Ziagen

Ziagen هو دواء جهازي مضاد للفيروسات. وهو مثبط للنيكليوتيدات ونوكليوزيد عكس الناسخة.

دواعي الإستعمال Ziagen

يتم استخدامه للأطفال والبالغين كجزء لا يتجزأ من العلاج المعقدة خلال ARVT - عند علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

الافراج عن النموذج

الافراج في شكل حل لتناول الطعام ، في زجاجة البولي ايثيلين بحجم 240 مل. تحتوي الحزمة على 1 زجاجة ، كاملة مع محول حقنة وحقنة الجرعات.

[1], [2]

الدوائية

المادة الفعالة للمخدرات - أباكافير ، والتي يتم تضمينها في فئة NRTI. كما يمتلك عناصر قوية تأثير مثبط لHIV-1 و HIV-2 (والذي يتضمن العزلات HIV-1، التي لديها انخفاض الحساسية للاميفودين مع زيدوفودين، نيفيرابين وعلاوة على ذلك مع ديدانوزين وzalcitabine). مرة واحدة داخل الخلايا داخل، يتم تحويل المادة إلى منتج تدهور النشط (carbovir ثلاثي)، والآلية الرئيسية عملها هو ابطاء عملية الناسخ العكسي فيروس نقص المناعة البشرية تقضي على فيروس اللازمة للاتصال ضمن سلسلة الحمض النووي، وتوقف عملية النسخ المتماثل.

في المختبر خلال الاختبارات أظهرت المضادة للفيروسات خصائص أباكافير لا العداء NRTIs (مثل اميفودين وزيدوفودين مع ديدانوزين وستافودين مع إمتريسيتابين وzalcitabine مع تينوفوفير)، NNRTIs (مثل viramune) أو المخدرات SP (على سبيل المثال، امبرينافير) نتيجة لتطبيقهم المشترك.

[3], [4], [5], [6]

الدوائية

يتم امتصاص Abacavir ، والدخول إلى الجهاز الهضمي ، بسرعة كافية ، ومستوى التوافر البيولوجي لدى البالغين بعد تناوله عن طريق الفم يصل إلى 83 ٪. لوحظ أقصى مصل للمادة بعد 1.5 ساعة بعد استخدام اللوح أو 60 دقيقة بعد تطبيق المحلول الفموي.

قيم AUC هي نفسها لكل من الحلول والأجهزة اللوحية. بعد استخدام قرص الدواء في جرعة 600 ملغ / يوم ، يصل تركيز الذروة إلى حوالي 3 ميكروغرام / مل ، ومستوى AUC عند 12 ساعة بين الجرعات هو 6 ميكروغرام / ساعة / مل. ستكون قيم الذروة للمادة عند استخدام المحلول أعلى (على الرغم من أنها ليست كبيرة) من استخدام الأجهزة اللوحية. استخدام الدواء جنبا إلى جنب مع الطعام يبطئ الوقت للوصول إلى درجة مصل الذروة ، ولكن لا يؤثر على قيمة البلازما الإجمالية للدواء. هذا يسمح لك أن تأكل Ziagen مع الطعام.

المخدرات تخترق بحرية في الأنسجة المختلفة. وقد أظهرت الاختبارات السريرية أنه في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يمر الدواء بشكل جيد داخل السائل النخاعي. متوسط نسب مؤشرات المكون الفعال للدواء داخل السائل الدماغي الشوكي ومصل الدم حوالي 30-44٪. بعد تناول الدواء في الجرعة ، فإن مؤشر ارتباط البروتين هو حوالي 49 ٪.

يمر الدواء بعملية الأيض الكبدي (الابتدائي) ، في حين أن أقل من 2٪ من الجرعة المطبقة يتم إفرازها من خلال الكليتين (شكل غير متغير). منتجات التدهور الرئيسية هي حمض 5'-carboxylic ، فضلا عن 5 '-glucuronide ، والتي يتم تشكيلها بمشاركة الكحول dehydrogenase أو بعملية glucuronization.

