مثبطات البروتياز

مثبطات البروتيز هي بنية غير متجانسة للعوامل المضادة للفيروسات ، والتي ، على عكس مثبطات إنزيم النسخ العكسي ، تعمل في المرحلة النهائية من التكاثر بفيروس نقص المناعة البشرية.

يتم تضمين البروتيني الفيروسي في العمل في مرحلة استنساخ virions. يعمل البروتياز Aspartate كمقص ، وقطع شرائح من البروتين إلى جزيئات فيروسية ناضجة ، والتي تترك بعد ذلك الخلية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تربط مثبطات البروتيز الموقع النشط للإنزيم ، مما يمنع تكوين جزيئات الفيروس الكاملة التي يمكن أن تصيب الخلايا الأخرى.

وتعتبر هذه الفئة من العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية هي الأكثر نشاطاً فيما يتعلق بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. العلاج مع هذه الأدوية يؤدي إلى ديناميكية إيجابية من علامات بديلة من العدوى (chislaS04 زيادة + الخلايا وانخفاض تركيز الفيروس في الدم، أي الحمل الفيروسي)، علاوة على ذلك، فإن استخدامها يعطي المرضى السريرية الفوائد - خفض معدل الوفيات والحالات السريرية، وتحديد تشخيص الإيدز. مثبطات البروتيز تظهر النشاط المضاد للفيروسات في كل من الخلايا الليمفاوية والخلايا الوحيدات. ميزتها هي النشاط فيما يتعلق بعزل فيروس نقص المناعة البشرية. مقاومة للزيدوفودين. من أجل توفير تأثير مضاد للفيروسات مثبطات الأنزيم البروتيني، على عكس نظائرها نيكليوزيد، فإنه لا يشترط التمثيل الغذائي داخل الخلايا، لذلك فإنهم يحتفظون لها تأثير دائم في الخلايا المصابة بشكل مزمن.

في الوقت الحاضر في الممارسات العالمية المستخدمة 4 مثبط البروتياز من فيروس نقص المناعة البشرية - ساكوينافير (Invirase)، امبيرانيفير (Crixivan)، نلفينافير (فيراسيبت)، ريتونافير (نورفير).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ساكوينافير

ساكوينافير (Invirase، هوفمان لا روش) - أول من مثبطات الأنزيم البروتيني الموافقة على استخدامها في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هو أقوى من هذه، مما يعوق في المختبر مخلى تشكيل وتحسين وظيفة الخلايا الجذعية التي تحمل المستضد، مما يشير إلى قدرة الدواء لاستعادة المناعة الوضع.

يتم استقلاب Saquinavir بواسطة إنزيمات نظام السيتوكروم P450. محفزات الانزيم لهذا النظام ، وكذلك النشاط مثبطات ريفامبيسين. يعرض Saquinavir نشاط مضاد فيروسات واضح في تركيبة مع AZT ، zalcitabine (ddC) ، بالإضافة إلى lamivudine و stavudine. وهو فعال ومقبول بشكل جيد من قبل المرضى الذين يبدأون العلاج ، والذين تلقوا بالفعل نظائر النيوكليوسيد. وقد وجد أن الجمع بين saquinavir ، zidovudine و zalcitabine له نشاط تآزري في المختبر ، ويقلل من تطور المقاومة لكل من هذه الأدوية.

لدراسة فعالية مثبط البروتياز في 97 المرضى الذين يعانون من العلاج الثلاثي: XS retrovir200 ملغ مرتين في اليوم، zalcitabine 750 مرة mghZ يوميا، ساكوينافير 600 ملغ × 3 مرات أظهر اليوم أداء أفضل أنواع العلاج الثلاثي بالمقارنة مع أحادية وbiterapiey. في الوقت نفسه ، كان هناك زيادة في عدد الخلايا CD4 ، وانخفاض كبير في الحمل الفيروسي ، ولا توجد علامات ملحوظة على السمية. لاحظ أنه، على عكس ريتروفير، مثبطات الأنزيم البروتيني، فضلا عن غيرها من معظم مثبطات إنزيم النسخ العكسي، وضعف اختراق حاجز الدم في الدماغ، وأنه مطلوب التنازل ريتروفير.

