إينفليإكسيمب]

[إينفليإكسيمب - إعداد البيولوجي، التي تضم ثلث تقلب المنطقة (اناث) عالية تقارب الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تحييد الماوس لTNF-A (A2)، وثلثي جزء من جزيء IgG1 الإنسان.

[1], [2], [3], [4], [5],

الخصائص العامة

يحتوي إنفليإكسيماب على تقارب عالٍ لمثقب TNF-a (Kd-100 pM) وفي المختبر يثبط بشكل فعال أشكاله المبطنة والغشائية. وفقا لدراسات الدوائية ، في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتيزمي أقصى تركيز الدواء في البلازما (cmax) والمنطقة تحت المنحنى! (AUc) تتناسب مع الجرعة المدارة من المادة. حجم التوزيع يتوافق مع داخل الأوعية. ونصف العمر هو 8-12 يومًا. مع تعاطي الدواء المتكرر ، لم يلاحظ تأثير التراكم ، ويقابل تركيزه في مجرى الدم الجرعة المدارة.

لا يسمح الهيكل التجريبي باستقلاب إنفليكسيماب في الكبد بواسطة السيتوكروم P-450. ولذلك ، فإن تعدد الأشكال الوراثية لأنزيمات الأنزيمات السيتوكرومية ، والتي تسبب في كثير من الأحيان تواتر مختلف من التفاعلات السامة على خلفية تناول الدواء ، ليس كبيرا في علاج هذا الدواء.

كيف يعمل infliximab؟

أهم آلية للعمل من إينفليإكسيمب في التهاب المفاصل الروماتويدي هو تثبيط تخليق الوسطاء "المؤيد للالتهابات". في العلاج مع إينفليإكسيمب ، لوحظ انخفاض في تركيز المصل IL-6 ، IL-1 ، والتعبير النسجي للأخير. هذه المؤشرات ترتبط مع انخفاض مستويات البروتين وostrofa.chovyh وسطاء (IL-8 السكك الحديدية 1، pCD14، بروتين-1، وأكسيد النيتريك، الكولاجين، hemottraktantny وحيدي stroomelizin)، ولعب دورا هاما في تطوير الالتهاب والأنسجة الدمار في التهاب المفاصل الروماتويدي. ولوحظ أيضا أن دواء التوليف من IL-1 قمع البلاعم الخلايا الضامة ، في هذا المرض.

آلية أخرى مهمة لعمل إينفليإكسيمب هو "إبطال" البطانة الوعائية ، مما يؤدي إلى انخفاض في تراكم الكريات البيض والنسيج الزليلي. ويتجلى ذلك من خلال انخفاض في مستوى الأشكال القابلة للذوبان من جزيئات الالتصاق (ICAM-1 و E-selectin) ، والتي ترتبط مع الفعالية السريرية للعلاج.

وفقا لبيانات الدراسات immunomorphological من العينات خزعة الزليلي على خلفية العلاج ، يلاحظ المرء:

• انخفاض في التعبير عن E-selectin وجزيء الالتصاق الوعائي (VCAM-1) على خلايا الارتشاح الالتهابية ؛
• انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية CD3 ؛
• الحد من العدلات في تجويف المفاصل.

بالإضافة إلى ذلك ، مع تعيين infliximab ، لوحظ انخفاض في تشكيل الأوعية الجديدة في الغشاء الزليلي ، مما يدل على نشاط "مكافحة عوز الوعائية" للدواء. هذا التأثير ربما يرجع إلى تثبيط توليف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، حيث لوحظ انخفاض في تركيز المصل من هذا الأخير أثناء العلاج.

ولوحظ أيضا أن التفاعل بين TNF-TNF-P ينظم موت الخلايا المبرمج الخلوي. لذلك ، من الممكن أن يؤدي تثبيط توليف TNF-a إلى تعديل الموت المبرمج للخلايا الزليليية ، وبالتالي منع تطور فرط التنسج الزليلي (synplial hyperplasia).