عمر النصف من المخدرات هو 90 دقيقة. مع جرعة متعددة من الدواء بمعدل 300 ملغ مرتين في اليوم ، لا يحدث تراكم كبير من المواد. يفرز أباكافير بدون تغيير مع منتجات الاضمحلال من خلال الكلى (83 ٪) ، والباقي - مع البراز.

[7], [8], [9]

الجرعات والإدارة

يسمح باستخدام هذا الدواء فقط تحت إشراف طبيب يتمتع بخبرة واسعة في علاج المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

قبل البدء في دورة العلاج مع أباكافير ، يلزم إجراء فحص لتحديد ما إذا كان الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة هو الناقل لأليل HLA B * 5701. القيام بذلك ضروري بغض النظر عن جنس المريض. يحظر وصف الأدوية للأشخاص الذين وجدوا أليل HLA B * 5701.

يتم استخدام الحل بغض النظر عن تناول الطعام. يتم الافراج عن الدواء أيضا في شكل قرص.

أحجام الجرعة للأطفال الذين يزنون أكثر من 25 كيلوجرام والبالغين: ينصح يوميا بتناول 600 ملغ من الدواء (أو 30 مل) - سواء في 2 حفلات إستقبال (300 مجم / 15 مل) ، أو الجرعة اليومية الكاملة لاستقبال واحد.

الأطفال الذين يزنون أقل من 25 كجم.

يُطلب من الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة تناول 8 مغ / كغ يومياً (مع تناول مرتين) أو 16 مغ / كغ (مع جرعة واحدة). لمدة يوم واحد لا يجوز أن تأخذ أكثر من 600 ملغ (أو 30 مل) من المخدرات.

يطلب من الأطفال الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين 3-12 شهرا إعطاء الدواء بمبلغ 8 مغ / كغ (مرتين في اليوم). إذا كان استخدام الأدوية لمرة واحدة غير ممكن ، فضع في الاعتبار جرعة لمرة واحدة من 16 ملغم / كغم في اليوم. وينبغي ألا يغيب عن الأذهان أن المعلومات المتعلقة باستخدام العقاقير في جرعة يومية تستخدم مرة واحدة لفئة عمرية محددة محدودة للغاية.

في حالة الانتقال إلى استقبال من المتاح واحد 2 مطلوب للشرب جزء المتاح (المشار إليها أعلاه) بعد حوالي 12 ساعة بعد التطبيق في الجرعات اليومية ساعة 2، ومن ثم الاستمرار في استخدام هذا الدواء هو مطلوب عند تطبيق فترات يمكن التخلص منها (24 ساعة). إذا قمت بتغيير نظام الجرعة المفردة لمضاعفة ، يجب أن تأخذ الجزء الأول من جرعة مضاعفة بعد حوالي 24 ساعة من استخدام آخر جرعة لمرة واحدة.

[10], [11]

استخدم Ziagen خلال فترة الحمل

عادة ما تكون في حالة اتخاذ قرار بشأن استخدام العقاقير المضادة للفيروسات لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية في النساء الحوامل وللحد من خطر انتقال العدوى من المرض إلى الطفل، تأخذ في الاعتبار المعلومات التي تم الحصول عليها بعد التجارب على الحيوانات، وبالإضافة إلى ذلك، فإن القائمة التجارب السريرية Ziagen في الحمل.

وأظهرت الاختبارات التي أجريت على الحيوانات سمية الأجنة في الفئران ، ولكن لم يتم العثور على الأرانب. لوحظت التأثيرات المسببة للسرطان للأدوية في النماذج الحيوانية ، لكن الأهمية العلاجية لهذه البيانات لم تثبت. وقد وجد أن أباكافير بمنتجاتها المتحللة يمكن أن تخترق المشيمة في البشر.

في النساء الحوامل الذين تناولوا الدواء في الثلث 1ST (أكثر من 800 حالة)، وكذلك في أولئك الذين أخذوا على الثلث 2ND و 3rd الحمل (أكثر من 1000 حالة)، لم تكن هناك حديثي الولادة ردود الفعل / الجنين، وكذلك التشوهات الخلقية في الجنين. تسمح لنا هذه المعلومات باستنتاج أن خطر ظهور شذوذ خلقي عند البشر منخفض للغاية.