Saquinavir في شكل هلام (SYC) ، تم تسويقه تحت اسم Fortovase ، هو بيولوجي متوافر للغاية بالمقارنة مع الشكل الصلب للدواء (HGC). يتم استخدامه في جرعة من 1200 ملغ 3 مرات في اليوم أو 1600 ملغ مرتين في اليوم في تركيبة مع ريتونافير 400 ملغ مرتين في اليوم. الاستخدام المتزامن لمركب saquinavir / ritonavir (400 مجم / 400 مجم) يوفر جرعات ملائمة - مرتين في اليوم ، موصى به للخط الأول من العلاج. وقد وجدت الدراسات الخاصة أنه مع استخدام retrovir ، epivir و fortovase ، يقل الحمل الفيروسي بشكل ملحوظ أسرع من عند استخدام crysvene.

في عام 1999 ، تم إنشاء طريقة جديدة من الجرعات فورتوارزا. نظام العلاج الجديد، الذي يدار المانع البروتيني Fortovase (ساكوينافير) مرة واحدة يوميا في تركيبة مع الحد الأدنى من الجرعات من ريتونافير (مثبط البروتياز آخر) ساكوينافير يسمح الحفاظ على تركيزات العلاجية طوال الفترة الجرعات على مدار 24 ساعة. يوصف Fortovaz بجرعة 1600 ملغ في اليوم + ريتونافير 100 ملغ في اليوم.

ووفقا A.V.Kravchenko وآخرون، 2002، المضاد للفيروسات الجمع بين العلاج Fortovase® / المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية نورفير Nikavir + ديدانوزين + لمدة 24 أسبوعا كان فعالا: تخفيض حققت مستوى RNA فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق 2،01 سجل / لتر، في حين 63٪ من المرضى - تحت نظام كشف اختبار مستوى (400 نسخة لكل مليلتر)، زاد متوسط عدد CD4 اللمفاوية بنسبة 220 الخلايا في 1 ملم عامل٪ immunoregulatory (CD4 / 8 نسبة) زيادة كبيرة. وقد أظهرت الباحثون أن استخدام لمدة 6 أشهر في مخطط علاجي تضخيم مثبط البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (مزيج Fortovase® / نورفير) في الحد الأدنى من الجرعات اليومية إلى حد كبير أي نظام تقييم الأداء تأثير استقلاب الشحوم. تطبيق Fortovase جنبا إلى جنب مع كبسولة واحدة من نورفير يوميا يمكن أن يقلل من الجرعة اليومية إلى 8 كبسولات Fortovase (بدلا من 18)، للحد من وتيرة الجرعات من مثبط البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية إلى 1 مرات يوميا (بدلا من ثلاثة)، وحوالي 2 مرات أقل الشهري المانع البروتيني التكلفة. ويمكن التوصية بالمخطط ، بما في ذلك Fortovaz / Norvir ، و Nikavir و Videx ، كعلاج الخط الأول لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

نلفينافير

يوصى باستخدام Nelfinavir (viracept ، Roche-Agouion Pharmaceuticals) - العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري في كل من البالغين والأطفال. وهي نشطة فيما يتعلق بكل من HIV-1 و HIV-2.

هذه العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية متوفرة في الأشكال التالية: 250 ملغ ، أقراص مغلفة 250 ملغ ، مسحوق للابتلاع 50 مجم / 1 غم.

الجرعة الموصى بها للبالغين هي 750 ملغ 3 مرات في اليوم. أو 1250 مجم مرتين في اليوم ، للأطفال - 20-30 مجم / كجم من وزن الجسم × 3 مرات في اليوم. التوافر الحيوي لـ nelfinavir للإعطاء عن طريق الفم يصل إلى 80٪.

التي حصل عليها تأثير علاجي عالية في تركيبة مع زيدوفودين نلفينافير، اميفودين وستافودين، ودرس استخدام جنبا إلى جنب مع مثبطات RT نيكليوزيد الأخرى، ولا سيما أباكافير، مثبطات الأنزيم البروتيني - ساكوينافير، امبيرانيفير، ريتونافير، وamprenamirom NNIO'G - delavirdine، نيفيرابين، lorividom، ايفافيرنز.

تسيطر عليها الدراسة السريرية لنلفينافير (فيراسيبت)، جنبا إلى جنب مع الأدوية المضادة للفيروسات أخرى يست قديمة أقل من 1 سنة أظهرت انخفاضا مستمرا في بلازما HIV-1 RNA وزيادة عدد خلايا CD4 في كل من دون علاج سابقا، وغير المعالجة من قبل HIV-1 المرضى المصابين.

