مضادات الذهان أو مضادات الذهان

مضادات الذهان (مضادات الذهان) - فئة من الأدوية العقلية ، تستخدم أساسا لعلاج الفصام. في الوقت الحالي ، من الشائع التمييز بين مجموعتين (أو فئات) من العقاقير: مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية. وفيما يلي بيانات عن الخصائص الدوائية ، ومؤشرات التعيين والآثار الجانبية للعلاج لكل من هذه المجموعات من الأدوية.

[1], [2]

مؤشرات لتعيين مضادات الذهان التقليدية

حاليا ، من بين المؤشرات الرئيسية لتعيين neuroleptics التقليدية وفقا للتوصيات المقدمة من قبل باحثين موثوق في مجال العلاج النفسي ، وتشمل ما يلي.

• تحفيز التحريض النفسي والاضطرابات السلوكية ، التي تسببها أعراض ذهانية وضوحا. في هذه الحالات، فإنه يدل على استخدام تركيبات عن طريق الفم أو بالحقن وجود إجراءات المضادة للذهان من كلا العالمي (hlopromazin، ليفوميبرومازين، thioproperazine، زوكلوبينثيكسول) وانتقائية - في شكل يؤثر على اضطراب الهلوسة-بجنون العظمة (هالوبيريدول، تريفلوبيرازين).
• العلاج المضاد للفيروسات الرجعية (الوقائي). لهذا الغرض، وتدار الاستعدادات مستودع، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف الامتثال الدواء (ديكانوات هالوبيريدول، لفترات طويلة شكل فلوبانتيكسول)، أو صغيرة أو متوسطة جرعة الدواء لdezingibiruyuschego (antinegativnogo) تأثير، من تلك الموارد، وتستخدم جرعات عالية للإغاثة اضطرابات نفسية حادة (فلوبينتكسول، زوكلوبينثيكسول). مع هذا النوع من العلاج فمن المستحسن تعيين ما يسمى الصغيرة المضادة للذهان (ثيوريدازين. Chlorprothixenum، سلبيريد)، النشاط العقلية التي تتكون من تأثير على مظهر من مظاهر القطب الاكتئابي واضطراب dissomnicheskie.
• التغلب على المقاومة العلاجية لمضادات الذهان غير التقليدية عند التعامل مع الظروف الذهنية الحادة. تحقيقا لهذه الغاية ، وعادة ما تستخدم أشكال بالحقن من مضادات الذهان التقليدية مع عالمي (كلوربرومازين ، ليفومبرومازين ، الخ) وانتقائية (هالوبيريدول) عمل مضاد للذهان.

هذه الأدوية تتسبب في آثار جانبية مختلفة ، تعتمد طبيعتها على خصائص المظهر الدوائي لكل دواء. مضادات الذهان مع عمل مضادات الكولين أكثر وضوحا من المرجح أن يسبب اضطرابات الإقامة، والإمساك، وجفاف الفم. احتباس البول. التخدير هو مضادات الذهان التقليدية مع تأثير مضاد للهستامين أكثر وضوحا وقيامية انخفاض ضغط الدم - منع وكلاء A1-adrenoceptors. الحصار الذهان النمطية الكوليني، والدوبامين nordrenergicheskoy انتقال يمكن أن يؤدي إلى عدد من الاضطرابات في المجال الجنسي، مثل انقطاع الطمث وعسر الطمث، anorgasmia، ثر اللبن، وتورم الغدد ووجع الصدر، وانخفاض قوة. وترتبط آثار جانبية في المنطقة التناسلية في الغالب مع الأدرينية holino- عرقلة خصائص وهذه العقاقير، ولكن أيضا - مع إفراز زيادة البرولاكتين بسبب الحصار من عملية التمثيل الغذائي الدوبامين. الآثار الجانبية الأكثر خطورة من neuroleptics النموذجية هي انتهاكات وظيفة الحركة. هم السبب الأكثر شيوعًا لرفض المرضى تناول الأدوية. عن الآثار الجانبية الرئيسية الثلاثة من العلاج المرتبطة تأثير على المجال الحركي، وتشمل متلازمة في وقت مبكر خارج هرمية، خلل الحركة المتأخر، وNSA.

وترتبط المتلازمات خارج الهرمية ، ويعتقد ، مع حصار مستقبلات D2 في العقد القاعدية. وهي تشمل خلل التوتر العضلي ، باركنسون الذهان والاكتشاف. تتجلى مظاهر التفاعل الحاد المتوتر (خلل الحركة الباكر) فجأة في فرط الحركية ، والأزمات العصبية ، وتقلصات عضلات الوجه والجذع ، opisthotonus. هذه الاضطرابات تعتمد على الجرعة وغالبا ما تحدث بعد 2-5 أيام من العلاج بمضادات عصبية عالية الدرجة ، مثل هالوبيريدول و فلوفينازين. لوقف خلل الحركة في وقت مبكر ، والحد من جرعة من مضادات الذهان ويصف أدوية مضادات الكولين (biperiden ، triexyphenidyl). عادةً ما ينطوي خلل الحركة المتأخر على عضلات العنق ، وعلى عكس التفاعل الحادّ المتوتر ، يكون أقل قابلية للعلاج بواسطة مضادات الكولين. ل parinsonism الذهان يتميز بانخفاض في القدرة على المهارات الحركية العفوية ، hypo- و amy ، الهزة والقلقة لا يهدأ. هذه الأعراض مهمة للتمييز من الاضطرابات السلبية المشابهة ظاهريا في الفصام ، ممثلة في الاغتراب العاطفي ، وتثبيط التأثير والحساسية. لتصحيح هذه الآثار الجانبية يظهر استخدام مضادات الكولين ، وانخفاض في جرعة من مضادات الذهان أو استبدالها عن طريق مضادات الذهان غير نمطية. يتجلى الإكاثيسيا في القلق الداخلي وعدم القدرة على البقاء في مكان واحد لفترة طويلة والحاجة إلى تحريك اليدين أو القدمين باستمرار. للحصول على الراحة ، استخدم مضادات الكولين ، وكذلك حاصرات بيتا المركزية (بروبرانولول).