واحدة من أهم آليات عمل إينفليإكسيمب في التهاب المفاصل الروماتويدي هو تطبيع كمية ونشاط خلايا CD4 ، CD25 T التنظيمية. على خلفية العلاج في المرضى ، وتجدر الإشارة إلى استعادة مستوى هذه العناصر في الجهاز المناعي. هذه الحقيقة ترتبط بزيادة في النشاط القامع للخلايا فيما يتعلق بتخليق السيتوكينات وموت الخلايا المبرمج التلقائي لـ T per.

ليست مفهومة تماما آلية عمل إينفليإكسيمب في spondyloarthathies والتهاب المفاصل النقرسي. هناك دليل على وجود زيادة في خلفية العلاج مع مضاد للفيروسات و انخفضت IL-10. وهذا يعكس قدرة infliximab على استعادة الاستجابة المناعية من النوع Thl ، مما يقلل من تخليق interferon-y و TNF-a بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية.

في دراسة مورفولوجية متسلسلة ، لوحظ أنه على خلفية العلاج في المرضى الذين يعانون من مرض Bekhterev يحدث:

• الحد من سمك الغشاء الزليلي.
• انخفاض في عدد CD55 * -synoviocytes ، العدلات ، وكذلك CD68 - و macrophages CD 163 ؛
• الحد من التعبير عن جزيء الالتصاق خلية الأوعية الدموية (VCAM 1) على الخلايا البطانية.

لم يتغير عدد الخلايا الليمفاوية (CD20) وخلايا البلازما في العلاج.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل النقرسي ، بعد تعيين إينفليإكسيمب ، تم الكشف عن انخفاض في عدد الضامة ، وخلايا CD31 والأوعية الدموية. هذا الأخير يرجع إلى انخفاض في التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وغيرها من الأوعية الدموية المنشطة.

توصيات لاستخدام إينفليإكسيماب في التهاب المفاصل الروماتويدي

شهادة

• تشخيص موثوقة RA وفقا لمعايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم.
• نشاط عال من RA (مؤشر DAS> 5.1) (تأكيد مرتين ضروري خلال شهر واحد).
• أي تأثير أو سوء التسامح مع العلاج الكافي مع الميثوتريكسيت وعلى الأقل BPVP القياسية الأخرى.
• يتم تحديد مدى كفاية العلاج مع DMARD من خلال النظر في مدة العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل ، وعلى الأقل اثنان منهم يتم وصف الدواء في جرعة علاجية قياسية (في حالة عدم وجود آثار جانبية). في حالة ظهور هذا الأخير والحاجة إلى إلغاء BPAP ، فإن المدة عادة لا تقل عن شهرين.

موانع

• الحمل والرضاعة.
• العدوى الثقيلة (الإنتان ، الدمامل ، السل وغيرها من الأمراض الإنتهازية ، والتهاب المفاصل الإنتاني للمفاصل غير المجهزة خلال الأشهر الـ 12 السابقة).
• فشل القلب من الطبقات الوظيفية III-IV (NYHA).
• بيانات عن الامراض المزيله للجهاز العصبي في الاصابه.
• تفاعلات فرط الحساسية للإنفليكسيماب ، بروتينات الفئران الأخرى ، وكذلك إلى أي من المكونات الخاملة للدواء.
• عمر أصغر من 18 سنة (ومع ذلك ، في وجود مؤشرات ، يمكن استخدام إينفليإكسيمب في الأطفال والمراهقين).

[6], [7]

التحذيرات

يجب إجراء العلاج باستخدام إنفليإكسيمب بحذر شديد وتحت إشراف دقيق إذا:

• الاستعدادات للأمراض المعدية (عيوب الساقين التقرحي ، عدوى القصبات الرئوية المستمرة أو المتكررة ، قسطرة المثانة ، إلخ) ؛
• التليف الرئوي.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

مؤشرات لوقف العلاج

• تطوير التفاعلات السامة.
• أي تأثير في شكل انخفاض في مؤشر DAS 28 بنسبة 1.2 أو انخفاض في مؤشر DAS من 28 <3.2 لمدة 3 أشهر من العلاج. ومع ذلك ، إذا كانت الآثار المفيدة الأخرى ناتجة عن العلاج (على سبيل المثال ، إمكانية تقليل جرعة HA ، الخ) ، يمكن تمديدها لمدة 3 أشهر أخرى. في غياب الديناميات المناسبة ، فإن مؤشر DAS28 ومسار لمدة 6 أشهر مواصلة العلاج ليست توصية.
• عدوى التيار الشديد (سحب مؤقت للعقار ضروري).
• الحمل (الانسحاب المؤقت للعقار ضروري).