نلفينافير يمنع السيتوكروم P450 لا ينصح الاستقبال في وقت واحد من أكثر الأدوية الشائعة الأخرى المستخدمة في عملية التمثيل الغذائي للالسيتوكروم، بما في ذلك تيرفينادين، tsipradin، تريازولام، ريفامبين، وغيرها. كاربامازيبين، الفينوباربيتال، fenition يمكن أن تقلل من تركيز البلازما نلفينافير، على العكس من ذلك، امبيرانيفير ساكوينافير، يمكن rigonavir زيادته. متى يجب أن تؤخذ شارك في إدارتها مع DDI نلفينافير قبل ساعتين أو ساعة واحدة بعد تلقي ديدانوزين.

في العلاج الأحادي مع nelfinavir ، يتم تطوير المقاومة الفيروسية بسرعة ، ولكن ، إلى جانب نظائر nucleoside ، قد يتأخر ظهور المقاومة. على سبيل المثال ، من 55 مريضا أخذوا نلفينافير بمفردهم ، أو بالاشتراك مع AZT و ZTS ، ظهرت المقاومة في 56 ٪ من متلقي nelfinavir واحد و 6 ٪ من متلقي العلاج المركب. مقاومة nelfinavir قد لا تسبب مقاومة متصالبة مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى.

معظم الآثار الجانبية التي لوحظت في التجارب السريرية لم يتم التعبير عنها بشكل جيد. كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لاستخدام nelfinavir في الجرعات الموصى بها هو الإسهال. الآثار الجانبية المحتملة الأخرى: طفح جلدي ، وانتفاخ البطن ، والغثيان ، وانخفاض في عدد العدلات ، وزيادة نشاط cretekinase و ALT / AST.

يتم استقلاب نلفينافير وإفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكبد. لذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

فوائد استخدام Viracept (Nelfinavir) في النظام الأول HAART نظم:

• طفرة في codon D30N
• الابتدائية في علاج nelfinavir ،
• يؤدي D30N إلى انخفاض في قابلية الفيروس للفيروس ولا يسبب مقاومة متصالبة مع PIs أخرى ،
• في المرضى الذين تلقوا سابقا nelfinavir ، واستخدام PIs أخرى في مخططات الخط الثاني فعال.

ريتونافير

أظهرت Ritonavir (Norvir، Abbott Laboratories) أفضل فعالية عند استخدامها بجرعة 600 ملغ مرتين في اليوم. يمكن استخدام هذه الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية للعلاج الأحادي أو بالاشتراك مع نظائر النيوكليوسيد. أظهرت الدراسات التي أجراها دانر وآخرون ، عام 1995 ، انخفاضًا يعتمد على الجرعة في الحمل الفيروسي وزيادة في عدد خلايا CD4 + المعالجة بالريتونافير لمدة 16-32 أسبوعًا. قدم كاميرون وآخرون ، 1996 ، نتائج التجارب السريرية واسعة النطاق مما يدل على تباطؤ في تطور المرض وانخفاض في معدل وفيات مرضى الإيدز الذين تلقوا ريتونافير للعلاج القياسي مع نظائر النيوكليوسيد. أظهرت البيانات الأولية أنه يمكن استخدام ريتونافير للعلاج الأولي بالتزامن مع ريتروفير و zalcitabine (ddC) أو اللاميفودين. Mellors et al.، Molla et al. أثبتت فعالية عالية من استخدام مشترك من ريتونافير و saquinavir ، في حين تم تخفيض مستوى الحمل الفيروسي بشكل ملحوظ وزيادة عدد خلايا CD4.

يمنع ريتونافير إنزيمات نظام السيتوكروم P450 ويغير تراكيز البلازما للعديد من الأدوية ، لذا يجب التخلص من بعض الأدوية ، وبالنسبة للآخرين ، يجب تغيير الجرعة عند استخدامها مع ريتونافير.

تلقي ريتونافير يجوز أن يرافقه ظهور الأحداث غير المرغوب فيها مثل الحساسية، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وفقدان الشهية، وتشوش الحس، والتعب، والتغيرات في اختبارات الكبد، ومرض السكري، والذي هو سمة لجميع مثبطات الأنزيم البروتيني المعتمدة.