اضطرابات الميتوكوندريا: النوكليوزيد وكذلك نظائر النيوكليوتيد من الأدوية في التجارب المختبرية أو في الجسم الحي تسبب في ضرر للميتوكوندريا. هناك معلومات عن ضعف الميتوكوندريا عند الأطفال الذين يخضعون لاختبار فيروس نقص المناعة البشرية ، والذين استخدمت أمهاتهم نظائر من عقار من نوع نوكليوسيد أثناء الحمل أو خلال فترة ما بعد الولادة.

عندما تم إجراء اختبارات على الفئران تبين أن أباكافير ، مع نواتجها الأيضية ، تخترق حليبها. يفرز المكون الفعال للدواء في حليب الثدي البشري. لا تتوفر معلومات حول تناول الأدوية للرضع الأصغر من 3 أشهر. في هذا الصدد ، في العلاج مع Ziagen ، فمن المستحسن التخلي عن الرضاعة الطبيعية. بشكل عام ، يوصى في جميع الأحوال الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية برفض الإرضاع من الثدي لتجنب خطر انتقال العدوى إلى الطفل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• فرط الحساسية لأباكافير أو عناصر أخرى من المخدرات.
• فشل الكبد في شكل متوسط أو شديد.
• لا توجد معلومات حول سلامة استخدام الأدوية للرضع حتى 3 أشهر ، لذلك يُحظر تخصيصها لهذه الفئة العمرية.

آثار جانبية Ziagen

لم يتم حتى الآن شرح أصل العديد من الآثار الجانبية - ليس من المعروف ما إذا كانت مرتبطة باستخدام Ziagen أو أدوية أخرى ، أو كنتيجة للمرض نفسه. الانتهاكات الرئيسية:

• مشاكل مع عمل الجهاز الهضمي وعمليات التمثيل الغذائي: في كثير من الأحيان هناك فرط نشاط أو فرط الشهية. في بعض الأحيان ، يتطور الحماض اللبني.
• آفات في منطقة زمالة المدمنين المجهولين: الصداع غالبا ما تحدث.
• مظاهر الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان هناك القيء والإسهال أو الغثيان. في بعض الأحيان ، لوحظ التهاب البنكرياس ، ولكن لم يكن من الممكن إثبات أن تطويره يرتبط باستخدام العقاقير ؛
• أضرار للطبقات تحت الجلد وسطح الجلد: غالبًا ما يكون هناك طفح جلدي (عدم وجود مظاهر جهازية). في بعض الأحيان يتم تطوير متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، أو TEN ؛
• اضطرابات جهازية: غالبًا ما يكون هناك شعور بالتثبيط أو الإرهاق ، بالإضافة إلى حالة من الحمى.

جرعة مفرطة

تم إجراء اختبارات سريرية بجرعة وحيدة تصل إلى 1.2 غرام من الدواء (وما يصل إلى 1.8 غرام في اليوم) ، حيث لم يتم تحديد أي تفاعلات ضائرة جديدة غير تلك المشار إليها كأعراض جانبية من أخذ جرعات قياسية. لا توجد معلومات حول استخدام أجزاء أعلى من الحل.

مع تطور التسمم ، يحتاج الضحية إلى مراقبة مستمرة لتحديد مظاهر السمية. إذا لزم الأمر ، ينبغي تنفيذ إجراءات الرعاية الداعمة. لا توجد معلومات حول إمكانية إفراز الأبخاز عن طريق غسيل الكلى أو الغسيل الكلوي البريتوني.

