الآزوثيوبرين

هناك نوعان من نظائرها البيورين الرئيسية - 6-mercaptopurine و azathioprine ، ولكن في الممارسة السريرية في الوقت الحاضر فقط يستخدم هذا الأخير.

6-mercaptopurine هو التناظرية من hypoxanthin ، حيث يتم استبدال جذور 6-OH من قبل مجموعة thiol. في المقابل ، تمثل الآزوثيوبرين جزيئًا يختلف عن 6-mercaptopurine من خلال تضمين حلقة إيميدازول في وضع S. بالمقارنة مع 6-mercaptopurine ، يتم امتصاص الآزوثيوبرين بشكل أفضل عند تناوله عن طريق الفم وله مدة عمل أطول. في الجسم ، يتم استقلاب الآزوثيوبرين في كريات الدم الحمراء والكبد مع تشكيل الجزيئات النشطة بيولوجيا (6-ثيوجوانين و 6-ثيوسينينيك الأحماض) ، تفرزها الكليتان.

[1], [2], [3]

تكتيكات العلاج

من خلال القضاء على تفاعل فرط الحساسية الحاد مع الآزوثيوبرين ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة تجريبية مقدارها 25-50 مجم يومياً خلال الأسبوع الأول.

ثم يتم زيادة الجرعة بمقدار 0.5 مغ / كغ يوميا كل 4 إلى أسبوع. الجرعة المثلى هي 1-3 ملغم / كغم في اليوم. في بداية العلاج ، من الضروري إجراء فحص دم منتظم (مع تحديد عدد الصفائح الدموية) على أساس منتظم (كل أسبوع واحد) ، وبمجرد الوصول إلى جرعة ثابتة ، يجب إجراء مراقبة المختبر كل 6-8 أسابيع. يجب أن نتذكر أن تأثير الآزويثوبرين يبدأ بالظهور في وقت لا يتجاوز 5 أشهر من بداية العلاج. يجب خفض جرعة الآزوثيوبرين بشكل كبير (بنسبة 50-75 ٪) في المرضى الذين يتلقون الوبيورينول أو الذين لديهم الفشل الكلوي.

الخصائص العامة

في آلية العمل ، يشير الأزاثيوبرين إلى فئة من المواد تسمى "antimetabolites". لديه القدرة على إدراجها على أنها "قاعدة كاذبة" وجزيء الحمض النووي ، وبالتالي ينتهك تكرارها. تعتبر الآزوثيوبرين كدواء خاص بالمرحلة يؤثر على الخلايا في مرحلة معينة من النمو ، خاصة في المرحلة G. في الجرعات العالية ، تعطل الآزاثيوبرين تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين في مرحلتي G1 و G2. على عكس عوامل الألكلة ، ليس لدى الآزوثيوبرين السامة للخلايا ، ولكن نشاط تثبيط الخلايا.

آلية عمل الآزويثوبرين

تسبب الآزوثيوبرين (T-and B-lymphopenia) المحيطي المحيطي ، في الجرعات العالية التي تقلل من مستوى المساعدين T ، مع تقليل الإدارة طويلة الأمد لتخليق الأجسام المضادة. ومع ذلك ، منذ T- المكثفات حساسة بشكل خاص للعمل من الآزويثوبرين ، على خلفية أخذ جرعات منخفضة من التحضير ، يمكن زيادة توليف الأجسام المضادة إلى حد ما. يتميز الآزوثيوبرين بتثبيط نشاط الخلايا EK والخلايا K ، التي تشارك في تطوير السمية الخلوية الخلوية التي تعتمد بشكل طبيعي وعلى الأضداد ، على التوالي.

الاستخدام السريري

تم التأكد من فعالية الآزوثيوبرين بجرعة 1.25-3 مغ / كغ / يوم في RA وسلسلة من الدراسات المضبوطة. بشكل عام ، فإن الفعالية الإكلينيكية للآزوثيوبرين في التهاب المفاصل الروماتويدي تشبه فعالية السيكلوفوسفاميد ، المستحضرات المحضرة بالحقن من الذهب ، D-penicillamine والأدوية المضادة للملاريا. يقترح أنه مع التهاب المفاصل الروماتويدي يجب أن يوصف الآزويثوبرين للمرضى المسنين مع خيار البدء الذي يذكرنا بألم العضلات الروماتيزمية ، عندما يكون هناك حاجة إلى تأثير توفير الستيرويد.

في الذئبة الحمامية الجهازية ، وفقا لملاحظة قصيرة الأجل (1-2 سنوات) ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في الفعالية السريرية بين مجموعات من المرضى الذين يتلقون فقط السكرية أو جلايكورتيكودز بالاشتراك مع الآزوثيوبرين. ولكن عند تقييم نتائج العلاج بعد 5-15 سنة ، وجد أن العلاج المركب له مزايا معينة ، بما في ذلك إبطاء تقدم تلف الكلى ، والحد من عدد التفاقم وإمكانية استخدام جرعة صيانة أقل من السكرية. ومع ذلك ، في المرضى الذين يتلقون الآزويثوبرين ، يزيد من تواتر الآثار الجانبية المختلفة بشكل ملحوظ ، بما في ذلك المضاعفات المعدية (وخاصة الهربس النطاقي) ، وفشل المبيض ، نقص الكريات البيض ، وتلف الكبد ، وزيادة خطر الإصابة بالأورام.

في myopathies التهابات مجهول السبب للجرعة التي يشيع استخدامها من الآزوثيوبرين (2-3 ملغ / كغ / يوم) تتوافق مع ما يقرب من ثلث المرضى مقاومة للالسكرية وتأثير steroidsberegayuschee لوحظ في نصف الحالات، وهو أسوأ قليلا من العلاج مع الميثوتريكسيت. الحد الأقصى للتأثير السريري والمختبر في علاج الآزويثوبرين يحدث فقط بعد 6-9 أشهر. جرعة صيانة الدواء 50 ملغ / يوم.

نتائج الدراسات التي تسيطر عليها صغيرة تشير إلى فعالية الآزوثيوبرين في التهاب المفاصل الصدفي ، متلازمة رايتر ، ومرض بهجت.

[4], [5], [6], [7]