Farmorubicin

يتم استخدام التماثلية النصفية من دوكسوروبيسين ، التي تم الحصول عليها عن طريق إزالة جزيئات من جزيءها ، تثبيط الخلايا مع تأثير مضاد للجراثيم ، لعلاج الأورام الخبيثة من مختلف التكوينات والتكوين. العنصر النشط (epicycline hydrochloride) ينتمي إلى سلسلة من anthracyclines. مثل جميع الأدوية المستخدمة لوقف نمو الورم ، ولها خصائص السامة للخلايا وتتطلب مراقبة دقيقة للعلاج من قبل أخصائي أورام من ذوي الخبرة. 

[1], [2], [3], [4],

دواعي الإستعمال Farmorubicin

عن طريق الوريد مع الأورام الخبيثة:

• مترجمة في الوجه والرقبة.
• الثدي والرئة والمبيض والبروستات.
• اللمفاوية والدم - اللمفاوية ، سرطان الدم ، سرطان الغدد الليمفاوية والورم النخاعي.
• الأنسجة الرخوة والعظام - الورم الميلانيني والساركوما.
• أعضاء تشارك في عملية الهضم: المريء والمعدة والأمعاء الدقيقة والبنكرياس.

Intraarterial - ورم خبيث في الكبد (سرطان الكبد).

التفسيرات هي ورم خبيث غير جراحي (في الموضع) للمثانة.

[5]

الافراج عن النموذج

كما تتوفر أحمر مسحوق الصلبة بالتبريد أو كتلة مسامية تعبئتها في قوارير زجاجية واضحة إلى 0.01 أو 0.05 غرام من المادة الفعالة (epirubicin هيدروكلوريد) المرفق به، المذيب - الماء للحقن في أمبولات pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

الدوائية

يتداخل الدواء مع تقسيم وتطور الخلايا الورمية. إن عمل Pharmorubicin هو أن مكونه النشط مبني بين اثنين من لوالب جزيء الـ DNA للخلية السرطانية ، مما يشكل عيبًا في هذا المكان ، وبالتالي يمنع تكرارها. بالإضافة إلى ذلك ، فإن epirubicin hydrochloride قادر على تثبيط النشاط الأنزيمي لـ topoisomerase II لتحفيز العديد من عمليات تكرار الحمض النووي (النسخ الجيني ، الفصل الكروموسومي). تشكيل اتصال ثابت من المادة الفعالة مع DNA من الخلايا السرطانية، يغير هيكلها، وظيفة، ونشاط مصفوفة يقلل في النهاية - يزعج يتم إيقاف إنتاج الأحماض النووية وانتشار الخلايا السرطانية.

إن ظهور الجذور الحرة مع تنشيط epirubicin بواسطة microsomes الخلوية يساهم أيضا في موت الخلايا السرطانية ، في هذه الأماكن يتم تشكيل قطع (أحادية ومزدوجة) من حلزون DNA. ومع ذلك ، ترتبط هذه القدرة بالتأثير السام للأنثراسيكلين على عضلة القلب. ومع ذلك ، فإن سمية القلب لل epirubicin أقل وضوحا من سابقتها ، Doxorubicin.

الدوائية

العنصر النشط من الدواء ، الذي يتم حقنه عن طريق الوريد ، يخترق الأعضاء والأنسجة بمعدل جيد دون التغلب على الحاجز الدموي الدماغي. الارتباط مع الألبومين المصل هو 77 ٪ بغض النظر عن مستوى epirubicin في الدم. يحدث الأيض (الأكسدة) في الكبد ، والتغير في مستوى المصل من epirubicinol (المنتج الأيضي) يتناسب مع الكثافة المتبقية من المادة الفعالة دون تغيير. نصف دورة تداول المادة الفعالة في الدم حوالي 40 ساعة. يحدث توزيعه في أنسجة الجسم على نطاق واسع وبشكل متساوٍ ، كما يتضح من معامل تنقية عالي (0.9 لتر / دقيقة). تفرز ، بشكل رئيسي من خلال القنوات الصفراوية ، ما يقرب من 10 ٪ يترك الجسم من خلال الكلى. 

[8], [9],

الجرعات والإدارة

يمكن وصف هذا الدواء بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى تمنع عمليات تكاثر الخلايا ، ويجرعها اعتمادًا على المخطط العلاجي المختار ، مسترشدًا بتوصيات خاصة.

تحضير الحل على النحو التالي: إلى محتويات زجاجة إضافة مذيب (المياه المالحة أو معقمة للحقن) بمعدل 10 ملغ من epirubicin / 5ml من المذيبات ، ثم يهز الزجاجة حتى يذوب تماما المادة الجافة.

