ميكوفينوليت موفيتيل

ميكوفينولات موفيتيل هو مثبط مناعي صناعي، وهو عبارة عن إستر مورفولينو إيثيل لحمض الميكوفينوليك.

[ 1 ]، [ 2 ]

متى يتم استخدام ميكوفينولات موفيتيل؟

يُنصح باستخدام الدواء كجزء من العلاج التحريضي والمتابع لالتهاب الكلية الذئبي. هناك أدلة على فعاليته في علاج المظاهر خارج الكلوية لالتهاب الكلية الذئبي، وفي أشكال مختلفة من التهاب الأوعية الدموية الجهازي، وتصلب الشرايين، وIVM.

الجرعة المعتادة هي ٢-٣ غ/يوم. للأطفال، يُوصف ميكوفينولات موفيتيل بجرعة ٦٠٠ ملغ/م٢ ^كل ١٢ ساعة.

كيف يعمل ميكوفينولات موفيتيل؟

بعد تناول ميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم، تُحوّله إستريزات الكبد بالكامل إلى المركب النشط، حمض الميكوفينوليك، وهو مثبط غير تنافسي لإنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز، وهو إنزيم مسؤول عن مرحلة تحديد معدل تخليق نيوكليوتيدات الغوانوزين اللازمة لتخليق الحمض النووي للخلايا الليمفاوية. يؤدي تثبيط إنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز النوع الثاني بواسطة حمض الميكوفينوليك إلى استنفاد نيوكليوتيدات الغوانوزين، وتثبيط تخليق الحمض النووي، وتوقف تضاعف الخلايا الليمفاوية في الطور S.

التأثيرات الدوائية

قمع تكاثر الخلايا الليمفاوية، تثبيط تكوين الأجسام المضادة، منع الجليكوزيل للخلايا الليمفاوية والجليكوبروتينات الوحيدة، إبطاء هجرة الخلايا الليمفاوية إلى منطقة الالتهاب، منع تأثير الخلايا البلعمية على تخليق الحمض النووي والتكاثر.

الحركية الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يتحول ميكوفينولات موفيتيل بسرعة وبشكل كامل إلى مُستقلبه النشط، وهو حمض الميكوفينوليك. يبلغ متوسط التوافر الحيوي لحمض الميكوفينوليك بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 94%. ويصل إلى ذروة تركيزه بعد 60-90 دقيقة من تناوله. يخضع حمض الميكوفينوليك لإعادة تدوير معوي كبدي، كما يتضح من وجود ذروة تركيز ثانية في البلازما بعد 6-12 ساعة من تناوله. عند تناول الدواء بجرعات علاجية، يرتبط 97% من حمض الميكوفينوليك بألبومين البلازما. لا يؤثر تناول ميكوفينولات موفيتيل مع الطعام بشكل ملحوظ على المساحة تحت المنحنيات الزمنية للتركيز (AUC)، ولكنه يقلل من أقصى تركيز لحمض الميكوفينوليك في البلازما (Cmax) بنسبة 40%.

يُستقلب حمض الميكوفينوليك في الكبد، حيث يتحول إلى غليكورونيد حمض الميكوفينوليك، الذي يُطرح بشكل رئيسي في البول. تُطرح كمية صغيرة منه (أقل من 1%) في البول. يبلغ عمر النصف لحمض الميكوفينوليك بعد جرعة فموية واحدة مقدارها 1.5 غرام من الدواء 17.9 ساعة، ومدة تصفيته 11.6 ساعة.

ميكوفينولات موفيتيل: معلومات إضافية

من الضروري مراعاة احتمال ازدياد خطر الإصابة بعمليات تكاثر الخلايا الليمفاوية، لذا يجب مراقبة تكوين الدم المحيطي بانتظام. ولكن، يلزم استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة ستة أسابيع بعد انتهاء الدورة.

يجب على المريض تجنب التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية وارتداء الملابس الواقية واستخدام واقيات الشمس ذات الحماية الفعالة من الشمس (لتقليل خطر الإصابة بسرطان الجلد).

أثناء العلاج بميكوفينولات موفيتيل، يُنصح بتجنب التطعيم باللقاحات المخففة. يمكن إعطاء لقاح الإنفلونزا.

ينبغي إعطاء الأدوية التي يتم إخراجها من الجسم عن طريق الإفراز الأنبوبي بحذر، وخاصة في وجود الفشل الكلوي المزمن.

لا ينبغي إعطاء ميكوفينولات موفيتيل بالتزامن مع الأدوية التي تؤثر على الدورة الدموية المعوية (انخفاض فعالية ميكوفينولات موفيتيل).

لا ينبغي تناول مضادات الحموضة التي تحتوي على هيدروكسيد الألومنيوم أو المغنيسيوم بالتزامن مع ميكوفينولات موفيتيل.

نظرًا لأن ميكوفينولات موفيتيل هو مثبط لإنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز، فلا ينبغي إعطاؤه للمرضى الذين يعانون من نقص نادر في إنزيم هيبوكسانثين-جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز الوراثي (متلازمة ليش-نيهان ومتلازمة كيلي-سيجميلر).

ينبغي إجراء مراقبة أكثر دقة للمرضى المسنين (خطر زيادة حدوث الأحداث السلبية).

يمكن تحسين تحمّل الدواء بزيادة الجرعة تدريجيًا. ولمنع تفاقم المرض، يُنصح بتقليل جرعة ميكوفينولات موفيتيل تدريجيًا.

متى يمنع استعمال ميكوفينولات موفيتيل؟

يُمنع استعمال ميكوفينولات موفيتيل في حالات الحمل والرضاعة، فرط الحساسية للدواء ومكوناته، تفاقم أمراض الجهاز الهضمي، نقص هيبوكسانثين-جوانوزين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز، الورم الليمفاوي.

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة آلام البطن، والإمساك، والإسهال، وعسر الهضم، وألم الصدر، والضعف العام، والصداع، والبيلة الدموية، وارتفاع ضغط الدم، والالتهابات، ونقص الكريات البيض، والغثيان، والتقيؤ، وتورم القدمين، وضيق التنفس.

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا حب الشباب، وآلام المفاصل، والتهاب القولون، والدوخة، والأرق، والحمى، والطفح الجلدي، ونزيف الجهاز الهضمي، والتهاب البلعوم، وفرط تنسج اللثة.

الآثار الجانبية النادرة - التهاب اللثة، التهاب البنكرياس، تسمم الدم، آلام العضلات، داء المبيضات الفموي، التهاب الفم، قلة الصفيحات الدموية. رعشة.

جرعة زائدة

زيادة حدوث الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي والدم.

التفاعلات ذات الأهمية السريرية

يُلاحظ انخفاض في تركيز حمض الميكوفينوليك عند الاستخدام المشترك مع السيكلوسبورين ومضادات الحموضة وميترونيدازول والفلوروكينولونات، ويُلاحظ زيادة في التركيز عند استخدام مزيج من ميكوفينولات موفيتيل مع الساليسيلات والأدوية المضادة للفيروسات (أسيكلوفير، جانسيكلوفير).

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

تعليمات خاصة

الحمل

ميكوفينولات موفيتيل هو دواء من الفئة C (يُسمح باستخدامه فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين).

الرضاعة الطبيعية

من المستحسن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول ميكوفينولات موفيتيل (يتم إفراز الدواء في حليب الفئران؛ ولا توجد بيانات عن البشر).