نيفيرابين

نيفيرابين هو دواء مضاد للفيروسات.

[1], [2], [3], [4], [5],

دواعي الإستعمال نيفيرابين

يتم استخدامه للعلاج في الأشخاص المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 (يؤخذ بالاشتراك مع ما لا يقل عن عقاقير مضادة للفيروسات الرجعية).

وبالإضافة إلى ذلك ، يستخدم هذا الدواء لمنع انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 من امرأة حامل إلى طفلها (في تلك الأمهات اللواتي لم يخضعن للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية أثناء الولادة).

[6], [7]

الافراج عن النموذج

ويباع الإصدار في أقراص بحجم 0.2 غرام ، في زجاجات من البولي إيثيلين ، 30 أو 60 قطعة لكل منها. المربع يحتوي على 1 زجاجة.

[8], [9], [10], [11]

الدوائية

Nevirapine هو مادة غير nucleotidic التي تبطئ إعادة التزويد بنوع HIV-1. يرتبط مباشرة مع revertase ، في حين حظر نشاط polymerases ، تعتمد على الحمض النووي جنبا إلى جنب مع الحمض النووي الريبي. ونتيجة لذلك ، يحدث التدمير ، مما يؤثر على المنطقة الحفازة للإنزيم.

لا يتنافس الدواء مع النوكليوزيد أو المصفوفة 3-الفوسفات ، ولا يبطئ من نشاط البوليميراز DNA البشري (أنواع α ، β و γ أو δ) و HIV-2 revertase.

يؤدي التوليف مع دواء ديسانوزين أو زيدوفودين إلى انخفاض عدد الفيروسات داخل المصل ويزيد من عدد خلايا نوع CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

الدوائية

عندما يتم تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص النيفيرابين بمعدل مرتفع (أكبر من 90٪) في كل من المتطوعين والأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بعد جرعة 1 مرة من 0.2 غرام ، يتم تسجيل قيم Cmax للبلازما بعد 4 ساعات وتكون حوالي 2 ± 0.4 ميكروغرام / مل (يساوي 7.5 ميكروجرام). بعد استخدام الدورة ، كان هناك زيادة خطية في مؤشرات البلازما من Cmax nevirapine في الفترة من 0،2-0،4 غرام أجزاء في اليوم الواحد.

استخدام المواد الغذائية ، مضادات الحموضة والأدوية الأخرى ، التي تحتوي على عنصر عازل قلوي (على سبيل المثال ، دواء ديسانوزين) ، لا يؤثر على شدة امتصاص الدواء.

النيفيرابين هو مكون محبة للدهون لا يكاد يتأين عندما يتأثر مستوى الحموضة الفسيولوجية. عندما يتم حقنه عن طريق الوريد في شخص بالغ سليم ، يبلغ مستوى VD حوالي 1.21 ± 0.09 لتر / كغ ، مما يشير إلى توزيع جيد للعقاقير داخل الأنسجة. مؤشرات الدواء داخل CSF هي 45 ٪ (± 5 ٪) من قيم البلازما.

في مؤشرات البلازما في نطاق 1-10 ميكروغرام / مل ، يتم توليف المادة مع البروتين بنسبة 60 ٪.

تبلغ قيم Cssmin للدواء حوالي 4.5 ± 1.9 μg / ml ويتم الحصول عليها مع جرعة مقدارها 0.4 غ في اليوم.

تحدث عمليات الصرف بمساعدة الأنزيمات الكبدية الميكروسومية لنظام الهيموبروتين P450 (بشكل رئيسي انزيمات الأنزيمات CYP3A). ونتيجة لذلك ، يتم تشكيل العديد من المنتجات الأيضية hydroxylated.

يحدث إفراز الدواء من خلال الكليتين (حوالي 80٪) في صورة منتجات استقلابية مقترنة بحمض جلوكورونيك ، بالإضافة إلى جزء صغير من المادة في الحالة غير المعدلة.

نيفيرابين هو العنصر الذي يدفع الإنزيمات الميكروسومية لنظام CYP.