توقع فعالية العلاج

يمكن زيادة فعالية العلاج عن طريق زيادة جرعة الدواء أو تقليل الفترات الفاصلة بين الدفعات ، والتي ترتبط إلى حد ما بتركيز إينفليإكسيماب في الدوران الجهازي. هذه الاستراتيجية مهمة بشكل خاص للمرضى الذين لديهم معدلات عالية من SLE في البداية. ربما ، هذا الأخير يعكس زيادة مستوى توليف TNF-a ، قمعها بواسطة infiximab. لوحظ أن عدم وجود انخفاض في SRV في غضون أسبوعين بعد التسريب الأولى من المخدرات ترتبط مع استجابة السريرية غير كافية لاحقة للعلاج بعد 12 أسبوعا. وقد أظهرت دراسات أخرى أن فعالية العلاج مع إينفليإكسيمب تعتمد بشكل مباشر على مستوى النشاط البيولوجي لل TNF-a. تشير البيانات الأولية إلى أن نتائج العلاج أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى RA مع النمط الجيني TNF-a308 G / G مقارنة مع A / A و A / G. بالإضافة إلى ذلك ، كانت فعالية العلاج أقل ، وكان حدوث الآثار الجانبية posttransfusion أعلى مع زيادة في titers AKJI في المرضى.

توصيات لاستخدام وتقييم إينفليإكسيماب في التهاب الفقار اللاصق

شهادة

• تشخيص موثوق لـ AS وفقًا لمعايير نيويورك.
• نشاط المرض:
  • مدة أكثر من 4 أسابيع.
  • BASDAI> 4؛
  • قرار الروماتيزم لوصف infliximab.
• علاج غير فعال:
  • لا يقل عن اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لأكثر من 3 أشهر بجرعات قصوى في غياب موانع (ربما التوقف المبكر عن العلاج لعدم التسامح أو سمية شديدة من المخدرات) ؛
  • المسكنات بجرعات كافية في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الطرفية (يتم إطلاق الطامحين للإدارة داخل المفصل السكرية)، أو sulfasalazine و(في غضون 4 أشهر في جرعة من 3 غ / يوم وأعلاه، في حالة من التعصب للعلاج ممكن قبل حله)؛
• الحقن على الأقل اثنين من جلايكورتيكود المرضى الذين يعانون من التهاب الأمعاء في غياب موانع.

تقييم فعالية العلاج

وفقا لمعايير ASAS:

• الوظائف المادية (BASPI) أو مؤشر وظيفي Dougados.
• ألم مع تقييم مقياس التماثلية البصرية (VAS) ، وخاصة خلال الأسبوع الماضي وفي الليل ، ويرجع ذلك إلى AS ؛
• التنقل في الظهر.
• تقييم عام للحالة الصحية في رأي المريض (بمساعدة VAS وخلال الأسبوع الماضي) ؛
• صلابة الصباح (المدة خلال الأسبوع الماضي) ؛
• حالة المفاصل الطرفية ووجود زايتيس (عدد المفاصل المتورمة) ؛
• معلمات المرحلة الحادة (ESR ، CRP) ؛
• الشعور بالضيق العام (مع تقييم وفقا لجهودك).

وفقا لمعايير BASDAI وخلال الأسبوع الماضي (مع تقييم VASH):

• المستوى العام للضيق / التعب.
• درجة الألم في الظهر والخصر والوركين.
• الانزعاج العام عند الضغط في أي منطقة: مستوى ومدة الصلابة في الصباح.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

تقييم الاستجابة للعلاج

المعيار هو BASDAI: 50 ٪ مقارن أو مطلق ، من 2 نقطة (على مقياس من 10 نقاط). تمتد فترة التقييم من 6 إلى 12 أسبوعًا.