التسريب الوريدي. بالنسبة للعلاج الأحادي ينصح المرضى الكبار بجرعة الدواء لكل دورة بمعدل 60-90 مجم لكل متر مربع من سطح الجسم. يتم تنفيذ دورة التسريب على تردد مرة كل 21-28 يوما. يمكن إدخال الجرعة المحسوبة للدورة عن طريق ضخ واحد أو تقسيمها إلى أجزاء وسكبها في طائرة أو قطرة لمدة يومين أو ثلاثة أيام متتالية.

عندما يقترن الدواء من تأثير مماثل ، فإن جرعة Pharmorubicin يتناقص وفقا لذلك.

إذا كان من الضروري استخدام جرعات كبيرة ، يتم احتساب الدواء للدورة في 90-120 مجم لكل متر مربع من سطح الجسم ويتم حقنها مرة واحدة ، مع مراعاة الفاصل الزمني بين دفعات في ثلاثة إلى أربعة أسابيع.

يتم تنفيذ دفعات متكررة من Pharmorubicin فقط في حالة عدم وجود أعراض ، مما يدل على التأثير السام للدورة السابقة ، يتم إيلاء اهتمام خاص لتطبيع الصيغة الدموية واختفاء اضطرابات عسر الهضم.

يتم تخفيض الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي مع مستوى البلازما من الكرياتينين تتجاوز 5 ملغ / ديسيلتر في جرعات الدواء.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي مع كثافة البيليروبين المصلية من 1.2 إلى 3.0 ملغ / ديسيلتر و / أو AST ، مرتين إلى أربعة أضعاف الحد الأعلى ، يتم خفض معدل التسريب في كل دورة إلى النصف مقارنة بالمعيار. مع درجة البيليروبين أكبر من 3.0 ملغ / ديسيلتر ، أو قيمة AST أكبر من أربعة أضعاف الحد الأعلى ، يجب أن يكون معدل التسريب لكل دورة 1/4 القياسية.

يُنصح الأشخاص الذين لديهم سوابق من علاج تكاثر الخلايا في الجرعات العالية ، وكذلك مع تسلل ورم نخاع العظم ، بتخفيض الجرعات أو إطالة الفترة الانتقالية بين الدورات.

يتم إجراء جرعة من الدواء للعلاج الأولي للمرضى المسنين وفقا للمعايير العامة.

لتقليل احتمالية تكوين الجلطة والتعرض العرضي للعقار إلى الأنسجة الموجودة بشكل وثيق ، يمكن حقنها في أنبوب نظام التسريب أثناء التسريب بالتنقيط للحلول - دكستروز (5٪) أو فسيولوجي. تعتمد مدة الإجراء على جرعة Farmorubicin ، حجم محلول التسريب ويتراوح من ثلاث دقائق إلى 3 ساعات.

ضخ Intravesical. في النظم العلاجية لعلاج الأورام غير الباضعة للمثانة ، يتم تضمين ثمانية حقن داخل البثور الأسبوعية من Pharmorubicin. للقيام بذلك ، استخدم زجاجات 50 ملغ ، يتم إذابة محتوياتها في 25-50 مل من المياه المالحة. الأعراض السمية المحلية تتجلى من التهاب المثانة الكيميائية، والأعراض التي - غياب أو تأخير أو، على العكس من ذلك، وكثرة التبول وفيرة، التبول اللاإرادي، أو التبول المتكرر أثناء الليل، والتي يمكن أن يكون مصحوبا بألم وحرقان وعدم الراحة الأخرى على العانة، مجهرية أو بيلة دموية عينية. وجود أعراض التسمم من قبل Pharmorubicin يجب أن يحفز انخفاض الجرعة إلى 30 ملغ.

إذا لم يتم تحديد الورم الخبيث للورم (في الموقع) والمريض جيد التحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 80 ملغ.

لمنع الانتكاس ، عادةً ما يتلقى المرضى الذين خضعوا للإحراج عبر الإحليل لأورام المثانة السطحية أربعة حقنات داخل المثانة من 50 ملغ من epirubicin (واحد في الأسبوع). ثم ، بحلول نهاية العام ، يقومون بإجراءات مماثلة شهرية (11 إجراء في الإجمالي).

يتم ضخ الدواء في المثانة عن طريق القسطرة. قبل الإجراء لمدة نصف يوم ، يجب أن تحاول ألا تشرب على الإطلاق ، لتجنب تخفيف محلول حقن البول. يتم ترك السائل لمدة 60 دقيقة. في هذا الوقت ، يتحول المريض بشكل دوري من جانب إلى آخر ، بحيث يغسل المحلول جميع أجزاء الغشاء المخاطي بالتساوي. بعد العملية ، يجب على المريض التبول.  