يتجلى خلل الحركة المتأخر في الحركات اللاإرادية لأي مجموعة عضلية ، وفي أغلب الأحيان عضلات اللسان والفم. التمييز سريريا عدد من أشكاله: عضلات خلل الحركة من الخدين واللسان والفم (الحد المتكرر للعضلات المضغ، وخلق انطباع رجل مقطبا، اللغة قد تبرز سهوا من فم المريض)؛ خلل التوتر المتأخر والاكتفاء المتأخر. (يؤدي المريض حركات choreoathetoid من الرأس والجذع والأطراف العلوية والسفلية). هذا النوع من الاضطرابات مسجل بشكل رئيسي مع العلاج طويل الأمد بمضادات الذهان التقليدية ويكتشف في حوالي 15-20٪ من المرضى الذين أخذوهم كعلاج صيانة. على الأرجح ، في بعض المرضى يزداد خطر الإصابة بأعراض خلل الحركة ، حيث لوحظ البعض منهم في عيادة الشيزوفرينيا حتى قبل "عصر الذكاء". بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف خلل الحركة المتأخر في النساء المسنات والمرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية. ومن المفترض أن خلل الحركة المتأخر يرتبط مع زيادة في عدد مستقبلات الدوبامين في الجسم المخطط، على الرغم من التسبب لها وربما تشارك أيضا GABAergic وأنظمة النواقل العصبية الأخرى. العلاج العالمي الفعال لهذه الآثار الجانبية غير موجود. يقترح أن إعطاء جرعات صغيرة من مضادات الذهان المضادة للذهان شديدة الفعالية التي تمتلك عمل حجب الدوبامين أو فيتامين E قد يكون له تأثير مفيد معتدل في هذه الاضطرابات. المقياس الأكثر فعالية لخلل الحركة المتأخر هو انخفاض في جرعة من مضادات الذهان التقليدية أو استبدالها عن طريق مضادات الذهان غير التقليدية.

ويلاحظ متلازمة neuroleptic الخبيثة ، وفقا للبيانات الحديثة ، في ما يقرب من 0.5 ٪ من حالات psychopharmacotherapy. على الأرجح ، يمكن تفسير التواتر النادر لحدوث مثل هذه المضاعفات التي تهدد الحياة في الوقت الحالي من خلال انتشار واسع النطاق لمضادات الذهان غير النمطية في الممارسة ، لأن خطر NSA في العلاج مع هذه الأدوية لا يكاد يذكر. يعتقد عموما أن السبب الرئيسي لتطوير NSA هو الحصار المفرط للنظام الدوباميني في العلاج مع مضادات الذهان ، وخاصة بعد زيادة جرعة من مضادات الذهان عالية الجودة. الأعراض الرئيسية لل NSA هي ارتفاع الحرارة ، وزيادة في لهجة العضلات والهيكل العظمي المنعكسات ، واندلاع للوعي مع الانتقال إلى غيبوبة. اختبار الدم يكشف عن زيادة عدد الكريات البيضاء ، زيادة في معدل ترسب كريات الدم الحمراء ، نشاط الترانساميناسات الكبدي. في تحليل البول ، لوحظ وجود البول الزلالي. تحدث بسرعة انتهاكات الماء والكهارل ، مما يخلق الشروط المسبقة لتشكيل وذمة الدماغ. ZNS هي حالة حادة تتطلب دخول المستشفى بشكل عاجل لعلاج التسريب المكثف. علاج NSA هو أهم الترطيب والعلاج من أعراض. في هذه الحالة ، تتطلب أي مضادات الذهان الموصوفة انسحابًا فوريًا. في بعض الحالات ، يكون لمضادات مستقبلات الدوبامين (على سبيل المثال ، بروموكريبتين) أو مرخيات العضلات تأثير إيجابي ، على الرغم من أن فعاليتها لم يتم دراستها. بعد القضاء على NSA ، يجب عدم استئناف تناول مضادات الذهان لمدة أسبوعين على الأقل. في المستقبل ، من الممكن وصف مضادات الذهان ذات الإمكانات المنخفضة ، ويفضل أن يكون دواء الجيل الجديد. ينبغي زيادة جرعة العلاج الموصوف حديثا بعناية فائقة ، ومراقبة حالة الوظائف الحيوية والبيانات المختبرية (اختبارات الدم ، اختبارات البول).

نادرا ما تسبب عادة مضادات الذهان التقليدية مضاعفات خطيرة مميتة. ترتبط بشكل رئيسي من مظاهر الجرعة الزائدة مع الشخصية الفردية للعمل المضادة للالأدرين والكولينية من المخدرات. بما أن هذه العوامل لها تأثير مضاد للقىء قوي ، يشار إلى غسل المعدة للقضاء عليها من الجسم ، وليس إدارة emetics. انخفاض ضغط الدم الشرياني ، كقاعدة عامة ، هو نتيجة لحصار المستقبلات الأدرينوجية ، ويجب تصحيحه عن طريق إعطاء الدوبامين والنورادرينالين. إذا تم إزعاج معدل ضربات القلب ، يشار إلى استخدام يدوكائين.

آلية العمل والآثار الدوائية من مضادات الذهان النموذجية

مع تطوير علم الادوية النفسية ، تم اقتراح أنواع مختلفة من تأثير مضادات الذهان على المستقبلات العصبية. العامل الرئيسي هو الفرضية حول تأثيرها على الخلايا العصبية الدوبامين (في المقام الأول D2 المستقبلات) ، استنادا إلى بيانات عن اضطرابات في الذهان من التمثيل الغذائي الدوبامين العادي في هياكل الدماغ. تقع مستقبلات الدوبامين D2 في العقد القاعدية ، النواة المجاورة وقشرة الفصوص الأمامية ، وهي تلعب دورًا رائدًا في تنظيم تدفق المعلومات بين القشرة الدماغية والمهاد.

ويبين الشكل العرض المكرر من انتهاكات نقل الدوبامين في المناطق القشرية وتحت القشرية من الدماغ ودور هذه الاضطرابات في تطوير أعراض الفصام (مقتبس من كتاب RV جونز، باكلي PF، 2006).

الجزء "A" يمثل فائض الكلاسيكية، الدوبامين النظرية الأولى تفترض الدوبامين في المناطق تحت القشرية فرط وD2 مستقبلات، الأمر الذي يؤدي إلى أعراض الإنتاجية. يوضح الجزء "ب" التحديث اللاحق للنظرية في أوائل التسعينات. القرن الماضي. البيانات التي تم الحصول عليها من هذا الوقت كشفت أن نقص الدوبامين في المستقبلات D ؛ جنبا إلى جنب مع عدم وجود تحفيز مستقبلات قشرة الفص الجبهي يؤدي إلى أعراض سلبية والعجز المعرفي. لذلك، وفقا لفهم الحالي، كلا النوعين من الاضطرابات انتقال الدوبامين - فرط ونقص الدوبامين تحت القشرية في قشرة الفص الجبهي - تراكمية نتيجة لخرق انتقال متشابك في الفص الجبهي وhypofunction المرتبطة N-ميثيل-N-اسبارتاتي. أيضا فصل أصلا الدوبامين، وحددت في وقت لاحق وغيرها من الناقلات العصبية المتورطين في التسبب في مرض انفصام الشخصية، مثل السيروتونين، وحمض gammaaminobutirovaya، الغلوتامات، بافراز، أستيل ونيوروببتيد المختلفة. على الرغم من أن دور هذه الوساطة ليست مفهومة تماما، ولكن، مع تطور المعرفة يصبح من الواضح أن مظهر من مظاهر العديد من التغيرات الكيميائية العصبية في الجسم. ولذلك، فإن الاثر السريري لآثار المخدرات المضادة للذهان هو محصلة تشكيل مستقبل مختلف، وتؤدي إلى القضاء على اضطراب التوازن.