[22], [23], [24], [25], [26],

فعالية التنبؤ

فعالية العلاج مع إينفليإكسيمب أعلى في المرضى:

• سن مبكرة مع زيادة في ESR و CRP.
• مع مدة قصيرة من المرض.
• مع قيم أقل من مؤشر BASFI ؛
• مع وجود علامات التهاب المفاصل العجزي الحرقوي وفقا ل MRI.

[27], [28], [29], [30]

ملامح إدارة إينفليإكسيمب في حالات مختلفة

[31], [32], [33]

العلاج الجراحي

العمليات المجدولة

• العمليات في "بيئة معقمة" (على سبيل المثال ، مع إعتام عدسة العين).
• يتم تنفيذ العملية بعد شهر واحد على الأقل من التسريب النهائي لـ infliximab.
• يتم عرض استئناف العلاج مباشرة بعد الشفاء ، مع عدم وجود علامات العدوى.
• العمليات في "البيئة الإنتانية" (على سبيل المثال ، مع التهاب السيني) أو في خطر كبير من المضاعفات المعدية (على سبيل المثال ، مع استبدال مفصل الورك).
• يتم تنفيذ العملية بعد شهرين على الأقل من التسريب النهائي لـ infliximab.
• يتم استئناف العلاج بعد 4 أسابيع من الجراحة (بشرط شفاء الجرح وعدم وجود علامات العدوى).

خلال عمليات الطوارئ ، يتم عرض ما يلي:

• إلغاء علاج إنفليإكسيمب:
• تعيين العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية المحيطة بالجراحة إذا كان هناك خطر من حدوث مضاعفات معدية (مثل التهاب الصفاق) ؛
• الرصد الدقيق للمريض في فترة ما بعد الجراحة.
• استئناف العلاج مع إينفليإكسيمب بعد شفاء الجرح الجراحي ، إنهاء مسار العلاج بالمضادات الحيوية المحتملة وفي غياب علامات العدوى.

تلقيح

استخدام لقاحات حية (BCG والحصبة والحصبة الألمانية والنكاف وجدري الماء والحمى الصفراء وشلل الأطفال عن طريق الفم، وكذلك أدخلت في الحالات الوبائية) هو بطلان. لقاح خامل (الأنفلونزا، والتهاب الكبد A و B والدفتريا والتيتانوس والسعال الديكي وللوقاية من الأمراض التي تسببها المستدمية النزلية من النوع ب، ضد عدوى المكورات السحائية، المكورة الرئوية، التيفوئيد، شلل الأطفال عن طريق الحقن) يمكن أن تدار خلال فترة العلاج مع إينفليإكسيمب].

يوصى بإجراء جميع اللقاحات الضرورية (خاصة ضد الحصبة الألمانية والنكاف عند الأطفال) قبل تعيين إنفليإكسيماب. ومع ذلك ، مع اختبار Mantoux سلبية ، لا يوصف التطعيم BCG قبل بدء العلاج. يشار إلى التلقيح مع لقاح المكورات الرئوية في مجموعات خطر (في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، وبعد استئصال الطحال ، في دور رعاية المسنين ، وما إلى ذلك).

أثناء العلاج باستخدام إنفليإكسيمب ، يمكن إعطاء لقاح الإنفلونزا السنوي.

الأورام الخبيثة

غير معروف دور العلاج مع إينفليإكسيمب في تطوير الأورام الخبيثة.

• قبل تعيين العلاج ، يجب إجراء فحص شامل للمريض لاستبعاد الأورام الخبيثة. يجب التعامل مع المرضى الذين لديهم تاريخ من الورم أو مرض ما قبل سرطان شديد الحذر بعد إجراء تقييم إلزامي لنسبة الفائدة / المخاطرة ، وبعد التشاور مع طبيب الأورام. يشار إلى المرضى الذين يعانون من:
  • تاريخ الأسرة المثقل
  • مؤشرات الأمواج على وجود الأورام الخبيثة.
  • خطر كبير للإصابة بالسرطان (تدخين وفير ، وما إلى ذلك) ؛
  • الأورام الجديدة المشخصة.
• لا توجد بيانات عن الزيادة في خطر الأورام الخبيثة في وجود العلاج مع إينفليإكسيمب.

