Rasilez

العنصري هو مثبط للرينين.

[1],

دواعي الإستعمال Rasileza

تستخدم لخفض ضغط الدم في تطور ارتفاع ضغط الدم.

الافراج عن النموذج

الافراج في الأجهزة اللوحية ؛ على البثرة لمدة 7 قطع. داخل حزمة منفصلة - 2 أو 4 لوحات نفطة. أيضا ، يمكن إنتاج 14 حبة في البثرة الأولى. في هذه الحالة ، يتم إدراج 1 أو 2 لوحات نفطة مثل هذه في الحزمة.

Rasilez نست

Racial هو دواء يؤثر على RAS. دواء يجمع بين هيدروكلوروثيازيد.

تستخدم في القضاء على ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين يعانون من ضعف مراقبة مستويات ضغط الدم (خلال حيد مع أليسكيرين أو هيدروكلوروثيازيد)، أو في الناس مع مراقبة كافية من مستويات ضغط الدم (باستخدام هيدروكلوروثيازيد مع أليسكيرين، التي تتخذ في تركيبة - في جرعات مماثلة لتلك التي ، والتي لوحظت في المخدرات مجتمعة).

الدوائية

Aliskiren هو مثبط نشط غير الببتيد من الرينين البشري (مادة انتقائية مباشرة مع عمل قوي).

من خلال تثبيط إنزيم الرينين ، فإن مادة اليكيرين الفعالة تثبط نظام RAA فورًا عند تفعيله. ويرجع ذلك إلى إعاقة عملية تحويل عنصر الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين الأول ، وإلى جانب هذا الانخفاض في مؤشرات أنجيوتنسين I ، وكذلك II.

الأدوية الأخرى التي تخفض وظيفة RAAS (مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وكذلك الأدوية التي تعترض الموصلات من الأنجيوتنسين II) ، تسبب زيادة تعويضية في نشاط الرينين البلازمي. على العكس ، يقلل أليسيسيرن نشاط هذا الإنزيم لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم (حوالي 50-80٪). ولوحظ تأثير مماثل في حالة الاستخدام المشترك للأليسيرين وغيره من الأدوية الخافضة للضغط. لم يتم بعد تحديد القيمة الطبية لمثل هذا الاختلاف في تأثير نشاط الرينين البلازمي.

الدوائية

بعد استخدام الدواء ، يحدث امتصاص اليسيرين ، ليصل إلى مستوى الذروة بعد 1-3 ساعات. التوافر البيولوجي للمادة ما يقرب من 2-3 ٪. من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أن الطعام الدهني المفرط يقلل من مستوى الذروة بنسبة 85 ٪ ، والجامعة الأمريكية - بنسبة 70 ٪.

يتم ملاحظة مؤشرات الحالة الثابتة داخل البلازما بعد 5-7 أيام بعد تناول الدواء مرة واحدة في اليوم. تبلغ قيم الحالة الثابتة لـ Rasilez حوالي ضعف تلك التي تم الحصول عليها بعد أخذ الجرعة الأولية.

وقد أظهرت التجارب قبل السريرية التي MDR1 / Mdr1a / 1B (ف بروتين سكري مادة) - هروب النظام هو العملية الأساسية المستخدمة في امتصاص الأمعاء وإفراز المرارة من أليسكيرين.

بعد استخدام الجهاز اللوحي ، يبلغ متوسط حجم حجم التوزيع (القيمة الثابتة) 135 لترًا تقريبًا ، يمكن الاستنتاج منه أن المكون الفعال للدواء موزع جيدًا في البيئة خارج الأوعية.

إن تخليق المكون مع بروتين البلازما معتدل إلى حد ما (حوالي 47-51٪). مؤشرات التركيز لا تؤثر عليه.

عمر النصف ما يقرب من 40 ساعة (تقلبات في غضون 34-41 ساعة). يحدث إفراز اليكسيرين في الغالب دون تغيير مع البراز (78٪). حوالي 1.4 ٪ من الجرعة الإجمالية للمخدرات يمر عملية الأيض (الإنزيم CYP3A4 مسؤولة عنه). بعد الابتلاع ، يتم الكشف عن 0.6 ٪ من الجرعة في البول. يبلغ متوسط مؤشر معدل التخليص للحقن في الوريد حوالي 9 لترات في الساعة.