مقاومة ريتونافير غالبا ما تتسبب في ظهور مقاومة للإندينافير ، أقل في كثير من الأحيان - إلى نلفينافير.

امبيرانيفير

امبيرانيفير (Crixivan، ميرك) لديه ميزة بالمقارنة مع iritonavirom ساكوينافير: نظرا لbondability منخفضة مع البروتينات يحقق تركيزات أعلى في البلازما والأنسجة ويخترق الجهاز العصبي المركزي. الجرعة الموصى بها هي 2400 ملغ / يوم. (800 ملغ × 3 ص)، عقار أندينافير تؤخذ على الريق لمدة 1 ساعة قبل أو بعد 2 ساعة ابتلاع، التوافر الحيوي عن طريق الفم هو 65٪. ويجري دراسة إمكانية استخدام الدواء في الأطفال.

يقلل Indinavir بشكل ملحوظ من مستوى الحمل الفيروسي ويزيد عدد خلايا CD4 + عند استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع نظائر nucleoside. ومع ذلك ، تؤكد العديد من الدراسات التأثير الأعظم للتشيبتان في العلاج المركب.

تتطور مقاومة الإندينافير بسرعة كبيرة ، ولكن بدرجة أقل لدى المرضى الذين بدأوا في تناول إندينافير بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات الرجعية ولم يتلقوا في السابق علاجًا مضادًا لفيروس نقص المناعة البشرية. السلالات المقاومة للإندنافير من فيروس HIV-1 قادرة على إظهار مقاومة واضحة لمثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى - ريتونافير ، نلفينافير ، وأقل - إلى ساكوينافير.

Indinavir يمنع السيتوكروم P450 ، لذلك ينبغي تجنب تقاسمها مع الأدوية الأخرى التي تستخدم نظام السيتوكروم P450 لعملية التمثيل الغذائي. Didanosine يقلل من امتصاص indinavir ، لذلك ، فمن المستحسن أن تؤخذ هذين المخدرات بشكل منفصل في فترة من 1 ساعة. يمنع عقار الكيتوكونازول عملية التمثيل الغذائي للإندينافير ، ولهذا السبب يجب خفض جرعة الإيندينافير إلى 600 ملغ × 3 مرات في اليوم. في المقابل ، يثبط indinavir استقلاب rifabutin ، الأمر الذي يتطلب تخفيض 50 ٪ في جرعة rifabutin.

عندما امبيرانيفير قد تواجه مضاعفات غير مرغوبة، مثل مرض السكري، وفقر الدم الانحلالي، وتحصي الكلية وعسر البول، والتي ترتبط مع القدرة امبيرانيفير لتشكيل البلورات في البول.

أحدث مثبطات محتملة لبروتياز HIV-1 و HIV-2

امبرينافير (141W94) - مضادات الفيروسات القهقرية أحدث مثبطات المحتملة للHIV-1 البروتيني وHIV-2، التي وضعتها شركة جلاكسو سميث كلاين، الموافقة على استخدامها في RP. يتمتع بتوافر حيوي عن طريق الفم (> 70٪) ، ويتميز بنصف عمر طويل (حوالي 7 ساعات) ، مع إعطاء جرعة 1200 ملغ مرتين في اليوم ، بغض النظر عن كمية الطعام. استقلاب ، مثل غيرها من مثبطات الأنزيم البروتيني ، عن طريق نظام السيتوكروم P450. له تأثير علاجي جيد مع سحن مع AZT و ZTS. تمت دراسة التوليفات مع مثبطات الأنزيم البروتيني (fortovase، indinavir، nelfinavir) - في جميع الحالات ، لوحظ انخفاض كبير في الحمل الفيروسي (الرعاية الإكلينيكية لمرض الإيدز). نظام أمبرينافير وريتونافير: أمبرينافير 600 ملغ + ريتونافير 200 ملغ مرتين في اليوم للمرضى الذين يعانون من مجموعة غير ناجحة من 3 عقاقير. أعطيت أمبرينافير وريتونافير بعقارين أو ثلاثة أدوية أخرى مضادة للفيروسات. تخفيض جرعة من امبرينافير وريتونافير بسبب الجمع بينهما umenshalotoksichesky تأثير كل دواء وأثبتت فعاليتها للبيانات السريرية والمختبرية (خفض الحمل الفيروسي في 2 أضعاف مقارنة الأصلي بعد 2.5 أشهر. مع 4.86 س 1٬010-2،95 سجل س 1010 سجل، وزيادة CD4 187-365 س 106 سجل / لتر. الآثار الجانبية بما في ذلك انخفاض شدة الإسهال الثابتة، وزيادة مستويات الكولسترول والدهون الثلاثية.