في السنوات الأخيرة ، فيما يتعلق بظهور أساليب بحثية جديدة منذ ربط بروتينات النظائر المشعة ومسح PET ، حدث تقدم كبير في مجال توضيح الآلية البيوكيميائية الدقيقة لعمل مضادات الذهان. على وجه الخصوص ، يتم تحديد القوة النسبية والأدوية من أجل الربط بين المستقبلات العصبية الفردية في مختلف المناطق وهياكل الدماغ. يظهر الاعتماد المباشر لتأثير مضاد للذهان من المخدرات على قوة تأثيره على حجب مستقبلات الدوبامين المختلفة. في الآونة الأخيرة ، تتميز أربعة أنواع من هذه المستقبلات:

• تقع D1 بشكل رئيسي في منطقة المادة السوداء والمخطط (ما يسمى بمنطقة نيجروستريال) ، بالإضافة إلى منطقة الفص الجبهي.
• D2 - في مناطق نيغرستورية وأخرى ميزوليبية وغدة نخامية أمامية (إفراز البرولاكتين) ؛
• D3 (presynaptic) - في هياكل مختلفة من الدماغ ، والسيطرة على نشاط الدوبامين وفقا لقانون التغذية المرتدة السلبية.
• D4 (presynaptic) - بشكل رئيسي في المناطق الصغرى والنيزولبية.

ومع ذلك، في الوقت الحاضر يمكن اعتبار ثبت من خلال حقيقة أن الحصار D2 مستقبلات يتسبب في تطوير مضادات الذهان، والآثار المهدئة الثانوية والآثار الجانبية خارج الهرمية في المظاهر السريرية الأخرى من الحصار المفروض على هذا النوع مستقبلات هي عمل مسكن ومضاد للقىء من الذهان (تقليل الغثيان والقيء مما أدى إلى تثبيط مركز التقيؤ)، والحد من هرمون النمو وزيادة في هرمون البرولاكتين (الآثار الجانبية الغدد الصم العصبية بما في ذلك هكتار اضطرابات الطمث وعدم انتظام الحيض). لفترات طويلة الحصار nigrostrialnyh D2 مستقبلات يؤدي إلى فرط الحساسية من المسؤول عن تطوير خلل الحركة المتأخر و "الذهان فرط الحساسية". ترتبط المظاهر السريرية المحتملة للD3- الحصار قبل المشبكي وD4-مستقبلات في المقام الأول مع تأثير تنشيطية من الذهان. بسبب الحصار الجزئي من هذه المستقبلات في mezolimbokortikalnoy nigrostrialnoy والمجالات تفعيل وقاطعة الذهان (قوية، رفيع المستوى) في جرعات صغيرة يمكن أن تحفز، وبجرعات عالية تمنع انتقال الدوبامين.

في السنوات الأخيرة ، زاد الاهتمام بوظيفة نظم الدماغ السيروتونين ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين ، بشكل حاد. والحقيقة هي أنه في أجزاء مختلفة من الدماغ ، فإن نظام هرمون السيروتونين له تأثير تعديل على هياكل الدوبامين. على وجه الخصوص، في مجال السيروتونين القشري المتوسطي يمنع إطلاق الدوبامين، على التوالي حصار بعد المشبكي 5-HT-مستقبلات يؤدي إلى زيادة مستويات الدوبامين. كما هو معروف ، يرتبط تطور الأعراض السلبية في الفصام مع نقص في وظائف الخلايا العصبية الدوبامين في الهياكل قبل الجبهية من القشرة الدماغية. في الوقت الحاضر ، تعرف حوالي 15 نوعًا من مستقبلات 5-HT المركزية. وقد وجد بشكل تجريبي أن مضادات الذهان ترتبط بشكل رئيسي بمستقبلات 5-HT من الأنواع الثلاثة الأولى.

في 5-HT1a-receptors ، هذه الأدوية لها تأثير محفز (مؤذ) بشكل رئيسي. عواقب سريرية محتملة تكثيف النشاط المضاد للذهان ، وانخفاض في شدة الاضطرابات المعرفية ، وتصحيح الأعراض السلبية ، وتأثير مضاد للاكتئاب وانخفاض في عدد من الآثار الجانبية extrapyramidal.

ومن الضروري للآثار المضادة للذهان من مستقبلات 5-HT2، ولا سيما بالنسبة للأنواع فرعية 5 HT2A. توجد بشكل رئيسي في القشرة الدماغية وتزداد حساسيتها لدى المرضى المصابين بالفصام. مع الحصار المفروض على مستقبلات 5-HT2A قدرة مضادات الذهان من الجيل الجديد يقلل من حدة الأعراض السلبية، وتحسين الوظيفة الإدراكية، وتنظيم النوم عن طريق زيادة المدة الكلية لموجة بطيئة (L-موجة) النوم مراحل، للحد من عدوانية وتخفيف أعراض الاكتئاب والصداع النصفي (الناشئة sosudisto ملزمة اضطرابات الدماغ) الصداع. من ناحية أخرى، الحصار المفروض على مستقبلات 5-HT2A قد كسب آثار انخفاض ضغط الدم والقذف غير طبيعي في الرجال.

ويعتقد أن تأثير مضادات الذهان على مستقبلات 5-HT2c يسبب تأثير مهدئ (مزيل للقلق) ، وزيادة الشهية (يرافقه زيادة في وزن الجسم) ، وانخفاض في إنتاج البرولاكتين.

تم العثور على مستقبلات 5-HT3 في الغالب في المنطقة الحوفي ، وحصارها في المقام الأول يطور تأثير مضاد للقىء ، وأيضا يعزز تأثير مضاد للذهان ومزيل القلق.

حدوث أعراض باركنسون مثل يعتمد أيضا على قوة من المخدرات ومنع لمستقبلات كوليني المسكارينية. Holinoliticheskoe والعمل dofaminblokiruyuschee إلى حد ما هي في العلاقات المتبادلة. ومن المعروف، على سبيل المثال، وذلك في منطقة nigrostrialnoy D2 مستقبلات تمنع الإفراج عن أستيل. عندما تشعر بالانزعاج الحصار المفروض على أكثر من 75٪ D2 مستقبلات التوازن الحقل nigrostrialnoy في صالح النظام الكوليني. وهذا هو السبب لتصحيح تأثير الآثار الجانبية خارج الهرمية للذهان من الأدوية المضادة للكولين (إزاحة). كلوربروتيكسين، كلوزابين والأولانزابين يكون قابلية عالية لمستقبلات المسكارينية وتخلو عمليا من آثار جانبية خارج هرمية، لأن كلا كتلة الكوليني والدوبامين مستقبلات. هالوبيريدول وسلسلة الفينوثيازين بيبيرازين يكون لها تأثير ملحوظ على مستقبلات الدوبامين، ولكن تأثير ضئيل جدا على الكولين. ويرجع ذلك إلى قدرتها على إحداث تأثيرات جانبية خارج هرمية، والتي يتم تخفيض عند استخدام جرعات عالية جدا عندما يصبح holinoliticheskoe تأثير ملحوظ هذا. بالإضافة إلى تخفيض dofaminblokiruyuschego الإجراءات على D2 مستقبلات المنطقة nigrostrialnoy وتسوية آثار جانبية خارج هرمية، قد يسبب تأثير الكوليني قوي تدهور الوظائف المعرفية، بما في ذلك اضطرابات mnestic، والآثار الجانبية المحيطية (الأغشية المخاطية الجافة والإقامة عدم وضوح الرؤية، والإمساك، واحتباس البول، الارتباك ، وما إلى ذلك). بما فيه الكفاية الذهان حجب قوية تمارس تأثيرات على مستقبلات الهستامين نوع I، المرتبطة والتي، على وجه الخصوص، من شدة التخدير وزيادة الوزن بسبب زيادة الشهية. ربط مضادة للحساسية وحكة مضادات الذهان تأثير أيضا مع ممتلكاتهم هستامين.

