سيكلوفوسفاميد

يمتزج سيكلوفوسفاميد جيدا في الجهاز الهضمي ، لديه القدرة على الحد الأدنى من البروتين ملزم. يتم استبعاد الأيض النشطة وغير النشطة من سيكلوفوسفاميد من الكلى. عمر النصف من المخدرات حوالي 7 ساعات ، يحدث تركيز الذروة في مصل الدم 1 ساعة بعد تناوله.

انتهاك وظيفة الكلى يمكن أن يؤدي إلى زيادة في النشاط مناعة سامة من المخدرات.

تؤثر مستقلبات الأكتين من السيكلوفوسفاميد على جميع الخلايا سريعة النمو ، خاصة تلك الموجودة في المرحلة S من دورة الخلية. أحد الأيضات الهامة من سيكلوفوسفاميد هو الأكرولين ، والذي يسبب تكوينه ضررا ساما للمثانة.

[1], [2], [3], [4], [5]

العلاج مع سيكلوفوسفاميد

هناك نوعان من المفاهيم العلاج سيكلوفوسفاميد: تناول عن طريق الفم بجرعة 1-2 ملغ / كغ يوميا والبلعة متقطعة الوريد بجرعات عالية (العلاج نبض) إعداد في جرعة من 500-1000 ملغ / م ² خلال الأشهر 3-6 الأولى من كل شهر، ثم مرة واحدة في 3 أشهر لمدة عامين أو أكثر. في كل من نظم العلاج ، من الضروري الحفاظ على عدد كريات الدم البيضاء في المرضى ضمن 4000 ملم ³. عموما، والمعاملة مع سيكلوفوسفاميد (مع استثناء من التهاب المفاصل الروماتويدي) جنبا إلى جنب مع تعيين جرعات معتدلة أو عالية من الكورتيزون بما في ذلك العلاج النبض.

ثبت كل من نظم حول نفس القدر من الفعالية، ولكن ضد متقطع تردد سمية الوريد أقل مما كانت عليه في تناوله عن طريق الفم ثابتة، ولكن الحقيقة الأخير فقط مع التهاب الكلية الذئبة. وفي الوقت نفسه هناك أدلة على أن المرضى الذين يعانون من تورمات فيجنر FLEG العلاج وتناول عن طريق الفم سيكلوفوسفاميد هم نفس القدر من الفعالية ضد نتائج فورية فقط، ولكن مغفرة طويلة الأمد لتحقيق إدارة فقط مع المدى الطويل الاستهلاك اليومي عن طريق الفم من المخدرات. وهكذا، والعلاج نبض يختلف عن الإدارة على المدى الطويل منخفضة سيكلوفوسفاميد جرعة على البيانات الشخصية العلاجي. في بعض الحالات، تناول عن طريق الفم من سيكلوفوسفاميد جرعة منخفضة من مزاياه على إدارة متقطعة من جرعات عالية. على سبيل المثال، في مرحلة الحث هو كان خطر نخاع العظام العالي في المرضى الذين عولجوا باستخدام العلاج FLEG، مقارنة مع المرضى الذين يتلقون جرعة منخفضة من سيكلوفوسفاميد. ولما كان تغيير حقيقي في عدد الكريات البيض في الدم المحيطي بعد العلاج النبض هو واضح في 10-20 يوما، وجرعة من سيكلوفوسفاميد يمكن تعديلها إلا بعد شهر واحد، في حين أن جرعة يومية من المخدرات استقبال سيكلوفوسفاميد يمكن اختيار على أساس المراقبة المستمرة لمستوى الكريات البيض في الدم الطرفية و تغيير في وظائف الكلى. خطر تفاعلات سامة في المراحل المبكرة من العلاج مع سيكلوفوسفاميد جرعة عالية مرتفع بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز المتعدد، والتقدم السريع من الفشل الكلوي، نقص تروية الأمعاء، وكذلك في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الستيروئيدات القشرية.

في عملية المعالجة باستخدام السيكلوفوسفاميد ، من المهم للغاية مراقبة المعلمات المخبرية بعناية. في بداية العلاج ، يجب إجراء اختبار شامل للدم ، وتحديد مستوى الصفيحات والرواسب البولية كل 7-14 أيام ، ومع تثبيت العملية وجرعة الدواء - كل 2 3 أشهر.

كيف يعمل السيكلوفوسفاميد؟

سيكلوفوسفاميد لديه القدرة على التأثير على المراحل المختلفة للاستجابة المناعية الخلوية والخلطية. يتسبب في:

• T-and B-lymphopenia المطلق مع القضاء الغالب على الخلايا الليمفاوية B ؛
• قمع تحول الانفجار في الخلايا الليمفاوية استجابة لمضادات الأنتيجين ، ولكن ليس الإنجذاب ، المنبهات ؛
• تثبيط تخليق الأجسام المضادة وفرط الحساسية الجلدية للبشرة.
• انخفاض مستوى الجلوبيولينات المناعية ، تطور هيموجاماجلوبولين الدم.
• قمع النشاط الوظيفي لللمفاويات البائية في المختبر.