متلازمة تشبه الذئبة

على خلفية العلاج مع إينفليإكسيمب ، يتم وصف تطور متلازمة تشبه الذئبة وزيادة عيار الأجسام المضادة إلى الحمض النووي ، الكارديوليبين. مظهره ينطفئ ذاتيًا خلال فترة 14 شهرًا بعد التوقف عن العلاج ولا يؤدي إلى مضاعفات خطيرة.

أوصت بما يلي:

• التوقف عن أخذ إينفليإكسيماب ؛
• يعين العلاج المناسب إذا لزم الأمر.

فشل القلب

المرضى الذين يعانون من قصور القلب التعويضي (NYHA ، الصنف الأول والثاني) يجب أن يخضعوا لتخطيط صدى القلب (EchoCG). مع جزء طرد طبيعي (> 50 ٪) ، يمكن إعطاء علاج infliximab مع مراقبة دقيقة للمظاهر السريرية.

أوصت بما يلي:

• التوقف عن علاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب المتقدم ؛ لا توصف جرعات عالية من إنفليكسيماب إذا كان المريض يعاني من هذه الحالة المرضية.

إزالة الميالين من الأمراض والمضاعفات العصبية

يرتبط استخدام infliximab بحالات نادرة:

• تطوير التهاب العصب البصري:
• حدوث نوبات الصرع ؛
• ظهور أو تفاقم الأعراض السريرية والإشعاعية لأمراض الميالين (بما في ذلك التصلب المتعدد).

يجب أن نزن بعناية نسبة الفائدة / المخاطرة من العلاج إينفليإكسيمب عندما يتم إعطاؤه للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي التي كانت موجودة من قبل أو الناشئة حديثا.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

مضاعفات حموية

عندما تحدث اضطرابات دموية خطيرة ، ينبغي وقف العلاج مع إنفليإكسيمب.

الحمل و lactemia

لا ينصح باستخدام Infliximab أثناء الحمل ، لأنه يمكن أن يؤثر على تطور جهاز المناعة الجنيني. يجب على النساء في سن الإنجاب بعد العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل.

تغيب البيانات عن إفراز إنفليكسيماب في الرضاعة ، لذلك عند وصف الدواء يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية. التجديد ممكن في موعد لا يتجاوز 6 أشهر بعد انتهاء العلاج.

ملامح الدواء

• يدار إنفليكسيماب بالتنقيط عن طريق الوريد بجرعة 3-10 ملغم / كغم. مدة التسريب هي ساعتان ، وبعد أسبوعين و 6 أسابيع من التطبيق الأول ، يتم وصف حقن إضافية ، يتم تكرارها كل 8 أسابيع.
• يجب مراقبة المرضى لمدة ساعتين بعد إعطاء infliximab للكشف عن الآثار الجانبية posttransfusion. تنقسم تفاعلات التسريب إلى نوعين:
  • الحادة (الحكة الشرى ، الوذمة كوينك ، انخفاض ضغط الدم ، أو عدم انتظام دقات القلب ، أو عدم انتظام دقات القلب ، صدمة الحساسية ، الحمى) النامية خلال العملية أو بعد ساعتين من الانتهاء ؛
  • تأخر النظامية (ألم مفصلي ، تصلب في المفاصل).

في هذا الصدد ، من المهم للغاية استخدام معدات الإنعاش في الوقت المناسب.

وقد ارتبط تكرار تعاطي الإنفليكسيماب 2-4 جم بعد المعالجة السابقة بتفاعلات فرط الحساسية المتأخرة من النوع في عدد كبير من المرضى. خطر هذه المضاعفات في تعيين الحقن المتكررة وبين 16 أسبوع و 2 سنة غير معروف ، لذلك لا يوصى بإعطاء الدواء بعد فترة انقطاع أكثر من 16 أسبوعًا.

مع عدم كفاية الفعالية ، من الممكن زيادة جرعة إنفليإكسيمب أو انخفاض في الفترة الفاصلة بين الدفعات. في حالة عدم الاستجابة للعلاج ، فمن المستحسن استخدام مثبط آخر من TNF-a (adalimumab) أو إدارة ريتوكسيماب.