بالإضافة إلى تأثيرات الدوبامين ، ومضادات التحضر ، ومضادات الكولين ومضادات الكولين ، فإن معظم مضادات الذهان تمتلك خصائص أدرينولية ، أي منع كل من المستقبلات الأدرينالية المركزية والفرعية. مثل adrenoblockers ، مثل كلوربرومازين و chlorprotixen ، لها تأثير مهدئ وضوحا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير منع هذه الأدوية هو سبب الآثار الجانبية العصبية الإنباتية (انخفاض ضغط الدم الشرياني ، عدم انتظام دقات القلب ، الخ) ، فضلا عن تعزيز تأثير ارتفاع ضغط الدم من adrenoblockers.

في أعمال عدد كبير من المؤلفين ، يتم إعطاء بيانات حول قوة الربط (تقارب) من مضادات الذهان الفردية مع أنواع مختلفة من المستقبلات العصبية. 

وفقا للملف الكيميائي العصبي ، يمكن تقسيم مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية بين تلك المستخدمة في المقام الأول في الممارسة السريرية مشروطة إلى ست مجموعات.

وتضم المجموعة الأولى حاصرات انتقائية D2- وD4 مستقبلات (سلبيريد، amisudprid، هالوبيريدول وآخرون) من المجموعات بينزاميد ومشتقاتها بوتيروفينون. جرعات صغيرة يرجع ذلك أساسا إلى الحصار المفروض على قبل المشبكي D4-مستقبلات الدوبامين أنهم تفعيل العصبي ولها (dezingibiruyuschee) عمل محفزة في جرعات كبيرة - كتلة D2 مستقبلات في جميع مناطق الدماغ التي ينطق بها سريريا كشوف تأثير المضادة للذهان، وكذلك خارج السبيل الهرمي والغدد الصماء (prolactinemia الاستحقاق) اضطرابات الجانب.

وتشمل المجموعة الثانية للغاية حاصرات مستقبلات D2-وكذلك المخدرات ومنع ضعيفة أو متوسطة NT2a - 5 ومستقبلات 5-HT1A (. فلوبانتيكسول، فلوفينازين، زوكلوبينثيكسول وآخرون)، أي، أساسا مشتقات piperazine من الفينوثيازين أو thioxanthenes قريبة منهم في التركيب الكيميائي. وبما أن المجموعة الأولى من المخدرات، والذهان لها، أولا وقبل كل شيء، والمضادة للذهان العمل وضوحا (قاطع)، وكذلك قضية الآثار خارج الهرمية وpeochnye prolactinemia. في الجرعات الصغيرة ، لديهم تأثير تنشيط معتدل (psychostimulating).

المجموعة الثالثة مكونة؛ neuroleptics مهدئ متعددة ، غير متمايزة أكثر من المستقبلات العصبية. هذه الأدوية لها تأثير واضح على حجب مستقبلات الدوبامين ، وتسبب أيضا آثار قوية الأدرينوليت و cholinolytic. وتشمل هذه معظم مضادات الذهان مهدئ مشتقات دهنية وتأكسد في المقام الأول من الفينوثيازين، وعلى مقربة منهم في thioxanthenes بنية الفراغية (الكلوربرومازين، ليفوميبرومازين، كلوربروتيكسين وآخرون). ويهيمن على النشاط الطيف العقلية من هذه الأدوية وضوحا في المقام الأول الابتدائي التخدير التي تطور بغض النظر عن الجرعة المطبقة وتأثير المضادة للذهان معتدل. وعلاوة على ذلك، فإن هذه المجموعة من الأدوية بسبب ضوحا holinoliticheskogo تتسبب في آثار جانبية خارج الهرمي خفيفة أو معتدلة والغدد الصم العصبية، ولكن غالبا ما تؤدي إلى تطوير انخفاض ضغط الدم الانتصابي وردود الفعل اللاإرادي أخرى بسبب الحصار أعرب A1-الأدرينية.

وتضم المجموعة الرابعة الذهان ومتوازنة، أي منع بالتساوي D2- ومستقبلات 5-HT2A (وهذه الأخيرة هي إلى حد ما أكثر)، وباعتدال - .. A1-adrenoceptors. وتشمل هذه المجموعة ممثلين من الجيل الجديد من مضادات الذهان غير التقليدية (الريسبيريدون، زيبراسيدون، السرتيندول)، وجود بنية كيميائية مختلفة. الآلية الكيميائية العصبية العمل تحدد تأثيرها انتقائية في المقام الأول على منطقة mesolimbic من الدماغ والقشري المتوسطي. جنبا إلى جنب مع وجود تأثير واضح المضادة للذهان أو عدم وجود ضعف آثار جانبية خارج هرمية (عند استخدام الجرعات العلاجية)، خفيفة أو معتدلة، وخصائص محصر للأدرينيات prolactinemia المعتدل (رد فعل خافض للضغط)، هذه المجموعة قادرة على تصحيح الذهان أعراض سلبية بوساطة تحفيز انتقال الدوبامين في قشرة الدماغ.

تتكون المجموعة الخامسة من مضادات الذهان غير التقليدية المتعددة التخصصات، dibenzodiazepinovoy ثلاثية الحلقات أو بالقرب منها هيكل (كلوزابين، الأولانزابين وكيوتيابين). تمامًا مثل عقاقير المجموعة الثالثة ، فإنها تحجب بشكل غير مؤكد معظم المستقبلات العصبية neuroreceptors. ومع ذلك ، فإن المستقبلات 5-HT2a تحجب بقوة أكبر من المستقبلات D2 و D4 ، خاصة في المنطقة النيجيرية. هذا يحدد غياب الفعلي أو ضعف تأثير خارج هرمية وغياب آثار جانبية الغدد الصم العصبية المرتبطة بزيادة إنتاج البرولاكتين مع تأثير مضاد للذهان واضح والقدرة على الحد من شدة الأعراض السلبية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن جميع الأدوية في هذه المجموعة قد أظهرت خصائص أدرينوليتية ومضادة للهستامين ، والتي تحدد تأثيرات مهدئة وخافضة للضغط. كلوزابين و olanzapine لها تأثير حجب واضح جدا أيضا على مستقبلات muscarinic وتؤدي إلى تطوير الآثار الجانبية cholinolytic.