ومع ذلك، جنبا إلى جنب مع كبت المناعة وصف تأثير يمونوستيمولاتوري من سيكلوفوسفاميد المرتبطة يعتقد، مع اختلاف حساسية T و B الخلايا الليمفاوية تتعرض لالمخدرات. آثار سيكلوفوسفاميد على نظام المناعة وإلى حد ما تعتمد على خصائص العلاج. على سبيل المثال، هناك أدلة على أن الوقوف لفترات طويلة تلقي منخفض الجرعة سيكلوفوسفاميد إلى حد كبير يسبب الاكتئاب المناعة الخلوية، ويرتبط إدارة متقطعة من جرعات عالية في المقام الأول مع قمع المناعة الخلطية. في الدراسات التجريبية الأخيرة من تلقاء أنفسهم تطوير أحد أمراض المناعة الذاتية المحرز في الفئران المعدلة وراثيا، فقد تبين أن سيكلوفوسفاميد تتأثر بدرجات متفاوتة لمجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا الليمفاوية T، التي تتحكم في تركيب الأجسام المضادة والأجسام المضادة. تبين أن سيكلوفوسفاميد يقمع إلى حد كبير من TH2 التي تعتمد على رد فعل جهاز المناعة، وهو ما يفسر سبب أكثر وضوحا قمع تركيب الأجسام المضادة ضد العلاج مع سيكلوفوسفاميد في أمراض المناعة الذاتية التي تعتمد على TH1.

الاستخدام السريري

يستخدم سيكلوفوسفاميد على نطاق واسع في علاج مختلف الأمراض الروماتيزمية:

• الذئبة الحمامية الجهازية. التهاب كبيبات الكلى ، قلة الصفيحات ، التهاب الرئة ، الأمراض القلبية الوعائية ، التهاب العضلات.
• Sistmnye الأوعية الدموية: تورمات فيجنر، العقدي التهاب الشرايين، ومرض تاكاياسو، متلازمة Chardzhev شتراوس، kriolobulinemiya مختلطة ضرورية، داء بهجت، النزفية الأوعية الدموية، vaskudit المفاصل.
• التهاب المفاصل الروماتويدي.
• اعتلال عضلي التهابي مجهول السبب.
• تصلب الجلد الجهازي.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

الآثار الجانبية

يمكن عكسها:

• قمع نخاع العظام نخاع العظام (نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة).
• إصابة المثانة (التهاب المثانة النزفية).
• أمراض الجهاز الهضمي (غثيان ، قيء ، إسهال ، ألم بطني).
• العدوى المتداخلة.
• الثعلبة.

لا رجعة فيه:

• التسرطن.
• العقم.
• المضاعفات المعدية الحادة.
• التأثيرات القلبية.
• Interstitsial نيويورك التليف الرئوي، و.
• نخر الكبد.

أكثر المضاعفات الشائعة الناتجة عن علاج السيكلوفوسفاميد هو التهاب المثانة النزفي ، والذي تم وصف تطوره في ما يقرب من 30 ٪ من المرضى. تواتر التهاب المثانة النزفية هو أقل إلى حد ما على خلفية بالحقن من تناوله عن طريق الفم من سيكلوفوسفاميد. على الرغم من أن التهاب المثانة النزفي يشار إليه على أنه مضاعفات عكسية ، إلا أنه في بعض الحالات يسبق تطور التليف وحتى سرطان المثانة. للوقاية من التهاب المثانة النزفي ، ينصح باستخدام مسنا ، وهو عامل إزالة السموم ، ويقلل من خطر التهاب المثانة النزفية الناجم عن سيكلوفوسفاميد.

العنصر النشط في مسنا هو مادة سلفهيدريل الاصطناعية 2-mercaptoethanesulfonate. قضية في شكل محلول معقم يحتوي على 100 ملغ / مل من ميسنا و 0.025 ملغ / مل من مادة الإديتات (الرقم الهيدروجيني 6.6-8.5). بعد الحقن عن طريق الحقن في ميسينا بسرعة جدا يتأكسد في مستقلبه الرئيسي ديسولفيد mesna (dimesna) ، الذي يتم القضاء عليه عن طريق الكلى. في الكلى، يتم تقليل ثاني كبريتيد mesna للمجموعات ثيول مجانية (mesna) التي هي قادرة على رد فعل كيميائيا مع نواتج سيكلوفوسفاميد urotoksicheskimi - الأكرولين و 4 hydroxycyclophosphamide.

تدار ميسنا عن طريق الوريد في كمية تعادل 20 ٪ من جرعة سيكلوفوسفاميد (حجم / حجم) ، قبل وبعد 4 و 8 ساعات بعد تناول سيكلوفوسفاميد. الجرعة الكلية من مسنا هي 60 ٪ من جرعة السيكلوفوسفاميد.