بنيسيلامين

Penicillamine (3،3-dimethylcysteine) هو الأحماض الأمينية ثلاثي الوظائف التي تحتوي على مجموعات الكربوكسيل ، الأمينية والسلفهيدريل ، وهو التناظرية للحمض الأميني السيستين. وبسبب ذرة الكربون الموجودة بشكل غير متماثل ، يمكن أن يوجد البنسيلامين كإيزوميرين D و L. إن البنسيلامين الناتج عن التحلل المائي المتحكم بالبنسلين موجود فقط في شكل الأيزومر D ، الذي يستخدم حاليا في الممارسة السريرية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

مؤشرات للاستخدام والجرعات

في بداية العلاج ، ينصح بتناول الدواء مرة واحدة في اليوم بجرعة تتراوح بين 125-250 ملغ قبل ساعة من تناول الإفطار ، ومع جرعة كسرية ، يجب أخذ جرعة ثانية من البنسيلامين قبل العشاء بساعتين إلى ثلاث ساعات. هذا يرجع إلى حقيقة أن الغذاء يقلل بشكل كبير من الامتصاص والتوافر البيولوجي للدواء.

يشرع Penicillamine بعد وجبات الطعام فقط إذا كان تناول قبل وجبات الطعام يسبب تطور أعراض آفات الجهاز الهضمي.

بعد 8 أسابيع ، يتم زيادة جرعة الدواء 125-250 ملغ / يوم. ويعتقد أن 8 أسابيع هو الوقت الأمثل لتقييم الفعالية السريرية لعلاج البنسيلات. يشار إلى زيادة في جرعة من 125 ملغ / يوم مع ظهور الغثيان والقيء وفقدان الشهية وغيرها من علامات التسمم. في حالة أن الجرعة اليومية من البنسيلامين يصل إلى 1 غرام ، يتم تقسيمها إلى جرعتين. خلال العلاج يجب أن لا تستخدم جرعة ثابتة من المخدرات ، ولكن في محاولة لتحديد الجرعة المثلى اعتمادا على الفعالية السريرية.

عند معالجة البنسيلامين ، يوصى بوصف فيتامين ب 6 (بيريدوكسين) بجرعة تتراوح بين 50-100 ملغ / يوم ومكملات الفيتامينات ، خاصة عند تناول اضطرابات المرضى. على الرغم من أن الإشارات السريرية لنقص البيريدوكسين نادرة للغاية ، فهناك وصف لملاحظات المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية ، والتي لا يمكن إيقافها إلا عن طريق إعطاء البيريدوكسين.

في عملية العلاج ، من الضروري إجراء مراقبة دقيقة للمرضى ، بما في ذلك الفحص السريري واختبار الدم (بما في ذلك عدد الصفائح الدموية) والبول في الأشهر القليلة الأولى من العلاج كل أسبوعين. ثم مرة واحدة على الأقل كل شهر.

الخصائص العامة

كونه مادة قابلة للذوبان في الماء ، يتم امتصاص البنسيلامين بشكل جيد في الجهاز الهضمي العلوي ، تفرز في البول في شكل نواتج الأكسدة. لديه القدرة على البقاء في الأنسجة لفترة طويلة بعد التوقف عن العلاج.

آلية عمل البنسيلامين

آلية عمل البنسيلات في الأمراض الروماتيزمية غير مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، يستخدم الدواء في الأمراض الروماتيزمية الالتهابية ، لأنه في علاج المرضى في المختبر فإنه يوفر مختلف الآثار المناعية والمضادة للالتهابات

1. المياه غير قابلة للذوبان مجموعة سلفهيدريل النشطة من D-بنيسيلامين يمكن أن يسبب عملية إزالة معدن ثقيل من المعادن الثقيلة، بما في ذلك النحاس والزنك والزئبق الكلي، والمشاركة في مقابل رد الفعل sulfgidrildisulfidnogo. يقترح أن هذه الآلية تتسبب في قدرة D-penicillamine على خفض محتوى النحاس في التنكس الكبدي الكبدي (Wilson).
2. يؤدي تفاعل D-penicillamine مع مجموعات ألدهيد من الكولاجين إلى انتهاك للارتباط المتقاطع لجزيئات الكولاجين وزيادة محتوى الكولاجين الذائب في الماء.
3. صرف interchain سلفهيدريل (SH) مجموعات من الجزيء، والسندات ثاني كبريتيد D-بنيسيلامين يؤدي إلى تشكيل الغلوبولين المناعي RF جزيئات البوليمر مفارز منفصلة snizany SS-الجسور.

ترجع الآثار المضادة للالتهاب من البنسيلامين إلى:

• تثبيط انتقائي لنشاط الخلايا اللمفاوية التائية CD4 (T-helpers)؛ تثبيط تخليق أشعة جاما و IL-2 CD4 T- اللمفاويات ؛
• قمع تخليق RF وتشكيل CEC وتفكك المجمعات المناعية التي تحتوي على RF ؛
• تأثير مضاد التكاثر على الخلايا الليفية.

الآثار الجانبية للبنسيلامين

على خلفية علاج البنسيلامين ، من الممكن تطوير تأثيرات جانبية مختلفة.

متكررة غير شديدة (لا تتطلب سحب الدواء):

• انخفاض في حساسية الذوق.
• التهاب الجلد.
• التهاب الفم.
• الغثيان.
• فقدان الشهية.

كثيف كثيف (يتطلب التوقف عن العلاج):

• الصفيحات.
• نقص الكريات البيض. بروتينية / متلازمة الكلوية.

ثقيل نادرة:

• فقر الدم اللاتنسجي
• متلازمات المناعة الذاتية (الوهن العضلي ، الفقاع ، الذئبة الحمامية الجهازية ، متلازمة Goodpasture ، التهاب العضلات ، متلازمة سجوجرن الجافة).

العامل الرئيسي الذي يحد من استخدام البنسيليوم في الروماتيزم ، والآثار الجانبية المتكررة. بعض منهم لديهم طبيعة تعتمد على الجرعة ، ويمكن إخمادها مع انقطاع قصير الأجل للعلاج أو انخفاض في جرعة الدواء. ترتبط الآثار الجانبية الأخرى بالخصوصية ولا تعتمد على الجرعة. تحدث معظم الآثار الجانبية للبنسيلامين في أول 18 شهرًا من العلاج ، وتحدث آثار جانبية أقل خلال فترات العلاج الأخرى.

الفعالية السريرية للبنسيلامين

يستخدم البنسيلامين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ، بما في ذلك المظاهر الجهازية المختلفة (التهاب الأوعية الدموية ، متلازمة فيلتي ، داء النشواني ، مرض الرئة الروماتويدي) ؛ الروماتزم البيندروميك بعض أشكال التهاب المفاصل الأحداث كدواء احتياطي.

استخدام الدواء فعال أيضا في تصلب الجلد المنتشر.

الدواء غير فعال في AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],