وهكذا ، فإن القدرة على منع المستقبلات الدوبامينية بعد المشبكي مع تعزيز التعويضية من التوليف والأيض من الدوبامين هو خاصية كيميائية حيوية مشتركة فقط لجميع مضادات الذهان فحصها في هذه المجموعات.

تضم المجموعة السادسة حتى الآن aripiprazole غير نمطية مضادات الذهان ، التي ظهرت مؤخرا نسبيا في السوق psychopharmacological المحلية. هذا الدواء هو ناهض جزئي لمستقبلات D2-dopamine ، ويعمل كمضاد وظيفي في حالة hyperdophaminergic وكناهض وظيفي في المظهر الجانبي ل hypodofaminergic. هذا الملف الفريد لمستقبلات aripiprazole يجعل من الممكن الحد من مخاطر الاضطرابات خارج الهرمية و hyperprolactinemia عند استخدامه. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل aripiprazole باعتباره ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT1a وفي الوقت نفسه هو خصم للمستقبلات 5-HT2a. ويعتقد أن هذا التفاعل مع مستقبلات يؤدي بشكل عام إلى الأداء المتوازن للأنظمة السيروتونين والدوبامين، ولكن آلية عمل أريبيبرازول قد يمكن اعتباره نظام الدوبامين السيروتونين الاستقرار.

وهكذا ، فإن المستوى الحالي من المعرفة حول الآليات العصبية الكيميائية للعمل من مضادات الذهان يسمح لنا أن نقترح تصنيف pharmacodynamic pathogenetically أكثر موثوقية من هذه المجموعة من المؤثرات العقلية. إن استخدام هذا التصنيف يجعل من الممكن التنبؤ إلى حد كبير بطيف التأثير العقلي والتحمل والتفاعلات الدوائية المحتملة لدواء معين. وبعبارة أخرى ، فإن خصائص النشاط الكيميائي العصبي للإعداد تحدد إلى حد كبير خصائص نشاطها السريري ، الذي يجب أن يوجه اختيار الدواء المضاد للذهان لمريض معين.

تم تقييم فعالية أي آثار المضادة للذهان العالمية من مضادات الذهان من قبل ما يسمى الكلوربرومازين يعادل التي تؤخذ على أنها 1. على سبيل المثال، هالوبيريدول، أي ما يعادل الكلوربرومازين = 50. وهذا يعني أن 1 ملغ من فعالية المضادة للذهان مقارنة مع هالوبيريدول 50 ملغ الكلوربرومازين. وبناء على هذا التصنيف مؤشر المتقدمة التي تنص على تخصيص الذهان، لديهم ارتفاع (الكلوربرومازين يعادل> 10.0)، معتدلة (أي ما يعادل الكلوربرومازين = 1،0 حتي 10،0) وانخفاض (الكلوربرومازين يعادل = 1.0) النشاط المضادة للذهان، ودعا براءة اختراع. كانت مضادات الذهان التقليدية (مضادات الذهان للجيل الأول) لمدة نصف قرن تقريبا تستخدم على نطاق واسع في العلاج النفسي النفسي السريري. يشمل طيف نشاطهم العلاجي ما يلي:

• عمل عالمي مضاد للذهان في شكل قدرة على التفاضل والتفاضل يقلل من مختلف مظاهر الذهان:
• العمل المهدئ (المثبط) الأساسي - قدرة الأدوية على إيقاف التحريض النفسي الحركي بسرعة ؛
• تأثير انتقائي ، انتقائي مضاد للذهان ، يتجلى في القدرة على التأثير على الأعراض الفردية: الهذيان ، الهلوسة ، disinhibition من محركات الأقراص ، وما إلى ذلك ؛
• تنشيط (تعطيل ، وتثبيط ، ومكافحة-اورتيك) العمل العصبي ، يتجلى من خلال تطوير أعراض extrapyramidal.
• العمل somatotropic في شكل تطوير الآثار الجانبية الغدد الصم العصبية والخضري.
• تأثير الاكتئاب ، وأعرب في قدرة بعض مضادات الذهان لتسبب أعراض الاكتئاب.

إن فعالية مضادات الذهان من الجيل الأول في علاج الاضطرابات الذهانية فحسب ، بل وأيضاً الانتهاكات في إطار الطب النفسي الحدودي ، تم إثباتها بشكل متكرر ولا يمكن إنكارها. لذلك ، على الرغم من ارتفاع وتيرة الآثار الجانبية للعلاج عندما يتم وصفها ، فإنها لا تزال تستخدم في الممارسة الطبية.

Atipichnыe مضادات الذهان

تحتوي المبادئ التوجيهية الحديثة على بيانات عن فوائد استخدام الجيل الثاني من مضادات الذهان في العلاج الدوائي. المصطلح "غير نمطي" (مرادف لمضادات الذهان للجيل الثاني) هو مصطلح مشروط ويستخدمه بشكل أساسي لملاءمة تسمية جيل جديد. تعد الاستعدادات لهذه المجموعة بالمقارنة مع مضادات الذهان التقليدية أكثر فاعلية في تصحيح الاضطرابات السلبية والعاطفية والمعرفية ، والتي تقترن بتحمل أفضل وخطر أقل للأعراض خارج السبيل الهرمي. الاختلافات في طبيعة التأثير العلاجي لهذا العلاج أو ذاك من عدد من مضادات الذهان غير النمطية تفسر ، كما هو الحال في مجموعة من مضادات الذهان النموذجية ، ملف التعريف الفردي للآثار الدوائية.

لتوضيح إمكانيات مضادات الذهان النفسية غير النمطية ، من المستحسن التركيز على التحضيرات لهذه المجموعة المسجلة في روسيا.

[29], [30], [31], [32], [33], [34],

كلابابين (ديزينزوديازيبين)

سلف مجموعة من مضادات الذهان غير التقليدية. آلية عمل كلوزابين تتميز طفيفة الحصار D2 مستقبلات مع العداء عالية في وقت واحد لمستقبلات 5-HT2A، A1، A2-الأدرينالية، ومستقبلات الهستامين H1. وقد أثبتت نفسها باعتبارها مضادات الذهان فعالة في حالات مقاومة مضادات الذهان الأخرى (دواء لمجموعة الاحتياطي) ، ويشار أيضا لعلاج الهوس المزمن ، والتحريض الذهاني ، والعدوان. في الممارسة الداخلية ، وغالبا ما يوصف كلوزابين لتحقيق التخدير وكالمنوم في المرضى ذهاني. يجب الاعتراف بأن مثل هذا الاستخدام من كلوزابين لا يتوافق مع شكله الرئيسي من المؤشرات للاستخدام في العلاج. على الأرجح ، ينبغي إعادة النظر في الموقف من هذا المضاد للذهان كتحضير للأهمية الثانوية ، لأنه اليوم هو العلاج الوحيد الذي أثبت نجاعته في المرضى المقاومين.

