الفحول

Azarga هو دواء للعين. المدرجة في فئة حاصرات β. يستخدم كأدوية موضعية للميكروبات ومضادات الأرجل.

[1]

دواعي الإستعمال الفحول

يظهر أن خفض مستوى ضغط العين - للمرضى الذين يعانون من زرق مفتوح الزاوية أو ارتفاع ضغط الدم في العين ، واستخدام العلاج الأحادي الذي لم يكن من الممكن خفض ضغط العين إلى القيمة المطلوبة.

[2]

الافراج عن النموذج

صدر في شكل قطرات العين في زجاجات - droppers (ما يسمى drop-teiners) مع حجم 5 مل.

الدوائية

في قطرات للعينين من Azarga يحتوي على 2 المكونات النشطة - هو brinzolamide ، وكذلك timethol maleate. أنها تساعد على خفض مستوى عال من ضغط العين. يتم تطوير هذا التأثير عن طريق الحد من إفراز السائل داخل العين - تتم هذه العملية عن طريق عدة آليات مختلفة للعمل. عند الجمع بين خصائص هذه المواد ، يحدث تخفيض أكثر فعالية في منظمة التجارة العالمية (مقارنة بالأثر الذي يتحقق عند استخدام هذه العناصر بشكل منفصل).

يعتبر Brinzolamide مثبطًا قويًا لـ CA-II ، ويعتبر أنزيم العين المهيمن. عندما يتم تثبيط الأنهيدراز الكربونيك داخل العين الهدبية ، ينقص إفراز السائل. يحدث هذا ، بشكل رئيسي عن طريق تثبيط تكوين أيونات البيكربونات ، وزيادة إبطاء عملية نقل الصوديوم مع السائل.

Timolol هو مانع دون تمييز لمستقبلات ad الأدرينالية. وهو لا يمتلك محاكي الودي الداخلي ، بالإضافة إلى نشاط تثبيت الغشاء ، بالإضافة إلى أنه لا يؤثر تأثيراً مباشراً على عضلة القلب. وقد أكد اختبار الفلوروopوتومترات الذي أجري ، بالإضافة إلى إجراء رسم الألوان ، أن تأثير هذا العنصر مرتبط بشكل أساسي بالتباطؤ في إنتاج السائل داخل العين ، بالإضافة إلى تسارع طفيف في عمليات التدفق الخارج.

[3], [4], [5]

الدوائية

بعد الاستخدام المحلي ، يتم امتصاص المكونات النشطة في تدفق الدم الشامل عبر القرنية.

أثناء الدراسة استهلكت الدوائية من الأدوية متطوعين أصحاء brinzolamide شفويا بجرعة 1 ملغ 2 مرات في اليوم الواحد لمدة 2 أسابيع - كان من الضروري للحد من فترة لتحقيق مؤشرات تركيز مستقرة قبل استخدام الدواء. بعد استخدام قطرات العين من 2 مرات يوميا لمدة 13 أسبوعا كان متوسط brinzolamide داخل خلايا الدم الحمراء 18.8 ± 3.29 أم، وبالإضافة إلى ذلك، 18.1 ± 2.68 أم و18،4 ± 3 ، 01 ميكرومتر في وقت لاحق ، على التوالي ، 4 و 10 ، وكذلك 15 أسبوعا. يشير هذا إلى أن مستوى هذا المكون ما زال ثابتًا داخل CGT.

عندما تركيز ثابت من المواد الفعالة بعد استخدام قطرات متوسط مئوية كحد أقصى من تيمولول في بلازما الدم، وكذلك مؤشرات AUC الوقت (0-12 ساعة) انخفاض (27 و 28٪) وهي على التوالي: Cmax 0824 ± 0453 نانوغرام / مل AUC 0-12 ساعات 4.71 ± 4.29 ng.h / مل مقارنة مع استخدام تيمولول في حجم 5 ملغ / مل (C أقصى يساوي 1.13 ± 0.494 نانوغرام / مل وAUC 0-12 ساعات الرقم 6 58 ± 3.18 ng · h / ml).