تمثل شركة Boehringer Ingelheim مثبطًا جديدًا للبروتياز - التيرانافير. Tipranavir حاليا في المرحلة الثانية من التطوير. هذه هي الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأولى من فئة جديدة من مثبطات البروتياز غير الببتيد. تظهر التجارب السريرية أن الآثار الجانبية الرئيسية للدواء هي المظاهر المعدية المعوية ، وخاصة الإسهال ، والتي عادة ما تعالج بنجاح.

وتقدم الأدوية الجديدة المضادة للفيروسات القهقرية - لوشيرهافير ، وهو مثبط للبروتياز ويقلل بوضوح من مستوى الحمل الفيروسي. ويسمى لوبينافير ، بالاشتراك مع مثبط آخر للأنزيم البروتيني ، ريتونافير ، بالكاليترا. Kaletra هو أول دواء تركيبي من صنف مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس HIV الذي تنتجه مختبرات Abbott. الجمع في كبسولة واحدة Kaletra وبينافير 133.3 ملغ و 33.3 ملغ من ريتونافير (وبينافير 80 ملغ و 20 ملغ ريتونافير في 1 مل من محلول عن طريق الفم) يسمح للوصول إلى تركيزات وبينافير البلازما عالية، طويلة الأمد والتي توفر تأثير مضاد للفيروسات قوي المخدرات عندما تؤخذ بجرعة 400/100 ملغ 2 مرات في اليوم.

عند تعيين Kaletra بالاشتراك مع اثنين من NRTIs (D4T وZTS) من المرضى لم تتلق سابقا العقاقير المضادة للفيروسات، وبعد 144 أسابيع من الانخفاض علاج فيروس نقص المناعة البشرية RNA محتوى أقل من 400 نسخة لكل وحظ 1 مل من البلازما في 98٪ (RT-التحليل). وعلاوة على ذلك، فإن عدد خلايا CD4 زيادة في المرضى الذين يعانون من كمية منخفضة في البداية من الخلايا الليمفاوية CD4 (لا يقل عن 50 الخلايا في 1 MM1) كان كبيرا في المرضى الذين يتلقون Kaletra - 265 الخلايا (مجموعة نلفينافير - 198 الخلايا).

في المرضى الذين عولجوا من قبل مع واحد على الأقل المانع فيروس نقص المناعة البشرية البروتيني (دراسة 765) بعد 144 أسبوعا من العلاج Kaletra جنبا إلى جنب مع nevirapipom واحد NRTI في 86٪ و 73٪ من الحالات المسجلة انخفاضا في HIV RNA أقل من 400 و40 نسخة لكل 1 مل من البلازما، على التوالي (تحليل RT).

التفاعل مع أدوية أخرى:

• Kaletra جرعة زيادة إلى 533 ملغ / 133 ملغم (4 كبسولات أو 6.5 مل) من 2 مرات يوميا مع وجبات الطعام عندما تؤخذ مع أدوية النيفيرابين أو ايفافيرنز المنتجة المرضى الذين لوحظ سريريا انخفاض يمكن التنبؤ به في حساسية الفيروس إلى وبينافير (نتائج علاج أو مختبر البيانات).
• يجب خفض جرعة من PIs أخرى عندما تؤخذ مع الكأس. استنادا إلى عدد محدود من الملاحظات ، جرعة أمبرينافير هو 750 ملغ مرتين في اليوم ، الإندينافير 600 ملغ مرتين في اليوم ، saquinavir 800 ملغ 2 مرات في اليوم عند تناول هذه الأدوية مع الكأس. لم يتم تحديد الجرعات المثلى من PIs أخرى في تركيبة مع kaletra ، نظرا لسلامتها وفعاليتها.
• يوصى بتقليل الجرعة اليومية للريفافوتين (300 ملغ في اليوم) إلى 75٪ (أقصى جرعة 150 ملغ كل يوم أو 150 ملغ 3 مرات في الأسبوع). عند تعيين مثل هذه المجموعة ، يكون الرصد الدقيق لتطوير الظواهر غير المرغوب فيها أمرًا ضروريًا. قد يكون من الضروري زيادة تقليل جرعة الريفاabوتين.
• مطلوب مراقبة دقيقة عند ما يصاحب ذلك من إدارة العجل ومثبطات HMG-CoA reductase: برافاستاتين ، فلوفاستاتين ، أو الحد الأدنى من جرعات أتورفاستاتين و cerivastatin.