مقدمة إلى الشريان الكبدي الرئيسي. الغرض من هذه الطريقة هو ضمان وجود تأثير مكثف للدواء مباشرة في موقع ورم سرطاني مع انخفاض في تأثير سمية النظامية. ينصح هذا النوع من التسريب للتشخيص: الأورام الخبيثة الأولية الكبدي. لهذا الإجراء ، يتم صرف epirubicin في كل دورة من 60-90 ملغ لكل متر مربع من سطح الجسم للمريض ، يتم الاحتفاظ الفاصل الزمني بين دفعات من ثلاثة أسابيع إلى ثلاثة أشهر. الجرعة عند 40-60mg لكل متر مربع من الممكن ، ويتم تنفيذ الإجراءات كل أربعة أسابيع لضمان وفي الوقت نفسه الحد من التأثير السام الشامل.

[11], [12], [13]

استخدم Farmorubicin خلال فترة الحمل

يمكن وصف هذا الدواء إلى امرأة تحمل طفلا ، فقط من أجل المؤشرات الحيوية. تسمح الدراسات المختبرية في الحيوانات بإحداث تأثير ماسخ على الجنين. الدراسات التي تنطوي على هذه الفئة من المرضى لم تجر. لذلك ، إذا كان من الضروري وصف دورة من Pharmorubicin خلال فترة الحمل أو عندما يتم الكشف عن الحمل خلال فترة العلاج ، يتم إبلاغ المرأة بالضرورة حول إمكانية حدوث عواقب سلبية على نمو الجنين.

يجب أن يوصي مرضى سن الخصوبة خلال العلاج مع الدواء بشدة باستخدام وسائل منع الحمل التي يمكن الاعتماد عليها.

العلاج الدوائي قد يؤدي إلى نقص الحيض عند النساء وانقطاع الطمث المبكر.

لم يتم إجراء دراسات على اختراق Epirubicin هيدروكلوريد في حليب الثدي ، ومع ذلك ، فمن المعروف أن الاستعدادات لهذه السلسلة موجودة في حليب الثدي. لذلك ، لمنع الآثار السلبية للدواء على الطفل ، توقف الرضاعة الطبيعية قبل بداية العلاج مع Pharmarubicin.

يمكن أن يؤدي استخدام هذا الدواء إلى ظهور عيوب الكروموسومات في الخلايا الجنسية الذكرية (الحيوانات المنوية) ، لذلك يجب حماية الرجال أثناء العلاج بشكل موثوق. وإذا لزم الأمر ، لتسليم الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج ، لأن نتيجة العلاج مع Farmorubicin قد يكون العقم لا رجعة فيه.

موانع

عام: الحساسية المعروفة للمريض لاستخدام anthracyclines و anthracendones. فترة الحمل والرضاعة الطبيعية.

للتسريب الوريدي:

• انخفاض كبير في مستوى الكريات البيض والصفائح الدموية في الدم (كبت النواة) ؛
• أشكال حادة من آفات القلب والكلى العضوية والاضطرابات الوظيفية ؛
• اضطراب في إيقاع القلب.
• احتشاء عضلة القلب مؤخرا في التاريخ.
• دورة العلاج التي أجريت مؤخرا مع جرعات عالية من الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة أنثراسيكلين أو anthracenedione.

للتسريب داخل المثانة:

• الأورام ، تنغرز في غشاء المثانة.
• الأمراض المعدية والالتهابية للأعضاء البولية.

آثار جانبية Farmorubicin

انتهاك الدم: خفض خلايا كمية الدم - خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية، الهيموجلوبين، العدلات (عادة ما تكون مؤقتة قابلة للانتكاس، وهناك بعد ذلك بعشر سنوات على الأقل أو بعد أسبوعين من إدخال Farmarubitsina، وبحلول نهاية مؤشر الأسبوع الثالث وإعادتها إلى وضعها الطبيعي).

مظاهر السمية لعضلة القلب:

• الحادة (المبكر) يظهر خفقان وضربات القلب، ويجوز أن يرافق هذه الأعراض عن طريق تعديلات غير محددة من الكهربائي في ST شريحة والأسنان T، قد يكون النبض بطيئا، شعاع الساقين كتلة فرع أو الأذينية البطينية (هذه الأعراض تنذر عادة من تأجيلها أكثر خطورة مظاهر cardiotoxicity ليس لها أهمية سريرية و لا يتطلب التوقف عن العلاج)؛
• تأخر أو يتجلى وقت متأخر من انخفاض في حجم الدم الانقباضي في تقلص البطين الأيسر. التهاب التامور أو عضلة القلب. الجلطات الدموية، بما في ذلك - الانسداد الرئوي، والذي يمكن أن يؤدي إلى وفاة المريض. قد تحدث هذه الأعراض وحدها أو برفقة أعراض قصور القلب الاحتقاني (ضيق في التنفس، والركض، وذمة رئوية، أو الأطراف السفلية، وتضخم القلب والكبد، والحد من حجم البول، الاستسقاء، الانصباب الجنبي) - الآثار الجانبية أخطر من farmorubicin الحد من حجم المطلوب جرعة من تراكم المخدرات.