كلوزابين ، على النقيض من مضادات الذهان التقليدية ، لا يسبب اضطرابات ecstapiramid خطيرة بسبب انخفاض الألفة المذكورة أعلاه لمستقبلات 02. كما اتضح أنه يمكن استخدامه لعلاج ضعف التوتر المتأخر والاكاتسيا الحادة. في ضوء المخاطر الصغيرة لتطوير ZNS ، يمكن اعتبار كلوزابين كدواء مفضل لدى المرضى الذين عانوا من قبل من هذا التعقيد.

ومع ذلك ، مع العلاج كلوزابين ، قد تتطور عددا من الآثار الجانبية الخطيرة. أخطرها (حتى مع تعيين جرعات صغيرة) هو ندرة المحببات ، والتي تحدث في 0.5-1.0 ٪ من المرضى. من بين الآثار الجانبية الأخرى المهمة ، من الممكن مع استخدام هذا الدواء ، يجب أن نلاحظ النعاس ، اللعاب وزيادة الوزن ، والتي غالبا ما تزداد بحلول وقت تعيين كلوزابين تحت تأثير العلاج المضاد للذهان السابق. وينبغي أيضا أن تولي اهتماما لإمكانية تطوير مع تناوله من عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ونوبات الصرع. يعتمد احتمال حدوث النوبات على الجرعة. يزيد خطرها بشكل ملحوظ إذا كانت جرعة كلوزابين تتجاوز 600 ملغ / يوم. لا يعتبر تطوير النوبات موانعًا لمزيد من تناول الدواء ، ولكنه يتطلب تقليل الجرعة بنصف جرعة وإدارة مضادات الاختلاج ، مثل حمض الفالبرويك. تشمل الوقاية من الآثار الجانبية للعلاج بالكلوزابين مراقبة دقيقة لصورة الدم الأبيض ، وكذلك تخطيط القلب ومعلمات الغدد الصماء.

في جرعة زائدة من الاكتئاب من الممكن كلوزابين الوعي حتى تطور غيبوبة، والأعراض المرتبطة مضادة للآثار (عدم انتظام دقات القلب، هذيان)، والمضبوطات، والاكتئاب الجهاز التنفسي، وأعراض خارج هرمية. قد تحدث نتيجة قاتلة عند تناول جرعة تزيد عن 2500 ملغ من المخدرات.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42],

الريسبيريدون

مشتق بنزيزوكسازول مع تقارب عالي لمستقبلات السيروتونين والدوبامين دي جي مع تأثير سائد على نظام السيروتونين. الدواء لديه مؤشرات واسعة للاستخدام ، بما في ذلك تفاقم الإغاثة ، والعلاج المضاد للعدوى ، وعلاج أول حلقة ذهانية ، وتصحيح الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية. لوحظت قدرة الدواء على تحسين الأداء المعرفي للمرضى المصابين بالفصام. وقد تم الحصول على البيانات الأولية أن risperidone يقلل أيضا من الأعراض العاطفية المرضية في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية ، وربما يكون الدواء المفضل في علاج الاضطرابات العاطفية الثنائي القطب.

الآثار الجانبية للعلاج risperidone ، وخاصة الاضطرابات خارج هرمية ، تعتمد على الجرعة وتحدث في كثير من الأحيان بجرعة تتجاوز 6 ملغ / يوم. الآثار الجانبية الأخرى تشمل الغثيان والقيء والقلق والنعاس وزيادة مستويات البرولاكتين في الدم. قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد لـ risperidone إلى زيادة في وزن الجسم وتطور داء السكري من النوع 2 ، ولكن أقل احتمالا من كلوزابين ، olanzapine.

في حالة حدوث جرعة زائدة ، نعاس ، نوبات صرعية ، إطالة فترة QT وتوسيع مجمع QRS ، من الممكن انخفاض ضغط الدم الشرياني. يتم وصف حالات من النتائج القاتلة في حالة جرعة زائدة من ريسبيريدون.

الميزة التي لا شك فيها من المخدرات - وجود أشكال السائل وتذويب بسرعة (تحت اللسان) ، والتي تسرع استخدام الدواء في جسم المريض ويسهل السيطرة على تناوله. هناك أيضا شكل طويل من المخدرات - مسحوق لإعداد تعليق للحقن العضلي (constapperpiperidone في microspheres). يوصى بالعلاج الداعم لمرضى الفصام ، خاصة للمرضى الذين يعانون من ضعف الامتثال. من الضروري أن تأخذ في الاعتبار حقيقة أن الأمر يستغرق حوالي ثلاثة أسابيع للوصول إلى مجرى الدم ، لذلك عند بدء العلاج باستخدام ال constipersperidone ، يجب على المريض أيضًا أن يأخذ شكل الفم عن طريق ريسبيريدون لمدة 3 أسابيع على الأقل بعد الحقن الأول.

الأولانزابين

من خلال العمل الدوائية مماثلة لكلوزابين كما محة pleyomorfnym مستقبلات لها قابلية كبير لمستقبلات السيروتونين، المسكارينية، A1-الأدرينالية، الهستامين. النشاط العلاجي للالأولانزابين وأوجه التشابه مع فعالية كلوزابين وريسبيريدون عن أثر على الأعراض الإيجابية، السلبية والاكتئاب الفصام. ومع ذلك، تم الحصول على البيانات على زيادة كفاءة الأولانزابين بالمقارنة مع مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى في المرضى الذين يعانون من الحلقة الأولى نفسية وتصحيح الأداء الإدراكي. لاحظ أنه في بداية العلاج مع شكل أقراص الدواء قد dezingibiruyuschego ظهور السريع للتأثير مع زيادة الإثارة والقلق. لذلك ، في علاج النوبات المصحوبة بالتحريض النفسي الحاد ، يشار إلى استخدام شكل الحقن للدواء.

الأولانزابين نادرا ما يسبب اضطراب خارج الهرمي أو خلل الحركة المتأخر، والآثار الجانبية الأكثر شيوعا عند استخدامها - اضطرابات التمثيل الغذائي وزيادة الوزن. وقد وجد أن المرضى الذين يتلقون الأولانزابين في كثير من الأحيان زيادة مستويات الكولسترول، والدهون البلازما، وهناك استعداد لمرض السكري من النوع 2، ولكن تحدث تأثيرات مماثلة مع التردد على قدم المساواة في التعامل مع المرضى الأولانزابين وكلوزابين. ومع ذلك، فإن البيانات التي تم الحصول عليها أن زيادة كتلة الجسم يرتبط مع استجابة إيجابية لاستقبال الأولانزابين (أي بمثابة مؤشرا هاما من العلاج)، ويتحول إلى السمنة - 20-30٪ فقط من المرضى الذين لديهم سجل زيادة الوزن في العلاج.