يتم العلاج باستخدام إنفليإكسيمب تحت إشراف طبيب روماتيزم ذو خبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، واستخدام العوامل البيولوجية.

الآثار الجانبية لل infliximab

يعتبر العلاج باستخدام إنفليإكسيمب آمنًا نسبيًا ويحمله المرضى جيدًا. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا تؤثر على الجهاز التنفسي ، والجلد وملحقاته. كأسباب لإلغاء العلاج ، وضيق في التنفس ، وخلايا النحل ، والصداع ، والالتهابات المتداخلة ،

لم يقترن العلاج إينفليإكسيمب] من أمراض الكلى، الرئة، الكبد، أو زيادة وتيرة الأورام الخبيثة، ومع ذلك هناك أدلة على تطوير الجانب نادر الثقيلة من العدوى الانتهازية، والمناعة الذاتية CNS الآفات المتلازمات. لذلك ، الاختيار الدقيق للمرضى لوصف الدواء والرصد أثناء العلاج ضرورية.

الوقاية من الآثار الجانبية

الوقاية من العدوى.

• موانع تعيين إينفليإكسيمب في المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية المصاحبة شديدة.
• من الضروري التوقف عن العلاج مع تطور عدوى خطيرة مع استئناف الدورة لاحقاً بعد الشفاء التام.
• لا ينصح بوصف إنفليكسيماب للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، حيث أن عواقب استخدامه غير معروفة.
• لا ينصح بتناول المرضى المصابين بالتهاب الكبد النشط والمزمن مع الدواء ، حيث أن البيانات المتعلقة باستخدامه غير متسقة في هذه الحالة.
• فمن الضروري إجراء فحص شامل للحاملات المزمنة من فيروس التهاب الكبد B قبل تطبيق infliximab ومراقبتها بعناية أثناء العلاج في اتصال مع تفاقم محتمل للمرض.

أهمية خاصة هي الوقاية من مرض السل ، كما يعتبر نشره المضاعفات الأكثر خطورة من العلاج إينفليإكسيمب.

• يجب على جميع المرضى قبل البدء أو بالفعل في عملية العلاج مع إنفليإكسيمب إجراء اختبار السل في الجلد (تفاعل مانتو) وفحص شعاعي للرئتين.
• في المرضى الذين يتلقون العلاج مع إينفليإكسيمب ، بسبب كبت المناعة ، نتيجة سلبية كاذبة للاختبار الجلد ممكن. لذلك ، فهم بحاجة إلى مراقبة سريرية دقيقة مع دراسة مسبقة للرجوع للرئتين والديناميكيات.
• إذا كان تفاعل Mantoux سالبًا ، فيجب تكرار الاختبار من خلال دواسة (10-15٪ من المرضى لديهم نتيجة إيجابية). في حالة الاختبار السلبي الثاني ، يمكن إعطاء infliximab.
• مع اختبار الجلد الإيجابي (> 0.5 سم) ، يشار إلى فحص الأشعة السينية للرئتين. في حالة عدم وجود تغييرات على الصور الشعاعية ، ينصح بإيزونيازيد بجرعة 300 ملغ وفيتامين B6 لمدة 9 أشهر. بعد شهر من النهاية ، من الممكن أن يصف infliximab.
• مع اختبار الجلد إيجابية ووجود وعلامات مرض السل أو العقد اللمفاوية المنصفية متكلسة (مجمع غون) إلى العلاج [إينفليإكسيمب المقصد هو ضروري لالإيزونيازيد وفيتامين B0 لمدة 3 أشهر على الأقل. ويظهر في هذه الحالة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا دراسة إنزيمات الكبد في الديناميكيات.

جرعة مفرطة

لم تكن حالات الإعطاء المفرط لـ infliximab بجرعة تصل إلى 20 مغ / كغ مصحوبة بتطور التأثيرات السامة. البيانات السريرية على الجرعة الزائدة غائبة.