[12], [13]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وقد أظهرت التجارب التجريبية في المختبر أن إمكانية التفاعل مع أدوية أخرى ، نفذت مع العنصر 450 ، في أباكافير منخفضة للغاية. العنصر 450 ليس مشاركا رئيسيا في المواد الأيضية، وأباكافير لا تمنع عمليات التمثيل الغذائي التي نفذت باستخدام CYP3A4 الانزيم، المدرجة في P450 هيموبروتين. وقد وجد أن في المختبر اختبار المخدرات عامل نشط في تركيزات المخدرات ولا تمنع CYP3A4 الإنزيمات، وCYP2C9 أو CYP2D6. في التجارب السريرية، لا تنشأ تحريض عمليات التمثيل الغذائي داخل الكبد، وبالتالي فإن احتمالات التفاعل مع غيرها من المخدرات من نوع مثبطات الأنزيم البروتيني المضاد للفيروسات الرجعية، وكذلك مع أدوية أخرى استقلاب التي يتم تنفيذها من خلال العديد من الإنزيمات P450، منخفضة للغاية. أيضا ، أظهرت الدراسات أنه لا يوجد تفاعل كبير بين Ziagen ، وكذلك lamivudine أو zidovudine ، لعمليات المعالجة.

العقاقير القادرة على إحداث الأنزيمات (على سبيل المثال، الفينوباربيتال أو الفينيتوين ريفامبيسين)، بناء على UDFGT يحتمل، قد يقلل قليلا قيم البلازما أباكافير.

يتم تغيير التمثيل الغذائي للدواء عن طريق التعرض للكحول الإيثيلي - أي زيادة في مستوى الجامعة الأمريكية بالقاهرة هو ما يقرب من 41 ٪. لكن هذا المؤشر لا يعتبر كبيرا. في المقابل ، لا يؤثر أباكافير على استقلاب الكحول الإيثيلي.

المعلومات التي تم الحصول عليها بعد التجارب الدوائية وتبين أن الجمع بين 600 ملغ (مرتين في استقبال اليوم) Ziagen الميثادون يقلل بنسبة 35٪ من القيم ذروة أباكافير لمدة 60 دقيقة ويبطئ فترة لتحقيقها، ولكن على مستوى الجامعة الأمريكية لا يزال هو نفسه. التغيرات في خصائص الأدوية الدوائية ليس لها أهمية سريرية. أظهرت الاختبارات أيضًا أن العقار يزيد بنسبة 22٪ من متوسط قيم إجمالي إزالة الميثادون. وبسبب هذا ، قد يحدث تحريض للأنزيمات التي تقوم باستقلاب الأدوية. يجب أن يراقب الأطباء الذين يعالجون بالميثادون باستمرار من قبل الأطباء - للحصول على علامات الانسحاب التي تحدث أثناء الجرعات. في تطور مثل هذا الوضع ، قد تكون هناك حاجة لتغيير جديد في جرعة الميثادون.

يتم القضاء على الرتينوئيدات بمشاركة عنصر ديهيدروجيناز الكحول. من الممكن تطوير التفاعلات مع الدواء ، على الرغم من أنها لم تدرس.

لأن ريبافيرين مع أباكافير فسفرته بطرق مشابهة، ويعتقد أن واحدا يمكن أن نتوقع ظهور التفاعلات داخل الخلايا بينهما. وربما يتم تخفيض نتيجة داخل الخلايا من المنتجات فسفرته من تسوس ريبافيرين أن في وقت لاحق يمكن أن تقلل من فرص الحصول على استجابة الفيروسية المطرد في المرضى المصابين بالنوع HCV C (في حالة العلاج باستخدام انترفيرون / ريبافيرين). الأدب الطبي يعطي معلومات متضاربة حول توليفة Ziagen و ribavirin. وتوقعت مصادر فردية أن الناس المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد نوع فيروس C، وتلقي العقاقير المضادة للفيروسات، والذي يحتوي على عنصر أباكافير عرضة للاستجابة للعلاج ضعف استخدام pegylated ريبافيرين / مضاد للفيروسات. لذلك ، في حالة مزيج من المخدرات ، يجب توخي الحذر.

[14],

شروط التخزين

مطلوب من Ziagen أن تبقى في مكان لا يمكن للأطفال الصغار اختراق ، مع درجة حرارة قصوى تصل إلى 30 درجة مئوية.

[15], [16], [17]

مدة الصلاحية

مطلوب Ziagen لاستخدامها في فترة 2 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الطبي. في هذه الحالة ، يكون للزجاجة المفتوحة عمر تخزين لا يزيد عن شهرين.

[18], [19]