في دراسة 863 ، في علاج الكسالى ، كان 9 ٪ من المرضى لديهم زيادة في الكوليسترول (> 300 ملغ / ديسيلتر) و تريغليريريل (> 750 ملغ / ديسيلتر).

في ظل وجود المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية التهاب الكبد B أو C يجب أن يكون تعيين Kaletra الحذر، لأنه ليس هناك دليل على أن بعد 60 أسبوعا من العلاج في 12٪ من الحالات كان هناك زيادة في ALT (المرضى دون التهاب الكبد الفيروسي - 3٪ من الحالات)، والذي كان مقارنة تماما مع زيادة تواتر مستويات ALT في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد المزمن B و C، وتعامل مع نلفينافير - أسلم العقاقير المضادة للفيروسات من فئة مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية - 17٪.

على خلفية القبول kaletra لاحظ تطور التهاب البنكرياس. في بعض الحالات ، لوحظ زيادة مستويات الدهون الثلاثية. على الرغم من حقيقة أن العلاقة السببية بين الكالسيترا والتهاب البنكرياس لم تثبت ، فإن الزيادة في مستويات الدهون الثلاثية في الدم قد تشير إلى زيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس. إذا يشكو المريض من وجود الغثيان، والتقيؤ، آلام في البطن، وكذلك الكشف عن مستويات مرتفعة من الأميليز المصل أو العلاج الليباز Kaletra و / أو غيرها من العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية ينبغي تعليق. المرضى الذين يتلقون العلاج PI تقرير حالات ارتفاع السكر في الدم ، داء السكري ، وزيادة النزيف (في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا).

يجب استخدام Kaletra بحذر في آفات الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد الفيروسي B ، C ، ومع زيادة مستويات ناقلات aminotransferases.

أشكال القضية:

• كبسولات الجيلاتين لينة: جرعة الكبار الموصى بها هي 3 كبسولات 2 مرات في اليوم مع وجبات الطعام ، كل كبسولة الكأس يحتوي على 133.3 ملغ من lopinavir و 33.3 ملغ من ritopavir.
• الحل للإعطاء عن طريق الفم: الجرعة الموصى بها من محلول التجويف الفموي للبالغين 5 مل مرتين في اليوم خلال وجبات الطعام ، يتم تحديد الجرعة الموصى بها للأطفال من 6 أشهر إلى 12 سنة وفقًا لمساحة جسم جسم الطفل.
• كل 5 مل يحتوي على 400 ملغ من lopinavir و 100 ملغ من ريتونافير. من السهل أخذ الكاليترا: لا توجد قيود على النظام الغذائي ، ولا توجد متطلبات لمقدار السائل المستهلك.

في ممارسة طب الأطفال ، ينصح الأطفال بتعيين caletra (lopinavir و ritonavir) في وقت واحد مع النيفيرابين.

في دراسة ذكرت في مؤتمر في غلاسكو خوليو مونتانير ، تم تفعيل مخطط يتضمن اثنين من مثبطات الأنزيم البروتيني: indinavir 1200 mg و ritonavir 100 mg أو indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg؛ إما saquinavir 1600 ملغ ، ريتونافير 100 ملغ + efavirenz600 ملغ 1 مرة في اليوم الواحد ، أو capetra.

مكنت البيانات الدوائية من تطوير IP الأول لأخذ مرة واحدة في اليوم (2 كبسولات من 200 ملغ) من atazanavir. في ظل هذه الظروف من المدخول ، لا يزال تركيز atazanavir (visival) في نطاق القيم التي تتجاوز 1С 90 لفترات طويلة. اتازنفير لها توصيف جنبا إلى أثر إيجابي، ونادرا ما يسبب تشكيل أشكال المقاومة للأدوية آمنة وفعالة لأكثر من 48 أسبوعا، لا يسبب زيادة في مستوى الدهون والشحوم الثلاثية (M.Fleip، ندوة الأوروبي السابع للعلاج فيروس نقص المناعة البشرية "من أجل الحياة"، بودابست ، 1-3 شباط / فبراير 2002).