ضعف العمل النظامي لل timolol بعد استخدام المخدرات ليست مهمة سريريا. متوسط قيمة Cmax داخل بلازما الدم بعد تقطير قطرات من timolol تصل إلى حوالي 0.79 ± 0.45 ساعة.

يتم تصنيع Brinzolamide مع بروتين البلازما بكميات معتدلة (حوالي 60 ٪). تقارب عالية مع عنصر CA-II ، وبالإضافة إلى ذلك أقل قوة مع العنصر CA-I ، يساعد Brinzolamide لتمرير في CTP. المنتج النشط لتفسخ هذه المادة هو N-desethylbenzenamide ، الذي يتراكم أيضًا داخل CGT ، ويرتبط بشكل أساسي بـ CA-I. بسبب تقارب Brinzolamide ومستقلبه مع CKT والأنسجة CA ، يتم تشكيل مؤشر تركيز البلازما منخفض.

توضح المعلومات المتعلقة بالتوزيع داخل أنسجة عين الأرنب أنه يمكن قياس زمن timolol في السائل داخل العين خلال 48 ساعة بعد استخدام القطرات. بعد تحقيق تركيز ثابت ، يتم تحديد المكون في بلازما الدم البشري لمدة 12 ساعة بعد استخدام الدواء.

تشمل العمليات الاستقلابية لبرنزولاميد N- ، وكذلك O-dealkylation ، بالإضافة إلى أكسدة السلسلة الجانبية N-propyl. عندما كشفت في المختبر الاختبارات التي brinzolamide عملية التمثيل الغذائي هي ذات الصلة أساسا إلى عنصر CYP3A4، وبالإضافة إلى ذلك مع لا يقل عن 4 متشابهات الانزيم أخرى (وهذه هي عناصر CYP2A6 وCYP2B6، CYP2C8 وبالإضافة إلى CYP2C9).

يتم تنفيذ عملية الأيض من مادة timolol في 2 مراحل. خلال أول حلقة شكلت سلسلة tiodiazolnom الجانب إيثانولامين، وتتشكل في الثانية morfolinazota الايثانول سلسلة جانبية داخل ودائرة أخرى مماثلة ربط لمجموعة الكربونيل وهي متاخمة لالنيتروجين. ترتبط العمليات الأيضية لهذا المكون الفعال بشكل أساسي بالعنصر CYP2D6.

إزالة Brinzolamide بشكل رئيسي من خلال الكلى (حوالي 60 ٪). يمكن تحديد حوالي 20 ٪ من الجرعة في البول (كمنتج تآكل). Brinzolamide مع N-desethylbenzenamide هي العناصر الرئيسية الموجودة في البول. كما يحتوي أيضًا على آثار منتجات تحلل N-demethoxypropyl ، بالإضافة إلى O-desmethyl (أقل من 1٪).

تفرز Timolol جنبا إلى جنب مع منتجات الاضمحلال بشكل رئيسي من خلال الكلى. يتم إخراج حوالي 20 ٪ من جرعة من timolol دون تغيير مع البول. كما يتم إزالة بقايا المكون مع البول تحت غطاء منتجات التفكك.

عمر النصف من timolol داخل بلازما الدم يحدث بعد 48 ساعة من استخدام الدواء.

[6]

الجرعات والإدارة

جرعات للمرضى البالغين (كبار السن أيضا): 1 قطرة في كيس الملتحمة العين مرتين في اليوم.

تقليل الامتصاص الجهازي عن طريق الضغط على موقع ثقب الأنفية أو بإغلاق الجفون لمدة دقيقتين. تساعد هذه الطريقة في تقليل مخاطر حدوث آثار جانبية جهازية ، كما تزيد من نشاط الدواء المحلي.

عند فقدان الجرعة ، من الضروري مواصلة العلاج وفقًا لمخطط التطبيق. الجرعة اليومية لا يمكن أن تكون أكثر من نقطتين في حقيبة عين واحدة.

في حال استبدال Azarga دواء آخر لمكافحة العين الجلوكوما ، ينبغي إلغاء استخدام هذا الأخير. البدء في تطبيق Azarga ضروري من اليوم التالي.