في حالة وجود جرعة زائدة ، يمكن استخدام تأثير مهدئ ، عمل سليوي كوليني ، نوبات صرعية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني. حتى الآن ، لا يوجد دليل مقنع لتقييم خطر الموت إذا جرعة زائدة من المخدرات.

كيوتيابين

الرجوع إلى مركبات ثنائي بنزوثيازين. يتشابه بروفيل المستقبِل من نواحٍ عديدة مع كلوزابين. مستوى الارتباط من quetiapine لمستقبلات D2 منخفض (أقل من 50 ٪) وقصيرة الأجل حتى عند استخدام جرعات عالية. هذا الدواء فعال لعلاج الأعراض الإيجابية والسلبية والعامة لمرض الشيزوفرينيا. هناك بيانات عن الاستخدام الناجح لها في كل من حالات المقاومة العالية للعلاج ، ولتحسين مؤشرات الأداء الإدراكي للمرضى ، والتي تعطي الحق في التوصية به كمضاد للذهان من الخط الأول لعلاج صيانة الفصام. وأخيرا ، يحتوي quetiapine على مضاد للاكتئاب معتدل ، وتفعيل تأثير. لذلك ، يشار إلى أنه في علاج الهجمات الاكتئابية الوهمية واضطرابات في دائرة سنومو المراقي.

يفسر النشاط الثايتروبيكى المرتفع للكويتابين حقيقة أنه مسجل كعلاج للتخفيف والوقاية الثانوية من الاضطرابات الاكتئابية. لعلاج نوبات الهوس في إطار اضطرابات القطبين من النوع الأول والثاني ، يتم استخدام الكيتايابين كعامل إضافي. عدم وجود أشكال الحقن إلى حد ما يحد من استخدامه في المرضى الذين يعانون من السلوك الاستثنائي والعدواني.

Quetiapine لديه قدر جيد من التسامح ، فإنه لا يسبب عمليا متلازمات خارج الهرمية ، إلا عندما تستخدم الجرعات القصوى. Quetiapine لا يسبب فرط برولاكتين الدم ، أقل من olanzapine و clozapine ، يؤدي إلى زيادة في وزن الجسم و ضعف تحمل الغلوكوز.

زيبراسيدون

لديه ملف تعريف فريد لنشاط المستقبل. كونه مضادًا قويًا لمستقبلات 5HT2a ومستقبلات D2 ، فهو أيضًا مثبط نشط لاسترداد السيروتونين والنورادرينالين. وقد أظهرت الدراسات السريرية تفوق كبير من ziprasidone في تأثيره على أعراض ذهانية ومظاهر العدوان مقارنة مع هالوبيريدول. أيضا ، تم الحصول على بيانات عن التأثير الإيجابي لل ziprasidone على الوظائف المعرفية للمرضى انفصام الشخصية ، وكذلك على الأعراض العاطفية المرضية ، مؤشرات الأداء الاجتماعي. عادة ما يتحمل Ziprasidone بشكل جيد ونادراً ما يسبب متلازمات خارج هرمية ، زيادة الوزن واضطرابات استقلابية. في كثير من الأحيان يكون هناك امتداد للفاصل الزمني QT فوق 460 مللي ثانية ، لذلك المرضى الذين يتلقون هذا الدواء ، فمن المستحسن إجراء دراسة ECG قبل تعيين الدواء ، ورصد الرصد أثناء العلاج. يجب إيلاء اهتمام خاص للعلاج المتزامن (الأدوية المضادة لاضطراب النظم) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم إطالة فترة QT وتؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب ، الرجفان البطيني.

Sertindol

الرجوع إلى مشتقات phenylindole. له عداء وظيفي عالي فيما يتعلق بـ D2- ، السيروتونين (خاصة 5-HT2a المستقبلات) والمستقبلات الأدرينالية a1. وفقا لدراسات electroneurochemical ، Sertindole يمنع انتقائي مستقبلات الدوبامين في المنطقة القطبية البطنية. هذه الانتقائية ، في جميع الاحتمالات ، يوفر خطر منخفض من متلازمات خارج هرمية و hyperprolactinaemia عند استخدام هذا الدواء. وقد أظهرت نتائج الدراسات المقارنة أن sertindole قابلة للمقارنة مع هالوبيريدول من حيث النشاط المضادة للذهان. الدواء له تأثير واضح واضح في المرضى الذين يعانون من أعراض سلبية والاكتئاب ، والذي يتجاوز التأثير المماثل لل rispolept. هناك أيضا بيانات تؤكد فعالية sertindole لتصحيح ضعف الادراك في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية. Sertindole ، كقاعدة عامة ، هو جيد التحمل من قبل المرضى ، ونادرا ما يسبب التخدير ، وبالتالي ينصح به كدواء بديل لحدوث آثار جانبية أثناء العلاج مع مضادات الذهان الحديثة الأخرى.

من آثار جانبية خطيرة لاحظت قدرة الدواء لتمديد فترة Q-T ، والتي يمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب. عند تحليل أبحاث ما بعد التسويق ، أصبح من الواضح أن المظهر الجانبي للقلب للسرتيندول لا يختلف عن تلك الخاصة بمضادات الذهان الأخرى للجيل الجديد.

أريبيبرازول

مقارنة مع غيره من مضادات الذهان غير التقليدية النشاط المضاد للذهان ، ولكن له تأثير أكبر على معايير الأداء المعرفي للمرضى انفصام الشخصية. العمل الدوائي الفريد من المخدرات ، وهو ناهض جزئي لمستقبلات D2 ، كما أشرنا أعلاه ، يجعل من الممكن تقليل مخاطر متلازمات خارج الهرمية و فرط برولاكتين الدم عند استخدامه.

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

انتهاء بدواء الأميسولبرايد

يشيرون إلى فئة من البنزاميدات المستبدلة. تلزم العقار انتقائي لسلالة D2- ومستقبلات الدوبامين D3-لا يوجد تقارب لفرعية D1-، D4- وD5-، فضلا عن السيروتونين، H1 الهستامين، ومستقبلات هرمون التوتر A1-كوليني. عندما تستخدم في جرعات عالية ، فإنه يمنع المستقبلات D2 ما بعد الظهيرة. في الجرعات المنخفضة يبدو تأثير dezingibiruyuschy بسبب الحصار المفروض على D2- قبل المشبكي، D3 مستقبلات وبالتالي استخدامه هو أيضا فعالة في علاج الأعراض السلبية، على الرغم من أنه هو - وليس مجتمعة خصم D2 مستقبلات ومستقبلات السيروتونين. وهناك عدد من الدراسات تشير إلى النشاط المضادة للذهان وضوحا من المخدرات في الجرعات العالية، والتي هي أفضل من الأدوية التقليدية.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],

الآثار الجانبية للعلاج مضادات الذهان

يظهر الجدول الآثار الجانبية الرئيسية للعلاج بمضادات الذهان غير التقليدية.