اضطرابات الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، التهاب اللثة، فرط التصبغ من الغشاء المخاطي للفم، والغثيان، والتقيؤ، التهاب القولون، والإسهال، والتهاب المريء وآلام في البطن (حرق والقطع)، اعتلال المعدة التآكل، ونزيف معدي.

اختبارات الكبد: زيادة ALT و AST ، وكذلك تركيزات البيليروبين.

الاضطرابات البولية: في اليومين الأولين بعد إعطاء الدواء ، يكون البول أحمر ؛ حمض اليوريك الزائد في البول.

العيون: التهاب القشرة الخارجية و / أو القرنية.

اضطرابات الغدد الصماء: الهبات الساخنة ، ونقص الحيض ، والذي عادة ما يتعافى بعد انتهاء العلاج ، ومع ذلك ، هناك خطر من تطور سن اليأس المبكر. انخفاض في حجم السائل المنوي ، وغياب الحيوانات المنوية في ذلك (في بعض الأحيان بعد فترة طويلة بما فيه الكفاية بعد مسار العلاج يمكن استعادة هذه المؤشرات).

الجلد: فقدان الشعر ، وخلايا النحل ، والحكة ، وتشتت ، وزيادة تصبغ الجلد ، والتوعية للأشعة فوق البنفسجية ، والحساسية الصورة.

عامة: الضعف ، التعب ، الحالة الوهنية ، الحمى ، الحالة الحموية ، اللمفاوية الحادة أو الميلولوكيميا ، الحساسية المفرطة.

التأثيرات المحلية: يمكن ملاحظة شريط من الطفح حمامي على طول الوعاء الوريدي الذي تم فيه غمر المحلول. مع مرور الوقت ، يمكن أن يصاب نفس الوعاء بالتهاب أو تغيرات متصلبة أو جلطات دموية (خاصة بعد التسريب المتكرر). إذا حصلت على دواء فارموروبيسين بعد تدفق الدم الوريدي ، تدفق من الأوردة إلى الجلد - هناك احتمال كبير من رد فعل المحلية من الأنسجة المتضررة حتى تغييراتها النخرية.

التأسيس المخدرات في الشريان يمكن أن يؤدي إلى نتائج سلبية في شكل التسمم، وبالإضافة إلى ذلك، تقرحات في الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي (المعدة والاثني عشر)، نظريا، نتيجة ليلقي العكسي في الشريان المعدة و / أو التهاب المصلب في القناة الصفراوية، القيود تعبر لهم.

[10]

جرعة مفرطة

الأعراض المرضية المثبطة للميكروبوسيفي ، أساسا ، انخفاض قوي في المعلمات الكمية من الكريات البيضاء والصفيحات. الضرر التآكلي الالتهابي في جميع أنحاء الجهاز الهضمي من تجويف الفم إلى الأمعاء. المظاهر الحادة للتأثيرات السامة على عضلة القلب.

يتم تنسيق التدابير العلاجية مع الأعراض الظاهرة (ترياق ل Pharmorubicin غير معروف).

[14]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الجمع بين الأدوية الأخرى التي تمنع تكاثر الخلايا ، يعمل على تقوية عملهم المتبادل ويعزز تسمم المخدرات ، على وجه الخصوص ، وهذا يتعلق بتجلط التهاب المثانة والالتهاب المخاطي.

الجمع مع الأدوية السامة لعضلة القلب ، وكذلك مع حاصرات قنوات الكالسيوم يتطلب مراقبة دقيقة للقلب طوال فترة العلاج.

لا ينصح باستخدامه في وقت واحد مع السيميتيدين ، لأن هذا المزيج يقلل من معدل إفراز الدواء من الجسم.

لا ينبغي أن يخلط هذا الدواء مع أي أدوية أخرى ، وكذلك مع المحاليل القلوية (لتجنب التحلل المائي للعنصر النشط). 

[15]

شروط التخزين

لا يتطلب ظروف تخزين خاصة. لا ينبغي أن يتم تخزين الحل النهائي لأكثر من يومين في مكان بارد (4-10 ℃) ومظلم أو في درجة حرارة الغرفة - لا يزيد عن يوم واحد.

[16],

مدة الصلاحية

يشار إلى مدة الصلاحية على العبوة (لا يزيد عن 4 سنوات).

[17]