بعد تناوله عن طريق الفم بجرعة 0.2 غ مرتين في اليوم لمدة 0.5-1 شهر ، يكون مستوى إزالة العقاقير الظاهرة أعلى من 1.5 مرة في جرعة واحدة في نفس الجرعة. يتم تقليل عمر النصف الزمني في المرحلة النهائية من 45 ساعة بعد تطبيق واحد إلى 25-30 ساعة بعد استخدام الدورة. هذه المعايير تختلف بسبب الحث الذاتي الحرائك.

في الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 ، ارتفعت مستويات AUC و Cmax بما يتناسب مع الزيادة في الجزء. بعد الانتهاء من امتصاص المادة ، انخفضت قيم البلازما من نيفيرابين خطيا مع مرور الوقت.

توضح إزالة الدواء عند إعادة الحساب للوزن الحد الأقصى عند الرضع في عمر 1-2 سنوات ، وبعد ذلك تقل نسبة تناسب نمو الشخص. إن مستوى تخليص الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات هو نصف تخليق البالغين. عمر النصف بعد الوصول إلى علامة Css هو ما يقرب من 25.9 ± 9.6 ساعة في المتوسط (في فئة الرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 ، الذين يبلغ متوسط أعمارهم 11 شهرا).

بعد الاستخدام لفترة طويلة ، فإن عمر النصف للدواء في المرحلة النهائية يختلف مع التقدم في العمر ويحتوي على المؤشرات التالية:

• الرضع 2-12 شهرا - 32 ساعة.
• الأطفال 1-4 سنوات - 21 ساعة ؛
• الأطفال 4-8 سنوات - 18 ساعة ؛
• أكبر من 8 سنوات من العمر - 28 ساعة.

[17], [18], [19], [20]

الجرعات والإدارة

بعد ساعة عن طريق الفم 1 0.2 غرام من PM أضعاف يوميا الكبار، يوميا خلال الأسابيع الأولى 2 (مرحلة فتح)، وهناك زيادة الأجزاء إلى 0.2 غرام من 2 أضعاف في استقبال يوم يوميا (بالاشتراك مع ما لا يقل عن 2 الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).

يحتاج الأطفال في الفئة العمرية من شهرين إلى 8 سنوات إلى التقديم في الأسبوعين الأولين من 4 ميلي غرام لكل كيلوغرام من المادة مرة واحدة في اليوم ، وبعد ذلك - 7 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرتين في اليوم. يتم وصف الأطفال ، الذين تزيد أعمارهم عن 8 سنوات ، في الأسبوعين الأولين لأخذ 4 ميلي غرام لكل كيلوغرام واحد في اليوم ، وبعد ذلك 4 ميلي غرام لكل كيلوغرام مرتين في اليوم.

يمكن للأشخاص في أي عمر تناول 0.4 جرامًا كحد أقصى من المخدر يوميًا.

يجب ألا يزيد الأشخاص الذين أصيبوا بالطفح خلال المرحلة التمهيدية لمدة أسبوعين من استخدام الدواء الجرعة حتى يختفي هذا الطفح تمامًا.

لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الحامل إلى الطفل ، من الضروري أخذ 0،2 غرام من المادة عند الولادة ومن ثم 2 مليجرام / كغ من الدواء إلى المولود الجديد لمدة 72 ساعة بعد الولادة.

في حالة حدوث تغير معتدل في قيم وظائف الكبد (باستثناء GGT) ، يجب إيقاف Nevirapine حتى تعود البيانات إلى خط الأساس ، وبعد ذلك يتم استخدام الدواء بجرعة 0.2 g في اليوم. يجب إجراء مزيد من الزيادة في الجرعة (0.2 غ مرتين في اليوم) بعناية شديدة ، بعد فترة طويلة من مراقبة حالة المريض. إذا تغيرت القيم الكبدية مرة أخرى ، فيجب إلغاء العلاج أخيرًا.