المخدرات	متلازمات خارج الهرم	اضطراب الموصلية على ECG	الاضطرابات الأيضية (زيادة الوزن ، زيادة نسبة الجلوكوز ، الكوليسترول ، الدهون الثلاثية في الدم)
كلوزابين	.	++		++	++ -
الريسبيريدون	++	+/-	++	+/-
الأولانزابين	+	+/-	+++	++	+++
كيوتيابين		+/-	+	+/-	---
زيبراسيدون	+	++	+/-	+/-	+/-
Sertindol		++	-	+/-	-
Ariliprazol	-	---	+/-	-	-
انتهاء بدواء الأميسولبرايد	++				+/-

ملاحظة. شدة الآثار الجانبية: "+++" - عالية: "++" - متوسط ؛ "+" - منخفض ؛ "+/-" - مشكوك فيه ؛ "-" - غائبة.

متلازمات خارج الهرمية

واحدة من السمات الرئيسية لمضادات الذهان غير التقليدية ، على عكس التقليدية ، هي انخفاض قدرتها على التسبب في متلازمات خارج الهرمية ، والتي كانت طفرة في دعم العلاج الدوائي لمرض الشيزوفرينيا. ومع ذلك ، على النحو التالي من بيانات الجدول ، عند استخدام بعض الأدوية من هذه السلسلة (risperidone ، amisulpride) ، يمكن أن تظهر هذه الأعراض ، الأمر الذي يتطلب اهتماما خاصا عند تعيينهم.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

اضطرابات ECG

تعتبر إمكانية تطوير تأثيرات جانبية على القلب مشكلة خطيرة عند استخدام بعض مضادات الذهان الحديثة في العلاج. في هذه الحالات ، هو امتداد للفاصل الزمني Q-T ، والذي يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب. ويلاحظ في كثير من الأحيان انقطاع التوصيل ، وخاصة إطالة فترة Q-T ، مع كلوزابين ، sertindole ، ziprasidone. قد تساهم أمراض ما يصاحب ذلك في شكل بطء القلب ، والحصار الأذيني البطيني ، قصور الغدة الدرقية في حدوث هذا التعقيد في علاج الأدوية المذكورة أعلاه. في الوقت الحالي ، يوصى بمراقبة تخطيط القلب كل 3 أشهر تقريبًا في المرضى الذين يتلقون علاجًا للصيانة باستخدام مضادات الذهان غير التقليدية.

[11], [12], [13], [14], [15]

اضطرابات الغدد الصماء

في الوقت الحاضر ، القلق الأكبر هو قدرة مضادات الذهان غير التقليدية على التسبب في زيادة الوزن. الزيادة في وزن الجسم ، الجلوكوز ، الدهون الثلاثية في الدم يمكن أن تؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي وتطوير مرض السكري من النوع 2. خاصة ورصد دقيق ومراقبة أسبوعية من المعلمات البيوكيميائية أثناء العلاج مع كلوزابين و olanzapine أمر ضروري. وفقا ل J. Geddes وآخرون. (2000)، R.V. جونز، PF باكلي (2006)، ينبغي الاعتراف أنه من المستحسن لإجراء فحص شامل للمريض قبل وصف لهم جيل الحديثة المضادة للذهان معين، لأن من المعروف أن حالات الشذوذ الأيضي هي أكثر شيوعا في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي، زيادة الوزن، الطيف الدهون وارتفاع السكر في الدم قبل بدء العلاج. تتضمن خوارزمية المراقبة المقترحة من P. V. Jones ، PF Buckley (2006) ، عدة بنود.

• مجموعة من عوامل الاصطدام والعائلة فيما يتعلق بخطر الاضطرابات الأيضية.
• تسجيل مؤشر كتلة الجسم ، ECG ، وضغط الدم والنبض قبل العلاج.
• جمع البيانات المختبرية (الجلوكوز ، طيف الدهون ، الكوليسترول) قبل بدء العلاج.
• الرصد المنتظم لمؤشر كتلة الجسم ، والعلامات الحيوية أثناء العلاج.
• السيطرة على البيانات المختبرية خلال العلاج.

يرجع ظهور فرط برولاكتين الدم في العلاج المضاد للذهان إلى الحصار المركزي لمستقبلات الدوبامين في منطقة ما تحت المهاد ، مما يؤدي إلى إفراز البرولاكتين في الفص الأمامي للغدة النخامية. يحدث فرط برولاكتين الدم الأكثر شيوعًا عند التعامل مع olanzapine و risperidone و amisulpride.

[16], [17], [18], [19], [20]

ندرة المحببات

مضاعفة خطيرة أخرى من العلاج المضاد للذهان. يمكن ملاحظته مع كلوزابين وأولانزيبين. وفقا ل J. Geddes وآخرون. (2000) ، تم تشخيصه خلال الأشهر الثلاثة الأولى في 1-2 ٪ من المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية. في هذا الصدد ، أوصي بإجراء فحص دم أسبوعي للمرضى الذين يتناولون هذه الأدوية خلال أول 18 أسبوعًا من العلاج والمراقبة الشهرية في المستقبل. وقد تبين أنه عندما انخفضت جرعة من مضادات الذهان المذكورة أعلاه ، عاد اختبار الدم السريري مرة أخرى إلى وضعها الطبيعي. في الوقت نفسه ، ينبغي الاعتراف أنه لا توجد حاليا استراتيجية واضحة للمرضى الذين يعانون من الآثار الجانبية المرتبطة اضطراب التمثيل الغذائي. في كثير من الأحيان استبدال واحد مضادات الذهان غير التقليدية على أخرى. يجب أن تكون منطقة واعدة أخرى تعيين علاج تصحيحي خاص ، لا سيما استخدام عقار بروموكريبتين لتصحيح فرط برولاكتين الدم. يجب أن يُنظر إلى الوضع المثالي على أنه حالة يتم فيها علاج مريض يعاني من مثل هذه الاضطرابات بمشاركة دورية من أطباء الأمراض الباطنية ، لا سيما أخصائيو الغدد الصماء وعلماء القلب وغيرهم من الاختصاصيين.

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أنه ، وفقا لخوارزميات أعلاه لتعيين ورصد ليس فقط من الحالة العقلية ، ولكن أيضا الحالة المادية للمرضى ، والأدوية من الجيل الثاني أكثر أمنا من مضادات الذهان التقليدية.

حاليا ، يتم تطوير عدد من مضادات الذهان. من المحتمل أن يكون لدى الاستعدادات للجيل القادم آلية عمل مختلفة (على سبيل المثال ، أن يكون لديك ملف تعريف GABA-ergic) وستكون قادرة على التأثير على المظاهر المختلفة لمرض انفصام الشخصية ، بما في ذلك اضطرابات العوز الفعلية.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],