وبالتالي ، أتزانافير:

• قوية وآمنة وجيد التحمل ،
• على النشاط المضاد للفيروسات هو قريب من nelfinavir ،
• يمكن دمجها مع جميع NRTIs الأساسية ،
• أصغر عدد من الأجهزة اللوحية المأخوذة مقارنة مع PIs أخرى ،
• على عكس PIs أخرى. لا يسبب زيادة في مستويات الدهون ،
• الملف الشخصي للمقاومة ، وليس متطابق مع صورة PIs أخرى.

المرشحين الجدد القادرين على استبدال مثبطات الأنزيم البروتيني هما AVT 378 و tipranavir.

Tipranavir هو فئة جديدة من مثبطات الأنزيم البروتيني HIV-1 غير الببتيد. وقد أظهرت هذه مثبطات الأنزيم البروتيني نشاط ممتاز ضد مجموعة متنوعة من سلالات مختبر HIV-1 العزلات تم الحصول عليها من المرضى، بما في ذلك مقاومة للنيكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي فيروس نقص المناعة البشرية - زيدوفودين وdelavirdine. وقد أظهرت التجارب السابقة أن الجمع بين tipranavir من ritonaviro.m مزيد من المعروضات sinergichiy تأثير مضاد للفيروسات المعتدل ضد فيروس نقص المناعة البشرية يعزل حساسية لريتونافير، ويحدث توافقا كبيرا ضد العزلات. مقاومة ريتونافير.

أبقى Tipranavir نشاط مضاد للفيروسات المستمر ضد العزلات السريرية للمثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية polyresistant ل، ويمكن أن تكون مفيدة في تركيبة مع الأدوية المضادة للفيروسات أخرى في علاج المرضى لالظروف التي استخدام العلاج يتألف من مثبطات الأنزيم البروتيني، وكانت غير فعالة.

النيوكليوسيد القوي الآخر هو adefovir ، الذي العديد من السلالات المقاومة لل nucleosides حساسة.

يتطلب دور المحفزات المناعية ، مثل الإنترلوكين 2 ، في إعادة بناء الجهاز المناعي ، مزيدًا من الدراسة.

تظهر هذه الفعالية العالية لمثبط إنزيم المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية (NNRTI) - TMS 125. هذه العقاقير المضادة لفيروسات النسخ العكسي هي مشتقات ديازييل - بيريميدين. ميزتها الكبيرة هي القدرة على التأثير على سلالات فيروس نقص المناعة البشرية التي لديها طفرات رئيسية ل NNRTIs - K103NL1001. يمارس TMS 125 قمع ملحوظ على فيروس نقص المناعة البشرية ، مما يثبط بشكل كبير تكرار الفيروس مع الآثار الجانبية البسيطة. تم إجراء دورة أحادية لمدة 7 أيام للمرضى الذين لم يعالجوا من قبل. الآثار الجانبية لل TMS 125:

• سوء الهضم - (8.3 ٪)
• صداع - (8.3 ٪)
• طفح (8.3 ٪)
• الزيادة في ALT (125-250 وحدة) - (8.3 ٪)
• البيليروبين في الدم (22-31 μمول / لتر) - (8.3 ٪)

الاندماجات المثبطة المحتملة نشطة. الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية T-20 (Enfuvirtide) هي في التجارب السريرية. الفوائد المحتملة لمثبطات الانصهار: الفعالية والسلامة ونقص المقاومة العرضية. العيوب المحتملة: الإعطاء بالحقن ، تكوين الأجسام المضادة ، التكلفة العالية. T-20 fuse with gp 41 - the surface marker of HIV - وبالتالي ، يجعل من المستحيل توصيل فيروس HIV بالخلايا. وجود مستقبل CD4. من المهم أن نلاحظ أن T-20 (enfuvirtide) هو تآزري في عملها مع النيوكليوسيدات ومثبطات non-nucleoside للناسخ العكسي ، وكذلك مع البروتياز.