في الأشخاص الذين لم يتناولوا الدواء لأكثر من 7 أيام ، يجب إعادة العلاج ، بدءاً بجزء من 0.2 غرام في اليوم ، لمدة أسبوعين ، ثم زيادته إلى ضعفي المبلغ نفسه في اليوم.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

استخدم نيفيرابين خلال فترة الحمل

لم يتم إجراء اختبارات السلامة السريرية المناسبة لاستخدام الدواء أثناء الحمل ، والتي يمكن التحكم فيها بدقة. هناك دليل على أن المادة تمر بسهولة عبر المشيمة. لا يُسمح وصف الحامض النيفيرابين للنساء الحوامل إلا في الحالات التي يكون فيها من المرجح أن تكون مفيدة للمرأة أكثر من الإضرار بالجنين.

يفرز الدواء مع حليب الأم ، لذلك إذا كنت بحاجة إلى تناوله مع الرضاعة ، يجب عليك أولا التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

كعامل وقائي لمنع انتقال HIV-1 من الحمل طفلها، وقد أثبت هذا الدواء سلامته وفعاليته العلاجية على استخدام عن طريق الفم أثناء الولادة 1 جزء واحد 0.2 غرام، وجرعات 1 أضعاف من 2 مغ / كغ، والتي تعطي الوليد في الفترة ما يصل إلى 72 ساعة من لحظة الميلاد.

خلال العلاج ، من الضروري استخدام وسائل منع الحمل من نوع الحاجز.

التجارب التي أجريت على الحيوانات لم تظهر وجود خصائص ماسخة في التحضير. أظهرت الخصوبة انخفاضا في إناث الفئران بعد تطبيق المخدرات في الأجزاء التي عنصر التشغيل يدخل الدورة الدموية (وتعرف من قبل AUC مستوى، كان تقريبا نفس عندما بطلب أوصى العلاجية جرعة تدار المخدرات).

موانع

موانع استخدام الدواء في وجود عدم التسامح في علاقته.

[21]

آثار جانبية نيفيرابين

أخذ كبسولات يمكن أن يؤدي إلى تطوير بعض الآثار الجانبية:

• الاضطرابات الجلدية: الطفح الجلدي على الجلد ذو الطبيعة البقعية الحمامية ، والذي يحدث ضده أحيانًا حكة (تظهر عادة على الوجه أو الجذع أو الأطراف). في كثير من الأحيان ، تحدث هذه الطفح الجلدي خلال أول 28 يومًا من العلاج ؛
• آفة طبيعة الحساسية: يمكن أن تظهر مفصلي أو ألم عضلي والحمى وتضخم العقد اللمفية التي توجد فيها الميزات التالية (فرط الحمضات، والتهاب الكبد، أو المحببات، وأيضا اضطراب في الكلى ومظهر يدل على هزيمة الأعضاء الداخلية الأخرى). كما تطور خلايا النحل، وأعراض الحساسية من متلازمة ستيفن جونسون، وذمة وعائية، وPETN (في بعض الأحيان أنها تسبب الموت)؛
• اضطرابات في الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان هناك زيادة في نشاط GGT. قد يكون هناك زيادة في مجموع نشاط البيليروبين والتيار المتردد مع AST و ALT ، فضلا عن تطوير الإسهال وآلام البطن والقيء مع الغثيان. وأفادت التقارير أنه تم الإبلاغ عن ظهور علامات كبدية في المرحلة الحرجة أو اليرقان ؛
• الأعراض المرتبطة بالنظام المكونة للدم: تطور المحببات (غالباً في الأطفال) ؛
• مشاكل في الجهاز العصبي المركزي: الصداع والشعور بالتعب الشديد أو النعاس.

[22],

جرعة مفرطة

تلاحظ علامات التسمم عند استخدام جرعة يومية من 0.8-6 غرام من المخدرات لمدة 15 يوما. أنها تعبر عن نفسها في شكل أعراض الحساسية (مثل وذمة وعائية، نوع حمامي عقيدية والطفح الجلدي على البشرة)، تتسرب الرئوية، والدوخة وجيزة، وفقدان الوزن، وزيادة في مستويات ناقلة وتطوير العلامات الشائعة لاضطرابات الصحة (مثل الصداع والتقيؤ والشعور النعاس أو التعب ، وكذلك الغثيان والحمى).