مؤشرات التعرض من aliskiren تزيد أكثر من تناسبيا مع الزيادة في الجرعة المتخذة. مع استخدام جرعة واحدة في الفترة 75-600 ملغ في حالة حدوث زيادة مزدوجة في الجرعة ، لوحظ زيادة في مستوى الذروة و AUC (على التوالي في 2.6 ، وأيضا 2.3 مرات).

يمكن أن تكون غير الخطية من المخدرات لمؤشرات ثابتة أكثر وضوحا. لم يكن من الممكن إنشاء آلية تسبب الانحرافات في خطية الدواء. قد يكون السبب في تشبع المتجهات في موقع الامتصاص أو مسار الإفراز الكبدي للاكتئاب.

الجرعات والإدارة

ليوم واحد من المستحسن أن تأخذ 150 ملغ من الدواء مرة واحدة. الأشخاص الذين لا يمكن السيطرة على ضغط الدم بشكل كاف ، يسمح بزيادة الجرعة إلى جرعة واحدة من 300 ملغ في اليوم الواحد.

يتطور تأثير خافض لضغط الدم للأدوية في فترة من أسبوعين (حوالي 85-90 ٪) من لحظة بداية استخدام الدواء في جرعة واحدة من 150 ملغ.

كما يسمح Rasilez أن تأخذ في تركيبة مع الأدوية الخافضة للضغط الأخرى (باستثناء مثبطات ACE فقط، وحاصرات الموصلات أنجيوتنسين II (ARB) في مرضى السكري أو الذين يعانون من مشاكل في الكلى (الوقت GFR هو <60 مل / دقيقة / 1 73 م ² ).

من المستحسن استخدام الدواء مع الطعام الخفيف. من المستحسن أيضًا تناول الأجهزة اللوحية في نفس الوقت كل يوم. طوال مدة العلاج مع Racileuse ، فمن الضروري التخلي عن استخدام عصير الجريب فروت.

[2]

استخدم Rasileza خلال فترة الحمل

معلومات عن استخدام المواد في النساء الحوامل غائبة. عند اختبار الحيوانات ، لم يكن Racileus له تأثير ماسخ. الأدوية الأخرى التي لها تأثير مباشر على وظيفة RAAS ، كانت السبب في تطور الشذوذات الخلقية الخطيرة ، فضلا عن وفاة الأطفال حديثي الولادة.

مثل العقاقير الأخرى التي تؤثر بشكل مباشر على عمل RAAS ، لا ينبغي استخدام Racileus أثناء التخطيط للحمل أو خلال الأشهر الثلاثة الأولى. أيضا ، هو بطلان للقبول في الثلث الثاني والثالث. عند وصف أي دواء من المجموعة المذكورة أعلاه ، من الضروري تحذير أولئك الذين يخططون للحمل بشأن احتمال حدوث مضاعفات عند تناول الدواء أثناء الحمل. مطلوب لإلغاء الدواء إذا كان أثناء الحمل تم الكشف عن الحمل.

لا توجد معلومات حول تناول اليسيرين في لبن الثدي ، ونتيجة لذلك يحظر تناول الدواء خلال فترة الرضاعة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية هي:

• فرط الحساسية للمكون الفعال للدواء أو أي من عناصره الإضافية ؛
• تاريخ من ذمة Quincke التي تتطور بسبب استخدام aliskiren ؛
• مجهول السبب أو وراثي من ذمة Quincke ؛
• الجمع بين أليسكيرين مع المواد يتراكونازول أو تاكروليموس (هم مثبطات الخلايا P-سباق الجائزة الكبرى، والتي تمتلك كفاءة عالية)، وإضافة مثبطات قوية أخرى من عنصر P-سباق الجائزة الكبرى (على سبيل المثال، مع كينيدين)؛
• تركيبة الدواء مع الأدوية التي تمنع الموصلات أنجيوتنسين أو مع مثبطات ACE - الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري أو اضطرابات في الكلى (مؤشر GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م ² )؛
• الرضع أقل من 2 سنة من العمر.

