 300 وحدة / كجم (لمدة 10 أيام) ، بالإضافة إلى ذلك ، في يوم الجراحة ، و 4 أيام أخرى بعد ذلك. إذا كانت مؤشرات Hb خلال فترة ما قبل الجراحة هي 15 جم / ديسيلتر أو أكثر ، فيجب إيقاف استخدام الدواء. قبل البدء في دورة العلاج ، تحتاج إلى التأكد من أن المريض لا يعاني من نقص الحديد.

يجب أن يحصل كل مريض يتم حقنه بالبنكويت على جرعة من الحديد التكافلي (شفهيًا ، 0.2 غرام يوميًا) طوال دورة العلاج بأكملها.

[13]

استخدم Binokrita خلال فترة الحمل

يمكن إعطاء الدواء أثناء الحمل أو الرضاعة ، ولكن فقط تحت إشراف طبي.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• التعصب الشديد المرتبطة α- epoetin.
• تضخم الخلايا الحمراء ذات الطبيعة الجزئية ، تم تطويره نتيجة لاستخدام الإريثروبويتين ؛
• عدم القدرة على استخدام العلاج الذي يهدف إلى منع تجلط الدم ؛
• السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب ، الذي حدث خلال الشهر الماضي قبل بدء العلاج ؛
• الذبحة الصدرية ذات الطبيعة غير المستقرة.
• زيادة ضغط الدم ، مع استحالة السيطرة عليها ؛
• زيادة احتمال الاصابة بجلطات الاوردة العميقة أو أمراض الانصمام الخثاري الموجودة في التاريخ ؛
• اضطراب شديد يؤثر على الشرايين الطرفية والشريان السباتي والشريان التاجي ، بالإضافة إلى الأوعية الدماغية (على سبيل المثال ، مع السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب).

توخي الحذر ينصح لمثل هذه الانتهاكات:

• كثرة الصفيحات.
• أورام خبيثة.
• متلازمة الصرع (متوفرة أيضًا في التاريخ) ؛
• فشل الكبد أو الكلى في المرحلة المزمنة ؛
• تاريخ تجلط الدم.
• فقدان الدم الحاد.
• فقر الدم ، الذي لديه شخصية خلية الانحلالي أو المنجلي ؛
• نقص الفيتامينات B9 أو B12 ، وكذلك عنصر الحديد.

[11], [12]

آثار جانبية Binokrita

العلامات الجانبية الرئيسية هي:

• اضطرابات عمليات تخثر الدم: تجلط الدم الذي يؤثر على الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى ؛
• مشاكل في عمل نظام القلب والأوعية الدموية: تفاقم مسار الهجري أو تطور شكله الخبيث ، وكذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم ؛
• اضطرابات عمليات المكونة للدم: كثرة الصفيحات.
• آفات مجرى البول: زيادة في قيم البلازما لحمض اليوريك ، بالإضافة إلى اليوريا والكرياتينين ؛ تطوير فرط الفوسفات الدم أو -الكاليمية ؛
• أعراض الحساسية: مظاهر الحساسية ، والطفح الجلدي ، وذمة وعائية ، الشرى ، وعلامات المناعة والأكزيما ؛
• الاضطرابات الموضعية: الحرق أو الاحمرار أو الألم في منطقة الحقن.

جرعة مفرطة

الدواء يحتوي على طيف علاجي كبير. في حالة التسمم ، قد تظهر علامات تعكس المظهر الأكثر وضوحًا لتأثير هرمون المخدرات (زيادة في قيم الهيماتوكريت أو الهيموغلوبين).

إذا وصل الهيماتوكريت أو الهيموغلوبين إلى معدلات عالية بشكل مفرط ، فيمكن إجراء بضع الفص. يتم تنفيذ تدابير علاج الأعراض عند الحاجة.

[14], [15]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية التي تمنع الكريات الحمر إلى إضعاف التأثير العلاجي لـ α-epoetin.

يمكن أن يؤدي الجمع بين السيكلوسبورين إلى تفاعل الدواء ، لأنه يمكن تصنيع السيكلوسبورين مع خلايا الدم الحمراء. مع مزيج من الدواء والسيكلوسبورين ، من الضروري مراقبة قيم البلازما لهذا الأخير وتغيير جرعاته ، مع الأخذ في الاعتبار درجة زيادة الهيماتوكريت.

النساء المصابات بسرطان الثدي ، الذي يحدث مع تطور الانبثاث ، حقن s / c لـ α-epoetin في جزء من 40000 وحدة دولية مع تراستوزوماب بجرعة 6 مغ / كغ لا يغير من الدوائية للأخير.

من أجل منع عدم التوافق أو إضعاف الفعالية ، يحظر خلط الدواء مع المحاليل والعقاقير الأخرى.

[16], [17], [18]

شروط التخزين

يجب الحفاظ على Binocrite عند علامات درجة الحرارة من 2-8 درجة مئوية.

[19]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Binocrite لمدة عامين من تاريخ إطلاق الدواء.

[20]

تطبيق للأطفال

من الممكن وصف α-epoetin في حالة فقر الدم الناجم عن مرض الكلى المزمن ، والأطفال من شهر واحد الذين يخضعون لغسيل الكلى. للرضع أقل من شهر واحد ، لم تتم دراسة فعالية وسلامة الأدوية.

النظير

نظائرها من المخدرات تعني Epobiokrin و Gemax.

[21], [22]