[10], [11]

استخدم الفحول خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات ذات صلة باستخدام مكونات timolol و brinzolamide أثناء الحمل. عند اختبار brinzolamide على الحيوانات ، تم الكشف عن تأثير سام على الجهاز التناسلي. لذلك ، لا ينصح النساء الحوامل لاستخدام الدواء Azarg.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• وجود الربو القصبي (أيضا في anamnesis) ؛
• أمراض الرئة الانسدادي الشديد في شكل مزمن.
• صدمة قلبية
• شكل الجيوب من بطء القلب.
• فرط الشعب الهوائية
• حصار AV من 2-3 درجة.
• قصور حاد في القلب
• شكل حساسية من البرد في درجة شديدة.
• فشل كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ؛
• نوع الزاوية المغلقة من الجلوكوما.
• مركب مع مثبطات بلعها من الأنهيدراز الكربونيك.
• فترة الرضاعة
• عمر أقل من 18 سنة
• عدم تحمل العناصر من فئة β-adrenoblockers ، بالإضافة إلى الحماض من نوع hyperchloremic ؛
• فرط الحساسية للأدوية sulfanilamide ، ولكن بالإضافة إلى المواد الفعالة للدواء.

[7], [8]

آثار جانبية الفحول

قد يتسبب استخدام هذا الدواء في ردود الفعل الجانبية التالية:

• المحلية: في 1-10 ٪ من جميع الحالات ، عدم وضوح الرؤية يحدث ، هناك تهيج أو ألم في منطقة العين ، بالإضافة إلى شعور بوجود في جسم غريب. تقريبا في 0.1-1 ٪ من جميع الحالات ، تتطور الاضطرابات التالية: تآكل القرنية ، التهاب القرنية في التيسان ، التهاب القرنية الجاف الجاف ، بالإضافة إلى الحكة أو الإفرازات من مقل العيون. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتطور التهاب الجفن (بما في ذلك الحساسية) أو شكل من أشكال التهاب الملتحمة ، احمرار في الغشاء المخاطي للعين ، تدفق إلى غرفة العين الأمامية. يمكن أيضا أن تتكون القشور على حواف الجفون ، وعدم الراحة في منطقة العين ، وتطوير حمامي الجفون ، أو التعب البصري.
• النظامية: حوالي 1-10 ٪ من جميع الحالات تطوير عسر الجماع. حول 0،1-1٪ من جميع الحالات - تطوير والأرق، ومرض الانسداد الرئوي المزمن في شكل، وانخفاض في ضغط الدم، وآلام في البلعوم والسعال، وبالإضافة إلى ذلك انتهاكا لالحزاز عملية نمو الشعر، وسيلان الأنف، والأشنة.

ردود الفعل المحلية لإحداث brinzolamide: اعتلال القرنية أو تطوير التهاب القرنية، شفع، الضياء، meybomita، photopsias، الجاف القرنية، وإلى جانب توسيع حدقة العين، الظفرة والتهاب الملتحمة. أيضا ، يمكن زيادة IOP ، زيادة DZN التنقيب ، لاحظت خفقان العين ، بالإضافة إلى الكيس تحت الملتحمة وتصبغ الصلبة. الآثار المحتملة مثل ضعف البصر ، حساسية العين أو وذمة (العين أو الجفن) ، زيادة الدمعان ، فضلا عن ضعف البصر. ردود الفعل على القرنية - ظهور عيوب في ذلك وفي ظهارة ، وتطوير وذمة ، وظهور الودائع على ذلك.

ردود الفعل الجهازية: حالة من الاكتئاب أو اللامبالاة ، شعور بالنعاس أو العصبية ، ظهور الكوابيس ، بالإضافة إلى اختلالات الحركة. قد تزداد الذاكرة سوءًا أيضًا ، ويتطور فقدان الذاكرة أو الإحباط في الجهاز العصبي المركزي ، وبالإضافة إلى ذلك ، قد ينخفض الغريزة الجنسية.