آثار جانبية Rasileza

يمكن أن يسبب تعاطي المخدرات بعض الآثار الجانبية:

• ردود الفعل المناعية: في بعض الأحيان هناك مظاهر التحسسي وعلامات فرط الحساسية.
• التوازن وأجهزة السمع: في بعض الأحيان قد تظهر دوخة.
• اضطرابات في عمل القلب: في كثير من الأحيان يكون هناك دوخة. الانتفاخ المحيطي وعدم انتظام دقات القلب تحدث أكثر نادرا.
• ردود الفعل من نظام الأوعية الدموية: في بعض الأحيان لوحظ انخفاض في الضغط.
• أجهزة الجهاز التنفسي: قد يكون هناك سعال.
• انتهاكات في عمل الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان هناك الإسهال. قد يكون هناك قيء أو غثيان.
• ردود الفعل من نظام الكبد: قد يكون هناك اضطرابات في عمل الكبد ، وبالإضافة إلى التهاب الكبد اليرقان أو فشل الكبد.
• طبقات تحت الجلد ، وكذلك الجلد: مظاهر جلدية في بعض الأحيان ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون أو ليل ، والحكة والاندفاعات ، فضلا عن الشرى ، بالإضافة إلى هذا التجلي في الغشاء المخاطي للفم. في بعض الأحيان يتطور الحمامي أو الوذمة Quincke ؛
• ردود أفعال النسيج الضام والمساعدة الإنمائية الرسمية: غالبا ما تظهر ألم مفصلي.
• الجهاز البولي والكلى: في بعض الأحيان تتطور اضطرابات وظائف الكلى أو الفشل الكلوي في شكل حاد.
• مؤشرات الاختبارات المعملية: لوحظ فرط بوتاسيوم الدم بشكل رئيسي. يزداد مستوى إنزيمات الكبد بشكل نادر. من حين لآخر هناك انخفاض في بارامترات الهيموغلوبين أو الهيماتوكريت ، بالإضافة إلى هذه الزيادة في قيم الكرياتينين داخل الدم.

جرعة مفرطة

لا يوجد سوى معلومات محدودة عن جرعة زائدة من المخدرات. يمكن الافتراض أن النتيجة الأكثر ترجيحًا لجرعة زائدة هي انخفاض ضغط الدم ، الذي يرجع إلى خصائص ضغط الدم لدى اليكيرين. مع تطوير خفض الضغط أعراض ، ينبغي تقديم العلاج الداعم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

وقد أظهرت التجارب السريرية أن أي تفاعل المخدرات الدوائية مع المواد التالية: السيليكوكسيب من أسينوكومارول، والوبيورينول مع بيوجليتازوني وأتينولول وهيدروكلوروثيازيد مع إيزوسوربيد-5-أحادي نترات.

يمكن للأدوية الفردية في تركيبة مع aliskiren تغيير مستوى ذروتها (في غضون 20-30 ٪) أو الجامعة الأمريكية بالقاهرة. من بين هذه - الميتفورمين (يقلل من قيمة الذروة بنسبة 28 ٪) ، أملوديبين (انخفاض بنسبة 29 ٪) وسيميتيدين (يزيد بنسبة 19 ٪).

أدى الجمع مع أتورفاستاتين إلى زيادة في قيم الذروة ومستوى AUC للدواء بنسبة 50٪. لا يؤثر Racilus على الخصائص الدوائية للميتفورمين والأتورفاستاتين والأملوديبين. ونتيجة لذلك ، عندما يتم الجمع بين هذه الأدوية مع اليسيرسين ، لا يلزم تصحيح الجرعة.

قد القبول مع Racileus خفض طفيف مستوى التوافر البيولوجي للمادة الديجوكسين.

تشير المعلومات الأولية إلى أن Irbesartan قادر على تقليل قيم الذروة و AUC للدواء.

التفاعل مع عنصر CYP450.

المادة الفعالة لا تمنع انزيمات الأنزيمات CYP450 (أيضا CYP1A2 مع 2C8 ، وكذلك 2C9 و 2 C19 مع 2D6 ، 2E1 مع 3A). بالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا يحفز العنصر CYP3A4. ونتيجة لذلك ، لا يوجد سبب لتوقع أن يؤثر أليكسرين على الـ AUC من الأدوية التي يتم تحفيزها أو تباطؤها أو استقلابها بمشاركة هذه الإنزيمات.

Aliskiren يخضع لعملية الحد الأدنى من التمثيل الغذائي بمساعدة من إنزيمات الصوديوم P450 ، وهذا هو السبب في عدم توقع التفاعل بعد تثبيط أو تحفيز انزيمات الأنزيمات CYP450. لكن مثبطات العنصر CYP3A4 غالباً ما تؤثر على P-gp. هذا يسمح للمرء أن يتوقع زيادة في AUC من aliskiren خلال فترة الاستخدام المشترك مع مثبطات عنصر CYP3A4 ، مما يؤدي إلى إبطاء تأثير P-gp.

التفاعل مع عنصر P-gp.