فعالية إينفليإكسيمب في الأمراض المختلفة

[45], [46], [47], [48], [49],

التهاب المفاصل الروماتويدي

في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يوصف [إينفليإكسيمب] للمرضى في حالة كفاءة nedosattochnoy للعلاج الميثوتريكسيت في "في وقت مبكر! والشكل "المتأخر" للمرض. مزايا الدواء فيما يتعلق DMBs القياسية هي الإنجاز السريع للأثر والتطور النادر نسبيا من ردود الفعل السلبية التي تتطلب انقطاع العلاج. في الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، يبطئ العلاج مع إنفليإكسيمب أو يبطئ تطور دمار المفاصل ، بغض النظر عن ديناميات المؤشرات السريرية.

هناك بيانات عن فعالية الدواء في المرضى الذين "مقاومة" ل BPVP أخرى (leflunomide ، السيكلوسبورين) ، فضلا عن الجمع بين العلاج مع الميثوتريكسيت والسيكلوسبورين.

إن دراسة BeST (Behandel STrategienn) ذات أهمية خاصة لتشكيل مقاربات علمية لإدارة المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المبكر. تم تقسيم المرضى الذين يعانون من مدة المرض أقل من عامين إلى 4 مجموعات:

• المجموعة 1 (حيد متسلسل): وحيد مع الميثوتريكسيت ، في غياب التأثير الذي تم استبداله مع سلفاسالازين أو ليفلونوميد ، أو تم إضافة إنفليكسيماب ؛
• المجموعة 2 ( «خطوة-UP" العلاج تركيبة ثابتة): ميثوتريكسات (مع عدم وجود تأثير في تركيبة مع sulfasalazine و، هيدروكسي وGK)، وحلت في وقت لاحق من قبل مجموعة من إينفليإكسيمب] مع MTX.
• المجموعة 3 ( «خطوة متابعة» الجمع بين العلاج الثلاثي) في تركيبة مع الميثوتريكسيت وsulfasalazine وHA بجرعات عالية (إذا لزم الأمر السيكلوسبورين بدلا تدار sulfasalazine و)، وحلت في وقت لاحق من قبل مجموعة من إينفليإكسيمب] مع MTX:
• المجموعة 4: تم الجمع بين العلاج مع الميثوتريكسيت مع إينفليإكسيماب (إذا لزم الأمر ، و leflunomide ، sulfasalazine ، السيكلوسبورين وبريدنيزولون).

ميزات هذه الدراسة:

• تحقيق انخفاض نشاط المرض (DAS <2.4) ؛
• المراقبة المكثفة لفعالية العلاج: في حالة عدم وجود تأثير (تخفيض DAS <2.4) تغيير البروتوكول ؛
• الانتقال إلى العلاج الوراثي ل DMAP عندما يتحقق التأثير (DAS <2.4) (أولاً ، بدأت الجلوكوكورتيكويد و infliximab) ؛
• استئناف نظام العلاج لتفاقم المرض (ومع ذلك ، كانت تدار glucocorticoids لا يزيد عن مرة واحدة) ؛
• مدة الملاحظة للمرضى لا تقل عن 5 سنوات.

بحلول نهاية السنة الأولى من الدراسة ، لوحظ التحسن السريري في جميع المرضى. ومع ذلك ، في المجموعة الثالثة والرابعة على وجه الخصوص ، كانت الديناميكية الايجابية السريعة لأعراض المرض ، والتحسن في وظيفة المفاصل ، وتباطؤ في تآكلها محل اهتمام. أظهر تحليل النتائج على المدى الطويل أن عدم فعالية العلاج الأولي كان أقل في كثير من الأحيان في المرضى الذين بدأوا العلاج مع إنفليإكسيمب. بعد 3 سنوات من الملاحظة ، تمكن 53٪ من المرضى من إلغاء الدواء مع الحفاظ على نشاط منخفض للمرض على خلفية العلاج الأحادي مع الميثوتريكسيت ، وفي ثلث الحالات تقريباً ، تم تطوير مغفرة مستقرة. إن علاج إنفليكسيماب في بداية التهاب المفاصل الروماتويدي يثبط بفعالية تطور العمليات المدمرة في المفاصل لدى المرضى الذين يحملون علامات تنبؤية غير مؤاتية مثل:

• حامل HLA-DR4 (حاتمة "مشتركة") ؛
• زيادة في تركيز عامل الروماتويد والأجسام المضادة لسيتوريد سيترول الببتيد.