لا يحتوي الدواء على ترياق. للقضاء على الاضطرابات ، يتم تنفيذ غسل الجهاز الهضمي ، يتم وصف enterosorbents (مثل الفحم المنشط) وإجراءات الأعراض.

[29], [30], [31]

التفاعلات مع أدوية أخرى

بعد الاستخدام المشترك للدواء ، قد يكون هناك انخفاض في قيم هرمون OC للهرمون ، وهذا هو السبب في ضعف فعاليتها العلاجية.

مزيج من المخدرات مع الكيتوكونازول يؤدي إلى انخفاض في مستوى Cmax و AUC من هذا الأخير. في هذه الحالة ، يزيد الكيتوكونازول من قيم النيفيرابين داخل البلازما بنسبة 15-28٪ تقريبًا. لذلك ، لا يمكن استخدام هذه الأدوية في نفس الوقت.

ينتج عن التوليفة مع السيميتيدين زيادة في قيم Css للبلازما الدنيا للمادة ، مقارنة باستخدامها بدون استخدام السيميتيدين.

يمكن الاريثروميسين مع الكيتوكونازول أن يضعف بشكل كبير من تكوين منتجات الأيض الهيدروكسيلية من Nevirapine.

لا يؤثر الدواء على الخصائص الدوائية للريفامبيسين ، ولكن في نفس الوقت ، يؤدي ريفامبيسين إلى انخفاض ملحوظ في AUC و Cmin LS. الاستخدام المشترك مع rifabutin يؤدي إلى انخفاض في النيفيرابين. الآن هناك القليل جدا من المعلومات لتحديد الحاجة إلى تغيير في جرعة من الأدوية عندما يقترن rifabutin أو ريفامبيسين.

لأن العقار تحرض نشاط نظائر الانزيمات CYP3A وCYP2B6، في حالة الجمع بينها وبين الأدوية تخضع لعملية الأيض نشطة عبر الانزيمات المذكورة آنفا، قد يكون هناك انخفاض في مؤشرات البلازما منه.

الاستخدام المشترك للأدوية مع الأدوية التي تحتوي على نبتة سانت جون قد يؤدي إلى انخفاض في NVP تحت علامة الدواء ، مما سيجعل التأثير الفيروسي للعقار يختفي ويصبح الفيروس مقاومًا للعقار. في هذا الصدد ، تحتاج إلى التخلي عن مزيج من هذا الدواء.

يمكن للدواء خفض قيم البلازما من الميثادون. هذا يرجع إلى خصوصيات الأيض من هذا الأخير - يعزز Nevirapine الأيض الكبدي للالميثادون. الأشخاص الذين تناولوا هذه الأدوية في نفس الوقت خضعوا لحالات مع ظهور متلازمة الانسحاب ، وهي ذات طبيعة مخدرة. وبسبب هذا ، عند استخدام هذه المجموعة ، تحتاج إلى مراقبة حالة المريض وتغيير جزء من الميثادون في الوقت المناسب.

[32], [33], [34]

شروط التخزين

يجب الاحتفاظ بنيفيرابين بقيم درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

[35], [36], [37]

مدة الصلاحية

يسمح لاستخدام نيفيرابين في غضون 36 شهرا من تاريخ الافراج عن المخدرات.

[38], [39], [40]

النظير

التناظرية للدواء العلاجي هو دواء فيرامون.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

التعليقات

يعتبر نيفيرابين دواء فعال يلبي تماما وظيفته العلاجية. الناس الذين يلاحظون بدقة التوصيات الطبية ليس لديهم أي أعراض سلبية والتحمل الجيد للأدوية.

وفقا لأطباء ، فإن الخاصية السلبية الأكثر خطورة في الدواء هي أنه يضر الكبد. في هذا الصدد ، خلال فترة العلاج ، يجب على المريض الخضوع لفحوصات طبية واختبارات منتظمة - يجب الالتزام بهذه التعليمات بدقة لتجنب حدوث عواقب وخيمة.