مع اختبار ما قبل السريرية ، تم العثور على MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) ليكون نظام تدفق الرئيسي لامتصاص الأمعاء ، فضلا عن إفراز المرارة من aliskiren. وقد أظهرت الاختبارات السريرية أن ريفامبيسين (مغوٍ لعنصر P-gp) يقلل من مستوى التوافر الحيوي للاليسكرين بنسبة 50٪ تقريبًا. محرضات أخرى من مادة P-gp (مثل نبتة سانت جون) هي أيضا قادرة على خفض التوافر البيولوجي للدواء.

على الرغم من أن هذه الدراسات لم يتم تنفيذها مع اليسيرين ، فمن المعروف أن عنصر P-gp يلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في التقاط الركائز المختلفة بواسطة الأنسجة ، والمواد التي تبطئ P-gp قادرة على زيادة نسبة الأنسجة البلازما. وهذا يسمح لمثبطات عنصر P-gp بالتأثير بقوة على مؤشرات الدواء داخل الأنسجة (زيادة هذه المكونات) من قيم البلازما. من المحتمل أن تعتمد إمكانية التفاعل الدوائي في منطقة P-gp على مستوى قمع هذا الناقل.

الركائز أو الأدوية التي تبطئ P- gp (مع فعالية ضعيفة).

لا يوجد تفاعل كبير مع المواد الديجوكسين ، السيميتيدين ، وكذلك أملوديبين أو أتينولول. بعد الجمع مع أتورفاستاتين (بجرعة 80 ملغ) ، تم زيادة قيم الحالة المستقرة لمؤشرات الذروة ومستوى AUC لـ aliskiren (بجرعة 300 ملغ) بنسبة 50٪. أثبتت اختبارات الحيوان أن P-gp هو العامل الحاسم الرئيسي في تحديد التوافر البيولوجي لـ Racilease.

الأدوية ذات التأثير التخلفي المعتدل على P- gp.

تسبب الجمع بين الدواء (300 ملغ) مع الكيتوكونازول (200 ملغ) أو فيراباميل (240 ملغ) في زيادة قيم البلازما الذروة (بنسبة 97 ٪) و AUC (بنسبة 76 ٪). يجب أن نتوقع أن تختلف قيم اليسيرين داخل البلازما مع فيراباميل أو الكيتوكونازول ضمن نفس الحدود بسبب استخدام جرعة مضاعفة من Racilease. وقد أظهرت الاختبارات السريرية أن يتم تناول اليسيرسين بجرعات تصل إلى 600 ملغ (2 مرات القيمة الموصى بها) دون عواقب سلبية.

وقد أثبتت التجارب ما قبل السريرية أن الجمع بين الأدوية مع الكيتوكونازول يعزز الامتصاص من الجهاز الهضمي من أليسكيرين ويضعف إفراز المرارة من هذه المادة. لكن من المتوقع أن يؤدي استخدام مثبطات P-gp إلى زيادة تركيز المادة داخل الأنسجة أكثر من البلازما. في هذا الصدد الرعاية يجب أن تقترن مع الكيتوكونازول المخدرات أو غيرها من مثبطات P-سباق الجائزة الكبرى (التعرض المعتدل) - مثل telithromycin اميودارون، الاريثروميسين وكلاريثروميسين.

الأدوية التي تبطئ P- gp (مع تأثير قوي).

وقد أظهرت الاختبارات على التفاعل بين جرعة واحدة في المتطوعين أن السيكلوسبورين (في جرعات من 200 و 600 ملغ) زيادة مستوى ذروة أليسكيرين (75 ملغ) ما يقرب من 2.5 مرة، ومعدل الجامعة الأمريكية بالقاهرة - حوالي 5 مرات. زيادة يمكن أن تحدث أيضا مع جرعات أعلى من aliskiren.

زيادة جرعة الإيتراكونازول بجرعة 100 ملغ من قيمة الذروة من الدواء (150 ملغ) بنسبة 5.8 مرات ، وكذلك مستوى من AUC (بنسبة 6.5 مرات) في المتطوعين. وبسبب هذا ، يحظر استقبال راسيليز بالاشتراك مع مثبطات قوية لـ P-gp.

مثبطات ناقلات الببتيد من الأنيونات العضوية.

يوضح الاختبار قبل السريري أن اليسيرين يمكن أن يصبح ركيزة TPOA ، مما يوحي بأن هناك إمكانية لتفاعله مع مثبطات TPAO عند الجمع بين هذه الأدوية.

توراسيميد مع فوروسيميد.