كعلاج: من الضروري شطف العينين بالماء على الفور. علاوة على ذلك ، هناك حاجة إلى العلاج الداعم والعلاج يهدف إلى القضاء على الأعراض. من الضروري مراقبة الأس الهيدروجيني للدم ، وكذلك الإلكتروليت. إجراء غسيل الكلى لا يعطي النتيجة اللازمة.

[9]

جرعة مفرطة

بسبب المدخول الفموي من محتويات الزجاجة في بعض الأحيان ، يمكن أن تحدث جرعة زائدة من حاصرات β ، مثل قصور القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج الشعب الهوائية ، وبطء القلب.

يوصف العلاج الداعمة والأعراض للقضاء على هذه الأعراض. بما أن العقار يحتوي على brinzolamide ، فمن الممكن إزعاج توازن الإلكتروليتات ، تطور حالة الحماض ، وكذلك التأثير السلبي على الجهاز العصبي المركزي. هو مطلوب لرصد مؤشر الكهارل عن كثب في مصل الدم (وخاصة البوتاسيوم) ، وكذلك قيمة الرقم الهيدروجيني للدم. وفقا للدراسات ، لوحظ أنه من الصعب إلى حد ما إزالة timolol من الجسم مع غسيل الكلى.

[12],

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تكن هناك دراسات حول التفاعلات الدوائية مع أدوية أخرى. يحظر الجمع بينه وبين مثبطات داخلية لعنصر الأنهيدراز الكربونيك ، لأن هناك خطر من تكثيف مظاهر التفاعلات السلبية للنظامية.

تتم عمليات التمثيل الغذائي Brinzolamide من متشابهات الانزيم هيموبروتين P450: فهو CYP3A4 (في معظم الأحيان)، ولكن بخلاف ذلك CYP2A6 وCYP2B6، CYP2C8 وجنبا إلى جنب معهم CYP2C9. وينبغي إيلاء العناية في تركيبة مع الأدوية التي تمنع Azargoy إيزوزيم CYP3A4 (غير يتراكونازول، الكيتوكونازول، ريتونافير وترولياندوميسين مع كلوتريمازول)، لأنها قد تبطئ عملية التمثيل الغذائي للbrinzolamide. هناك حاجة أيضا إلى الحذر عند الجمع بين المخدرات مع مثبطات من أنزيم CYP3A4. احتمال تراكم brenzolamide في الجسم منخفضة إلى حد ما ، لأنه يفرز من خلال الكلى. هذا المكوّن ليس مثبّطًا لآيزو - إيسوبروفين P450.

هناك خطر من زيادة تأثير خافض للضغط، وإضافة بطء القلب (شكل حاد) في حالة حاصرات قناة تيمولول ويؤخذ عن طريق الفم الكالسيوم، وبالإضافة إلى ذلك، غوانيثيدين، حاصرات بيتا والأدوية المضادة لاضطراب النظم، parasympathomimetics، وجليكوسيدات قلبية.

في حالة التوقف المفاجئ لاستخدام الكلونيدين على خلفية استخدام β-adrenoblockers ، يمكن أن يحدث ارتفاع ضغط الدم.

قد يؤدي زيادة النظامية التعرض β-حاصرات (تباطؤ معدل ضربات القلب) في المركبات مع تيمولول مثبطات عنصر CYP2D6 (مثل السيميتيدين أو كينيدين).

β-adrenoblockers قادرة على زيادة خصائص سكر الدم من الأدوية المضادة لمرض السكر. بالإضافة إلى ذلك ، هذه العناصر لديها القدرة على إخفاء مظاهر نقص السكر في الدم.

عند الجمع بين أدوية طب العيون المحلية الأخرى ، يجب أن تستمر الفجوة بين استخدام هذه الأدوية 15 دقيقة على الأقل.

[13], [14]

شروط التخزين

لتخزين المخدرات لا تتطلب شروط خاصة. ابعد عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة في حدود 2-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Azarga لمدة عامين منذ تصنيع المخدرات. في هذه الحالة ، بعد فتح الزجاجة ، يمكن استخدام الدواء لمدة شهر واحد كحد أقصى.

[15], [16]