وقد أظهرت دراسات أخرى أن المرضى الذين يتلقون MTX حيد التقدم الدمار المشترك كان مرتبطا بشكل كبير مع EOT زيادة تركيز القاعدية (أكثر من 30 ملغ / لتر) ومعدل الترسيب (أكثر من 52 ملم / ساعة)، ودرجة عالية المفصل. ومع ذلك ، قمع العلاج المركب مع إينفليإكسيمبريب والميثوتركسات بفعالية تطور دمار المفاصل في هذه الفئة من المرضى.

وبالتالي ، فإن العلاج المركب مع إينفليإكسيمبريب والميثوتريكسات في التهاب المفاصل الروماتويدي المبكر فعال للغاية ويسمح لأحد بتحقيق مغفرة في ثلث المرضى. وهي طريقة الاختيار في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي سريع شديد التقدم ، والذي يتميز الاستشفاء السريع و. بشكل عام ، التكهن غير المواتية.

التهاب الفقار اللاصق

لقد أثبتت العديد من الدراسات فعالية إنفليإكسيمب في مرض Bechterew. تشير النتائج الأولية إلى نفعية استخدام الدواء في التهاب السكاريد غير المختلط والتهاب المفاصل spondyloarthritis المرتبط بالمرض.

[50], [51], [52], [53]

التهاب المفاصل الصدفي

لقد أثبت Infliximab أنه عقار واعد للغاية لعلاج الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي.

لا يزال مرض في البالغين

فعالية [إينفليإكسيمب في هذا المرض وأظهرت مجموعة من الملاحظات السريرية في المرضى الذين يعانون الحرارية إلى العلاجات القياسية (NSAIDS، السكرية جرعة عالية، ميثوتريكسات). بعد إدارة المخدرات في بعض المرضى يحسن بشكل كبير من (ألم الحد في المفاصل، واختفاء أعراض التهاب المفاصل والحمى والطفح الجلدي، وتضخم العقد اللمفية وضخامة الكبد و الطحال) الصورة السريرية والمعلمات مختبر (التطبيع ESR وCRP).

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

وتشير النتائج الأولية آفاق الاستخدام لعلاج إينفليإكسيمب]، صهر للعلاج المعتاد (بما في ذلك السكرية. ميثوتريكسات، سيكلوسبورين، سيكلوفوسفاميد) المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب الأحداث. تم استخدام الدواء لجميع الأنواع الفرعية من المرض. تراوح عمر المرضى من 5 إلى 21 سنة فما فوق ، وكانت جرعة إنفليإكسيماب 3 إلى 20 مغ / كغ (فائقة عالية) ، وتفاوتت مدة العلاج من عدة أشهر إلى سنة واحدة. على الرغم من توقف العلاج في بعض المرضى بسبب تطور الآثار الجانبية أو عدم الكفاءة ، في معظم المرضى كان هناك ديناميات إيجابية كبيرة من المؤشرات السريرية والمخبرية.

مرض بهجت

التجارب السريرية العشوائية لتقييم فعالية وسلامة إينفليإكسيماب في مرض بهجت لم تنفذ حتى الآن.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

الداء النشواني الثانوي

انخفاض بروتينية بعد تعيين infliximab يشير إلى تأثيره الإيجابي على مسار الداء النشواني الثانوي في المرضى الذين يعانون من RA و AS. سبب استخدام الدواء في هذه الحالة المرضية هو البيانات التي TNF-ألفا يدفع اميلويد مصل البروتين (SAA) في خلايا الكبد خلال استجابة المرحلة الحادة، جنبا إلى جنب مع زيادة IL-1 و IL-6 التوليف. وعلاوة على ذلك لوحظ أن إدخال المؤتلف TNF-ألفا يعزز ترسب الألياف اميلويد في أنسجة حيوانات المختبرات، وكذلك الحث على التعبير عن مستقبلات المنتجات النهائية غلكأيشن متقدمة من البروتينات. إن تفاعل الأخير مع ليفات أميلويد يزيد من نشاطها السام للخلايا والقدرة على إحداث تلف الأنسجة.