وجنبا إلى جنب فوروسيميد ابتلاع أليسكيرين ولا يؤثر على الخصائص الدوائية من هذا الأخير، ولكن عندما يكون تأثير مخفف حوالي 20-30٪ من فوروسيميد (دراسة عن آثار أليسكيرين في الإدخال / ث أو ث / س طريقة فوروسيميد لم يتم تنفيذ).

عندما تم الجمع بين فوروسيميد استقبال قابلة لإعادة الاستخدام (يوم 60 ملغ) مع أليسكيرين (يوميا 300 ملغ) في المرضى الذين يعانون من قصور القلب في شاسا 4 أول انخفاض إفراز الصوديوم في البول، وإلى جانب حجم البول (على التوالي 31٪ و 24٪ ) بالمقارنة مع الحالات التي استخدم فيها الفوروسيميد فقط. متوسط مؤشرات وزن الأشخاص الذين يتناولون أليسكيرين (300 ملغ) مع فوروسيميد تجاوز وزن قيم الأشخاص الذين يتناولون فقط فوروسيميد (84.6 / 83.4 كلغ).

عند استخدام الدواء بجرعة 150 ملغ ، كانت هناك تغيرات ضئيلة في فعالية ومؤشرات فاروسيميد.

في المعلومات السريرية الموجودة ، لا توجد معلومات عن مزيج من أليسكيرين مع torasemide بجرعات عالية. من المعروف أن إفراز التوراسيميد من خلال الكلى يحدث بمشاركة غير مباشرة من ناقلات الأنيونات العضوية. الجرعة الدنيا من أليسكيرين تفرز عن طريق الكلى، وفقط 0.6٪ من الجرعة من المادة يمكن ملاحظتها في البول عند تلقي PM الداخل. ولكن منذ وجدت أن أليسكيرين - ركيزة للناقل ببتيد أنيون العضوية 1A2 (OATP1A2)، يحتمل أن يقلل من مستويات البلازما من توراسيميد تحت تأثير أليسكيرين (أنه يؤثر على عملية امتصاص).

في المرضى الذين يستخدمون اليسيكيرن مع توراسيميد أو فوروسيميد (شفويا) ، فإنه يلزم مراقبة آثار هذه المواد بعناية في بداية العلاج أو عند ضبط جرعات الأدوية المذكورة أعلاه. هذا ضروري لتجنب التغييرات في حجم السوائل بين الخلايا ، فضلا عن زيادة التحميل الزائد.

استخدم في تركيبة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

كما هو الحال مع استخدام العقاقير الأخرى التي تؤثر على وظيفة PAC ، في حالة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الممكن إضعاف خصائص ضغط الدم لدى اليكيرين.

في الأفراد الذين يعانون من اضطرابات في الكلى (المرضى المسنين، والجفاف) مزيج من هذه الأدوية يمكن أن تسهم في تدهور لاحق من الكلى (على سبيل المثال، فشل في شكل حاد، غالبا ما تكون هذه الأمراض هو عكسها). لذلك ، فمن الضروري الجمع بين بيانات الدواء بحذر (خاصة بالنسبة لكبار السن).

الأدوية التي تؤثر على مستويات البوتاسيوم في الدم.

مع الاستخدام المتزامن Rasileza مع وسائل مثل مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم، مكملات البوتاسيوم الحمية وبدائل الملح، والذي يتكون من الكالسيوم وغيرها من المواد التي قد تؤثر على مؤشرات البوتاسيوم (على سبيل المثال، الهيبارين)، قد يزيد من القيم البوتاسيوم. إذا كان هذا العلاج ضروريًا ، فيجب أن يتم بحذر شديد.

مع حصار مزدوج من وظيفة RAAS BRA ، أليكسيرن أو ACE مثبطات.

وقد أظهرت التجارب السريرية أن الحصار المزدوج وظيفة RAAS باستخدام الاستخدام المشترك للأليسكيرين مع المجالس أو مثبطات ACE يزيد من حدوث آثار جانبية (مثل السكتة الدماغية، والحد من الضغط وتخفيف من وظيفة الكلى (على سبيل المثال، الفشل الكلوي في شكل حاد) وفرط بوتاسيوم الدم ) مقارنة مع وحيد مع استخدام ARBs فقط.

[3], [4]

شروط التخزين

العنصري ضروري لتخزين في مكان لا اختراق الرطوبة ، بالإضافة إلى الأطفال الذين يتعذر الوصول إليها. قيم درجة الحرارة بحد أقصى 30 درجة مئوية.

[5]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Racialosis في 2 سنوات منذ تصنيع الدواء.